Fazlodeks

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 250 mg fulvestranta;
Las sustancias auxiliares: el etanol (96 %) 500 mg, el alcohol bencílico de 500 mg, benzilbenzoat 750 mg, el aceite de ricino hasta 5 ml.
La descripción
Transparente, de incoloro hasta de color amarillo, el líquido viscoso.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Fulvestrant es al antagonista que compete de los receptores del estrógeno. Por el nivel de la afinidad a los receptores es comparativo con estradiolom. Fulvestrant bloquea la acción trófica de los estrógenos, sin manifestar propia estrogenopodobnoy de la actividad. El mecanismo de la acción es vinculado al aplastamiento de la actividad y la degradación de los estrógenos-receptores (ER).
También fulvestrant baja fidedignamente la fuerza expresiva de los receptores progesterona. Fulvestrant no presta el efecto que estimula en endometry a las mujeres en la postmenopausia. Los efectos de la terapia larga fulvestrantom en endotely en la postmenopausia no son establecidos. No hay también datos de la morfología endometriya.
Los datos sobre el impacto de la aplicación larga fulvestranta al tejido óseo no existen.

Farmakokinetika. Después de la inyección intramuscular fulvestrant se absorbe despacio, alcanzando la concentración máxima en el plasma aproximadamente en 7 días. Al uso de Fazlodeksa en la dosis de 500 mg el estado equiponderante es alcanzado durante el primer mes la terapia (AUC 546 ng·den/ml, Cmax 25,1 ng/ml, Cmin 16,3 ng/ml). Al estado equiponderante el contenido fulvestranta en el plasma se conmueve en las fronteras relativamente estrechas – los índices máximos y mínimos se distinguen aproximadamente en 3 veces.
Después de la inyección intramuscular la exposición es proporcional aproximadamente a la dosis introducida (en el intervalo de las dosis de 50 hasta 500 mg).
Fulvestrant es caracterizado por la distribución extensiva y rápida. El volumen grande que parece de la distribución (de 3 hasta 5 l/kg) a la concentración equiponderante supone principalmente ekstravaskulyarnoe la distribución. El enlace con los proteínas del plasma – 99 %. Los componentes principales de la atadura incluyen las fracciones de las lipoproteínas de la densidad muy baja (LPONP), las lipoproteínas de la densidad baja (LPNP) y las lipoproteínas de la alta densidad (LPVP). El papel de la globulina, que vincula las hormonas sexual, no es establecido.
El metabolismo fulvestranta incluye las combinaciones de la multitud de vías potenciales de la biotransformación análoga a los mecanismos del metabolismo de los esteroides endógenos (incluyen metabolity 17-keton, sulfon, el 3-sulfato, 3 y 17-glyukuronid). Identificado metabolity son menos activos o son iguales por la actividad fulvestrantu. CYP 3A4 es el único isofermento de la familia P450, que participa en la oxidación fulvestranta. Sin embargo, parece que in vivo predominan las biotransformaciones sin participación Р450.
Fulvestrant desaparece en general con los excrementos, con la orina desaparece menos de 1 % de la sustancia. El claro fulvestranta compone 11±1,7 ml/minas/kg que supone un alto nivel de la extracción de hígado. El período de la semideducción compone 50 días.
Las populaciones especiales:
El perfil Farmakokinetichesky fulvestranta no depende de la edad (en la banda 33 – 89 años), la masa del cuerpo (40 – 127 kg) y el accesorio racial.
Las infracciones de la función de los riñones
Las infracciones fáciles y moderadas de la función de los riñones no prestan es clínico el impacto significativo en farmakokinetiku fulvestranta.
Las infracciones de la función del hígado
A la introducción una sola vez fulvestranta a los pacientes con la infracción débil o moderada de la función del hígado (las clases Y y En por la clasificación Chayld-bebo) era celebrada la promoción AUC en 2,5 veces en comparación con los voluntarios sanos. Las investigaciones farmakokinetiki fulvestranta a los pacientes con las infracciones pesadas de la función del hígado (la clase Con por la clasificación Chayld-bebo) no era pasado.

Las indicaciones:

Mestno-difundido o disseminirovannyy el cáncer de la mama con los receptores positivos de los estrógenos a las mujeres en la postmenopausia a la progresión después de o en el fondo de la terapia por los antiestrógenos.

El modo de la aplicación y la dosis:

Intramuscularmente, por medio de lento (durante 1-2 minas) la inyección. El contenido de 2 jeringas es introducido sucesivamente en las esferas derechas e izquierdas glúteas.
Los pacientes adultos del sexo femenino (incluso la edad avanzada):
La dosis recomendada – 500 mg una vez al mes. El primer mes la terapia: 500 mg de 2 veces por mes (la segunda introducción – en 2 semanas después de la primera dosis del preparado).
Los niños y los adolescentes:
Los adolescentes no existen los datos de la seguridad y la eficiencia a los niños y.
Los pacientes con las infracciones de la función de los riñones:
En los casos de la infracción fácil o moderada de la función de los riñones (el claro de la creatinina  de 30 ml/minas) la corrección de la dosis no es necesario. La seguridad y la eficiencia del preparado a los pacientes con las infracciones pesadas de la función de los riñones (el claro de la creatinina <30 ml/minas) no son establecidas.
Los pacientes con las infracciones de la función del hígado:
La aplicación del preparado de Fazlodeksy no exige a los pacientes con la infracción fácil o moderada de la función del hígado la corrección de la dosis. Sin embargo, la aplicación del preparado de Fazlodeksy exige a este grupo de los pacientes la precaución. La seguridad y la eficiencia del preparado a los pacientes con las infracciones pesadas de la función del hígado no son establecidas.

Los rasgos de la aplicación:

El tratamiento por el preparado de Fazlodeksy debe ser pasado solamente bajo la observación del médico que tiene la experiencia de la aplicación de los preparados antioncóticos.
Se recomienda observar la precaución a la aplicación del preparado de Fazlodeksy por los pacientes con la infracción fácil o moderada de la función del hígado. Se Recomienda observar la precaución al uso del preparado de Fazlodeksy a los pacientes con la infracción pesada de la función de los riñones (el claro de la creatinina <30 ml/minas).
Tomando en consideración el modo de la aplicación del preparado, se recomienda observar la precaución al uso del preparado de Fazlodeksy a los pacientes con la inclinación por las hemorragias, trombotsitopeniey o a los pacientes que aceptan los anticoagulantes.
Tromboembolii a las mujeres con el cáncer difundido de la mama se observan a menudo. Es necesario tenerlo en cuenta al destino del preparado de Fazlodeksy a los pacientes con el riesgo tromboembolii.
Los efectos de la aplicación larga fulvestranta al tejido óseo no son establecidos. Tomando en consideración el mecanismo de la acción fulvestranta, no es posible excluir el riesgo potencial de la osteoporosis.
Fazlodeksy no debe mezclarse con otros medicamentos.
El impacto a la capacidad de dirigir el automóvil y otros mecanismos
El impacto del preparado de Fazlodeksy a la capacidad de dirigir el automóvil y otros mecanismos poco. Los pacientes con los síntomas de la astenia tienen que observar la precaución a la conducción de un automóvil u otros mecanismos.
Las instrucciones del recurso y el uso
La atención: ¡no avtoklaviruyte la aguja que entra en el juego con el preparado! Tocar la aguja durante su uso no es posible.
1. Sacar el cuerpo de cristal de la jeringa de contorno yacheykovoy los embalajes y persuadirse. Romper en la ausencia de los daños el embalaje exterior de la aguja segura (SafetyGlide). Romper el dintel de la tapa blanca de plástico de la punta de la jeringa y quitar la tapa con el tapón sujetado de goma de la punta.
2. Por el movimiento giratorio fijar la aguja sobre la punta de la jeringa. Quitar el estuche de la aguja rigurosamente por su dirección para no estropear la punta de la aguja. Es visual estimar el estado de la solución para parenteralnogo las introducciones con el fin de la ausencia de las partículas y el cambio del color ante su uso. Quitar los borbotones superfluos del gas de la jeringa.
3. Despacio introducir la solución en el músculo glúteo durante 1-2 minutos Para la comodidad el plano de la "siega" de la punta de la aguja corresponde a la disposición de la palanca sobre el mecanismo de la seguridad.
4. Después de la extracción de la aguja del músculo glúteo activar inmediatamente el dispositivo de protección de la aguja, presionando la palanca con su traducción en la posición extrema delantera hasta que la punta de la aguja no sea cerrada por completo. A la activación del mecanismo protector son posibles las gotas mínimas del líquido, que puede quedarse en la aguja después de la inyección. Es visual persuadirse que la palanca es traducida en la posición extrema y la punta de la aguja es cerrado por completo. Si no consigue activar el dispositivo de protección de la aguja, coloquen inmediatamente la aguja en el contenedor estandartizado para las agujas. La atención: Para la seguridad máxima usen una mano y cumplan las manipulaciones sobre el alejamiento y los circunstantes.

Los efectos secundarios:

Las reacciones indeseables que se observaban son presentadas más abajo.
La definición de la frecuencia de las reacciones secundarias: muy a menudo (≥10 %); a menudo (≥1 - <10 %); infrecuentemente (≥0,1 - <1 %).
Por parte del sistema de la digestión:
Muy a menudo – la náusea;
A menudo – el vómito, la diarrea, la anorexia.
Por parte del sistema cardiovascular:
A menudo – la sensación del calor ("afluencias"), tromboemboliya.
Por parte de la piel y los apéndices de la piel:
A menudo – la eflorescencia.
Las reacciones locales:
Muy a menudo – la reacción en el lugar de la introducción del preparado, incluso flojamente expresado tranzitornye el dolor y la inflamación;
Infrecuentemente – la hemorragia, el hematoma en el lugar de la introducción.
Por parte del sistema urogenital:
A menudo – la infección mochevyvodyaschih de las vías;
Infrecuentemente – vaginalnyy la candidiasis, blanquea, vaginalnye las hemorragias.
Por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías:
Muy a menudo – el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado" (alaninaminotransferazy (ALT), aspartataminotransferazy (AST), alcalino fosfatazy);
A menudo – el aumento de la concentración de la bilirrubina;
Infrecuentemente – la insuficiencia de hígado, la hepatitis, el aumento de la actividad glyutamiltransferazy gamma.
Otros:
Muy a menudo – la astenia;
A menudo – el dolor de cabeza, la reacción de la sensibilidad excesiva (los hinchazones, la mariposa de la ortiga).

La interacción con otros medios medicinales:

Según los resultados de la investigación de la interacción clínica con midazolamom fulvestrant no aplasta la actividad CYP 3A4. Los datos in vitro testimonian que fulvestrant no influye sobre la actividad CYP 1A2, 2C9, 2C19 y 2D6. El aplastamiento posible de la actividad CYP 2A6, 2C8 y 2E1 no era estimado.
En la investigación de la interacción clínica con rifampitsinom (el inductor CYP 3A4) y ketokonazolom (el inhibidor CYP 3A4) no es descubierto es clínico los cambios significativos del claro fulvestranta. Por eso al destino fulvestranta en la combinación con los inductores o los inhibidores CYP 3A4 la corrección de la dosis no es necesario.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a fulvestrantu o cualquier otro componente del preparado;
- Las infracciones pesadas de la función del hígado;
- El embarazo y el período de la mamada;
- La edad infantil hasta 18 años.

Con la precaución: a las infracciones de la función de los riñones y el hígado.

La sobredosis:

Los casos de la sobredosis a la persona son desconocidos. En las investigaciones en los animales a la introducción de las altas dosis fulvestranta se observaban solamente los efectos, directamente o mediatamente vinculado con antiestrogennoy por la actividad.
En los casos de la sobredosis se recomienda la terapia sintomática.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura de 2 hasta 8°С, en el lugar, protegido de luz. Guardar en los lugares inaccesibles para los niños. El plazo de la validez 4 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La solución para la introducción intramuscular de 250 mg / 5 ml. Por 5 ml en la jeringa de cristal con el sistema seguro de la introducción. Por una jeringa junto con la aguja sellada segura estéril (SafetyGlide) en de contorno yacheykovuyu el embalaje del polipropileo, sellado polipropilenovoy por la película. Por uno de contorno yacheykovoy al embalaje junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón o por dos de contorno yacheykovye los embalajes junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón con el control de la primera apertura.