Ksareltoy
El productor: Bayer HealthCare Pharmaceuticals (Bayer Helsiker Farmasyutikal) Alemania
El código de la central telefónica automática: B01AX06
La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las pastillas.
Las características generales. La composición:
La sustancia activa: rivaroksaban mikronizirovannyy - 10 mg
Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino - 40 mg, kroskarmelloza del sodio - 3 mg, gipromelloza 5сР - 3 mg, la lactosa el monohidrato - 27,90 mg, el magnesio stearat-0,60 mg, el sodio lauril el sulfato - 0,50 mg; la envoltura: el hierro el óxido rojo - 0,015 mg, gikpromelloza 15сР-1,500 mg, el macrogol 3350 - 0,500 mg, el titán dioksid - 0,485 mg.
La descripción
Las pastillas redondas bicónvexas del color rosado cubierto con la envoltura pelicular; por el método de la extrusión es puesta la grabadura: a una parte - el triángulo con designación de la dosificación (10), en otra - de firma bayerovsky la cruz. El tipo de la pastilla en la fractura: odnokrodnaya la masa del color blanco rodeado por la envoltura del color rosado.
Las propiedades farmacológicas:
Farmakodinamika.
El mecanismo de la acción
Rivaroksaban - vysokoselektivnyy el inhibidor directo del factor de Ha que posee una alta bioaccesibilidad a la recepción dentro.
La activación del factor H con la formación del factor de Ha a través de las vías interiores y exteriores del enrollamiento juega el papel central en koagulyatsionnom la cascada.
Los efectos Farmakodinamichesky
A la persona se observaba dozozavisimoe ingibirovanie del factor de Ha. Rivaroksaban presta dozozavisimoe el impacto en protrombinovoe el tiempo y correlaciona cerca con las concentraciones en el plasma (г=0,98), si para el análisis se usa el juego Neoplastin®. Al uso de otros reactivos los resultados se distinguirán. Debe medir el tiempo protrombinovoe en los segundos, ya que MNO (la relación internacional normalizada) es calibrada y certificada solamente para las derivadas kumarina y no puede aplicarse para otros anticoagulantes. A los pacientes, por que son pasadas las operaciones grandes ortopédicas, 5/95-процентили para protrombinovogo del tiempo (Neoplastin®) en 2-4 horas después de la recepción de la pastilla (e.d. sobre el máximo del efecto) varían de 13 a 25 segundos. También rivaroksaban dozozavisimo aumenta activado parcial tromboplastinovoe el tiempo (ACHTV) y el resultado HepTest®; sin embargo no es recomendable usar estos parámetros para la apreciación farmakodinamicheskih de los efectos rivaroksabana. Rivaroksaban influye también sobre la actividad anti-Ha del factor, sin embargo los estándares para la calibración faltan.
Durante el tratamiento rivaroksabanom pasar el monitoring de los parámetros del enrollamiento de la sangre no es necesario.
A los hombres sanos y las mujeres son mayores 50 años el alargamiento del intervalo QT bajo el impacto rivaroksabana no se observaba.
Farmakokinetika. La absorción y la bioaccesibilidad
La bioaccesibilidad absoluta rivaroksabana después de la recepción de la dosis de 10 mg alto (80-100 %). Rivaroksaban se absorbe rápidamente; la concentración máxima (Smaks.) es alcanzado en 2-4 horas después de la recepción de la pastilla.
A la recepción rivaroksabana en la dosis de 10 mg con la comida no es notado los cambios AUC (el área bajo la curva «la concentración - el tiempo») y Smaks. (La concentración máxima). Rivaroksaban en la dosis de 10 mg puede ser fijado para la recepción durante la comida o independientemente de la recepción de la comida.
Farmakokinetika rivaroksabana es caracterizado por la variabilidad moderada individual; la variabilidad individual (el coeficiente variacional) compone de 30 % hasta 40 %, a excepción del día de la realización de la intervención quirúrgica y el día siguiente, cuando la variabilidad en la exposición alto (70 %).
La distribución
En el organismo de la persona la mayor parte rivaroksabana (92-95 %) comunican con los proteínas del plasma, el componente básico que vincula son syvorotochnyy la albumina. El volumen de la distribución - moderado, Vss compone aproximadamente 50 l.
El metabolismo y la deducción
A la recepción es aproximado dentro 2/3 de la dosis fijada rivaroksabana se somete al metabolismo y desaparece en lo sucesivo por las partes iguales con la orina y kalom. El tercio que se ha quedado de la dosis desaparece por medio de la recta renal ekskretsii en el tipo no cambiado, principalmente, a expensas de la secreción activa renal.
Rivaroksaban metaboliziruetsya por medio de los isofermentos CYP3A4, CYP2J2, también por medio de los mecanismos independientes del sistema tsitohromov. Las partes básicas de la biotransformación son la oxidación morfolinovoy los grupos y la hidrólisis amidnyh de los enlaces.
Conforme a recibido in vitro a los datos rivaroksaban es el sustrato para los proteínas-transportadores Р-gp (R-glicoproteína) y Bcrp (el proteína de la estabilidad del cáncer de la mama).
No cambiado rivaroksaban es la única unión activa en el plasma humano, significativo o activo que circulan metabolity en el plasma no son descubierto. Rivaroksaban, que claro de sistema compone aproximadamente 10 l/ch, puede ser llevado a las sustancias medicinales con el nivel bajo del claro. A la deducción rivaroksabana del plasma el período final de la semideducción compone de las 5 a las 9 a los pacientes jóvenes y de las 11 a las 13 - a los pacientes de edad avanzada.
El suelo/edad avanzado (son mayores 65 años)
A los pacientes de edad avanzada de la concentración rivaroksabana en el plasma más alto que a los pacientes jóvenes, el valor AUC medio es aproximado en 1,5 veces supera los valores correspondientes a los pacientes jóvenes, principalmente, a consecuencia del descenso que parece del claro general y renal.
A los hombres y las mujeres es clínico las distinciones significativas farmakokinetiki no son descubierto. La masa del cuerpo
La masa demasiado pequeña o grande del cuerpo (menos de 50 kg y más 120 kg) influye sólo poco sobre la concentración rivaroksabana en el plasma (la distinción compone menos de 25 %).
La edad infantil
Los datos de esta categoría de edad faltan. Las distinciones interétnicas
Es clínico las distinciones significativas farmakokinetiki y farmakodinamiki a los pacientes evropeoidnoy, el accesorio afroamericano, latinoamericano, japonés o chino étnico no se observaban.
La insuficiencia de hígado
El impacto de la insuficiencia de hígado en farmakokinetiku rivaroksabana era estudiado a los enfermos distribuidos por las clases en concordancia con la clasificación Chayld-bebo (conforme a los procedimientos estandartizados en las investigaciones clínicas). Chayld-bebo la clasificación permite estimar el pronóstico de las enfermedades crónicas del hígado, principalmente, la cirrosis. A los pacientes, por que se planea la realización antikoagulyantnoy las terapias, el momento especialmente importante crítico de la infracción de la función del hígado es la reducción de la síntesis de los factores del enrollamiento de la sangre en el hígado. Puesto que este índice corresponde solamente a un de cinco criterios clínicos/bioquímicos que componen la clasificación Chayld-bebo, el riesgo del desarrollo de la hemorragia no correlaciona completamente precisamente con la clasificación dada. La pregunta del tratamiento de los pacientes semejantes debe decidirse los anticoagulantes independientemente de la clase por la clasificación Chayld-bebo.
Rivaroksaban es contraindicado a los pacientes con las enfermedades del hígado que pasan con koagulopatiey, que condiciona es clínico el riesgo significativo de las hemorragias. A enfermo de la cirrosis del hígado con el grado fácil de la insuficiencia de hígado (la clase Y por Chayld-bebo) farmakokinetika rivaroksabana se distinguía sólo poco (se notaba por término medio el aumento AUC rivaroksabana en 1 2 veces,) de los índices correspondientes en el grupo de control de las personas sometidas a prueba sanas. Las distinciones significativas farmakodinamicheskih de las propiedades entre los grupos faltaban.
A enfermo de la cirrosis del hígado y la insuficiencia de hígado del grado medio del peso (la clase En por Chayld-bebo) media AUC rivaroksabana era con importancia subido (en 2,3 veces) en comparación con los voluntarios sanos a consecuencia del claro con importancia bajado de la sustancia medicinal que indica a la enfermedad seria el hígado. El aplastamiento de la actividad del factor de Ha era expresado más fuerte (en 2,6 veces), que a los voluntarios sanos. El tiempo protrombinovoe también en 2,1 veces superaba los índices a los voluntarios sanos. Por medio de la medida protrombinovogo del tiempo es estimada la vía exterior de la coagulación que incluye los factores del enrollamiento VII, X, V, II y I, que son sintetizados en el hígado. Los pacientes con la insuficiencia de gravedad media de hígado son más sensibles a rivaroksabanu que es la consecuencia de una intercomunicación más estrecha farmakodinamicheskih de los efectos y farmakokineticheskih de los parámetros, especialmente entre la concentración y protrombinovym por el tiempo.
Los datos de los pacientes con la insuficiencia de hígado de la clase Con por la clasificación Chayld-bebo faltan.
La insuficiencia renal
A los enfermos con la insuficiencia renal se observaba el aumento de la concentración rivaroksabana en el plasma de la sangre, atrás proporcional al descenso de la función renal, estimado por el claro de la creatinina.
A los pacientes con la insuficiencia renal fácil (el claro de la creatinina de 80-50 ml/minas), el grado medio (el claro de la creatinina <50-30 ml/minas) o pesado (el claro de la creatinina <30-15 ml/minas) se observaban 1,4, 1,5 y el aumento 1,6-múltiple de las concentraciones rivaroksabana en el plasma (AUC) respectivamente en comparación con los voluntarios sanos. El aumento correspondiente farmakodinamicheskih de los efectos era más expresado. A los pacientes con la insuficiencia fácil, de gravedad media y pesada renal el aplastamiento general de la actividad del factor de Ha se aumentaba en 1,5 1,9 y 2 veces, en comparación con los voluntarios sanos; protrombinovoe el tiempo a consecuencia de la acción del factor de Ha también en 1,3 2,2 y 2,4 veces, - respectivamente.
Los datos sobre la aplicación rivaroksabana a los pacientes con el claro de la creatinina de 30-15 ml/minas son limitados, en relación a esto debe observar la precaución a la aplicación del preparado para la categoría dada de los pacientes. Los datos sobre la aplicación rivaroksabana a los pacientes con el claro de la creatinina <15 ml/minas faltan, en relación a esto no es recomendable aplicar el preparado para la categoría dada de los pacientes.
Las indicaciones:
La profiláctica venoso tromboembolii (VTE) a los pacientes que se someten a las intervenciones grandes ortopédicas operativas sobre las extremidades inferiores.
El modo de la aplicación y la dosis:
Dentro, independientemente de la recepción de la comida.
Con objeto de la profiláctica VTE a las operaciones grandes ortopédicas se recomienda fijar por 1 pastilla de 10 mg de 1 vez en el día. La duración del tratamiento:
- 5 semanas después de la operación grande sobre la articulación coxal;
- 2 semanas después de la operación grande sobre la articulación de la rodilla.
Debe aceptar la dosis inicial en 6-10 horas después de la operación a condición de la hemostasia alcanzada.
En caso de la admisión de la dosis el paciente debe aceptar rivaroksaban inmediatamente y al día siguiente continuar el tratamiento por 1 pastilla en el día, tanto como antes.
Los grupos separados de los pacientes
La corrección de la dosis depende de la edad del enfermo (son mayores 65 años), del suelo, la masa del cuerpo o el grupo étnico no es necesario.
Los pacientes con la insuficiencia de hígado
Rivaroksaban es contraindicado a los pacientes con las enfermedades del hígado que se acompañan koagulopatiey, que condiciona es clínico el riesgo significativo de la hemorragia. Para los enfermos con otras enfermedades del hígado del cambio de la dosis no son necesario. Los datos limitados clínicos que hay recibidos de los pacientes con la insuficiencia de gravedad media de hígado (la clase B por Chayld-bebo), indican al reforzamiento significativo de la actividad farmacológica del preparado. Para los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado (la clase Con por Chayld-bebo) los datos clínicos faltan.
Los pacientes con la insuficiencia renal
Al destino rivaroksabana el descenso de la dosis no les es necesario a los enfermos con fácil (el claro de la creatinina de 80-50 ml/minas) o de gravedad media (el claro de la creatinina <50-30 ml/minas) la insuficiencia renal.
Los datos limitados clínicos que hay recibidos de los pacientes con la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina <30-15 ml/minas), muestran el aumento significativo de las concentraciones rivaroksabana a estos enfermos. Para el tratamiento de esta categoría paktsientov rivaroksaban debe aplicar con la precaución.
El uso rivaroksabana no es recomendable a los pacientes con el claro de la creatinina <15 ml/minutos
La traducción de los pacientes de los antagonistas de la vitamina A (AVK) en Ksareltoy Al traducir el paciente con AVK en Ksareltoy, el valor del índice MNO subirá es falso después de la recepción Ksareltoy. En relación a esto el índice MNO no es posible usar para el control antikoagulyantnogo del efecto Ksareltoy.
La traducción de los pacientes con Ksareltoy en los antagonistas de la vitamina A (AVK) Existe la probabilidad insuficiente antikoagulyantnogo del efecto al traducir patsikentov con Ksareltoy en AVK. En el período de transición vinculado a la traducción a otro protivosvertyvayuschy el preparado, es necesario abastecer continuo y suficiente anti-koagulyantnyy el efecto. Debe tener en cuenta que Ksareltoy puede contribuir al aumento del índice MNO.
Al traducir debe dar al paciente con Ksareltoy en AVK, dos el preparado al mismo tiempo hasta que MNO no alcance el valor> 2,0. En primero dos días del período de transición debe usar la dosis AVK estandartizada, y posteriormente guiarse por el valor MNO. Durante la recepción común Ksareltoy y AVK MNO siguen determinar no antes que en 24 horas (después de anterior, pero antes de la recepción de la dosis siguiente Ksareltoy). Después de la anulación Ksareltoy la definición MNO con el grado suficiente de seguridad es posible en 24 horas después de la recepción de la última dosis del preparado (cm. "La interacción con otros medicamentos y otras formas de la interacción").
Debe comenzar la traducción de los pacientes con parenteralnyh de los anticoagulantes en Ksareltoy Al traducir el paciente con parenteralnyh de los anticoagulantes en Ksareltoy, la recepción Ksareltoy 0-2 horas antes de la introducción supuesta de la dosis siguiente parenteralnogo del preparado (p. ej. NMG) o durante la anulación es largo aplicado parenteralnogo del preparado (p. ej. intravenoso nefraktsionirovannogo de la heparina).
La traducción de los pacientes con Ksareltoy en parenteralnye los anticoagulantes
Cesar la recepción Ksareltoy e introducir la primera dosis parenteralnogo del anticoagulante en
El tiempo de la recepción supuesta de la dosis siguiente Ksareltoy.
Los rasgos de la aplicación:
Los preparados Antitrombotichesky, incluyendo rivaroksaban, debe con la precaución iskpolzovat en el tratamiento de los pacientes con el riesgo subido de la hemorragia (cm. La sección «Con la precaución»).
A los pacientes con la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina <30 ml/minas) la concentración rivaroksabana en el plasma puede ser con importancia subida que puede llevar al riesgo subido de las hemorragias. A consecuencia de la enfermedad básica para estos pacientes es subido el riesgo como las hemorragias, y la trombosis (cm. La sección «Con la precaución»).
La aplicación rivaroksabana no era estudiada en las investigaciones clínicas a las intervenciones operativas emprendidas a las crisis de la cadera (cm. La sección de "la Contraindicación").
Al descenso inexplicable de la hemoglobina o la presión arterial es necesario buscar la fuente de la hemorragia.
En el fondo del tratamiento rivaroksabanom los alargamientos del intervalo QT no se observaba.
A la ejecución spinnomozgovoy de la punción y la anestesia epidural/spinalnoy para los pacientes que reciben los inhibidores de la agregación trombotsitov con el fin de la profiláctica tromboembolicheskih de las complicaciones, hay un riesgo del desarrollo epidural o spinnomozgovoy los hematomas, que puede llevar a la parálisis larga. El riesgo de estos acontecimientos sube en lo sucesivo al uso de los catéteres constantes o la aplicación acompañante de los medicamentos que influyen sobre la hemostasia. La lesión a la ejecución epidural o spinnomozgovoy las punciones o la punción repetida pueden contribuir también al aumento del riesgo. Los pacientes deben encontrarse bajo la observación para la revelación de los indicios o los síntomas de las infracciones neurológicas (por ejemplo, el entumecimiento o la debilidad de los pies, la disfunción del intestino o la vejiga). Al descubrimiento de los desajustes neurológicos es necesaria la diagnosis urgente y el tratamiento. El médico debe confrontar la utilidad potencial y el riesgo ante la realización spinnomozgovogo las intervenciones a los pacientes que recibe los anticoagulantes o que se prepara para la recepción de los anticoagulantes con el fin de la profiláctica de la trombosis. El catéter epidural sacan no antes que en 18 horas después del destino de la última dosis rivaroksabana. Rivaroksaban no debe nazna-chat antes, que en 6 horas después de la extracción del catéter epidural. En caso de la punción traumática debe aplazar el destino rivaroksabana para 24 horas.
Los datos de las seguridades recibidas de doklinicheskih de las investigaciones
A excepción de los efectos vinculados al reforzamiento de la acción (hemorragias) farmacológica, durante el análisis doklinicheskih de los datos recibidos en las investigaciones por farmakoklogicheskoy de la seguridad, el peligro específico para la persona no es descubierto.
Los efectos secundarios:
10 mg estimaban la seguridad rivaroksabana en cuatro investigaciones de la 3 fase con la participación de 6097 pacientes, por que era pasada una gran operación ortopédica sobre las extremidades inferiores (total protezirovanie de la articulación de la rodilla o coxal), que recibían el tratamiento por la duración a 39 días.
Las reacciones desfavorables son clasificadas por la frecuencia de la ocurrencia y los sistemas de los órganos, y debe interpretarlos tomando en cuenta la situación quirúrgica.
Tomando en consideración el mecanismo de la acción, la aplicación rivaroksabana puede acompañarse del riesgo subido de la hemorragia escondida o evidente de cualesquiera órganos y las telas, que puede llevar a la anemia posthemorrágica. Los indicios, los síntomas y el grado del peso (incluso el fallecimiento posible) varían depende de la localización, el grado del peso o la duración de la hemorragia y/o la anemia. El riesgo del desarrollo de las hemorragias puede aumentarse a los pacientes con la hipertensión incontrolable arterial y/o a la aplicación común con los preparados que influyen sobre la hemostasia. Las complicaciones hemorrágicas pueden manifestarse por la debilidad, la palidez, el vértigo, el dolor de cabeza, el ahoguío, también el aumento de la extremidad en el volumen o el choque, otras causas inexplicables. En algunos casos a consecuencia de la anemia pueden desarrollarse los síntomas de la isquemia del miocardo, tales como el dolor en el pecho y la estenocardia. Por eso a la apreciación del estado del paciente que recibe los anticoagulantes, debe examinar la posibilidad de la hemorragia.
Los datos generalizados sobre la frecuencia de las reacciones indeseables registradas para Ksareltoy, son llevados en la tabla más abajo. En los grupos de frecuencia los efectos indeseables son presentados a título de la reducción de su peso. Depende de la frecuencia del surgimiento eran distinguidos frecuente (> 1/100 y <1/10), infrecuente (> 1/1000 y <1/100) y las reacciones raras indeseables (> 1/10000 y <1/1000). Las reacciones indeseables, que eran reveladas solamente en la etapa postmarketingovyh de las investigaciones observadoras o para que era imposible hacer la apreciación de la frecuencia, son designados como «la frecuencia es desconocida».
La tabla 1: Todas las reacciones indeseables que han surgido durante el tratamiento a los pacientes, que participaban en las investigaciones clínicas de III fase
|
Los sistemas de los órganos |
A menudo > 1 % y <10 % |
Infrecuentemente > 0,1 % y <1 % |
Raramente > 0,01 % y <0,1 % |
|
Las infracciones por parte del sistema sanguíneo y linfático |
La anemia (incluso los parámetros correspondientes de laboratorio) |
||
|
Las infracciones por parte del corazón |
La taquicardia |
||
|
Las infracciones por parte del sistema digestivo |
La náusea |
La cerradura El dolor en el vientre (incluso el dolor en la parte superior del vientre, la sensación de la incomodidad en el campo del estómago) |
|
|
Las infracciones por parte del hígado |
Las infracciones de la función del hígado |
||
|
Las infracciones de sistema y los estados en el lugar de la introducción del preparado |
La fiebre Los hinchazones periféricos |
El hinchazón local |
La disposición mala (incluso la sensación de la incomodidad) |
|
Las infracciones por parte del sistema inmunitario |
La dermatitis alérgica |
||
|
Las lesiones, los envenenamientos y las complicaciones procedimentales |
Las hemorragias después de los procedimientos pasados (incluso la anemia postoperacional y la hemorragia de la herida) |
Las separaciones de la herida |
|
|
Los resultados de las investigaciones |
El aumento del nivel GGT |
El aumento de la actividad de la lipasa El aumento de la actividad de la amilasis El aumento de la concentración de la bilirrubina El aumento de la actividad alcalino fosfatazy |
El aumento de la concentración kon'yugirovannogo de la bilirrubina (al aumento acompañante de la actividad ALT o sin él) |
|
Las infracciones por parte del sistema kostno-muscular y el tejido conjuntivo |
El dolor en las extremidades |
||
|
Las infracciones por parte del sistema nervioso |
El vértigo el Dolor de cabeza |
La pérdida de corta duración de la conciencia (incluyendo sinkopalnye los estados) |
|
|
Las infracciones por parte de los riñones y mochevydelitelnyh de las vías |
La insuficiencia renal (incluso el aumento de la concentración de la creatinina, el aumento de la concentración de la urea) |
||
|
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas |
El picor (incluso los casos raros generalizovannogo del picor) la Eflorescencia Los hematomas posttraumáticos |
La mariposa de la ortiga (incluso los casos raros generalizovannoy las mariposas de la ortiga) |
|
|
Las infracciones por parte de los vasos |
La hipotensión (incluso el descenso de la presión arterial, la hipotensión durante la realización de los procedimientos) el Hematoma (incluso los casos raros de las hemorragias en los músculos) la Hemorragia del tracto intestinal (incluso las hemorragias de las encías, el recto, la hematemesis) la Hemorragia de las vías génito-urinarias las hemorragias Nasales |
• En otras investigaciones clínicas rivaroksabana son descritos los casos separados de la hemorragia en las cápsulas suprarrenales y la conjuntiva, y también la hemorragia de la úlcera del tracto intestinal con el fallecimiento; se notaba rara vez la ictericia y la hipersensibilidad; infrecuentemente - la hemoptisis. Son descritas las hemorragias singulares intracraneales (especialmente a los pacientes con la hipertensión arterial y/o que aceptan los medicamentos acompañantes que influyen sobre la hemostasia (por ejemplo, NPVS, antiagreganty u otros antitromboticheskie los medios)), que pueden ser en algunos casos potencialmente peligrosos para la vida.
Según otras investigaciones clínicas se comunicaba sobre el surgimiento del seudoaneurismo vascular después de chreskozhnyh de las intervenciones.
Según otras investigaciones clínicas y postmarketingovyh de las investigaciones observadoras se comunicaba sobre las complicaciones conocidas de las hemorragias, tales como el kompartment-síndrome. Además, era registrado el desarrollo de la insuficiencia aguda renal y la insuficiencia renal, que eran la consecuencia de la hemorragia, que intensidad era suficiente para llamar gipoperfuziyu.
Los rasgos de la acción del medicamento a la primera recepción y a su anulación:
Es inaplicable
La interacción con otros medios medicinales:
Farmakokineti cheskie las interacciones
La deducción rivaroksabana se realiza principalmente por medio del metabolismo en el hígado, mediato por el sistema del citocromo Р450 (CYP3A4, CYP2J2), también - por medio de renal ekskretsii de la sustancia no cambiada medicinal con el uso de los sistemas de los transportadores P-gp/Bcrp (el R-R/proteína de la estabilidad del cáncer de la mama) (cm. La sección "Farmakokinetika").
Rivaroksaban no aplasta y no indutsiruet el isofermento CYP3A4 y otras iso-formas importantes del citocromo.
La aplicación simultánea rivaroksabana y los fuertes inhibidores del isofermento CYP3A4 y la R-glicoproteína puede llevar al descenso del claro renal y de hígado y, takkim por la imagen, es significativo aumentar la influencia de sistema.
La aplicación común rivaroksabana y azolovogo del medio antimicético ketoko-nazola (400 mg de 1 vez en el día), que es un fuerte inhibidor CYP3A4 y la R-glicoproteína, llevaba al aumento medio equiponderante AUC rivaroksabana en 2,6 veces y el aumento de Smaks medio. rivaroksabana en 1,7 veces que se acompañaba del reforzamiento significativo farmakodinamicheskih de los efectos del preparado.
El destino común rivaroksabana y el inhibidor proteazy el HIV ritonavira (600 mg de 2 veces en el día), que es un fuerte inhibidor CYP3A4 y la R-glicoproteína, llevaba al aumento medio equiponderante AUC rivaroksabana en 2,5 veces y el aumento de Smaks medio. rivaroksabana en 1,6 veces que se acompañaba del reforzamiento significativo farmakodina-micheskih de los efectos del preparado.
En relación a esto rivaroksaban no es recomendable a la aplicación a los pacientes que reciben el tratamiento de sistema los preparados antimicéticos azolovoy los grupos o los inhibidores proteazy los HIV (cm. La sección «Con la precaución»).
Se espera que otras sustancias medicinales que oprimen fuerte solamente un de las vías de la deducción rivaroksabana - con la participación CYP3A4 o la R-glicoproteína, aumentarán la concentración rivaroksabana en el plasma antes de unos valores menos significativos.
Klaritromitsin (500 mg de 2 veces en el día), el isofermento CYP3A4 que aplasta fuerte y umekrenno la R-glicoproteína que aplasta, llamaba el aumento de los valores AUC en 1.5 veces y Smaks. rivaroksabana en 1,4 veces. Este aumento tiene el orden de la variabilidad AUC normal y Smaks. Se considera es clínico insignificante.
Eritromitsin (500 mg de 3 veces en el día), el isofermento CYP3A4 que aplasta moderadamente y la R-glicoproteína, llamaba el aumento de los valores AUC y Smaks. rivaroksabana en 1,3 veces. Este aumento tiene el orden de la variabilidad AUC normal y Smaks. Se considera es clínico insignificante.
Flukonazol (400 mg de 1 vez en el día), el isofermento CYP3A4 que aplasta moderadamente, llamaba el aumento de los valores AUC en 1,4 veces y Smaks. rivaroksabana en 1,3 veces. Este aumento tiene el orden de la variabilidad AUC normal y Smaks. Se considera es clínico insignificante.
El destino común rivaroksabana y rifampitsina, que es fuerte induktokrom CYP3A4 y la R-glicoproteína, llevaba al descenso de medio AUC rivaroksabana aproximadamente a 50 % y su reducción paralela farmakodinamicheskih effekktov. La aplicación común rivaroksabana con otros fuertes inductores CYP3A4 (por ejemplo, fenitoinom, karbamazepinom, el fenobarbital o los preparados del corazoncillo agujereado) puede llevar también al descenso de las concentraciones rivaroksabana en el plasma. La reducción de las concentraciones rivaroksabana en el plasma es reconocida es clínico insignificante.
Las interacciones Farmakodinamichesky
Después del destino combinado enoksaparina del sodio (la dosis una sola vez de 40 mg) y ri-varoksabana (la dosis una sola vez de 10 mg) se observaba summatsionnyy el efecto respecto a la actividad del anti-factor de Ha que no se acompañaba adicional summatsionnymi de los efectos respecto a las pruebas a la coagulación de la sangre (protrombinovoe el tiempo, ACHTV). Enoksaparin no cambiaba farmakokinetiku rivaroksabana.
Después del destino común rivaroksabana en la dosis de 15 mg y naproksena en la dosis de 500 mg es clínico el alargamiento significativo del tiempo de la hemorragia no se observaba. Con todo eso, a las ciertas personas es posible más expresado farmakodinamichesky la respuesta. No es descubierto farmakokineticheskogo las interacciones entre rivaroksabanom en la dosis de 15 mg y klopidogrelom (la dosis de choque de 300 mg con el destino ulterior de las dosis que apoyan de 75 mg), pero a la parte de los pacientes es descubierto el aumento significativo del tiempo de la hemorragia, que no correlacionaba con la agregación trombotsitov y el contenido R-selektina o el GPIIb/IIIa-receptor.
La traducción de los pacientes con varfarina (MNO de 2,0 hasta 3,0) en rivaroksaban (20 mg) o con rivakroksabana (20 mg) en varfarin (MNO de 2,0 hasta 3,0) se acompañaba más de del aumento aditivo protrombinovogo del tiempo / (MNO de (las Neoplacas) (en algunos casos hasta 12), mientras que los efectos del cambio achtv, los aplastamientos de la actividad del factor Xa y el potencial endógeno trombina (EPT) eran aditivos.
Para la apreciación farmakodinamicheskih de los efectos Ksareltoy en el período de transición es posible prokvesti el análisis anti-Ha la actividad factorial, PiCT y HepTest, si en los índices, determinados en curso sus, no ha influido varfarin.
A partir del 4 día después de la anulación varfarina, todos los análisis (incluyendo PV, achtv, el aplastamiento de la actividad del factor Xa y EPT) reflejaban exclusivamente el efecto Ksareltoy (cm. La sección "Sposobprimeneniya y la dosis").
Para la apreciación farmakodinamicheskih de los efectos varfarina en el período de transición es posible iskpolzovat el índice MNO medido en el momento del logro Cмин rivaroksabana (en 24 horas después de la recepción de la dosis rivaroksabana), puesto que en este momento el tiempo el impacto riva-roksabana a los resultados del análisis es mínimo.
De la interacción Farmakokinetichesky entre varfarinom y Ksareltoy no es descubierto. La aplicación acompañante de otros preparados
No se notaba clínico significativo farmakokineticheskih o farmakodinamicheskih de las interacciones a la aplicación simultánea rivaroksabana con midazolamom (substraktom CYP3A4), digoksinom (el sustrato de la R-glicoproteína) o atorvastatinom (el sustrato CYP3A4 y P-gp).
Es clínico la interacción significativa con la comida no se notaba.
La incompatibilidad
Es desconocida
El impacto a los parámetros de laboratorio
El impacto a los resultados de las pruebas a los parámetros del enrollamiento (protrombinovoe el tiempo, ACHTV, HepTest®) corresponde esperado tomando en cuenta el mecanismo de la acción Ksareltoy.
Las contraindicaciones:
- La sensibilidad excesiva a rivaroksabanu o cualesquiera sustancias auxiliares que contiene en la pastilla.
- Es clínico las hemorragias significativas activas (por ejemplo, las hemorragias intracraneales, las hemorragias gastrointestinales).
- Las enfermedades del hígado que pasan con koagulopatiey, que condiciona es clínico el riesgo significativo de la hemorragia.
- El embarazo y el período de la lactación (el período de la alimentación de pecho).
- La edad infantil y de adolescentes hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad para los pacientes del grupo de edad dado no son establecidas).
- La aplicación rivaroksabana no era estudiada en las investigaciones clínicas a las intervenciones operativas a los pacientes a propósito de la crisis del fémur. Por eso la aplicación rivaroksabana no es recomendable para la categoría dada de los pacientes.
- Los datos clínicos sobre la aplicación rivaroksabana a los pacientes con la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina <15 ml/minas) faltan. Por eso la aplicación rivaroksabana no es recomendable para la categoría dada de los pacientes.
- El carácter insufrible hereditario de la lactosa o la galactosa (por ejemplo, la insuficiencia llamada de la lactasa o malabsorbtsii las glucosas-galactosas), ya que en la composición del medicamento dado entra la lactosa.
CON LA PRECAUCIÓN:
Con la precaución debe usar el preparado:
• al tratamiento de los pacientes con el riesgo subido de la hemorragia (incluso a la inclinación connatural o adquirida por las hemorragias, la hipertensión incontrolable pesada arterial, la úlcera del estómago y 12-perstnoy los intestinos en la fase de la agudización, la úlcera recientemente llevada del estómago y 12-perstnoy los intestinos, vascular retinopatii, la hemorragia recientemente llevada intracraneal o intracerebral, a la patología de los vasos dorsal o el cerebro, después de la operación recientemente llevada sobre de cabeza, la médula espinal o los ojos).
• al tratamiento de los pacientes con la insuficiencia renal del grado medio del peso (el claro de la creatinina de 49-30 ml/minas), que reciben al mismo tiempo los preparados que elevan el nivel rivaroksabana en el plasma de la sangre.
• al tratamiento de los pacientes con la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina entre 29-15 ml/minas) sigue observar la precaución, ya que a consecuencia de la enfermedad básica tales pacientes son sujetos al riesgo subido como las hemorragias, y tromboobrazovaniya.
• Rivaroksaban no son recomendable a la aplicación a los pacientes que reciben el tratamiento de sistema los preparados antimicéticos azolovoy los grupos (por ejemplo, ketokonazolom) o los inhibidores proteazy el HIV (por ejemplo, ritonavirom). Estos medicamentos son los fuertes inhibidores del isofermento CYP3A4 y la P-glicoproteína. Como la consecuencia, estos medicamentos pueden subir la concentración rivaroksabana en el plasma hasta es clínico el nivel significativo que aumenta el riesgo del desarrollo de las hemorragias (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»).
Los pacientes con la insuficiencia pesada renal o el riesgo subido de la hemorragia y los pacientes que reciben el tratamiento acompañante de sistema los preparados antimicéticos azolovoy los grupos o los inhibidores proteazy los HIV, después del comienzo del tratamiento deben encontrarse bajo el control fijo para el descubrimiento oportuno de las complicaciones en forma de las hemorragias. Tal control puede incluir regular fizikalnoe la inquisición de los pacientes, la observación escrupulosa por separado por el drenaje de la herida quirúrgica y las medidas periódicas del nivel de la hemoglobina. Cualquier baja de la hemoglobina o la presión arterial, para que no hay explicación, es la razón para la búsqueda del lugar de la hemorragia.
• a los pacientes que reciben los medicamentos, que influyen sobre la hemostasia (por ejemplo, NPVS, antiagreganty u otros antitromboticheskie los medios).
• a los pacientes con el riesgo de la agudización de la úlcera del estómago y 12-perstnoy los intestinos puede ser justificado el destino del tratamiento profiláctico antiulceroso.
La aplicación al embarazo y la lactación
El embarazo
Los datos sobre la aplicación rivaroksabana a embarazado faltan.
Los datos recibidos en los animales experimentales, han mostrado la toxicidad expresada rivaroksabana para el organismo maternal, vinculado con la acción farmacológica del preparado (por ejemplo, la complicación en forma de las hemorragias) y que lleva a la toxicidad reproductiva.
A consecuencia del riesgo posible del desarrollo de la hemorragia y la capacidad de penentrar a través de la placenta rivaroksaban es contraindicado al embarazo.
Las mujeres con la capacidad conservada reproductiva deben usar los métodos eficaces de la contracepción durante el tratamiento rivaroksabanom.
La lactación
Los datos sobre la aplicación rivaroksabana para el tratamiento de las mujeres durante la lactación faltan. Los datos recibidos en los animales experimentales, muestran que rivaroksaban se separa con la leche materna. Rivaroksaban puede aplicarse solamente después de la anulación de la alimentación de pecho.
Fertilnost
En las dosis hasta 200 mg/kg rivaroksaban no presta el impacto en de hombre o femenino fertilnost.
El impacto a la capacidad de dirigir autotransporte/trabajar con los mecanismos movientes.
Las investigaciones del impacto rivaroksabana a la capacidad de la dirección de autotransporte y el trabajo con los mecanismos potencialmente peligrosos movientes no eran pasadas.
En el período postoperacional se notaban infrecuentemente los casos de los desmayos y el vértigo (cm. La sección "el Efecto secundario"). A los pacientes, cerca de que surgen las reacciones dadas desfavorables, no debe dirigir autotransporte o trabajar con los mecanismos movientes.
La sobredosis:
Se comunicaba sobre los casos raros de la sobredosis hasta 600 mg sin complicaciones en el tipo krovotechekniya u otras reacciones indeseables. A consecuencia de la absorción limitada se espera el efecto de la saturación sin aumento ulterior del contenido medio rivaroksabana en el plasma a las dosis hiperterapéuticas en 50 mg o es más alto. Específico antidot rivaroksabana es desconocido.
En caso de la sobredosis para el descenso de la absorción rivaroksabana es posible usar el carbón activo.
Tomando en consideración la atadura intensa con los proteínas del plasma, se espera que rivaroksaban no desaparecerá durante la realización de la dialisis.
Durante el surgimiento de la complicación en forma de la hemorragia, la recepción siguiente debe ser aplazada o el tratamiento debe ser anulado, depende de la situación. El período de la semideducción rivaroksabana compone aproximadamente 5-13 horas (cm. La sección "Farmakokineti"). Debe recoger el tratamiento individualmente, en concordancia con el peso y la localización de la hemorragia.
En caso necesario puede aplicarse el tratamiento correspondiente sintomático, por ejemplo, la compresión mecánica (por ejemplo, en caso de una fuerte hemorragia nasal), la hemostasia quirúrgica con los procedimientos del control de la hemorragia, la completación del volumen del líquido y el apoyo hemodinámico, los preparados de la sangre (la masa eritrocitaria o el plasma helado en fresco, depende de la anemia acompañante o koagulo-patii) o trombotsity.
Si las medidas enumeradas más arriba no llevan a la eliminación de la hemorragia, puede ser fijado específico prokoagulyant, por ejemplo el concentrado protrombinovogo del complejo, el concentrado activado protrombinovogo del complejo o el rekombinant factor Vila (if Vila).
Sin embargo hasta ahora la experiencia de la aplicación de estos preparados al tratamiento de los pacientes que reciben rivaroksaban, es muy limitada.
Se espera que protamina el sulfato y la vitamina A no prestarán el impacto a la actividad que protivo-plega rivaroksabana.
La experiencia de la aplicación de los medios antifibrinolíticos (traneksamovoy los ácidos, aminokapronovoy los ácidos) a las personas, que reciben Ksareltoy, falta. La argumentación científica de la oportunidad o la experiencia del uso de sistema hemostático desmopresina o aprotinina a las personas, que reciben Ksareltoy, falta.
Las condiciones del almacenaje:
El plazo de la validez 3 años. No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje. ¡Con la temperatura no es más alto 30 ° Con Guardar en el lugar, inaccesible para los niños! Las medidas de la prevención a la destrucción de los medicamentos no usados: Es inaplicable.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
Las pastillas de 10 mg, cubiertos con la envoltura peliculares.
Por 5 o por 10 pastillas en blistery de Es escarlata/pp o escarlata/pvh-pvdh.
1 blister con 5 pastillas, 1, 3 o 10 blisterov con 10 pastillas en el paquete de cartón junto con la instrucción de la aplicación.
