Zerity

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 15 mg, 20 mg, 30 mg o 40 mg stavudina.

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, el almidón del sodio glikolat, la lactosa de agua y árido, el magnesio stearat.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Farmokodinamika es más larga a la terapia combinada tres Aplicación del preparado de Zerit como parte de la terapia combinada lleva al aumento del número CD4 de las jaulas positivas que es llamado por el descenso de la actividad del virus de la inmunodeficiencia la persona (HIV) y la reducción de la concentración del HIV RNK. Virulento supressiya por los preparados en comparación con la terapia combinada por dos medios medicinales.

El mecanismo de la acción. Stavudin - protivovirusnoe el medio, el análogo sintético nukleozyda timidina, aplasta replikatsiyu el HIV en las jaulas cultivadas de la persona. Después del impacto en la jaula stavudin bajo la influencia de los fermentos celulares se convierte en activo metabolit stavudintrifosfat, que aplasta la actividad de vuelta transkriptazy el HIV a expensas de la competencia con el sustrato natural timidintrifosfatom. Gracias a la ausencia en la molécula de los grupos Z-HIDROXILOS necesarios para la construcción del ADN, stavudina trifosfat ingibiruet la síntesis del ADN virulento. Con de vuelta transkriptazoy, el ADN-polimeraza celular la escala es sensible también a ingibirovaniyu stavudintrifosfatom, mientras que para ingibirovaniya de los ADN-polimeraz celulares el alfa y betta son necesarias las cantidades stavudina, en 4000 y 40 veces (respectivamente) que superan, la cantidad stavudina, que lleva a ingibirovaniyu de vuelta transkriptazy.

El estudio ingibiruyuschey de la actividad stavudina en la combinación con zidovudinom ha mostrado que dos el preparado fosforiliruyutsya celular timidinkinazoy. Sin embargo, la transformación zidovudina en la forma activa pasa más rápidamente, que la transformación stavudina en activo metabolit stavudintrifosfat. En relación a esto el tratamiento combinado por estos preparados no es recomendable.

La resistencia y la resistencia cruzada. La sensibilidad a stavudinu estudiaban sobre la cultura de las jaulas distinguidas a los pacientes, que recibían stavudin. Es revelado el descenso de la sensibilidad a stavudinu después del curso largo del tratamiento; es descubierto además algunos casos de la resistencia plural a los análogos nukleozidov. Se observaban también los casos de la resistencia cruzada a los inhibidores de vuelta transkriptazy. Así, el tratamiento largo stavudinom puede indutsirovat o apoyar la resistencia a zidovudinu. En existencia de las mutaciones del gen del HIV-1 (especialmente M41L y Т215Y) como resultado del tratamiento por los análogos nukleozidov el destino stavudina no es recomendable.

Farmakokinetika. Los adultos. Stavudin se absorbe rápidamente a la recepción dentro. La bioaccesibilidad absoluta compone cerca de 86,4 %. Después de aceptado vntur las dosis la concentración máxima del preparado en el plasma de la sangre se observa menos, que en 1 hora. Los valores Con el sha crecen en proporción al aumento de las dosis del preparado. Kumulyatsii stavudina a su aplicación cada 6 8 o 12 horas, no se observaba.

Farmakokinetika stavudina cerca del HIV enfermo sin manifestaciones clínicas que aceptaban el preparado después de o durante la recepción de la comida con un alto contenido de la grasa o en ayunas no era cambiado visiblemente.

El volumen que parece de la distribución después de la recepción una sola vez del preparado compone por término medio 66 litros y no depende de la dosis. El preparado se distribuye igualmente entre las jaulas rojas y blancas de la sangre. La atadura con los proteínas de la sangre es insignificante. Después de una sola vez peroralnoy las dosis de 40 mg la concentración en spinomozgovoy los líquidos (SMZH) los voluntarios sanos componía 63 ng/ml (medio 44-71 ng/ml) a lo largo de 4-5 horas. La relación SMZH a la concentración en el plasma de la sangre componía cerca de 40 % (medio 31-45 %).

El metabolismo stavudina en el organismo de la persona se queda inexplorado. Después de la recepción dentro el período de la semideducción del preparado compone 1,44 horas y no depende de la dosis. El claro renal compone 40 % del claro general y casi supera dos veces el claro de la creatinina endógena que indica en activo kanaltsevuyu la secreción a la deducción stavudina a través de los riñones con glomerulyarnoy por la filtración.

Los niños. La bioaccesibilidad absoluta del preparado a los niños compone por término medio 76,9 %. Farmakokinetika después de la recepción una sola vez del preparado es semejante con farmakokinetikoy de los adultos y no depende de la dosis. Las concentraciones del preparado en SMZH después de la recepción una sola vez y repetida componen dentro de 16 hasta 125 % con relación a la concentración en el plasma de la sangre. Kumulyatsii stavudina a la recepción de la dosis 0,125 - 2 mg/kg cada 12 horas no se observan. El período de la semideducción compone por término medio 1 hora. Cerca de 34,5 % del preparado desaparece a través de los riñones en el tipo no cambiado.

Los enfermos de edad avanzada. Farmakokinetika a los enfermos son mayores 65 años no era estudiado.

La infracción de la función de los riñones. A la función violada de los riñones el claro stavudina baja. Se Recomienda la corrección de la dosis (cm. El modo de la aplicación y la dosis).

La infracción de la función del hígado. Farmakokinetika del preparado tiene la semejanza a los enfermos con la función violada y normal del hígado. Los enfermos con la función violada del hígado en el estado estable de la corrección de la dosis inicial del preparado no son necesario.

Las indicaciones:

El tratamiento del HIV de las enfermedades infecciosas (en la combinación con otros nukleozidnymi y nenukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy y los inhibidores del HIV-proteazy).

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. El tiempo de la recepción del preparado no depende del tiempo de la recepción de la comida. La dosis del preparado depende de la masa del cuerpo.

Los adultos y los niños son mayores de 12 años.

La masa del cuerpo ≥ 60 kg: 40 mg cada 12 horas

La masa del cuerpo <60 kg: 30 mg cada 12 horas

Los niños son mayores de 3 meses.

La masa del cuerpo <30 kg: 1 mg/kg cada 12 horas

La masa del cuerpo de ≥30 kg <60 kg: 30 mg cada 12 horas

La masa del cuerpo de ≥60 kg: 40 mg cada 12 horas

Si proglatyvanie de las cápsulas es dificultado, debe exactamente abrir la cápsula y aceptar el contenido con la cantidad pequeña de la comida.

A los adultos con la función violada de los riñones se les recomienda el descenso de la dosis depende del claro de la creatinina:

a - la dosis regular, korektirovki las dosis no es necesario 
b - el enfermo después de la sesión de la hemodiálisis se recomienda aceptar la dosis diaria del preparado.

Por días, cuando la dialisis no es pasada, debe aceptar el preparado a las mismas, así como durante la realización de la hemodiálisis.

A los niños con la función violada de los riñones. Las recomendaciones exactas de la corrección de la dosis del preparado a los niños faltan. Es posible el descenso de la dosis y/o el aumento del intervalo entre las recepciones del preparado.

La preparación de la solución para uso interno. Sacudir el contenido en el frasco. Añadir 202 ml del agua en el frasco y sacudir antes de la disolución completa. La solución preparada puede ligeramente opalestsirovat. La dosis miden aplicado rítmico kopachkom. Ante el uso agitar. Debe guardar la solución preparada ajustadamente cerrado en el refrigerador a (2-8°С) no más 30 días. A la expiración del plazo de la validez la solución no usada del preparado echan.

Los rasgos de la aplicación:

El embarazo y la lactación. Aplicar Zerit durante el embarazo debe solamente en existencia de las indicaciones rigurosas y solamente cuando la utilidad potencial del tratamiento cuelga el riesgo posible. Las investigaciones en los animales han mostrado que stavudin y/o ello metabolity pasan a través de la placenta. No sabe, si pasa el preparado en la leche materna. Durante el tratamiento por el preparado no debe amamantar.

Debe aplicar el preparado con la precaución a los enfermos con el riesgo subido del desarrollo periférico neyropatii y periférico neyropatiey en la anamnesia.

Periférico neyropatiya es serio, dozozavisimym por el efecto secundario de la aplicación del preparado, más a menudo él se observa a los pacientes con que progresa el HIV-infección, con periférico neyropatiey en la anamnesia, también a la aplicación en la combinación con neyrotoksichnymi por los preparados, incluyendo didanozin. Los casos periférico neyropatii, a veces serio, se notaban cerca del HIV-inquinados de los pacientes,

Que recibían gidroksikarbamid en las combinaciones con antiretrovirusnymi por los preparados, incluyendo didanozin y/o stavudin. Debe conducir la observación escrupulosa de los pacientes con el fin de la revelación oportuna de tales indicios periférico neyropatii, como el entumecimiento, las punzadas y el estado enfermizo en los pinceles de las manos y los altos. A la aparición de estos síntomas debe inmediatamente cesar el tratamiento. Habitualmente con el cese oportuno de la terapia los síntomas neyropatii desaparecen, en este caso se puede recomenzar el tratamiento. A veces después de la anulación del tratamiento los indicios neyropatii no desaparecen, y, al contrario, temporalmente se refuerzan. La pancreatitis del grado distinto del peso, hasta el fallecimiento, era registrada a los pacientes que reciben la terapia la combinación stavudin + didanozin o stavudin + didanozin + gidroksikarbamid. El riesgo de la reincidencia es subido a los pacientes con la pancreatitis en la anamnesia: la pancreatitis al tratamiento stavudinom se notaba cerca de 5 % de los pacientes con la pancreatitis en la anamnesia y cerca de 2 % - sin pancreatitis en la anamnesia.

A la aparición de los síntomas de la pancreatitis el tratamiento combinado stavudina con didanozinom y otros preparados, que ejercen la influencia tóxica al páncreas, debe ser cesada. Debe pasar el reanudamiento de la terapia stavudinom después de la confirmación del diagnóstico de la pancreatitis con la precaución especial, los pacientes deben encontrarse bajo la observación escrupulosa médica, debe excluir la aplicación didanozina y gidroksikarbamida. Laktoatsidoz, la forma pesada steatoza con gepatomegaliey, a veces con el fallecimiento, tanto como a la aplicación de otros nukleozidnyh de los análogos, se notaban infrecuentemente a la aplicación stavudina. Los factores del riesgo son el sexo femenino, la obesidad y el uso largo nukleozidnyh de los análogos.

Laktoatsidoz con el fallecimiento era registrado a la mujer embarazada al tratamiento stavudinom y didanozinom en la combinación con otros antiretrovirusnymi por los preparados. Debe aplicar el preparado de Zerity con la precaución especial a los pacientes con el riesgo subido del desarrollo de las infracciones de la función del hígado. Los indicios del desarrollo sintomáticos giperlaktatemii o laktoatsidoza pueden ser el cansancio general, los síntomas por parte del sistema digestivo (la náusea, el vómito, el dolor en la cavidad abdominal, el descenso súbito inexplicable de la masa del cuerpo), los síntomas por parte del sistema respiratorio (la respiración hecha más frecuente, el ahoguío), la debilidad muscular (es vinculada más a menudo con sintomático giperlaktatemiey o el síndrome laktoatsidoza, se notaba rara vez al tratamiento stavudinom).

A la aparición de los síntomas descritos o la recepción de la confirmación de laboratorio laktoatsidoza o expresado gepatotoksichnosti debe cesar el tratamiento por el preparado.

La infracción de la función del hígado la Hepatitis y la insuficiencia de hígado, a veces con el fallecimiento, se observaban a los pacientes que recibían stavudin. Gepatotoksichnost y la insuficiencia de hígado, en algunos casos con el fallecimiento, se observaban a los pacientes que aceptaban antiretrovirusnye los preparados en la combinación con gidroksikarbamidom. La mayoría de los casos letales se notaba al destino de la terapia combinada gidroksikarbamidom, didanozinom y stavudinom, por eso debe evitar la aplicación del esquema dado. A la aplicación de la combinación antiretrovirusnyh de los preparados, también al destino del preparado de Zerity los pacientes con las enfermedades del hígado deben abastecer la observación escrupulosa de los pacientes; a la aparición de los indicios de la agravación de la función del hígado debe examinar el problema de la anulación o la suspensión temporal del tratamiento.

A la terapia acompañante de la hepatitis En o la aplicación stavudina. La expresividad lipodistrofii a los pacientes que aceptaban stavudin, se disminuye al traducir de ellos en el tratamiento tenofovirom o abakavirom; sin embargo, las manifestaciones clínicas lipoatrofii no se disminuyen además. En cada caso concreto debe tomar en consideración la correlación del riesgo del desarrollo lipodistrofii/lipoatrofii y la utilidad del tratamiento por los esquemas que stavudin-contienen; a un alto grado del riesgo debe examinar el problema de la aplicación de los esquemas alternativos del tratamiento. Es necesario el monitoring escrupuloso de los síntomas lipodistrofii/lipoatrofii a todos los pacientes que aceptan stavudin.

Las infracciones neurológicas. Rara vez al uso de combinado antiretrovirusnoy las terapias con la aplicación stavudina se desarrolla la debilidad muscular. En la mayoría de los casos semejantes se notaban sintomático giperlaktatemiya o laktoatsidoz.

Los síntomas de la debilidad muscular pueden enmascararse por los indicios semejantes clínicos del síndrome de Giyena - Barre (incluso la insuficiencia respiratoria). A la aparición de la debilidad muscular debe cesar el tratamiento.

Los síntomas pueden conservarse o empeorarse después del cese de la terapia. La osteonecrosis. Los casos de la osteonecrosis se notaban a los pacientes que aceptaban stavudin, especialmente al tratamiento largo antiretrovirusnymi por los preparados. En la etiología de la osteonecrosis el papel importante juegan tales factores, como el tratamiento kortikosteroidami, el abuso el alcohol, expresado immunosupressiya, la obesidad.

La disfunción mitohondrialnaya. En las condiciones in vitro e in vivo es revelada la capacidad nukleotidnyh y nukleozidnyh de los análogos llamar el daño mitohondry del grado distinto. Hay unos mensajes sobre mitohondrialnoy las disfunciones cerca del HIV-negativo de los niños, podvergshihsya al impacto nukleozidnyh analogovvnutriutrobno o justamente después del nacimiento. Por las manifestaciones básicas mitohondrialnoy las disfunciones, a menudo pasajero, eran la anemia, neytropeniya, giperlaktatemiya y giperlipazemiya. Se notaban tayuke unas manifestaciones más avanzadas de la infracción dada: gipertonusmuskulatury, el calambre, la anomalía de la conducta. Los pacientes son mayores de 65 años Debe escrupulosamente observar los pacientes de edad avanzada al destino los de tratamientos por en ello por el preparado de Zerity, puesto que presentan el grupo del riesgo subido del desarrollo periférico neyropatii; además, cerca del grupo de edad dado es más alta por término medio la frecuencia de las infracciones de la función de los riñones que debe tomar en consideración al destino del preparado de Zerit.

El síndrome de la reconstitución de la inmunidad. Se notaba a los pacientes que reciben combinados antiretrovirusnuyu la terapia, incluso el preparado de Zerity. A los pacientes con la inmunodeficiencia pesada a principios de combinado antiretrovirusnoy las terapias puede desarrollarse la reacción inflamatoria en que asisten en el organismo maloaktivnye o residual rezistentnye los microorganismos patógenos que puede considerablemente empeorar el estado general del paciente o reforzar los síntomas de la enfermedad. En calidad de los ejemplos es posible llevar tsitomegalovirusnyy retinit, generalizovannuyu u ochagovuyu mikobakterialnuyu la infección, también la neumonía llamada Pneumocystis jiroveci. Debe escrupulosamente controlar el estado de los pacientes con el fin de la revelación oportuna de cualesquiera enfermedades inflamatorias y su tratamiento.

Se notaban los casos autoimmunnyh de las enfermedades (por ejemplo, la enfermedad de Greyvsa), que surgían a la reconstitución de la inmunidad, sin embargo el tiempo del comienzo del desarrollo de tales enfermedades variaba a los pacientes diferentes y podía comenzar en muchos meses después del comienzo de la terapia.

La diabetes. 1 ml de la solución preparada contiene para uso interno 50 mg de la sacarosa. En la dosis media diaria (80 ml de la solución = 4 g de la sacarosa) contienen 0,33 unidades de pan.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos. El impacto del preparado a la capacidad de dirigir el automóvil y los mecanismos peligrosos no era estudiado. Si el enfermo nota los síntomas, vinculados al tratamiento, tales como el vértigo y las infracciones de la vista que influyen sobre su capacidad de la concentración y la rapidez de la reacción, se recomienda negarse a la conducción de un automóvil y la ejecución de los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Los efectos secundarios, que se notan a menudo al uso de los esquemas distintos terapéuticos con la aplicación del preparado de Zerit: Periférico neyropatiya, laktoatsidoz, la pancreatitis, la hepatitis, la insuficiencia de hígado.

Periférico neyropatiya / los síntomas periféricos neurológicos: a la aplicación del esquema stavudin + lamivudin + efavirenz la frecuencia de los síntomas periféricos neurológicos ha compuesto 19 %. La pancreatitis: la pancreatitis, a veces con el fallecimiento, se notaba cerca de más de 1 % de los pacientes que recibían Zerit como parte de la terapia combinada.

Laktoatsidoz: los casos laktoatsidoza, a veces con el fallecimiento, se notaban a la aplicación nukleozidnyh de los análogos. La debilidad muscular se notaba rara vez a la aplicación del preparado de Zerit como parte de combinado antiretrovirusnoy las terapias.

La hepatitis o la insuficiencia de hígado, a veces con el fallecimiento, se notaban a la aplicación del preparado de Zerit y otros nukleozidnyh de los análogos. Es llevada más abajo la frecuencia de las reacciones secundarias a la aplicación del preparado de Zerit en forma de la terapia combinada en concordancia con la clasificación de uso general: Muy a menudo (> 1/10); a menudo (> 1/100, <1/10); infrecuentemente (> 1/1000, <1/100); raramente (> 1/10000, <1/1000); muy raramente (<1/10000).

Stavudin + lamivudin + efavirenz.

Por parte del sistema endocrino: infrecuentemente - ginekomastiya.

Por parte de los órganos de la digestión: a menudo - la diarrea, abdominalnye los dolores, la náusea, la dispepsia; infrecuentemente - la pancreatitis, el vómito, la hepatitis, la ictericia.

Las infracciones metabólicas: a menudo - lipoatrofiya, lipodistrofiya; infrecuentemente - laktoatsidoz (a veces con la debilidad muscular), la anorexia.

Por parte del aparato locomotor: infrecuentemente - artralgiya, mialgiya.

Por parte del sistema nervioso: a menudo - la depresión, periférico neyropatiya, paresteziya, la neuritis periférica, el vértigo, los sueños patalógicos, el dolor de cabeza, el insomnio, la somnolencia, los pensamientos patalógicos, la inquietud, la labilidad emocional.

Por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico: a menudo - la eflorescencia, el picor; infrecuentemente - la mariposa de la ortiga. El organismo en total: a menudo - el cansancio; infrecuentemente - la astenia.

Stavudin + lamivudin + indinavir.

Por parte de los órganos de la digestión: muy a menudo - la diarrea, la náusea, el vómito.

Por parte del sistema nervioso: muy a menudo - periférico neyropatiya, paresteziya, la neuritis periférica, el dolor de cabeza.

Stavudin + didanozin + indinavir.

Por parte de los órganos de la digestión: muy a menudo - la diarrea, la náusea, el vómito.

Por parte del sistema nervioso: muy a menudo - periférico neyropatiya, paresteziya, la neuritis periférica.

Por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico: muy a menudo - la eflorescencia.

Los datos postmarketingovye sobre los efectos secundarios registrados a la aplicación stavudina.

Por parte del sistema de la sangre y los órganos de la hematopoyesis: la frecuencia es desconocida - makrotsitoz, la anemia, neytropeniya, trombotsitopeniya.

Las infracciones metabólicas: a menudo - asimptomaticheskaya giperlaktatemiya, la frecuencia es desconocida - laktoatsidoz, lipoatrofiya, lipodistrofiya.

Por parte del sistema endocrino: la frecuencia es desconocida - la diabetes, la hiperglicemia.

Por parte del hígado: la frecuencia es desconocida - steatoz del hígado, la hepatitis y la insuficiencia de hígado.

Por parte del sistema nervioso: la frecuencia es desconocida - la debilidad expresada muscular (más a menudo a giperlaktatemii o laktoatsidoze).

Los cambios de los índices de laboratorio registrados a la combinación de la terapia por Zeritom con otros preparados:
- La terapia combinada stavudin + lamivudin + indinavir: la bilirrubina> 2.6 h VGN (la frontera superior de la norma) (7 %); ACT> 5 h VGN (5 %); ALT> 5 h VGN (6 %); la lipasa> 2 h VGN (6 %).
- La terapia combinada stavudin + didanozin + indinavir: la bilirrubina> 2.6
h VGN (16 %), ACT> 5 h VGN (7 %), ALT> 5 h VGN (8 %), la lipasa> 2 h VGN (5 %).

Los cambios de los índices de laboratorio registrados a los pacientes, que reciben antiretrovisnuyu la terapia por primera vez:
- La terapia combinada stavudin + lamivudin + efavirenz: ACT> 5 h VGN (3 %), ALT> 5 h VGN (3 %), la lipasa> 2 h VGN (3 %).

Los niños: En las investigaciones clínicas los efectos secundarios del preparado a los niños (del momento del nacimiento y hasta pubertatnogo del período) y los enfermos adultos eran semejantes. El desarrollo periférico neyropatii a los niños se observaba más raramente, que a los adultos, sin embargo sus síntomas a los niños se someten más difícil a la revelación.

La interacción con otros medios medicinales:

Zerit no rekomenudetsya aplicar al mismo tiempo con el preparado zidovudin. La transformación stavudina en activo metabolit baja en la presencia zidovudina.

Al mismo tiempo aceptado didanozin, lamivudin o nelfinavir no influyen sobre la eficiencia del preparado de Zerit. El riesgo del desarrollo de los efectos secundarios del preparado de Zerit crece a la aplicación simultánea con didanozinom.

Stavudin no comunica con los proteínas de la sangre que indica a la probabilidad pequeña de las interacciones medicinales con la participación del mecanismo de la sustitución de los lugares de la atadura.

No es recomendable la recepción acompañante de los preparados que llaman los desajustes periféricos neurológicos (hloramfenikol, tsisplatin, dapson, etambutol, etionamid, gidralazin, la isoniacida, el litio, metronidazol, nitrofurantoin, fenitoin, vinkristin, zaltsitabin).

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a stavudinu y/o cualquier de las sustancias auxiliares del preparado, la edad infantil hasta 3 meses.

Con la precaución: el alcoholismo, la insuficiencia crónica renal (el claro de la creatinina menos de 50ml/minas), la insuficiencia de hígado, periférico neyropatiya, la aplicación en la combinación con didanozinom, la pancreatitis.

La sobredosis:

Periférico neyropatiya y la infracción de la función del hígado.

El tratamiento: sintomático. Stavudin se aleja a la hemodiálisis (la velocidad de la deducción compone las 120+18ml/minas). La dialisis peritonialnyy no es eficaz.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 30 °s. El plazo de la validez - 2 años. No usar después del plazo de la validez indicado en el embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas por 15 20 30 o 40 mg. Por 14 cápsulas en blister. En la caja de cartón 4 blistera con la instrucción de la aplicación. El embalaje: por 14 cápsulas en blister. En la caja de cartón 4 blistera con la instrucción de la aplicación.