Diokor

Las características generales. La composición:

Las sustancias activas: 80 mg valsartana y 12,5 mg gidrohlortiazida (Diokor 80) o 160 mg valsartana y 12,5 mg gidrohlortiazida (Diokor 160);                                                                                                                    

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, el almidón de patatas, el almidón de maíz, el sodio laurilsulfat, el talco, kroskarmeloza del sodio, el siliceo dioksid de coloide árido, el magnesio stearat, el cubrimiento para el trazado de la envoltura (Opadry II White-Diokor 80; Opadry II Orange – Diokor 160).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Diokor — antigipertenzivnyy el preparado, en que composición entran el antagonista de los receptores de la angiotensina II y tiazidnyy el diurético.
Por la hormona activa la renin-angiotensina-aldosteronovoy del sistema es la angiotensina II que se forma de la angiotensina I con la participación de APF. La angiotensina II se comunica con los receptores específicos situados sobre las membranas celulares en las telas distintas. Él posee el espectro ancho de los efectos fisiológicos que incluyen, en primer lugar, directos, así como la participación mediata en la regulación de la presión arterial. Siendo potente sosudosuzhivayuschim por la sustancia, la angiotensina II llama directo pressornyy la respuesta. Además, él estimula la secreción de la aldosterona y contribuye a la demora del sodio.

Valsartan - el antagonista activo y específico de los receptores de la angiotensina II, destinado para uso interno. Él funciona es selectivo a los receptores podtipa AT1, responsable de los efectos conocidos de la angiotensina II. Subido syvorotochnye los niveles de la angiotensina II a consecuencia del bloqueo АТ1-рецепторов valsartanom pueden estimular libre АТ2-рецепторы que equilibra el efecto АТ1-рецепторов. Cualquiera expresado agonisticheskoy no manifiesta la actividad respecto a los receptores podtipa AT1 valsartan. La afinidad valsartana a los receptores podtipa AT1 aproximadamente en 20 000 veces más alto que a los receptores podtipa AT2.

Valsartan no ingibiruet APF (kininaza II), la angiotensina que transforma I en la angiotensina II y que destruye bradikinin. No notan efectos secundarios cualesquiera condicionados bradikininom. En las investigaciones clínicas, en que era pasada la comparación valsartana con el inhibidor APF, la frecuencia del desarrollo de la tos seca era fidedignamente más abajo a los enfermos que curaban valsartanom, que a los enfermos que aplican el inhibidor APF. Valsartan no entra en la interacción y no bloquea los receptores de otras hormonas o los canales iónicos que tienen la gran importancia para la regulación de las funciones del sistema cardiovascular.
Al tratamiento por Diokorom de los enfermos con la hipertensión arterial notan el descenso de la presión arterial que no se acompaña del cambio de la frecuencia del pulso.
Después de la recepción dentro de la dosis sencilla del preparado cerca de la mayoría de los enfermos las acciones notan el comienzo antigipertenzivnogo dentro de los límites de 2 horas, y el descenso máximo de la presión arterial es alcanzado dentro de los límites de 4 - 6 horas. Después de la recepción del preparado antigipertenzivnoe la acción se conserva más de 24 horas. A los destinos repetidos del preparado el descenso máximo de la presión arterial, independientemente de la dosis aceptada, es alcanzado habitualmente dentro de los límites de 2 – 4 semanas y son apoyadas en el nivel alcanzado durante la terapia larga. A la combinación con gidrohlortiazidom es alcanzado el descenso auténtico adicional de la presión arterial.
El punto de la aplicación de la acción tiazidnyh de los diuréticos es la capa cortical distal tortuoso renal kanaltsev, donde están situados muy sensibles a la acción de los diuréticos los receptores y donde hay un aplastamiento del transporte de los iones del sodio y el cloro. El mecanismo de la acción tiazidnyh de los diuréticos es vinculado al aplastamiento de la bomba Na+Cl - que pasa a expensas de la competencia por los lugares del transporte Cl-. Como resultado de esto ekskretsiya de los iones del sodio y el cloro sube aproximadamente del mismo modo. Como resultado de la acción diurética se observa la reducción del volumen de la sangre que circula, a consecuencia de que suben la actividad renina, la secreción de la aldosterona, la deducción con la orina del potasio y, por consiguiente, el descenso de la concentración del potasio en el suero de la sangre. La intercomunicación entre reninom y la aldosterona oposreduetsya por la angiotensina II, por eso la aplicación del antagonista de los receptores de la angiotensina II reducirá las pérdidas del potasio vinculado a la aplicación tiazidnogo del diurético.

Farmakokinetika. Después de la recepción del preparado dentro la absorción valsartana y gidrohlortiazida pasa rápidamente, sin embargo el grado de la absorción varía en los límites anchos. La cantidad media de la bioaccesibilidad del preparado compone 23 %.
En la banda de las dosis estudiadas la cinética valsartana tiene el carácter lineal. A la aplicación repetida del preparado de los cambios de los índices cinéticos no notaban. A la recepción del preparado una vez en el día kumulyatsiya insignificante.
Valsartan en parte considerable (en 94 - 97 %) comunican con los proteínas del suero de la sangre, principalmente con las albuminas. El volumen equiponderante de la distribución bajo (cerca de 17). La deducción valsartana con kalom compone 70 % (de la cantidad aceptado dentro de la dosis). Con la orina desaparece cerca de 30 %, principalmente en el tipo no cambiado.
Al destino valsartana con la comida, el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) se disminuye en 48 %, aunque, comenzando aproximadamente de la 8 hora después de la recepción del preparado de la concentración valsartana en el plasma de la sangre, en caso de su recepción en ayunas, así como en caso de la recepción con la comida, igual. La reducción AUC no se acompaña es clínico con todo eso por el descenso significativo del efecto terapéutico.

gidrohlortiazid. Después de la recepción dentro la absorción gidrohlortiazida pasa rápidamente (tmax – unas 2 horas). Farmakokinetika del preparado en las fases de la distribución y la deducción es descrito en total bieksponentsialnoy por la curva descendente; el período de la semideducción de la fase final compone 6 - 15 horas.
En la banda terapéutica de las dosis la cantidad AUC media crece directamente proporcional al aumento de la dosis. A los destinos repetidos farmakokinetika gidrohlorotiazida no es cambiado; al destino una vez en el día kumulyatsiya no es considerable.
A la recepción dentro la bioaccesibilidad gidrohlorotiazida compone 60 - 80 %. La deducción pasa con la orina: más de 95 % de la dosis en el tipo no cambiado y cerca de 4 % - en forma del hidrolisado 2-amino-4-hloro-m-benzenedisulfonamida.
Al destino simultáneo gidrohlortiazida con la comida notaban el aumento, así como el descenso de su bioaccesibilidad de sistema (en comparación con el índice correspondiente a la recepción en ayunas). La banda de estos cambios es grande y clínico es significativo.

Valsartan/gidrohlortiazid. A la aplicación simultánea con valsartanom la bioaccesibilidad de sistema gidrohlortiazida baja aproximadamente a 30 %. La aplicación simultánea gidrohlortiazida no presta el impacto esencial a la cinética valsartana. La interacción notada no presta el impacto a la eficiencia de la aplicación combinada valsartana y gidrohlortiazida. En las investigaciones controladas clínicas era revelado claro antigipertenzivnyy el efecto de la combinación dada, que superaba el efecto cada uno los componentes por separado, también el efecto platsebo.

Las indicaciones:

La hipertensión arterial a los pacientes, para que es ineficaz la monoterapia.

El modo de la aplicación y la dosis:

La dosis recomendada del preparado — por 1 pastilla una vez en el día cada día. En las condiciones clínicas pueden aplicarse las pastillas que contienen 80 mg valsartana y 12,5 mg gidrohlortiazida, o en caso de la ineficacia dozirovaniya - las pastillas que contienen     160 mg valsartana y 12,5 mg gidrohlortiazida. Máximo antigipertenzivnyy el efecto es alcanzado a lo largo de 2 - 4 semanas.

Para los pacientes con las infracciones insignificantes y moderadas de la función de los riñones (el claro de la creatinina> 30 ml/minas) regular la dosis no es necesario. Para los pacientes con la insuficiencia insignificante y moderada de hígado nebiliarnogo los orígenes y sin holestaza regular la dosis no es necesario.
La duración del tratamiento se establece por el médico individualmente.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación durante el embarazo o la mamada.
Tomando en consideración el mecanismo de la acción de los antagonistas de la angiotensina II, no es posible excluir el riesgo para el fruto a la aplicación de Diokora en pereiod del embarazo. No se sabe, si se separa Diokor en la leche materna. Por eso no debe aplicar Diokor durante el embarazo y la mamada. Si el embarazo es revelado durante el tratamiento por Diokorom, debe anular el preparado lo más rápidamente posible.

Los niños.
La seguridad y la eficiencia de la aplicación de Diokora a los niños no son establecidas, por eso el preparado no aplican en la práctica pediátrica.

Debe aplicar las combinaciones dadas que contienen las dosis fijadas de los componentes (valsartan + gidrohlortiazid) como la terapia de la segunda fila de la elección. Es necesario tomar en consideración además la posibilidad de los ciertos cambios del estado de los pacientes.
Los cambios del equilibrio de los electrólitos. Debe observar la precaución a la aplicación simultánea de Diokora con las sales del potasio, kaliysberegayuschimi por los diuréticos, kaliysoderzhaschimi por los sucedáneos de la sal alimenticia, también con los medicamentos, que pueden llamar el aumento de la concentración del potasio en la sangre (por ejemplo, la heparina).
Hay unos mensajes del desarrollo de la hipocaliemía al tratamiento tiazidnymi por los diuréticos. Se Recomienda el control frecuente de la concentración del potasio en la sangre.
A la aplicación tiazidnyh de los diuréticos puede desarrollarse giponatriemiya y gipohloremichesky la alcalosis. Tiazidy llaman el aumento ekskretsii con la orina del magnesio que puede llevar a gipomagniemii.

El déficit en el organismo del sodio y/o el volumen de la sangre que circula (OTSK). A los enfermos con el déficit expresado en el organismo del sodio y/o OTSK, como, por ejemplo, los diuréticos, que aplicaban las dosis altos, rara vez a principios del tratamiento por Diokorom puede surgir la hipotensión arterial con las manifestaciones clínicas. Por eso ante el comienzo del tratamiento por Diokorom debe pasar la corrección del contenido del sodio en el organismo y/o OTSK, por ejemplo, por medio del descenso de la dosis del diurético.

En caso del desarrollo de la hipotensión del paciente debe traducir en la posición horizontal y en caso necesario pasar intravenoso infuziyu de la solución fisiológica. Después de la estabilización de la presión arterial el tratamiento por Diokorom puede ser continuado.

La estenosis de la arteria renal. La seguridad de la aplicación de Diokora a los enfermos con la estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o la estenosis de la arteria del único riñón no es establecida.

El lupus de sistema rojo. Hay unos mensajes de lo que tiazidnye los diuréticos pueden llamar la agudización del lupus de sistema rojo.

Otras infracciones metabólicas. Los diuréticos tiazidnye pueden llamar el cambio de la tolerancia a la glucosa, también el aumento de la concentración de la colesterina, los triglicéridos y el ácido úrico en el suero de la sangre.

La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos.
A la aplicación de Diokora, así como otro antigipertenzivnyh de los medios, se recomiendan son observados por la precaución a la dirección de los vehículos y el trabajo con los mecanismos exactos.

Los efectos secundarios:

Los efectos indeseables tenían en total   el carácter débilmente expresado y pasajero.

Con la frecuencia de 1 % se observaban tales efectos indeseables como el dolor de cabeza, el vértigo, nazofaringit, la sensación del cansancio, la tos, la diarrea, el dolor en la espalda. 

Con chastotoyu menos de 1 % se observaba tales efectos indeseables como abdominalnaya el dolor, la preocupación, artralgiya, la astenia, la bronquitis, la bronquitis aguda, el dolor en los pechos, el vértigo, la dispepsia, el ahoguío, la sequedad en la boca, la impotencia, el gastroentérito, subido potovydelenie, gipoesteziya, la hipocaliemía, la hipotensión, el insomnio, el calambre de los músculos, la distensión de los músculos, la náusea, zalozhennost de la nariz, el dolor en el cuello, el hinchazón, el hinchazón periférico, la otitis media, el dolor en las extremidades, los golpes del corazón acelerados, paresteziya, faringolaringialnaya el dolor, polakiuriya, la subida de la temperatura, sinusit, solivost, el esguince, la taquicardia, los zumbidos en los oídos, vertigo. No sabe, si tenían estos efectos la relación entre la causa y el efecto con la aplicación del preparado. Los datos postmarketingovyh de las investigaciones han demostrado los casos singulares angionevroticheskogo del hinchazón, la eflorescencia, el picor y otras reacciones de la hipersensibilidad/alergia, incluyendo syvorotochnuyu la enfermedad і vaskulity. Hay unos mensajes también sobre los casos separados de la infracción de la función de los riñones y mialgiyu. Eran fijados también los casos del hinchazón fácil con granulotsitarnoy por la infiltración y el depósito IgG en las membranas alveolares, vinculado con la aplicación gidrohlortiazida. El hinchazón Nekardiogennyy fácil puede immunologicheski ser mediato idiosinkrazicheskoy por la reacción en gidrohlortiazid que se encuentra raramente.
Los resultados laboratornih de las investigaciones. A algunos pacientes, que recibían Diokor, la concentración del potasio en el suero baja más de a 20 % en comparación con los pacientes, que aceptaban platsebo.
Se observaba a veces el aumento de los niveles de la creatinina y el nitrógeno de la urea de la sangre (BUN) es aproximado en 5 y 2 veces respectivamente a los pacientes, que eran curados  por Diokorom, en comparación con los pacientes, que aceptaban platsebo.
neytropeniya se observaba en 4 razi más raramente a los pacientes, que eran curados por Diokorom, en comparación con los pacientes, que aceptaban platsebo.

Valsartan. Otros colateral effkty, que se observaban en las investigaciones clínicas de la monoterapia valsartanom, independientemente de su relación entre la causa y el efecto con el preparado investigado, se encontraban con la frecuencia menos de 1 %: el descenso libido, la insuficiencia aguda renal, los casos singulares del aumento de los índices de la función del hígado.

gidrohlortiazid. gidrohlortiazid  se aplica ampliamente durante muchos años, y se aplican más a menudo las dosis, es más alto que aquella, que entra en la composición Diokora. Durante la realización de la monoterapia tiazidnymi por los diuréticos, incluso gidrohlortiazidom, es posible una serie de los efectos secundarios.

Los cambios de los electrólitos y el metabolismo de cm. En la sección «el Rasgo de la aplicación».
De otros efectos secundarios posibles se observaban: a menudo - la mariposa de la ortiga y otros tipos de la eflorescencia, la pérdida del apetito, la náusea moderadamente expresada y el vómito, posturalnaya la hipotensión, que expresividad crece al uso del alcohol, la aplicación de los medios para la narcosis o sedativnyh de los medios, la impotencia; raramente - la fotosensibilización, el desajuste del tracto intestinal, la cerradura, la diarrea, holestaz o la ictericia, la arritmia cordial, el dolor de cabeza, el vértigo, el desajuste del sueño, la depresión, parestezii, la infracción de la vista, trombotsitopeniya, a veces con purpuroy; muy raramente - nekrotiziruyuschy vaskulit y tóxico epidermalnyy nekroliz, las reacciones de la piel que recuerdan al lupus de sistema rojo, la agudización de las manifestaciones de la piel de las manifestaciones del lupus de sistema rojo, la pancreatitis, la leucopenia, la agranulacitosis, la depresión de hueso mezga, la anemia hemolítica, las reacciones de la hipersensibilidad, la infracción por parte del sistema respiratorio, incluyendo pnevmonit y el hinchazón fácil.

La interacción con otros medios medicinales:

Es posible el reforzamiento antigipertenzivnogo del efecto a la aplicación común de Diokora con otros antigipertenzivnymi por los preparados.

La aplicación simultánea con Diokorom de las sales del potasio, kaliysberegayuschih de los diuréticos, kaliysoderzhaschih de los sucedáneos de la sal alimenticia u otros medicamentos cualesquiera, que pueden llamar el aumento de la concentración del potasio en la sangre (por ejemplo, la heparina), exige la observación de las medidas de la prevención y, en particular, la definición frecuente de la concentración del potasio en la sangre.

Al destino simultáneo de los preparados del litio con los inhibidores la angiotensina-transforma del fermento (APF) o tiazidnymi por los diuréticos celebraban la promoción convertible de la concentración del litio en el suero de la sangre. La experiencia de la aplicación simultánea de Diokora y los preparados del litio falta, por eso se recomienda pasar el control de la concentración del litio en el suero de la sangre.

No era notado es clínico las interacciones significativas durante la realización de la monoterapia valsartanom a la aplicación de los medios siguientes medicinales: tsimetidin, varfarin, furosemid, digoksin, atenolol, indometatsin, gidrohlortiazid, amlodipin, glibenklamid.

Ya que en la composición Diokora entra tiazidnyy el diurético, son potencialmente posibles las interacciones siguientes medicinales:

- tiazidy elevan a una potencia la acción kurarepodobnyh miorelaksantov;

- Es posible el descenso diurético y antigipertenzivnogo las acciones tiazidnogo el componente de Diokora a la aplicación simultánea con nesteroidnymi por los medios antiinflamatorios (por ejemplo, con las derivadas del ácido salicílico, indometatsinom); acompañante gipovolemiya puede llevar al desarrollo de la insuficiencia aguda renal.

El riesgo del desarrollo de la hipocaliemía sube a la aplicación simultánea saluretikov, kortikosteroidov, AKTG, amfoteritsina, karbenoksolona, penitsillina G y las derivadas del ácido salicílico.

Los diuréticos tiazidnye pueden llamar tales efectos indeseables, como la hipocaliemía o gipomagniemiyu, que, a su vez, suben el riesgo del desarrollo de la arritmia a glikozidnoy las intoxicaciones.

Puede ser necesaria la corrección de la dosis de la insulina o peroralnogo saharoponizhayuschego del preparado.

El destino simultáneo tiazidnyh de los diuréticos puede llevar a los fenómenos siguientes: subir la frecuencia de las reacciones de la sensibilidad excesiva al alopunirol; subir el riesgo del desarrollo de los efectos secundarios amantadina; reforzar giperglikemicheskoe la acción diazoksida; bajar la deducción por los riñones de los preparados citotóxicos (por ejemplo, tsiklofosfamida, metotreksata) y llevar a su potenciación mielosupressivnogo las acciones.

El aumento de la bioaccesibilidad tiazidnogo del diurético determinan al destino simultáneo de los bloqueadores holinoretseptorov (por ejemplo, la atropina, biperidena) que es vinculado al descenso de la actividad motora de la carretera digestiva y la demora oporozhneniya del estómago.

Se comunicaba sobre los casos del desarrollo de la anemia hemolítica a la aplicación simultánea tiazidnogo del diurético y metildopy.

Kolestiramin baja la absorción tiazidnyh de los diuréticos.

A la aplicación común tiazidnyh de los diuréticos con la vitamina D o las sales del calcio es posible la potenciación del aumento de la concentración del calcio en el suero de la sangre.

La aplicación simultánea tsiklosporina puede subir el riesgo del desarrollo giperurikemii y la aparición de los síntomas que recuerdan a la agudización de la gota.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a cualquier de los componentes del preparado; el período del embarazo y la mamada; las infracciones pesadas de la función del hígado, biliarnyy la cirrosis y holestaz; la anuria, las infracciones pesadas de la función de los riñones (el claro de la creatinina <30 ml/minas); la hipocaliemía, giponatriemiya, giperkaltsiemiya, giperurikemiya.

La sobredosis:

Sobre los casos de la sobredosis de Diokora la información falta.
La manifestación básica de la sobredosis puede ser la hipotensión expresada arterial. Si el preparado era aceptado recientemente, debe provocar el vómito. A la hipotensión el método regular de la terapia es la introducción intravenosa de la solución fisiológica.
Diokor no es posible sacar del organismo por medio de la hemodiálisis por razón de la atadura considerable valsartana con los proteínas del plasma, aunque para la desaparición del organismo gidrohlortiazida la hemodiálisis es eficaz.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el embalaje original, en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura no es más alto 25 s.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 10 pastillas en de contorno yacheykovyh los embalajes; por 1 o 3 embalajes de contorno en el paquete de cartón.