Flukomaboly

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 200 mg flukonazola.

Las sustancias vpomogatelnye: el sodio el cloruro, el agua para las inyecciones.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El medio antimicético, posee vysokospetsifichnym la acción, ingibiruya la actividad de los fermentos de las setas dependientes del citocromo P450. Bloquea la transformación lanosterola de las jaulas de las setas en ergosterol; aumenta la permeabilidad de la membrana celular, viola su crecimiento y replikatsiyu.

Flukonazol, siendo vysokoizbiratelnym para el citocromo P450 de las setas, no oprime prácticamente estos fermentos en el organismo de la persona (en comparación con itrakonazolom, klotrimazolom, ekonazolom y ketokonazolom aplasta al mínimo grado los procesos de oxidación, dependientes del citocromo P450, en los microsiluros del hígado de la persona). No posee antiadrogennoy la actividad.

Es activo a oportunista mikozah, incluido llamado Candida spp. (Incluyendo generalizovannye las formas de la candidiasis en el fondo immunodepressii), Cryptococcus neoformans y Coccidioides immitis (incluso las infecciones intracraneales), Microsporum spp. Y Trichophyton spp; a endémico mikozah, llamado Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (incluido a immunodepressii).

Farmakokinetika. La absorción - alto (la comida no influye sobre la velocidad de la absorción), la bioaccesibilidad - 90 %. TCmax después de la recepción dentro en ayunas 150 mg - 0.5-1.5 h y Cmax a peroralnom la introducción componen 90 % de la concentración en el plasma a v/v la introducción en la dosis de 2.5-3.5 mg/kg. El enlace con los proteínas del plasma - 11-12 %. La concentración en el plasma se encuentra en la dependencia directa de la dosis. Css es alcanzado por 4-5 día de la recepción (a la recepción de 1 vez en el día). La introducción de la dosis "de choque" (en el primer día), en 2 veces que supera la dosis regular diaria, permite alcanzar la concentración, 90 % Css correspondientes, por 2 día.

Penentra bien en todos los líquidos del organismo. La concentración de la sustancia activa en la leche materna, sustavnoy los líquidos, le es análoga a la saliva, la expectoración y peritonealnoy al líquido tal en el plasma. Los valores constantes en vaginalnom el secreto son alcanzados en 8 h después de la recepción dentro y se tienen sobre este valor no menos 24 h. Penentra bien en SMZH, a la meningitis de hongos la concentración en SMZH compone cerca de 85 % de tal en el plasma. En potovoy los líquidos, el epidermis y la capa córnea (la acumulación selectiva) son alcanzados las concentraciones que superan syvorotochnye.

Después de la recepción dentro de 150 mg para 7 día la concentración en la capa córnea de la piel - 23.4 mkg/g, y a través de 1 ned después de la recepción de la segunda dosis - 7.1 mkg/g; la concentración en las uñas después de 4 mes las aplicaciones en la dosis de 150 mg una vez a la semana - 4.05 mkg/g en sano y 1.8 mkg/g en las uñas sorprendidas. El volumen de la distribución se acerca al contenido general del agua en el organismo.

El período de la semideducción - 30 h. Es el inhibidor del isofermento CYP2C9 en el hígado. Desaparece principalmente por los riñones (80 % - en el tipo no cambiado, 11 % - en el tipo metabolitov). El claro flukonazola es proporcional KK.

Farmakokinetika flukonazola depende esencialmente del estado funcional de los riñones, hay además una dependencia de vuelta entre T1/2 y KK. Después de la hemodiálisis durante 3 h la concentración flukonazola en el plasma baja a 50 %.

Las indicaciones:

Las derrotas de sistema llamadas por las setas Cryptococcus, incluso la meningitis, la septicemia, la infección fácil y la piel, como a los enfermos con la respuesta normal inmune, y a los enfermos con las formas distintas immunodepressii (incluido a enfermo de SIDA, al transplante de los órganos); la profiláctica kriptokokkovoy las infecciones a enfermo de SIDA.

La candidiasis generalizovannyy: kandidemiya, disseminirovannyy la candidiasis (con la derrota endokarda, los órganos de la cavidad abdominal, los órganos de la respiración, el ojo y los órganos génito-urinarios), incluido a los enfermos que reciben el curso de la terapia citostática o inmunodepresiva, también en existencia de otros factores predisp a su desarrollo - el tratamiento y la profiláctica.

La candidiasis de las membranas mucosas: las cavidades bucales, la garganta, el esófago, neinvazivnye bronholegochnye las candidiasis, kandiduriya, kozhno-mucoso y crónico peroralnyy atrofichesky la candidiasis (vinculado al porte de las prótesis de dientes).

La candidiasis genitalnyy: vaginalnyy (agudo y retsidiviruyuschy), la balanita.

La profiláctica de las infecciones de hongos a enfermo de los tumores malignos en el fondo himio - o la actinoterapia; la profiláctica de la reincidencia orofaringealnogo de la candidiasis a enfermo de SIDA.
Mikozy las pieles: el alto, el cuerpo, la zona inguinal, onihomikoz, furfuráceo priva, de la piel kandidoznye las infecciones.

Profundo endémico mikozy (koktsidioidoz, sporotrihoz y el histoplasma) a los enfermos con la inmunidad normal.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, v/v kapelno (con la velocidad no más 20 mg/minas).

Por el adulto, a kriptokokkovyh las infecciones, kandidemii, disseminirovannom la candidiasis, otros invazivnyh kandidoznyh las infecciones en 1 día fijan 400 mg, luego - por 200-400 mg de 1 vez en el día. La duración del tratamiento depende de clínico y mikologicheskoy las reacciones (a kriptokokkovyh las meningitis compone el mínimo 6-8 ned).

Para la profiláctica kriptokokkovogo de la meningitis a enfermo de SIDA la terapia en la dosis de 200 mg/sut posible es continuada por el tiempo largo.

A orofaringealnom la candidiasis - 50-100 mg de 1 vez en el día durante 7-10 días, a los enfermos con immunodepressiey - 14 días y más.

Para la profiláctica de las reincidencias orofaringealnogo de la candidiasis a enfermo de SIDA después de la terminación del curso íntegro de la terapia primaria - por 150 mg una vez a la semana.
A atroficheskom peroralnom la candidiasis vinculada al porte de las prótesis de dientes, - 50 mg de 1 vez en el día durante 14 días en la combinación con local antiséptico LS para el tratamiento de la prótesis.

A otros candidiasis de las membranas mucosas (a la excepción genitalnogo de la candidiasis) - 50-100 mg/sut, la duración del tratamiento - 14-30 días.

A vaginalnom la candidiasis - 150 mg es una sola vez, dentro. Para el descenso de la frecuencia de las reincidencias usan una vez al mes por 150 mg durante 4-12 mes, puede ser necesaria a veces una aplicación más frecuente.

A la balanita llamada Candida, - 150 mg/sut es una sola vez.

Para la profiláctica de la candidiasis la dosis recomendada - 50-400 mg/sut depende del grado del riesgo del desarrollo de la infección de hongos. En existencia de un alto riesgo generalizovannoy las infecciones, por ejemplo, a los enfermos con esperado expresado o es largo que se conserva neytropeniey, la dosis recomendada - 400 mg/sut. Flukonazol fijan algunos días antes de la aparición esperada neytropenii; después del aumento del número neytrofilov más de 1 mil/mkl continúa el tratamiento todavía durante 7 sut.

A las derrotas de la piel, incluyendo mikozy el alto, la piel de la zona inguinal, y las candidiasis - 150 mg una vez a la semana o 50 mg de 1 vez en los día, la duración del tratamiento - 2-4 ned (hasta 6 ned a mikozah el alto).

A furfuráceo lishae - 300 mg una vez a la semana durante 2 ned, les son necesarios a algunos enfermos la tercera dosis de 300 mg por semana, mientras que en materia de los casos resulta suficiente la recepción una sola vez de 300-400 mg; el esquema alternativo del tratamiento es la aplicación por 50 mg una vez al día durante 2-4 ned.

A onihomikoze - 150 mg una vez a la semana; el tratamiento continúa antes del cambio de la uña inquinada. El crecimiento repetido de las uñas sobre los dedos de las manos y los pies en la norma es necesario 3-6 mes y 6-12 mes respectivamente.

A profundo endémico mikozah - 200-400 mg/sut durante hasta 2 años. La duración de la terapia determinan individualmente; puede componer 11-24 mes a koktsidioidomikoze, 2-17 mes - a parakoktsidioidomikoze, 1-16 mes - a sporotrihoze y 3-17 mes - al histoplasma.

A los niños, tanto como a las infecciones semejantes a los adultos, la duración del tratamiento depende de clínico y mikologicheskogo del efecto. A los niños no debe aplicar el preparado en la dosis diaria, que superaría tal a los adultos. El preparado es aplicado cada día por 1 vez en el día (usan las formas especiales medicinales para los niños).

A los niños a la candidiasis del esófago fijan 3 mg/kg/sut es una sola vez durante no menos 3 ned y durante 2 ned después de regressii de los síntomas; a la candidiasis de las membranas mucosas - 3 mg/kg/sut es una sola vez durante no menos 3 ned; al tratamiento generalizovannogo de la candidiasis y kriptokokkovoy las infecciones (incluido la meningitis) - 6-12 mg/kg/sut durante 10-12 ned (antes de la confirmación de laboratorio de la ausencia de los estimulantes en likvore).

Para la profiláctica de las infecciones de hongos a los niños con la inmunidad bajada, cerca de que el riesgo del desarrollo de la infección es vinculado con neytropeniey, que se desarrolla como resultado de citotóxico la quimioterapia o la actinoterapia, - 3-12 mg/kg/sut depende de la expresividad y la duración de la conservación indutsirovannoy neytropenii.

Para los niños recién nacidos el intervalo entre las introducciones del preparado - 72 h, los niños a la edad de 2-4 ned la misma dosis introducen con el intervalo 48 h.

A los niños con las infracciones de la función de los riñones debe reducir la dosis diaria del preparado (en la misma dependencia proporcional, así como a los adultos) en concordancia con el grado de la expresividad de la insuficiencia renal.

A los enfermos de la edad avanzada por falta de las infracciones de la función de los riñones debe seguir el régimen regular dozirovaniya del preparado. Por el enfermo con la insuficiencia renal (KK menos de 50 ml/minas) debe corregir el régimen dozirovaniya, como se indica a continuación.

A HPN es introducida originariamente la dosis "de choque" de 50-400 mg; a KK más de 50 ml/minas fijan la dosis regular diaria, a KK 11-50 ml/minas - 50 % de la dosis recomendada o la dosis regular de 1 vez en 2 días; al enfermos que se encuentra sobre la hemodiálisis, - 1 dosis después de cada dialisis.

Los rasgos de la aplicación:

Es necesario continuar el tratamiento antes de la aparición de la remisión kliniko-hematológica. El cese prematuro del tratamiento lleva a las reincidencias.

Se puede comenzar el tratamiento por falta de los resultados de la siembra u otros análisis de laboratorio, pero a su presencia se recomienda la corrección correspondiente de la terapia fungicida.

Durante el tratamiento es necesario controlar los índices de la sangre, la función de los riñones y el hígado. Durante el surgimiento de las infracciones de la función de los riñones y el hígado debe cesar la recepción del preparado.

La acción Gepatotoksichesky flukonazola es habitualmente convertible, los síntomas desaparecen después del cese de la terapia.

En el fondo de la recepción del preparado a los enfermos se notaban los casos raros del desarrollo eksfoliativnyh de las reacciones de la piel, tales como el síndrome de Stivensa-Dzhonsona y tóxico epidermalnyy nekroliz. Enfermo de SIDA y los neoplasmas malignos son más inclinados al desarrollo de las reacciones pesadas de la piel a la aplicación de muchos preparados. A la aparición al paciente durante el tratamiento de la infección superficial de hongos de la eflorescencia, que se puede vincular a la aplicación flukonazola, debe anular el preparado. A la aparición de la eflorescencia a los pacientes con invazivnymi / por sus infecciones de sistema de hongos debe escrupulosamente observar y anular flukonazol a la aparición bulleznyh de las derrotas o mnogoformnoy los eritemas.

Es necesario el control protrombinovogo del índice a la aplicación simultánea con los anticoagulantes kumarinovogo al lado.

Se recomienda realizar el control de la concentración tsiklosporina en la sangre a los pacientes que reciben flukonazol, porque a los enfermos con el riñón trasplantado la recepción flukonazola en la dosis de 200 mg/sut lleva al aumento lento de la concentración tsiklosporina en el plasma

Al embarazo la aplicación del medio dado opradano solamente a pesado y generalizovannyh las infecciones potencialmente peligrosas de hongos peligroso para la vida. Durante la lactación se recomienda el cese de la alimentación de pecho en el tiempo de uso flukomabola.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema digestivo: la náusea, la diarrea, el meteorismo, el dolor en el vientre, el cambio del gusto, el vómito, es raro - la infracción de la función del hígado (la ictericia, giperbilirubinemiya, el aumento de la actividad ALT, AST y SCHF, la hepatitis, gepatotsellyulyarnyy la necrosis), incluido con el fallecimiento.

Por parte del sistema nervioso: el dolor de cabeza, el vértigo, es raro - el calambre.
Por parte de los órganos de la hematopoyesis: raramente - la leucopenia, trombotsitopeniya, neytropeniya, la agranulacitosis.

Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel, es raro - multiformnaya ekssudativnaya el eritema (incluido el síndrome de Stivensa-Dzhonsona), tóxico epidermalnyy nekroliz (el síndrome de Layella), anafilaktoidnye las reacciones (incluido angionevrotichesky el hinchazón, el hinchazón de la persona, la mariposa de la ortiga, el picor de la piel).

De la parte SSS: el aumento de la duración del intervalo Q-T, el centelleo/temblor de los ventrículos.

Otros: raramente - la infracción de la función de los riñones, alopetsiya, la hipercolesteremia, gipertriglitseridemiya, la hipocaliemía.

La interacción con otros medios medicinales:

Sube la eficiencia kumarinovyh de los anticoagulantes (el aumento protrombinovogo del tiempo; varfarina - por término medio a 12 %), la concentración zidovudina (el aumento de los efectos secundarios zidovudina), tsiklosporina (a la aplicación flukonazola en la dosis de 200 mg/sut), rifabutina (a la aplicación simultánea son descritos los casos uveita) y fenitoina en es clínico el grado significativo (a sochetannom la aplicación es necesario el control de la concentración fenitoina en el plasma).

Alarga T1/2 teofillina y aumenta el riesgo del desarrollo de la intoxicación (es necesaria la corrección de su dosis).

Sube la concentración midazolama - el aumento del riesgo de los efectos ideomotores (es más expresado a la aplicación flukonazola dentro, que v/v); takrolimusa - el riesgo nefrotoksichnosti.

A la recepción simultánea con las derivadas sulfonilmocheviny (hlorpropamid, glibenklamid, glipizid y tolbutamid) debe periódicamente controlar la concentración de la glucosa en la sangre y, si es necesario, hacer la corrección de la dosis gipoglikemicheskih LS (porque flukonazol alarga T1/2).

gidrohlorotiazid aumenta la concentración flukonazola en el plasma en 40 %, rifampitsin reduce T1/2 a 20 % y AUC - a 25 %.

Terfenadin y tsizaprid suben el riesgo del surgimiento de las arritmias, incluso los paroxismos zheludochkovoy las taquicardias (torsades de pointes).

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad (incluido a otros azolnym antimicético LS en la anamnesia), la recepción simultánea terfenadina (en el fondo de la recepción constante flukonazola en la dosis de 400 mg/sut y más) y astemizola, el período de la lactación.

Con la precaución. La insuficiencia de hígado, la aparición de la eflorescencia en el fondo de la aplicación flukonazola a los pacientes con la infección superficial de hongos e invazivnymi / por las infecciones de sistema de hongos, la recepción simultánea terfenadina y flukonazola en la dosis menos de 400 mg/sut, potencialmente proaritmogennye los estados a los pacientes con los factores plurales del riesgo (las enfermedades orgánicas del corazón, la infracción elektrolitnogo del equilibrio, odnovremenyy la recepción LS, que llaman las arritmias), el embarazo.

La sobredosis:

Los síntomas: las alucinaciones, la conducta paranoica.

El tratamiento: sintomático: el lavado del estómago, la diuresia forzada. La hemodiálisis durante 3 h baja la concentración en el plasma aproximadamente a 50 %.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en seco, protegido de luz y los niños el lugar con la temperatura no son más alto 25 grados Celsius. ¡No congelar!

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 100 ml de la solución en las botellas o los frascos del cristal. Por 1 botella o el frasco en el embalaje de cartón junto con la instrucción.