Keliks

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: doksorubitsina el hidrocloruro pegilirovannyy liposomalnyy – 2 mg.

Las sustancias auxiliares: el sodio карбамоилметоксиполиэтиленгликольдистеароил - glitserofosfoetanolamin, fosfatidilholin, holesterol, el amonio el sulfato, la sacarosa, la histidina, el ácido clorhídrico, el sodio el hidróxido, el agua para las inyecciones.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika.

Doksorubitsin – citotóxico antratsiklinovyy el antibiótico distinguido de Streptomyces peucetius var. caesius. El mecanismo exacto de la acción antioncótica doksorubitsina no es conocido. Creen que el efecto citotóxico es condicionado por su capacidad ingibirovat la síntesis del ADN, RNK y los proteínas por medio de la introducción doksorubitsina entre los vapores vecinos de las razones de la espiral doble del ADN que obstaculiza razvorachivaniyu la espiral para ulterior replikatsii.

El preparado representa pegilirovannuyu liposomalnuyu la forma doksorubitsina, es largo que circula en la sangre y la más alta concentración que abastece doksorubitsina en la tela de tumor, que en las telas normales. Los liposomas contienen poverhnostnosvyazannye gidrofilnye los polímeros metoksipolietilenglikolya (MПЭГ). Estos grupos MPEG lineales crean que actúa sobre la superficie de los liposomas la envoltura protectora que reduce a la posibilidad de la interacción entre la membrana lipídica de dos capas y los componentes del plasma que protege los liposomas del reconocimiento fagotsitarnoy por el sistema y permite alargar el tiempo de la circulación doksorubitsina en la hemorragia. Los liposomas pegilirovannye tienen también la matriz lipídica con la permeabilidad baja y el sistema interior de agua de tope que en la combinación permite retener doksorubitsin dentro del liposoma durante su circulación en la hemorragia. La dimensión bastante pequeña pegilirovannyh de los liposomas (los permite penentrar el diámetro medio aproximadamente 100 nanómetros) a través de los defectos de los vasos sanguíneos del hinchazón. Los resultados de las investigaciones experimentales testimonian la penetración pegilirovannyh de los liposomas de los vasos sanguíneos y ellos kumulyatsii en el hinchazón.

Farmakokinetika.

A la introducción intravenosa del preparado la concentración doksorubitsina en el plasma y el área bajo la curva "la concentración-tiempo", otnosyaschieya principalmente a pegilirovannomu liposomalnomu doksorubitsinu (respectivamente de 90 % hasta 95 % medido doksorubitsina), es esencial más alto que a la introducción de las dosis equivalentes tradicional (nepegilirovannogo neliposomalnogo) doksorubitsina. El perfil Farmakokinetichesky del preparado indica que el claro doksorubitsina del plasma de la sangre está determinado liposomnym por el portador. Doksorubitsin se hace accesible solamente después de la salida de los liposomas del lecho vascular y su penetración en las telas.

En las dosis bajas (10-20 mg/m2) el preparado muestra lineal farmakokinetiku, en unas más altas dosis (20-60 mg/m2) – no lineal. Los índices farmakokinetiki a la introducción en la dosis de 10 hasta 60 mg/m2: el claro doksorubitsina – por término medio 0,030 l/h/m2 (0,008-0,152 l/h/m2); el volumen de la distribución – 1,93 l/m2 (0,96-3,85 l/m2); el período de la semideducción – 73,9 h (24-231).

Los índices Farmakokinetichesky a la infracción de la función del hígado y giperbilirubinemii se distinguen poco de farmakokineticheskih de los parámetros a la concentración normal de la bilirrubina general.

La insuficiencia renal (el claro de la creatinina de 30-156 ml/minas) no presta el impacto en farmakokineticheskie los parámetros. No hay datos por farmakokinetike del preparado a los pacientes con el claro de la creatinina menos de 30 ml/minutos

La edad de los pacientes (21-75 años) no presta el impacto esencial en farmakokineticheskie los índices doksorubitsina.

Las indicaciones:

− el cáncer Metastático de la mama en existencia de las indicaciones a la terapia antratsiklinami, incluso en caso del riesgo subido de las complicaciones cardiológicas y a la ineficacia de la terapia taksanami;

− el cáncer Difundido de los ovarios a la ineficacia de la primera línea de la quimioterapia por los preparados del platino;

− Progresivo plural mieloma (en la combinación con bortezomibom) a los pacientes que han recibido, por lo menos, una línea de la quimioterapia y que han llevado el transplante de la médula (TKM), o que no son los candidatos en TKM;

− SIDA-juntado el sarcoma de Kaposhi a los pacientes con el nivel CD4 bajo (<200 CD4 el linfocito/mm3) y las derrotas extensas de la piel y las membranas mucosas o vistseralnyh de los órganos, excepto el sarcoma de Kaposhi que se somete al tratamiento local o el tratamiento de sistema el interferón el alfa. Se puede aplicar el preparado de Keliksy en calidad de la primera o segunda línea de la quimioterapia a los pacientes con SIDA-juntado por el sarcoma de Kaposhi insensible a tales preparados, como los alcaloides de la pervinca, bleomitsin y estandartizado doksorubitsin (u otra antratsiklinam).

El modo de la aplicación y la dosis:

Intravenosamente kapelno. El preparado no es posible introducir struyno o en el tipo no criado. El tratamiento continúan antes de la aparición de los indicios de la progresión o el desarrollo de la toxicidad inaceptable.

El preparado de Keliksy posee único farmakokineticheskimi las propiedades y no debe ser sustituido por otras formas doksorubitsina del hidrocloruro. El tratamiento por el preparado de Keliksy debe ser pasado solamente bajo la observación del médico-oncólogo calificado que tiene la experiencia de la realización de la terapia citostática.

El Cancer de la mama o el cáncer de los ovarios. Al cáncer de la mama y el cáncer de los ovarios el preparado es introducido intravenosamente en la dosis de 50 mg/m2 de 1 vez en 4 semanas, hasta la progresión de la enfermedad y mientras se conserve admisible perenosimost.

A la dosis de pago menos de 90 mg crían el concentrado en 250 ml de la solución de 5 % dekstrozy para infuzy; a la dosis de 90 mg y más – en 500 ml de la solución de 5 % dekstrozy para infuzy. Para el descenso del riesgo del desarrollo infuzionnyh de las reacciones la primera introducción es realizada con la velocidad no más a 1 mg/minutos Por falta de las reacciones ulterior infuzii se puede pasar durante 60 minutos

La introducción repetida del preparado a los pacientes, cerca de que se notaban infuzionnye las reacciones a la introducción anterior, debe pasar del modo siguiente: 5 % de la dosis de pago introducen despacio durante 15 minutos Por falta de las reacciones la introducción continúan con la velocidad doblada durante aún 15 minutos A bueno perenosimosti infuziyu continúan durante la hora ulterior (el tiempo general de la introducción – 90 minas).

Ulterior infuzii del preparado de Keliksy pueden ser pasados durante 60 minutos.

Plural mieloma.

Al tratamiento plural mielomy el preparado introducen en la dosis de 30 mg/m2 para 4 día del ciclo de tres semanas en la combinación con bortezomibom (1,3 mg/m2 en 1 4 8 y 11 días,). El preparado es introducido justamente después bortezomiba durante 1 hora. La realización de la terapia es mostrada hasta que se observe el efecto del tratamiento pasado a su admisible perenosimosti.

A la dosis de pago menos de 90 mg crían el concentrado en 250 ml de 5 % (50 mg/ml) de la solución dekstrozy para infuzy; a la dosis de 90 mg y más – en 500 ml de 5 % (50 mg/ml) de la solución dekstrozy para infuzy.

Debe lavar el catéter intravenoso y el sistema de la introducción a gotas entre la introducción bortezomiba y doksorubitsina por la solución de 5 % dekstrozy. A la imposibilidad de la introducción doksorubitsina y bortezomiba para 4 día del ciclo se puede aplazar su introducción a 48 h. Si la introducción bortezomiba era hecha después del tiempo designado por el esquema de la terapia, la introducción ulterior bortezomiba debe realizarse no antes que en 72 horas después de la introducción de la última dosis del preparado. Primero infuziya del preparado de Keliksy puede ser fijado durante 90 minutos por el esquema:

• 10 ml las primeras 10 minas;

• 20 ml de 10 minutos siguientes;

• 40 ml de 10 minutos siguientes;

• luego la cantidad que se ha quedado de la solución durante 60 minutos.

En ulterior la dosis del preparado de Keliksy puede ser introducida durante 1 hora. Si se nota el surgimiento de las reacciones a la realización infuzii por el preparado de Keliksy, infuziyu paran y después de la desaparición de los síntomas fijan el preparado de Keliksy por el esquema siguiente:

• 10 ml por las primeras 10 minas;

• 20 ml por 10 minas siguientes;

• 40 ml por 10 minas siguientes;

• luego la cantidad que se ha quedado de la solución en 60 minutos.

Infuziya puede ser introducido a través del catéter central o periférico venoso.

SIDA-juntado el sarcoma de Kaposhi.

El preparado es introducido intravenosamente en la dosis de 20 mg/m2 de 1 vez cada 2-3 semanas, hasta la progresión de la enfermedad y mientras se conserve admisible perenosimost. Debe evitar los intervalos entre dozirovaniem menos de 10 días ya que en este caso probablemente la acumulación del preparado en el organismo y el aumento de su toxicidad. Para el logro del efecto terapéutico el curso del tratamiento debe componer 2 – 3 meses. Debe continuar el tratamiento para el mantenimiento del efecto terapéutico. El concentrado crían en 250 ml de 5 % de la solución dekstrozy para infuzy e introducen en forma de intravenoso infuzy durante 30 minutos

Todos los pacientes. Si al paciente surgen los síntomas iniciales o los indicios de la reacción a la introducción del preparado, infuziyu cesan inmediatamente, realizan premedikatsiyu por los preparados antihistamínicos y/o rápido glyukokortikosteroidami y recomienzan infuziyu con una velocidad más lenta.

No es posible introducir el preparado en el tipo bolyusnyh de las inyecciones o en forma de la solución no criada. Durante la realización infuzy se recomienda la asociación de la solución del preparado de Keliksy a través del puerto extremo intravenoso infuzii con la solución de agua de 5 % dekstrozy para el logro de la disolución ulterior y la reducción del riesgo del desarrollo de las trombosis y el surgimiento de los cardenales. Infuziya puede ser pasado a través de la vena periférica. El preparado de Keliksy no debe ser introducido intramuscularmente o subcutáneamente, no es posible usar infuzionnye los sistemas con los filtros empotrados.

Para el descenso de las manifestaciones de algunos efectos secundarios, tales como ladonno - podoshvennyy el síndrome (eritrodizesteziya), la estomatitis o la toxicidad hematológica, la dosis del preparado puede ser reducida o anulada.

La modificación del régimen dozirovaniya.

Las instrucciones del cambio del régimen dozirovaniya doksorubitsina son llevadas en las tablas más abajo. Los grados de la toxicidad llevada en las tablas, son fundados en la escala de la toxicidad del instituto Nacional de los neoplasmas malignos, los EEUU.

La tabla 1. La modificación del régimen dozirovaniya al desarrollo ladonno-podoshvennogo del síndrome y la estomatitis.

El síndrome ladonno-podoshvennyy.

El grado de la toxicidad después de la introducción anterior del preparado de Keliks / la Corrección de la dosis del preparado de Keliks.

I grado (el eritema débil, el hinchazón, o deskvamatsiya, que no influyen sobre la actividad cotidiana) / la Introducción del preparado es posible en 4-hnedelnyy el plazo del momento de la introducción que precede o puede ser aplazado todavía para 1 semana. Si al paciente se notaba antes 3 – 4 grado de la toxicidad, es necesario aplazar el tratamiento para 2 semanas (esperar complementariamente la semana) y recomenzar la terapia en la dosis, reducida a % 25, observando genesíaco 4-hnedelnyy el intervalo entre las introducciones. 

II grado (el eritema, deskvamatsiya, el hinchazón, que influyen sobre la actividad cotidiana física, pero que no limitan de ella; pequeño voldyri o la ulceración (<2 cm en el diámetro)) / Aplazar el tratamiento para 2 semanas o antes de la reducción de la intensidad de la toxicidad hasta el grado 0-1. Luego se puede continuar el tratamiento en la dosis genesíaca y en el régimen anterior. Si en 2 semanas de la reducción de la toxicidad no se nota, la terapia recomenzar en la dosis, reducida a % 25, observando el intervalo genesíaco entre las introducciones. Si a los pacientes se notaba antes la toxicidad de 3-4 grados, es necesario recomenzar la terapia en la dosis, reducida a % 25, observando el intervalo genesíaco entre las introducciones.

III grado (voldyri, la ulceración, los hinchazones que molestan a la marcha o la actividad cotidiana, el paciente no puede llevar la ropa regular y el calzado) / Aplazar el tratamiento para 2 semanas antes de la reducción de la intensidad de la toxicidad hasta el grado 0-1. Si en 2 semanas de la reducción de la toxicidad no se nota, debe cesar el tratamiento por el preparado de Keliksy.

IV grado (los procesos difusos o locales que llevan a las complicaciones infecciosas, el régimen de cama o la hospitalización) / Aplazar el tratamiento para 2 semanas o antes de la reducción de la intensidad de la toxicidad hasta el grado 0-1. Si en 2 semanas de la reducción de la toxicidad no se nota, debe cesar el tratamiento por el preparado de Keliksy.

La tabla 2. La modificación del régimen dozirovaniya al desarrollo de la estomatitis.

La estomatitis.

El grado de la toxicidad después de la introducción anterior del preparado de Keliks / la Corrección de la dosis del preparado de Keliks.

I grado (las úlceras indoloras, el eritema o el estado enfermizo flojamente expresado) / la Introducción del preparado es posible en 4-hnedelnyy el plazo del momento de la introducción que precede o puede ser aplazado todavía para 1 semana. Si al paciente se notaba antes 3 – 4 grado de la toxicidad, es necesario aplazar el tratamiento para 2 semanas (esperar complementariamente la semana) y recomenzar la terapia en la dosis, reducida a % 25, observando 4 intervalo genesíaco semanal entre las introducciones o cesar el tratamiento por la decisión del médico.

II grado (doloroso el eritema, los hinchazones o las úlceras, pero el paciente puede comer) / Aplazar el tratamiento para 2 semanas antes de la reducción de la intensidad de la toxicidad hasta el grado 0-1. Si en 2 semanas de la reducción de la toxicidad no se nota, debe recomenzar la terapia en la dosis, reducida en % 25, observando el intervalo genesíaco entre las introducciones o cesar el tratamiento por la decisión del médico. 

III grado (doloroso el eritema, los hinchazones o las úlceras, el paciente no puede comer) / Aplazar el tratamiento para 2 semanas o antes de la reducción de la intensidad de la toxicidad hasta el grado 0-1. Si en 2 semanas de la reducción de la toxicidad no se nota, debe cesar el tratamiento por el preparado de Keliksy.

IV grado (el estado exige parenteralnogo o enteralnogo de una alimentación) / Aplazar el tratamiento para 2 semanas o antes de la reducción de la intensidad de la toxicidad hasta el grado 0-1. Si en 2 semanas de la reducción de la toxicidad no se nota, debe cesar el tratamiento por el preparado de Keliksy.

La tabla 3. Las modificaciones del régimen dozirovaniya al desarrollo de la toxicidad hematológica (al cáncer de la mama, el cáncer de los ovarios).

La toxicidad hematológica.

 El grado / Neytrofily (en 1 mkl) / Trombotsity (en 1 mkl) / el Cambio del régimen dozirovaniya.

I / 1500-1900 / 75000 150000 / la Continuación de la terapia sin reducción de la dosis.

II / 1000 – <1500 / 50000 <75000 / a la reconstitución del número neytrofilov hasta 1500 y más y trombotsitov hasta 75000 y más continuar el tratamiento sin reducción de la dosis.

III / 500 <1000 / 25000 <50000 / a la reconstitución del número neytrofilov hasta 1500 y más y trombotsitov hasta 75000 y más continuar el tratamiento sin reducción de la dosis.

IV / Menos 500 / menos 25000 / a la reconstitución del número neytrofilov hasta 1500 y más y trombotsitov hasta 75000 y más continuar el tratamiento, habiendo reducido la dosis a 25 %, o continuar el tratamiento en la misma dosis con el apoyo koloniestimuliruyuschimi por los factores.

La tabla 4. La modificación del régimen dozirovaniya a plural mielome.

La corrección de las dosis doksorubitsina y bortezomiba a los enfermos con plural mielomoy.

El estado del paciente / Preparat Keliks / Bortezomib.

La subida de la temperatura del cuerpo ≥ 38 ○ C y el número neytrofilov <1000/mkl / no introducir el preparado en este ciclo, si la reacción indeseable surge hasta 4 día. Si se observa después del 4 día, la dosis siguiente bajar a 25 %. / la dosis Siguiente bajar a 25 %.

En cualquier día de la aplicación del preparado después del 1 día de cada ciclo: el Número trombotsitov <25000/mkl la Hemoglobina <8 g/dl el Número neytrofilov <500/mkl / no introducir el preparado en este ciclo, si la reacción indeseable surge hasta 4 día. Si se observa después del 4 día, la dosis siguiente bajar a 25 %, si la dosis bortezomiba es bajada de - por hematológico токсичности.* / no introducir el preparado; si en el ciclo no son introducidas 2 o más dosis, en los ciclos siguientes bajar la dosis a 25 %.

La toxicidad Negematologichesky de 3-4 grados / no introducir el preparado, mientras la toxicidad no se disminuya hasta <2 grados; todas las dosis siguientes bajar a 25 % / no introducir el preparado, mientras la toxicidad no se disminuya hasta <2 grados; todas las dosis siguientes bajar a 25 %.

El dolor Neyropatichesky o periférico neyropatiya / no le es necesario a la Corrección de la dosis / véase la instrucción de la aplicación bortezomiba.

* Una información más detallada sobre el esquema de la aplicación bortezomiba y la corrección de su dosis de cm. En la instrucción de la aplicación bortezomiba en la sección «el Modo de la aplicación y la dosis». Si al paciente con plural mielomoy, que recibe la terapia combinada por el preparado de Keliksy y bortezomibom, se desarrolla ladonno-podoshvennyysindrom o la estomatitis, debe corregir la dosis del preparado, como es indicado en las tablas 1 y 2 («la Modificación del régimen al desarrollo ladonno-podoshvennogo del síndrome» y «la Modificación del régimen al desarrollo de la estomatitis»).

Los pacientes con la infracción de la función del hígado. Al contenido de la bilirrubina en el suero de la sangre de 1,2 hasta 3 mg/dl la dosis de pago bajan a 25 %. Si el contenido de la bilirrubina supera 3,0 mg/dl, la dosis de pago bajan a 50 %. Si el paciente ha llevado bien la introducción de esta dosis (sin giperbilirubinemii o el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado" en el suero de la sangre), la dosis siguiente suben hasta el nivel anterior (e.d. al descenso de la dosis a 25 % la suben hasta la dosis completa, al descenso de la dosis a 50 % - suben hasta 75 % de la dosis completa). A bueno perenosimosti en los ciclos ulteriores se puede subir la dosis hasta la dosis completa. Se puede fijar el preparado los pacientes con las metástasis en el hígado con acompañante giperbilirubinemiey y el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado", hasta 4 veces que superan la frontera superior de la norma. Ante la introducción doksorubitsina debe pasar la investigación kliniko-de laboratorio de la función del hígado, incluso la definición de la actividad ALT/AST, alcalino fosfatazy, la bilirrubina.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones. La corrección del régimen dozirovaniya no es necesario. Los datos sobre farmakokinetike del preparado a los pacientes con el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas faltan.

Los pacientes con SIDA-juntado por el sarcoma de Kaposhi y splenektomiey. Ya que no hay para el momento actual datos clínicos sobre la aplicación del preparado de Keliksy para el tratamiento del grupo dado de los pacientes, la aplicación del preparado de Keliksy a los pacientes dados no es recomendable.

Los niños.

Los datos limitados de las seguridades recibidas durante las investigaciones de la Fase I testimonio lo que las dosis hasta 60 mg/m2 cada 4 semanas se transportan bien en la práctica pediátrica, con todo eso, la eficiencia de la aplicación del preparado de Keliksy para el tratamiento de los pacientes más de un aspecto jóven 18 años no es establecida.

Los pacientes adultos.

A los pacientes de edad de 21 a 75 años de las distinciones considerables en farmakokinetike del preparado de Keliksy no es descubierto.

Las reglas de la preparación y la introducción de la solución para infuzy. No es posible usar el preparado con los indicios de la caída del depósito o la presencia de las partículas sopesadas.

Al uso del preparado es necesario observar las reglas del trabajo con los preparados antioncóticos. Es necesario usar los guantes. En caso del impacto del preparado a la piel o las membranas mucosas laven inmediatamente esta parte por el agua con el jabón.

Determinen la dosis doksorubitsina, necesario para la introducción. El volumen exigido del preparado se reúne en la jeringa estéril. Debe pasar todas las manipulaciones con la observación rigurosa de las reglas de la asepsia (el preparado no contiene los conservantes y las añadiduras bacteriostáticas).

Se recomienda introducir el preparado a través del puerto lateral infuzionnoy los sistemas, a través de que introducen la solución de 5 % dekstrozy para el logro bolshego del cultivo y la minimización del riesgo de la trombosis y ekstravazatsii. Infuziyu es posible pasar en la vena periférica.

El preparado no es posible introducir intramuscularmente o subcutáneamente.

NO es posible USAR PARA la INTRODUCCIÓN del PREPARADO de KELIKSy INFUZIONNYE del SISTEMA CON el FILTRO EMPOTRADO.

Se recomienda introducir Keliksy inmediatamente después del cultivo por la solución de 5 % dekstrozy para infuzy. En casos de que esto es imposible, se puede guardar la solución preparada con temperatura 2-8 °C y usar durante 24 h.

La aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho.

La aplicación del preparado de Keliksy al embarazo no es recomendable. Las mujeres de la edad genital deben usar los métodos de la contracepción, si la paciente o su socio reciben la terapia por el preparado de Keliksy y durante 6 meses después de la terminación del tratamiento.

No sabe, si se separa el preparado con la leche materna, por eso para la prevención de las reacciones potenciales pesadas del niño al preparado de Keliksy de la mujer deben cesar la mamada durante la terapia por el preparado de Keliksy.

Los rasgos de la aplicación:

Las reacciones infuzionnye.

En el fondo de la aplicación del preparado de Keliksy en general durante primero infuzii y como resultado las interacciones con otros medios medicinales se observaban anafilaktoidnye las reacciones, el ataque de la sofocación, la asma, el hinchazón de la persona, la ampliación de los vasos, el aumento o el descenso de la presión arterial, la mariposa de la ortiga, el dolor en la espalda, el dolor en el tórax, el escalofrío, la fiebre, la taquicardia, la dispepsia, la náusea, el vértigo, la dificultad de la respiración, la faringitis, la eflorescencia de la piel, el picor de la piel, subido potlivost, el calambre (muy raramente), también la reacción en el lugar de la introducción. El cese temporal infuzii lleva habitualmente al permiso de los síntomas dados sin tratamiento adicional. Con todo eso, a la introducción del preparado deben ser preparados los medios medicinales con el fin de la realización de la terapia sintomática, destinado para el atropello infuzionnyh de las reacciones (epinefrin, los medios antihistamínicos, protivosudorozhnye los medios, glyukokortikosteroidy etc. LS para el prestar de la asistencia médica urgente). Prácticamente a todos los pacientes que recibían el preparado Keliksy, la terapia puede ser recomenzado después del permiso de todos los síntomas sin reincidencia.

A la aparición de los síntomas infuzionnoy debe inmediatamente cesar las reacciones infuziyu y pasar la terapia sintomática (los preparados antihistamínicos y/o glyukokortikosteroidy de la acción corta). El reanudamiento infuzii es posible después del atropello completo de todos los síntomas con la reducción de la velocidad de la introducción doksorubitsina. Las reacciones infuzionnye repeten raramente después de la realización del primer ciclo de la terapia por el preparado.

La estomatitis.

La estomatitis se notaba a los pacientes que recibían continuos infuzii estandartizados doksorubitsina del hidrocloruro y se notaba a menudo a los pacientes que recibían el preparado Keliksy, esto no obstaculizaba la terminación de la terapia con los pacientes. La corrección de la dosis no es necesario habitualmente, a excepción de los casos, cuando la estomatitis lleva a la imposibilidad de la recepción de la comida por el paciente. Es posible en este caso la prolongación de los intervalos entre las introducciones de los preparados para 1-2 semanas o el descenso de la dosis.

El síndrome ladonno-podoshvennyy es caracterizado doloroso makulyarnymi por de la piel vysypaniyami del color rojizo. A los pacientes que notan el fenómeno dado, se observa habitualmente después de dos-tres ciclos de la terapia. Cerca de la mayoría de los pacientes el estado pasa durante unas-dos semanas a la terapia glyukokortikosteroidami o sin ella. Para la profiláctica y el tratamiento de este síndrome aplican piridoksin en la dosis de 50-150 mg/sut. Otros métodos del tratamiento y la profiláctica ladonno-podoshvennogo del síndrome comienzan en 4-7 días después de la introducción del preparado. La profiláctica de este síndrome debe contener las manos y el pie en el estado frío (la bañera para los pinceles y el alto y el baño para el cuerpo con la temperatura bajada del agua, la natación en el agua fría); debe evitar también la influencia excesiva del agua caliente/caliente y tratar no llevar los calcetines que caen bien ajustadamente, el guante, el calzado estrecho para no violar la circulación de la sangre en los pies y las manos.

El estado, es probable, es vinculado a la dosis y el esquema de la aplicación y puede ser bajado a expensas del aumento del intervalo de la introducción del preparado de 1-2 semanas o los descensos de la dosis. Con todo eso, la reacción dada a algunos pacientes lava ser pesado y que agota y puede exigir la anulación del preparado.

A la aparición de los síntomas ekstravazalnogo el quemazón, la rubefacción) cesan los impactos del preparado (inmediatamente infuziyu y rodean del hielo el lugar de la introducción para 30 minutos la Introducción del preparado continúan en otra vena.

Las reacciones repetidas de la piel vinculadas a la actinoterapia que precede, se notaban raramente a la aplicación del preparado de Keliksy.

El riesgo del desarrollo de las complicaciones cardiovasculares.

Kardiotoksichnost.

A todos los pacientes que recibe la terapia el preparado, se recomienda pasar el control EKG. Los cambios pasajeros en EKG, tales como uploschenie del diente De t, el descenso del segmento ST es clínico las infracciones insignificantes del ritmo no son las indicaciones obligatorias a la anulación doksorubitsina. La manifestación específica kardiotoksicheskogo las acciones es el descenso del voltaje del complejo QRS. Durante el surgimiento de tal cambio, debe examinar la posibilidad de la realización de la biopsia del miocardo como el test más específico para la diagnosis del daño del miocardio llamado antratsiklinami.

Los métodos de la medida de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo – EhoKG y que es preferible el MUGA-escaneo (mnogovhodnaya la arteriografía) – se refieren a unos métodos más específicos del control del estado de la función del corazón en comparación con EKG. Debe usar estos métodos ante el comienzo y durante la realización de la terapia por el preparado. La medida de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo es obligatoria a cada introducción ulterior del preparado a la dosis sumaria del preparado que supera 450 mg/m2.

A la sospecha en kardiomiopatiyu, e.d. al descenso de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo en comparación con este índice antes del comienzo del tratamiento y/o a prognosticheski el descenso significativo del índice dado (menos de 45 %) siguen pasar la biopsia del miocardo.

Se recomienda aplicar los métodos enumerados de la investigación para la revelación de la influencia posible negativa de la terapia antratsiklinami a la actividad cordial en la consecuencia siguiente: el EKG-CONTROL, la medida de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo, la biopsia del miocardo.

Si según los resultados de la inquisición es posible suponer el daño del miocardo vinculado a la terapia por el preparado, debe pasar la apreciación escrupulosa de la correlación de la utilidad supuesta de la continuación de la aplicación del preparado y el riesgo del desarrollo kardiotoksichnosti.

La insuficiencia cardíaca estancada a consecuencia de kardiomiopatii puede desarrollarse inesperadamente, sin cambios que preceden en EKG, también puede aparecer en algunas semanas después del cese de la terapia.

A los pacientes con las enfermedades cardiológicas exigentes la terapia correspondiente, la aplicación del preparado es posible solamente en caso de que la utilidad de la aplicación del preparado supera el riesgo para el paciente. Al cálculo de la dosis acumulativa doksorubitsina debe tener en cuenta cualquier aplicación que precede o acompañante kardiotoksicheskih de los preparados (otro antratsikliny/antriquinon o ftoruratsil).

Mielosupressiya.

Durante la terapia doksorubitsinom debe regularmente y como mínimo ante cada introducción del preparado controlar el cuadro de la sangre periférica con el cálculo obligatorio del número de las jaulas.

Mielosupressiya, que se acompaña de la anemia, trombotsitopeniey, la leucopenia y, rara vez, febrilnoy neytropeniey, se notaban a los pacientes que recibían el preparado Keliksy. Resistente expresado mielosupressiya puede llevar al desarrollo de la superinfección o la hemorragia.

Los neoplasmas secundarios hematológicos malignos.

A los pacientes que recibían la quimioterapia combinada, que incluye doksorubitsin, (tanto como a la aplicación de otros ADN-vinculan de los preparados antioncóticos) se notaban los casos del desarrollo secundario agudo mieloblastnogo de la leucosis y mielodisplasticheskogo del síndrome, en relación a esto a tales pacientes se recomienda periódicamente pasar el control de los índices hematológicos.

La diabetes.

A la aplicación del preparado a enfermo de la diabetes debe tomar en consideración que el preparado contiene la sacarosa y que el preparado introducen junto con 5 % por la solución dekstrozy.

Los niños.

La seguridad y la eficiencia de la aplicación del preparado a los pacientes de edad hasta 18 años hasta el fin no son estudiadas. Los hombres y la mujer de la edad genital durante el tratamiento, también durante 6 meses después de su anulación deben usar los métodos seguros de la contracepción.

El cáncer secundario de la cavidad bucal.

Los casos muy raros del cáncer secundario de la cavidad bucal eran registrados a los pacientes a a largo plazo (más de un año) el tratamiento por el preparado de Keliksy o a los que recibe las dosis comunes del preparado que superan 720 mg/m2. Los casos del cáncer secundario de la cavidad bucal eran diagnosticados durante el tratamiento, así como durante 6 años después de la recepción de la última dosis. Los pacientes deben regularmente pasar el examen a la presencia de las ulceraciones en la cavidad bucal o cualquier incomodidad, que puede testimoniar el cáncer secundario de la cavidad bucal.

La interacción farmacéutica.

La presencia en infuzionnom la solución de las añadiduras bacteriostáticas, tales como el alcohol bencílico, puede llamar la sedimentación del preparado.

El preparado de Keliksy debe aplicarse bajo la observación del médico que tiene la experiencia de la realización de la terapia citostática.

Ya que el preparado de Keliksy posee especial farmakokineticheskimi las propiedades, no debe pasar los ciclos que se alternan de la terapia por el preparado de Keliksy y tradicional doksorubitsinom. El impacto a la capacidad de la conducción del automóvil y la dirección de los mecanismos Aunque el preparado no influye directamente sobre la capacidad de la conducción del automóvil, con todo eso, a algunos pacientes puede notarse el vértigo, la somnolencia. Por eso durante el tratamiento los pacientes dados tienen que abstenerse de la conducción del automóvil y la dirección de los mecanismos.

Los efectos secundarios:

Los datos sobre las reacciones indeseables que se observaban durante las investigaciones clínicas son más abajo enumerados los fenómenos indeseables notados durante las investigaciones clínicas y sistematizados acerca de cada de sistemas de los órganos depende de la frecuencia de la ocurrencia, con el uso de la clasificación siguiente:

- Muy a menudo (≥1/10);

- A menudo (≥1/100, <1/10);

- Infrecuentemente (≥1/1000, <1/100);

- Raramente (≥1/10000, <1/1000);

- Muy raramente (<1/10000), incluso los casos singulares.

Los fenómenos indeseables que se observaban durante las investigaciones clínicas de la aplicación del preparado Keliksy para el tratamiento enfermos cáncer de la mama:

Las infecciones y la invasión:

- A menudo: la faringitis, follikulit, las infecciones de hongos, febril vysypaniya en la piel (no gerpeticheskie), la infección de las vías superiores respiratorias.

Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático:

- A menudo: la leucopenia, la anemia, neytropeniya, trombotsitopeniya, trombotsitemiya.

Las infracciones por parte del sistema nervioso:

- A menudo: paresteziya, periférico neyropatiya, las afluencias;

- Infrecuentemente: la somnolencia.

Las infracciones por parte del órgano de la vista:

- A menudo: el lagrimeo, la vista velada.

Las infracciones por parte del corazón:

- A menudo: zheludochkovaya la arritmia.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino:

- A menudo: el ahoguío, la hemorragia nasal.

Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación:

- Muy a menudo: la anorexia.

Las infracciones por parte del tracto intestinal:

- Muy a menudo: la náusea, el vómito, la estomatitis;

- A menudo: la ulceración de la membrana mucosa de la cavidad bucal, el dolor en el vientre, la cerradura, la diarrea, la dispepsia, el dolor en la cavidad bucal.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas:

- Muy a menudo: alopetsiya, ladonno-podoshvennyy el síndrome, la eflorescencia;

- A menudo: el eritema, la sequedad de la piel, la infracción de la pigmentación, el picor, el cambio de la coloración de la piel, bulleznaya la eflorescencia, la dermatitis, la eflorescencia eritemática, la derrota de las uñas, la piel escamosa.

Las infracciones por parte de las telas skeletno-musculares y conjuntivas:

- A menudo: los calambres de los pies, el dolor en los huesos, la mialgia.

Las infracciones por parte del sistema reproductivo y la mama:

- A menudo: el dolor en la mama.

Los desajustes generales y las reacciones en el lugar de la introducción:

- Muy a menudo: la fatiga, la astenia, la inflamación de las membranas mucosas;

- A menudo: la debilidad, la fiebre, el dolor, el descenso de la masa del cuerpo, el hinchazón, el hinchazón en el campo de los pies.

Es clínico las desviaciones significativas de los índices de laboratorio (los grados III y IV) en el grupo dado enfermo del cáncer de la mama incluían los aumentos de la concentración de la bilirrubina general (2,4 %) y la actividad aspartataminotransferazy (1,6 %). El aumento de la actividad alaninaminotransferazy se notaba más raramente (<1 %). No se notaba es clínico el aumento significativo del nivel syvorotochnogo de la creatinina.

Los fenómenos indeseables que se observaban durante las investigaciones clínicas de la aplicación del preparado Keliksy para el tratamiento de los ovarios, enfermos del cáncer:

Las infecciones y la invasión:

- A menudo: las infecciones, la candidiasis de la membrana mucosa de la cavidad bucal, que ciñe priva, la infección mochevyvodyaschih de las vías, otras infecciones (incluido las infecciones de hongos, la infección de las vías inferiores respiratorias).

Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático:

- Muy a menudo: la leucopenia, la anemia, neytropeniya, trombotsitopeniya;

- A menudo: la anemia hipocroma.

Las infracciones por parte del sistema nervioso:

- A menudo: paresteziya, la somnolencia, el dolor de cabeza, el vértigo, neyropatiya, el aumento de la presión arterial.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino:

- A menudo: la faringitis, el ahoguío, el reforzamiento de la tos.

Las infracciones por parte del tracto intestinal:

- Muy a menudo: la estomatitis, la cerradura, la diarrea, la náusea, el vómito;

- A menudo: el dolor en el vientre, la dispepsia, la ulceración de la cavidad bucal, ezofagit, la gastritis, la disfagia, la sequedad en la boca, el meteorismo, la gingivitis, la deformación del gusto.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas:

- Muy a menudo: ladonno-podoshvennyy el síndrome, alopetsiya, la eflorescencia;

- A menudo: la sequedad de la piel, el cambio de la coloración de la piel, vezikulobulleznaya la eflorescencia, el picor, eksfoliativnyy la dermatitis, las infracciones de la piel, makulopapulyarnaya la eflorescencia, potlivost, las anguillas, las úlceras de la piel.

Las infracciones por parte del sistema inmunitario:

- A menudo: las reacciones alérgicas.

Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación:

- Muy a menudo: la anorexia;

- A menudo: la deshidratación, la caquexia.

Las infracciones de la mentalidad:

- A menudo: la alarma, la depresión, el insomnio.

Las infracciones por parte del órgano de la vista:

- A menudo: la conjuntivitis.

Las infracciones por parte del corazón:

- A menudo: los desajustes cardiovasculares.

Las infracciones por parte de los vasos:

- A menudo: vazodilatatsiya.

Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo:

- A menudo: el dolor en la espalda, mialgiya.

Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías:

- A menudo: la disuria.

Las infracciones por parte de los órganos genitales y la mama:

- A menudo: vaginit.

Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción:

- Muy a menudo: la astenia, la infracción por parte de las membranas mucosas;

- A menudo: la fiebre, el dolor, el escalofrío, el dolor en el tórax, la indisposición, los hinchazones periféricos.

El impacto a los resultados de las investigaciones de laboratorio e instrumentales:

- A menudo: el descenso de la masa del cuerpo.

Es clínico las desviaciones significativas de los índices de laboratorio que se notaban a los ovarios, enfermos del cáncer, durante las investigaciones clínicas del preparado Keliksy, incluían el aumento de la bilirrubina general (habitualmente a los enfermos con las metástasis en el hígado) (5 %) y los niveles de la creatinina del suero (5 %). Los aumentos AST se notaban menos a menudo (<1 %). La septicemia a la leucopenia se notaba infrecuentemente (<1 %).

Los fenómenos indeseables que se observaban durante las investigaciones clínicas de la aplicación del preparado Keliksy para el tratamiento de los pacientes con plurales mielomoy.

Las infecciones y la invasión:

- A menudo: el herpes simple, que ciñe priva, nazofaringit, la candidiasis de la cavidad bucal, la neumonía, la infección de las vías superiores respiratorias.

Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático:

- Muy a menudo: la anemia, neytropeniya, trombotsitopeniya;

- A menudo: febrilnaya neytropeniya, la leucopenia, la linfopenia.

Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación:

- Muy a menudo: la anorexia;

- A menudo: el descenso del apetito, la deshidratación, la hipercaliemía, gipokaltsiemiya, la hipocaliemía, gipomagniemiya, giponatriemiya.

Las infracciones de la mentalidad:

- A menudo: la alarma, el insomnio.

Las infracciones por parte del sistema nervioso:

- Muy a menudo: el dolor de cabeza, la neuralgia, periférico sensorial neyropatiya;

- A menudo: el vértigo, dizesteziya, disgevziya, la hipoestesia, el atascamiento, neyropatiya, paresteziya, periférico neyropatiya, polineyropatiya, los desmayos.

Las infracciones por parte del órgano de la vista:

- A menudo: la conjuntivitis.

Las infracciones por parte de los vasos:

- A menudo: las afluencias, la baja de la presión arterial, el aumento de la presión arterial, ortostaticheskaya la hipotensión, la flebitis.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino:

- A menudo: la tos, el ahoguío, la hemorragia nasal, el ahoguío al cargamento físico.

Las infracciones por parte del tracto intestinal:

- Muy a menudo: la náusea, el vómito, la diarrea, la estomatitis, la cerradura;

- A menudo: el dolor en el vientre, la dispepsia, el dolor en la parte superior del vientre, la ulceración de la cavidad bucal, la sequedad en la boca, la disfagia, la estomatitis aftosa.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas:

- Muy a menudo: ladonno-podoshvennyy el síndrome, la eflorescencia;

- A menudo: la sequedad de la piel, el picor, papuleznaya la eflorescencia, la dermatitis alérgica, el eritema, la hiperpigmentación de la piel, petehii, alopetsiya, la eflorescencia medicamentosa.

Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo:

- A menudo: artralgiya, los espasmos musculares, la debilidad muscular, el dolor myshechno-esquelético en el campo del tórax, el dolor myshechno-esquelético, mialgiya, el dolor en las extremidades.

Las infracciones por parte del sistema reproductivo y la mama:

- A menudo: el eritema del escroto.

Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción:

Muy a menudo: la astenia, la fatiga, pireksiya;

- A menudo: el escalofrío, la hipertermia, grippopodobnoe la enfermedad, la indisposición, los hinchazones periféricos.

El impacto a los resultados de las investigaciones de laboratorio e instrumentales:

- A menudo: el aumento de la actividad alaninaminotransferazy en la sangre, el aumento de la actividad aspartataminotransferazy en la sangre, el aumento de la concentración de la creatinina en la sangre, el descenso de la fracción del lanzamiento, el descenso de la masa del cuerpo.

Los fenómenos indeseables que se observaban durante las investigaciones clínicas de la aplicación del preparado Keliksy para el tratamiento de los pacientes con SIDA-juntado el sarcoma Kaposhi:

Las infecciones y la invasión:

- A menudo: la candidiasis de la cavidad bucal.

Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático:

- Muy a menudo: neytropeniya, la anemia, la leucopenia;

- A menudo: trombotsitopeniya.

Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación:

- A menudo: la anorexia.

Las infracciones de la mentalidad:

- A menudo: la confusión de la conciencia.

Las infracciones por parte del sistema nervioso:

- A menudo: el vértigo;

- Infrecuentemente: paresteziya.

Las infracciones por parte del órgano de la vista:

- A menudo: retinit.

Las infracciones por parte de los vasos:

- A menudo: vazodilatatsiya.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino:

- A menudo: el ahoguío.

Las infracciones por parte del tracto intestinal:

- Muy a menudo: la náusea;

- A menudo: la diarrea, la estomatitis, el vómito, la ulceración de la membrana mucosa de la cavidad bucal, el dolor en la región abdominal, glossit, la cerradura, la náusea y el vómito.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas:

- A menudo: alopetsiya, la eflorescencia;

- Infrecuentemente: ladonno-podoshvennyy el síndrome.

Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción:

- A menudo: la astenia, la fiebre, las reacciones violentas en infuziyu.

El impacto a los resultados de las investigaciones de laboratorio e instrumentales:

- A menudo: la pérdida de la masa del cuerpo.

Los fenómenos hematológicos tóxicos pueden exigir el descenso de la dosis o la suspensión de la terapia. Debe temporalmente detener la terapia por el preparado de Keliksy a los pacientes a la cantidad absoluta neytrofilov <1000/mm3 y/o la cantidad trombotsitov <50000/mm3. G-KSF (o HUM-KSF) pueden aplicarse para la terapia acompañante para el mantenimiento de la cantidad de los elementos de uniforme a la cantidad absoluta neytrofilov <1000/mm3 en los ciclos ulteriores. Los efectos secundarios respiratorios a menudo (≥ 5 %) se notaban en las investigaciones clínicas del preparado de Keliksy y pueden ser vinculados a las infecciones oportunistas en la populación de los pacientes con SIDA. Las infecciones oportunistas (OI) se notaban a los pacientes con SIDA-juntado por el sarcoma de Kaposhi después de la aplicación del preparado de Keliksy, y se notan a menudo a los pacientes con el HIV condicionado por la inmunodeficiencia. Más a menudo que se notaban OI en las investigaciones clínicas había la candidiasis, tsitomegalovirusnaya una infección, el herpes simple, la neumonía llamada Pneumocystis carinii y el complejo mycobacterium avium.

Es clínico las infracciones significativas de laboratorio a menudo (≥ 5 %) se notaban en las investigaciones clínicas del preparado de Keliksy. Incluían el aumento de la actividad alcalino fosfatazy el aumento de la actividad AST y las concentración de la bilirrubina, que se consideraban vinculado con la enfermedad básica, y no con la recepción preparatakeliksy. El descenso del nivel de la hemoglobina y el número trombotsitov se notaba raramente (<5 %). La septicemia vinculada a la leucopenia, se notaba raramente (<1 %). Algunos de las desviaciones descritas podían ser vinculados a la presencia del HIV-infección, y no la recepción del preparado de Keliksy.

Dado postregistratsionnogo las observaciones. Las reacciones indeseables que se notaban en el curso postmarketingovogo de la aplicación del preparado Keliksy y sistematizadas acerca de cada de sistemas de los órganos depende de la frecuencia de la ocurrencia, con el uso de la clasificación siguiente son llevadas más abajo:

- Muy a menudo (≥1/10);

- A menudo (≥1/100, <1/10);

- Infrecuentemente (≥1/1000, <1/100);

- Raramente (≥1/10000, <1/1000);

- Muy raramente (<1/10000), incluso los casos singulares.

Las infracciones por parte de los vasos:

A los pacientes con los tumores malignos es celebrada la promoción del riesgo del desarrollo tromboembolii. A los pacientes que aceptan el preparado Keliksy, se notan infrecuentemente los casos de la tromboflebitis y la trombosis de las venas, y así como embolii fácil.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas:

Las infracciones serias de la piel, incluso el eritema polimorfo, el síndrome Stivensa - Dzhonsona y tóxico epidermalnyy nekroliz, se notaban muy raramente.

Los neoplasmas secundarios de la cavidad bucal:

A los pacientes a largo (más de un año) la aplicación del preparado de Keliksy o a los pacientes que han recibido la dosis sumaria del preparado Keliksy más 720 mg/m2 muy raramente se notaba los casos del cáncer secundario de la cavidad bucal.

La interacción con otros medios medicinales:

A la aplicación común doksorubitsina con tsiklofosfamidom o taksanami a los enfermos con los hinchazones sólidos (incluso el cáncer de los ovarios y el cáncer de la mama) el aumento de la toxicidad no es revelado. Con todo eso, debe tomar en consideración que el preparado de Keliksy, tanto como otros preparados doksorubitsina del hidrocloruro, puede reforzar la acción tóxica de otros preparados antioncóticos.

Hay unos mensajes de la agudización indutsirovannogo tsiklofosfamidom de la cistitis hemorrágica y el aumento gepatotoksichnosti merkaptopurina los pacientes con SIDA-juntado por el sarcoma de Kaposhi a la terapia estandartizado doksorubitsinom por el hidrocloruro. Debe manifestar la precaución a la aplicación simultánea de cualesquiera otros tsitostatikov, especialmente mielotoksicheskih los agentes.

El preparado no es posible mezclar con otras soluciones, excepto la solución de 5 % dekstrozy para infuzy.

Las contraindicaciones:

− la sensibilidad excesiva a cualquier de los componentes del preparado;

− la edad infantil hasta 18 años;

− el embarazo;

− el período de la alimentación de pecho;

− Sarkoma Kaposhi que se somete al tratamiento local o el tratamiento de sistema el interferón el alfa.

Con la precaución:

− la insuficiencia de la circulación de la sangre; la aplicación que precede de otros antratsiklinov;

− la aplicación simultánea con los preparados que poseen citotóxicos (especialmente mielotoksicheskim) el efecto;

− la opresión de la hematopoyesis medular (incluido la infiltración de la médula por las jaulas de tumor, que precede himio - o la actinoterapia), parasitario y las enfermedades infecciosas de la naturaleza virulenta, de hongos o bacterial (en la actualidad o recientemente llevado, incluso el contacto reciente con el enfermo): el herpes simple que ciñe el herpes (viremicheskaya la fase), la varicela, la rubéola, la amibiasis, strongiloidoz (establecido o el sospechoso), la gota (incluido en la anamnesia), uratnyy nefrourolitiaz (incluido en la anamnesia), la enfermedad del corazón (kardiotoksicheskoe la acción puede notarse a las dosis más bajas sumarias), la insuficiencia de hígado;

− la diabetes.

La sobredosis:

Los síntomas: pesado mielosupressiya (principalmente la leucopenia y trombotsitopeniya), los efectos tóxicos por parte del tracto intestinal (mukozit).

El tratamiento de la sobredosis aguda a los pacientes con pesado mielosupressiey debe ser pasado en el hospital e incluir los preparados antibacteriales, la transvasación granulotsitarnoy y trombotsitarnoy las masas y la terapia sintomática mukozita.

Las condiciones del almacenaje:

Con temperatura 2-8 zs. No congelar. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

El concentrado para la preparación de la solución para la introducción intravenosa de 2 mg/ml. Por 20 mg/10 de ml o por 50 mg/25 de ml en los frascos. Por 1 o por 10 frascos junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.