Klopidogrel
El productor: el S.A. "í¿«¬«¼" Rusia
El código de la central telefónica automática: В01АС04
La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las pastillas.
Las características generales. La composición:
La sustancia activa: klopidogrela del hidrosulfato – 0,097875 g,
En el recuento en klopidogrel – 0,075000 g;
Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato – 0,186275 g, povidon (polivinilpirrolidon nizkomolekulyarnyy) – 0,001850 g, la celulosa microcristallino 0,044400 g, el talco – 0,011100 g, kroskarmelloza del sodio (primelloza) – 0,014800 g, el magnesio stearat – 0,003700 g;
Las sustancias auxiliares de la envoltura pelicular: Opadray II Rosado – 0,0097 g (el alcohol polivinílico, el titán dioksid, el talco, el macrogol (polietilenglikol), el colorante el carmín rojo (Е120), el barniz de aluminio en base al colorante del ocaso solar amarillo (Е110), el barniz de aluminio en base al colorante rojo encantador (Е129), el barniz de aluminio en base al colorante hinolinovogo amarillo (Е104)), la emulsión de silicio – 0,0003
La descripción.
Las pastillas redondas bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular, el color rosado. Sobre el corte transversal el color del núcleo de la pastilla blanco o blanco con el matiz amarillo.
Las propiedades farmacológicas:
Farmakodinamika. Klopidogrel el inhibidor específico y activo de la agregación trombotsitov. Es selectivo reduce la atadura adenozindifosfata (ADF) con los receptores en trombotsitah y la activación de los receptores de la glicoproteína IIb/IIIa bajo la influencia de ADF, debilitando la agregación trombotsitov.
Reduce la agregación trombotsitov, llamado por otros agonistas, previniendo su activación por liberado ADF, no influye sobre la actividad fosfodiesterazy (FDE). Comunica con irreversiblemente los ADF-RECEPTORES trombotsitov, que se quedan insusceptible a la estimulación ADF a lo largo del ciclo de la vida (unos 7 días).
El frenaje de la agregación trombotsitov se observa en 2 horas después de la recepción (40 % ingibirovanie) la dosis inicial de 400 mg. El efecto máximo (60 % el aplastamiento de la agregación) se desarrolla en 4-7 días de la recepción constante en la dosis de 50-100 mg/sut. El efecto antiagregantnyy se conserva todo el período de la vida trombotsitov (7-10 días).
En existencia de la derrota aterosclerótica del vaso obstaculiza el desarrollo aterotromboza independientemente de la localización del proceso vascular (tserebrovaskulyarnye, kardiovaskulyarnye o las derrotas periféricas).
Farmakokinetika. Klopidogrel se absorbe rápidamente después de la recepción reiterada por 75 mg por día.
La bioaccesibilidad – alto. Sin embargo la concentración de la sustancia inicial en el plasma baja y ya en 2 horas después de la recepción no alcanza el límite de la medida (0,025 mkg/l). El enlace con los proteínas del plasma - 98-94 %.
Klopidogrel rápidamente metaboliziruetsya en el hígado. Activo metabolit – inactivo derivado karboksilovoy los ácidos, el tiempo del logro de la concentración máxima (TCmax) que, después de repetido peroralnyh de las dosis de 75 mg, es alcanzado en 1 hora (la concentración media máxima (Cmax) - cerca de 3 mg/l).
Cerca de 50 % del preparado desaparece por los riñones y son aproximados 46 % por el intestino durante 120 horas después de la introducción. El período de la semideducción (T1/2) compone a básico metabolita después de la recepción sencilla y repetida 8 horas. Las concentraciones distinguido por los riñones metabolitov - 50 %.
La concentración de básico metabolita en el plasma después de la recepción de 75 mg/sut más abajo a los pacientes con las enfermedades pesadas de los riñones (el claro de la creatinina (KK)
5-15 ml/minas) en comparación con los enfermos con la enfermedad de los riñones del peso medio (KK de 30 hasta 60 ml/minas) y las personas sanas.
Las indicaciones:
La profiláctica tromboticheskih de las complicaciones a los pacientes con el infarto del miocardo, ishemicheskim por la hemorragia cerebral u okklyuziey de las arterias periféricas.
En la combinación con el ácido Acetilsalicílico para la profiláctica tromboticheskih de las complicaciones al síndrome agudo coronario: con la elevación del segmento ST a la posibilidad de la realización tromboliticheskoy las terapias; sin elevación del segmento ST (la estenocardia inestable o el infarto del miocardo sin diente Q), incluido a los enfermos que se someten stentirovaniyu.
El modo de la aplicación y la dosis:
Dentro, independientemente de la recepción de la comida.
Para la profiláctica tromboticheskih de las complicaciones a los pacientes con el infarto del miocardo, ishemicheskim por la hemorragia cerebral u okklyuziey de las arterias periféricas - por 75 mg de 1 vez en el día.
A los enfermos con el infarto del miocardo se puede comenzar el tratamiento de los primeros días durante 35 día del infarto del miocardo, y a los enfermos con ishemicheskim por la hemorragia cerebral - en los plazos de 7 días a 6 meses después de ishemicheskogo de la hemorragia cerebral.
Para la profiláctica tromboticheskih de las complicaciones al síndrome agudo coronario sin elevación del segmento ST (la estenocardia inestable, el infarto del miocardo sin diente Q) - comienzan de la recepción una sola vez de la dosis de carga - 300 mg, y luego aceptan por 75 mg/sut (en la combinación con ASK en las dosis
75-325 mg/sut, la dosis recomendada - 100 mg/sut). El efecto máximo favorable comienza en 3 meses el Curso del tratamiento hasta 1 año.
Para la profiláctica tromboticheskih de las complicaciones al síndrome agudo coronario con la elevación del segmento ST (el infarto agudo del miocardo con la elevación del segmento ST) - por 75 mg/sut con la recepción inicial una sola vez de la dosis de carga en la combinación con ASK y trombolitikami (o sin trombolitikov).
La terapia combinada comienzan lo antes posible después de la aparición de los síntomas y continúan durante , por lo menos, 4 ned. A los pacientes son mayores 75 años el tratamiento klopidogrelom debe comenzar sin recepción de su dosis de carga.
A los pacientes con el descenso genéticamente condicionado de la función del isofermento CYP2C19 es posible la reducción del efecto klopidogrela. El régimen óptimo dozirovaniya a tales pacientes no es establecido.
La experiencia de la aplicación a los pacientes con HPN o el grado moderado de la insuficiencia de hígado es limitada.
Los rasgos de la aplicación:
Durante el tratamiento es necesario controlar los índices del sistema de la hemostasia (activado parcial tromboplastinovoe el tiempo (ACHTV), el número trombotsitov, los tests de la actividad funcional trombotsitov); regularmente investigar la actividad funcional del hígado.
Klopidogrel debe aplicar con la precaución a los pacientes, con el riesgo de la hemorragia expresada a la lesión, la intervención quirúrgica, a los pacientes que tienen los daños, inclinado a la hemorragia (especialmente gastrointestinal y vnutriglaznye), también a los pacientes que reciben ASK, nesteroidnye los preparados antiinflamatorios (incluso los inhibidores ЦОГ-2), la heparina o los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa. Es necesario escrupulosamente observar los pacientes para la revelación de cualesquiera indicios de la hemorragia, incluso escondido, especialmente a lo largo de las primeras semanas la aplicación del preparado y/o después de invazivnyh de los procedimientos en el corazón o las operaciones quirúrgicas. La aplicación simultánea klopidogrela y varfarina no es recomendable, puesto que puede reforzar la hemorragia.
En caso de las intervenciones quirúrgicas, si antiagregantnoe la acción es indeseable, debe cesar el curso del tratamiento 7 días antes de la operación.
Debe advertir a los enfermos de lo que ya que la parada de la aplicación, que surge en el fondo, klopidogrela (en la combinación con ASK o sin ella) la hemorragia exige bolshego del tiempo, deben informar al médico sobre cada caso de la hemorragia. Los enfermos deben también informar al médico de la recepción del preparado, si les esperan las intervenciones operativas.
Después de la recepción klopidogrela tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya de la púrpura (TTP) se descubría muy raramente, a veces después de la aplicación de corta duración. Este estado es caracterizado trombotsitopeniey y mikroangiopaticheskoy por la anemia hemolítica en la combinación con los indicios neurológicos, la infracción de la función de los riñones o la fiebre. TTP - el estado potencialmente mortal exigente el tratamiento inmediato, incluso con la aplicación plazmafereza.
Por falta de los datos klopidogrel no es posible recomendar a agudo (menos de 7 días) ishemicheskih las hemorragias cerebrales.
La experiencia de la aplicación klopidogrela a los pacientes con la infracción de la función de los riñones es limitada, por eso a este enfermo klopidogrel debe fijar con la precaución.
A las infracciones pesadas de la función del hígado debe recordar del riesgo del desarrollo de la diatesis hemorrágica, la experiencia de la aplicación del preparado a los pacientes con la infracción moderada de la función del hígado, es limitado, por eso estos pacientes klopidogrel deben fijar con la precaución.
Los efectos secundarios:
La hemorragia – la reacción más frecuente, que se encuentra a lo largo del primer mes la recepción del preparado. Los casos de la fuerte hemorragia son registrados a los pacientes que aceptan klopidogrel al mismo tiempo con ASK o klopidogrel con ASK y la heparina (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).
La frecuencia de los efectos secundarios es determinada conforme a las definiciones siguientes: muy a menudo - más 1/10, a menudo - más 1/100 y menos 1/10, infrecuentemente - más 1/1000 y menos 1/100, es raro - más 1/10000 y menos 1/1000, es muy raro - menos 1/10000, incluso los casos singulares. Dentro de los límites de cada clase de las frecuencias los efectos indeseables son presentados a título de la reducción del grado del peso.
Por parte de los órganos de la hematopoyesis: infrecuentemente - trombotsitopeniya, la leucopenia, eozinofiliya; raramente - neytropepiya, incluido expresado; muy raramente - tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya de la púrpura, la anemia incluido aplástico, pantsitopeniya, la agranulacitosis, pesado trombotsitopeniya, granulotsitopeniya.
Las reacciones alérgicas: muy raramente - las reacciones anafilácticas, syvorotochnaya la enfermedad.
Por parte del sistema nervioso: infrecuentemente - el dolor de cabeza, el vértigo, parestezii, la hemorragia intracraneal, incluido con el fallecimiento; muy raramente - la confusión de la conciencia, la alucinación, la infracción del gusto.
Por parte de los órganos de los sentimientos: infrecuentemente - la hemorragia en la conjuntiva del ojo, la retina; raramente - vertigo.
Por parte del sistema cardiovascular: a menudo - el hematoma; muy raramente - las hemorragias pesadas, la hemorragia de la herida de operaciones, vaskulit, el descenso el INFIERNO.
Por parte del sistema respiratorio: muy a menudo - la hemorragia nasal; muy raramente - bronhospazm, intersticial pnevmonit, la hemoptisis, la hemoptisis.
Por parte del sistema digestivo: a menudo - la diarrea, el dolor en el vientre, la dispepsia, la hemorragia de ZHKT; infrecuentemente - la úlcera de estómago y 12-perstnoy los intestinos, la gastritis, el vómito, la náusea, la cerradura, el meteorismo; raramente - zabryushinnoe la hemorragia; muy raramente - la pancreatitis, la colitis, incluido ulceroso o linfocítico, la estomatitis, la insuficiencia aguda de hígado, la hepatitis, la infracción de las pruebas funcionales del hígado, la hemorragia de ZHKT con el fallecimiento.
Por parte de las epidermis: a menudo - las hemorragias hipodérmicas; infrecuentemente - la eflorescencia de la piel, el picor, la púrpura; muy raramente - angionevrotichesky el hinchazón, la mariposa de la ortiga, la eflorescencia eritemática, mnogoformnaya el eritema, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz, la eccema, rojo plano priva.
Por parte del aparato locomotor: muy raramente - la hermatrosis, la artritis, artralgiya, mialgiya.
Por parte del sistema urogenital: infrecuentemente - la hematuria; muy raramente - glomerulonefrit, giperkreatininemiya.
Los índices de laboratorio: infrecuentemente - el alargamiento del tiempo de la hemorragia.
Otro - es muy raro: artralgiya, la artritis, mialgiya, anafilaktoidnye las reacciones, syvorotochnaya la enfermedad, la subida de la temperatura, la infracción de las pruebas funcionales del hígado, el aumento de la concentración de la creatinina de la sangre, glomerulonefrit, la fiebre, la hermatrosis, gematouriya.
La interacción con otros medios medicinales:
La recepción simultánea varfarina con klopidogrelom puede aumentar la intensidad de las hemorragias, por eso la aplicación de esta combinación no es recomendable.
El destino de los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa, ASK, la heparina junto con klopidogrelom sube el riesgo del desarrollo de las hemorragias.
A la aplicación simultánea con NPVP puede subir el riesgo de las hemorragias.
La recepción simultánea con los inhibidores CYP2C19 (por ejemplo, omeprazol) no es recomendable.
Activo metabolit klopidogrela ingibiruet la actividad del isofermento CYP2C9, como resultado pueden subir las concentraciones fenitoina, tolbutamida y NPVP en el plasma.
Las contraindicaciones:
La sensibilidad excesiva a cualquier componente activo o auxiliar del preparado.
El déficit de la lactasa, el carácter insufrible de la lactosa, glyukozogalaktoznaya malabsorbtsiya.
La edad hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad de la aplicación no son establecidas).
La insuficiencia pesada de hígado.
La hemorragia activa patalógica (pepticheskaya la úlcera o la hemorragia intracraneal).
El embarazo y el período de la lactación.
La sobredosis:
La sobredosis klopidogrelom puede llevar al alargamiento del tiempo de la hemorragia y las complicaciones ulteriores. Al descubrimiento de la hemorragia debe ser aplicado el tratamiento correspondiente.
No es descubierto antidotov de la actividad farmacéutica klopidogrela.
Si es necesaria la corrección rápida del tiempo que se ha alargado de la hemorragia, se recomienda la transvasación trombotsitarnoy las masas.
Las condiciones del almacenaje:
En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 75 mg.
Por 7 y 10 pastillas en de contorno yacheykovuyu el embalaje.
Por 1 2 3 o 4 de contorno, yacheykovye los embalajes junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.
