Klopideks

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: klopidogrel (en forma klopidogrela del hidrosulfato la forma-I) - 75,00 mg;

Las sustancias auxiliares: la hiprocepa - 6,125 mg, mannitol - 120,175 mg, la celulosa microcristallino - 17,150 mg, el macrogol-6000 - 2,450 mg, el aceite de ricino hidrogenado - 1,225 mg;

La envoltura de la pastilla: opadray rosado (la lactosa el monohidrato - 2,800 mg, gipromelloza (15 CPS) - 1,921 mg, el titán dioksid (Е171)-1,656 mg, triatsetin - 0,560 mg, el hierro el óxido rojo (Е172) - 0,063 mg) - 7,000 mg.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Klopidogrel presenta prolekarstvo, un de activo metabolitov que es el inhibidor de la agregación trombotsitov. Activo metabolit klopidogrela es selectivo ingibiruet la atadura adenozindifosfata (ADF) con su receptor en trombotsitah y la activación ulterior ADF-MEDIATA del complejo GPIIb/IIIa, llevando al aplastamiento de la agregación trombotsitov.
Gracias a la atadura irreversible trombotsity se quedan insusceptible a la estimulación ADF durante todo el plazo que se ha quedado de la vida (aproximadamente 7-10 días), y la reconstitución de la función normal trombotsitov pasa con la velocidad, la velocidad correspondiente de la renovación trombotsitov.
La agregación trombotsitov, llamado por los agonistas excelentes de ADF, también ingibiruetsya a expensas del bloqueo de la activación intensiva trombotsitov liberado ADF.
Puesto que la formación activo metabolita pasa por medio de los fermentos los sistemas R450 algunos de que pueden distinguirse del polimorfismo o pueden ingibirovatsya por otros preparados, no a todos los pacientes probablemente aplastamiento adecuado trombotsitov. Klopidogrel es capaz de prevenir el desarrollo aterotromboza a cualesquiera localizaciones de la derrota aterosclerótica de los vasos. En particular a las derrotas de las arterias cerebrales, coronarias o periféricas. A la recepción diaria klopidogrela en la dosis de 75 mg desde el primer día la recepción se nota el aplastamiento ADF-indutsiruemoy considerable de la agregación trombotsitov, que se aumenta poco a poco durante 3-7 días y luego sale al nivel constante (al logro del estado equiponderante). En el estado equiponderante la agregación trombotsitov es aplastada por término medio a 40-60 %. Después del cese de la recepción klopidogrela la agregación trombotsitov y el tiempo de la hemorragia vuelven poco a poco al nivel inicial, habitualmente, durante 5 días.

Farmakokinetika. La absorción. Después de la recepción dentro en la dosis de 75 mg en el día se absorbe rápidamente, es caracterizado por una alta absorción y la bioaccesibilidad. Sin embargo la concentración de la sustancia inicial en el plasma baja y en 2 h después de la recepción no alcanza el límite de la medida (0,025 mkg/l).
Según la secreción renal metabolitov klopidogrela la absorción compone cerca de 50 %.

La distribución. In vitro klopidogrel y su básico que circula en la sangre inactivo metabolit comunican con es convertible los proteínas del plasma, a 98 % y 94 %, respectivamente.

El metabolismo. Klopidogrel es activo metaboliziruetsya en el hígado, y básico metabolit - inactivo derivado karboksilovoy los ácidos, compone cerca de 85 % que circula en el plasma de la sangre de la sustancia. El tiempo del logro de la concentración máxima (ТСmах) es alcanzado esto metabolita (Сmах - cerca de 3 mg/l después de la recepción repetida dentro en la dosis de 75 mg) en 1 h después de la recepción dentro.
Activo metabolit - tiolnoe derivado klopidogrela - se forma por medio de la oxidación klopidogrela hasta 2-okso-klopidogrela y la hidrólisis ulterior. In vitro esta vía del metabolismo pasa por medio de los isofermentos Р450, CYP2C19, CYP1A2 y CYP2B6. Activo tiolnyy metabolit klopidogrela, distinguido in vitro, rápidamente y comunica con irreversiblemente los receptores trombotsitov, bloqueando la agregación trombotsitov.

La deducción. Cerca de 50 % del preparado desaparece por los riñones y cerca de 46 % por el intestino durante 120 h después de la recepción dentro. Después de la recepción una sola vez dentro de la dosis de 75 mg el período de la semideducción (Т1/2) klopidogrela compone alrededor de 6 h. El período de la semideducción básico que circula inactivo metabolita después de la recepción sencilla y repetida compone 8 h.
La concentración básico que circula metabolita en el plasma después de la recepción de 75 mg en el día a los pacientes con la insuficiencia pesada crónica renal (el claro de la creatinina (KK) de 5 hasta 15 ml/minas) más abajo en comparación con los pacientes con la insuficiencia crónica renal del peso medio (KK de 30 hasta 60 ml/minas) y los voluntarios sanos. Aunque ingibirovanie ADF-indutsirovannoy las agregaciones trombotsitov a los pacientes con la insuficiencia renal era también más abajo, que a los voluntarios sanos, el alargamiento del tiempo de la hemorragia era mismo, tanto como a los voluntarios sanos que aceptaban 75 mg klopidogrela en el día. Además, clínico perenosimost era bueno a todos los pacientes.
A los pacientes con la cirrosis del hígado la recepción klopidogrela en la dosis diaria de 75 mg durante 10 días era segura y se transportaba bien. Сmax klopidogrela a la aplicación una sola vez y repetida a los pacientes con la cirrosis del hígado era considerablemente más alto que a los voluntarios sanos. Sin embargo, las concentraciones de plasma básico que circula metabolita y ADF-indutsirovannaya la agregación trombotsitov, también el tiempo de la hemorragia eran comparativas en los dos grupos.

Farmakogenetika. Algunos fermentos polimorfos del sistema R450 participan en la activación klopidogrela. El isofermento СУР2С19 es atraído en la formación activo metabolita, así como intermedio metabolita - 2-oksoklopidogrela. Farmakokinetika y antitrombotsitarnye los efectos activo metabolita klopidogrela, investigado por medio de la agregación trombotsitov ex vivo, se distinguen depende del genotipo del isofermento CYP2C19. El alelo del gen CYP2C19*1 responde por el metabolismo que funciona normalmente, mientras que el alelo del gen del isofermento CYP2C19*2 y el isofermento CYP2C19*3 son responsables del metabolismo bajado. Estos alelos son responsables del descenso del metabolismo aproximadamente cerca de 85 % de los representantes evropeoidnoy las razas y en 99 % entre los representantes mongoloidnoy las razas. Otros alelos vinculados al metabolismo bajado, son presentados por los isofermentos CYP2C19*4, *5, *6, *7 y8, pero se encuentran raramente en la populación general.

Los grupos separados de los pacientes. Farmakokinetika activo metabolita klopidogrela cerca de los grupos separados de los pacientes no es estudiado.
La edad avanzada
De las distinciones en los índices de la agregación trombotsitov y el tiempo de la hemorragia entre las personas de la edad avanzada (son mayores 75 años) y los voluntarios jóvenes no se observaba. No es necesario la corrección de la dosis para las personas de la edad avanzada.
La infracción de la función de los riñones
Después de las recepciones repetidas klopidogrela en la dosis de 75 mg/día a los pacientes con las infracciones pesadas de la función de los riñones (KK de 5 hasta 15 ml/minas) ingibirovanie ADF-indutsirovannoy las agregaciones trombotsitov más abajo a 25 %, que a los voluntarios sanos; el alargamiento del tiempo de la hemorragia es igual en comparación con los voluntarios sanos, 75 mg que aceptaban klopidogrela en el día.
La infracción de la función del hígado
El tiempo medio de la hemorragia e ingibirovanie ADF-indutsirovannoy las agregaciones a la aplicación klopidogrela en la dosis de 75 mg/día durante 10 días a los pacientes con la derrota pesada del hígado es comparativo a los voluntarios sanos.

Las indicaciones:

- La profiláctica aterotromboticheskih de los acontecimientos a los pacientes que han llevado el infarto del miocardo, ishemichesky la hemorragia cerebral o con diagnosticado okklyuzionnoy por la enfermedad de las arterias periféricas.
- La prevención aterotromboticheskih de los acontecimientos (en la combinación con el ácido acetilsalicílico (ASK)) a los pacientes con el síndrome agudo coronario:
- Sin elevación del segmento ST (la estenocardia inestable o el infarto del miocardo sin diente Q), incluso los pacientes, por que era pasado stentirovanie a chreskozhnom la intervención coronaria;
- Con la elevación del segmento ST (el infarto agudo del miocardo) al tratamiento medicamentoso y la posibilidad de la realización tromboliticheskoy las terapias.
- La prevención aterotromboticheskih y tromboembolicheskih de las complicaciones, incluso la hemorragia cerebral, a fibrillyatsii de las aurículas (la arritmia vibrátil). A los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas (la arritmia vibrátil), que tienen como mínimo un factor del riesgo del desarrollo de las complicaciones vasculares, no pueden aceptar los anticoagulantes indirectos y tienen el riesgo bajo del desarrollo de la hemorragia (en la combinación con el ácido acetilsalicílico).

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, independientemente de la recepción de la comida.
Para la profiláctica aterotromboticheskih de los acontecimientos a los pacientes con el infarto del miocardo, ishemicheskim por la hemorragia cerebral o diagnosticado okklyuziey de las arterias periféricas - por 75 mg de 1 vez en el día. A los enfermos con el infarto del miocardo debe comenzar el tratamiento de los primeros días durante 35 día del infarto del miocardo, y a los enfermos con ishemicheskim por la hemorragia cerebral - en los plazos de 7 días a 6 meses después de ishemicheskogo de la hemorragia cerebral.
Para la prevención aterotromboticheskih de los acontecimientos al síndrome agudo coronario sin elevación del segmento ST (la estenocardia inestable, el infarto del miocardo sin diente Q) - comienzan de la recepción una sola vez de la dosis de carga - 300 mg, y luego aceptan por 75 mg en el día (en la combinación con ASK en las dosis de 75-325 mg en el día, la dosis recomendada - 100 mg en el día). El efecto máximo favorable comienza en 3 meses. El curso del tratamiento hasta 1 año.
Para la prevención aterotromboticheskih de los acontecimientos al síndrome agudo coronario con la elevación del segmento ST (el infarto agudo del miocardo con la elevación del segmento ST) - por 75 mg en el día con la recepción inicial una sola vez de la dosis de carga en la combinación con ASK y trombolitikami (o sin trombolitikov).
La terapia combinada comienzan lo antes posible después de la aparición de los síntomas y continúan durante, por lo menos, 4 semanas. A los pacientes son mayores 75 años el tratamiento klopidogrelom debe comenzar sin recepción de su dosis de carga.
A los pacientes con el descenso genéticamente condicionado de la función del isofermento CYP2C19 es posible la reducción del efecto klopidogrela. El régimen óptimo dozirovaniya a tales pacientes no es establecido.
La experiencia de la aplicación a los pacientes con HPN o el grado moderado de la insuficiencia de hígado es limitada.

Los rasgos de la aplicación:

Durante el tratamiento es necesario controlar los índices del sistema de la hemostasia (activado parcial tromboplastinovoe el tiempo (ACHTV), el número trombotsitov, los tests de la actividad funcional trombotsitov); regularmente investigar la actividad funcional del hígado.
Klopidogrel debe aplicar con la precaución a los pacientes con el riesgo de la hemorragia expresada vinculada a las lesiones, las intervenciones quirúrgicas, a los pacientes que tienen los daños, inclinado a la hemorragia (especialmente gastrointestinal y vnutriglaznye), también a los pacientes que reciben ASK, nesteroidnye los preparados antiinflamatorios (incluso ЦОГ-2), la heparina o los inhibidores de la glicoproteína IIb/Ша. Es necesario escrupulosamente observar los pacientes para la revelación de cualesquiera indicios de la hemorragia, incluso escondido, especialmente a lo largo de las primeras semanas la aplicación del preparado y/o después de invazivnyh de los procedimientos en el corazón o las operaciones quirúrgicas.
La aplicación simultánea klopidogrela y varfarina puede reforzar la intensidad de la hemorragia, por eso, a excepción de las situaciones especiales raras clínicas (tales como la presencia del trombo que flota en el ventrículo izquierdo, stentirovanie a los pacientes con la arritmia vibrátil), la aplicación común con varfarinom no es recomendable.
En caso de las intervenciones quirúrgicas, si antiagregantnoe la acción es indeseable, debe cesar el curso del tratamiento 7 días antes de la operación.
Los enfermos deben ser advertidos de lo que a la recepción klopidogrela (uno o en la combinación con ASK) para la parada de la hemorragia puede ser necesario más de tiempo, también sobre lo que en caso del surgimiento a ellos insólito (por la localización o la duración) las hemorragias deben informar de esto al médico. Los enfermos deben también informar al médico de la recepción del preparado, si les esperan las intervenciones operativas (incluso estomatológico).
Muy raramente en el fondo de la recepción klopidogrela se desarrollaba tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya de la púrpura (TTP), a veces después de la aplicación a corto plazo. Este estado es caracterizado trombotsitopeniey y mikroangiopaticheskoy por la anemia hemolítica en la combinación con los indicios neurológicos, la derrota de los riñones y la fiebre. Trombotichesky trombotsitopenicheskaya de la púrpura - potencialmente zhizneugrozhayuschee el estado exigente el tratamiento inmediato, incluyendo plazmaferez.
Por falta de los datos no es recomendable fijar klopidogrel a los pacientes con agudo ishemicheskim por la hemorragia cerebral por la prescripción menos de 7 días.
A las infracciones pesadas de la función del hígado debe recordar del riesgo del desarrollo de la diatesis hemorrágica, por eso estos pacientes deben fijar con la precaución klopidogrel por la experiencia limitada de la aplicación del preparado a estos pacientes.
La experiencia de la aplicación klopidogrela a los pacientes con la infracción de la función de los riñones es limitada, por eso estos pacientes klopidogrel deben fijar con la precaución. Las formas medicinales que contienen el aceite de ricino hidrogenado, pueden llamar la dispepsia y la diarrea.
El preparado de Klopideksy contienen la lactosa, por eso no debe aplicar el preparado por el enfermo con el carácter insufrible hereditario galaktazy, el déficit de la lactasa o el síndrome malabsorbtsii las glucosas y galaktazy.

El impacto a la capacidad de la dirección de los medios de transporte y los mecanismos
Klopidogrel no influye sobre la capacidad de la dirección de los medios de transporte y los mecanismos.

Los efectos secundarios:

La frecuencia de los efectos secundarios es determinada conforme a las definiciones siguientes: muy a menudo - más 1/10, a menudo - más 1/100 y menos 1/10, infrecuentemente - más 1/1000 y menos 1/100, es raro - más 1/10000 y menos 1/1000, es muy raro - menos 1/10000, incluso los casos singulares.
Más a menudo la reacción que aparece - la hemorragia, que se encuentra a lo largo del primer mes la recepción del preparado. Los casos de la fuerte hemorragia son registrados a los pacientes que aceptan klopidogrel al mismo tiempo con ASK o klopidogrel con ASK y la heparina.
Por parte de los órganos de la hematopoyesis: infrecuentemente - trombotsitopeniya, la leucopenia, eozinofiliya; raramente - neytropepiya, incluso expresado; muy raramente-tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya de la púrpura, la anemia, incluso aplástico, pantsitopeniya, la agranulacitosis, pesado trombotsitopeniya, granulotsitopeniya.
Por parte del sistema nervioso: infrecuentemente - el dolor de cabeza, el vértigo, parestezii, la hemorragia intracraneal, incluso con el fallecimiento; muy raramente - la confusión de la conciencia, la alucinación, la infracción del gusto.
Por parte de los órganos de los sentimientos: infrecuentemente - la hemorragia en la conjuntiva, el ojo, la retina; raramente - vertigo.
Por parte del sistema cardiovascular: a menudo - el hematoma; muy raramente - las hemorragias pesadas, la hemorragia de la herida de operaciones, vaskulit, el descenso de la presión arterial.
Por parte del sistema respiratorio: muy a menudo - la hemorragia nasal; muy raramente - bronhospazm, intersticial pnevmonit, la hemoptisis, la hemoptisis.
Por parte del sistema digestivo: a menudo - la diarrea, el dolor en el vientre, la dispepsia, la hemorragia del tracto intestinal; infrecuentemente - la úlcera de estómago y 12-perstnoy los intestinos, la gastritis, el vómito, la náusea, la cerradura, el meteorismo; raramente - zabryushinnoe la hemorragia; muy raramente - la pancreatitis, la colitis, incluso ulceroso o linfocítico, la estomatitis, la insuficiencia aguda de hígado, la hepatitis, la infracción de las pruebas funcionales del hígado, la hemorragia del tracto intestinal con el fallecimiento.
Por parte de las epidermis: a menudo - las hemorragias hipodérmicas; infrecuentemente - la eflorescencia de la piel, el picor, la púrpura; muy raramente - angionevrotichesky el hinchazón, la mariposa de la ortiga, la eflorescencia eritemática, mnogoformnaya el eritema, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz, la eccema, rojo plano priva.
Por parte del aparato locomotor: muy raramente - la hermatrosis, la artritis, artralgiya, mialgiya.
Por parte del sistema urogenital: infrecuentemente - la hematuria; muy raramente-glomerulonefrit, giperkreatininemiya.
Las reacciones alérgicas: muy raramente - las reacciones anafilácticas, syvorotochnaya la enfermedad.
Los índices de laboratorio: infrecuentemente - el alargamiento del tiempo de la hemorragia.
Otros: muy raramente - la fiebre.

La interacción con otros medios medicinales:

No es recomendable la aplicación simultánea klopidogrela y varfarina en relación al riesgo subido de las hemorragias.
El destino de los inhibidores de la glicoproteína Ilb/IIIa junto con klopidogrelom sube el riesgo del desarrollo de las hemorragias, por eso se recomienda observar la precaución a su aplicación simultánea.
ASK no cambia ingibiruyuschego el efecto klopidogrela en ADF indutsirovannuyu la agregación trombotsitov, pero klopidogrel refuerza la acción ASK al colágeno-indutsirovannuyu la agregación trombotsitov. La aplicación común de estos preparados exige la precaución. Sin embargo a los enfermos que sufren del síndrome agudo coronario sin elevación del segmento ST, se recomienda la aplicación larga común klopidogrelya y ASK (hasta 1 año).
A la aplicación simultánea con NPVP puede subir el riesgo de las hemorragias, por eso debe observar la precaución a su aplicación simultánea.
La recepción simultánea con los inhibidores CYP2C19 (por ejemplo, omeprazol) no es recomendable.
Activo metabolit klopidorgela ingibiruet la actividad del isofermento CYP2C9, como resultado pueden subir las concentraciones fenitoina, tolbutamida y NPVP en el plasma de la sangre.
Las investigaciones numerosas clínicas no han revelado la interacción significativa clínica al destino simultáneo klopidogrela y tales preparados, como atenolol, los inhibidores APF, los medios que bajan el contenido de la colesterina en la sangre, la nifedipina, digoksin, el fenobarbital, tsimetidin, los estrógenos, teofillin.
Antatsidy no influyen sobre la absorción klopidogrela.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad; el carácter insufrible de la lactosa, el déficit de la lactasa y el síndrome glyukozo-galaktoznoy malabsorbtsii; la insuficiencia pesada de hígado; la hemorragia aguda (incluso pepticheskaya la úlcera o la hemorragia intracraneal); el embarazo y el período de la lactación; la edad infantil hasta 18 años.

Con la precaución
La insuficiencia moderada de hígado, la insuficiencia crónica renal (HPN), los estados patalógicos que suben el riesgo del desarrollo de la hemorragia (incluso, la lesión, la operación), la inclinación por las hemorragias, la recepción ASK simultánea, varfarina, nesteroidnyh de los medios antiinflamatorios (NPVS) (incluso los inhibidores ЦОГ-2 selectivos), la heparina, los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa, el descenso hereditario de la función CYP2C19.

La aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho
El embarazo
Ya que los datos clínicos sobre la aplicación del preparado durante el embarazo faltan, no es recomendable la aplicación klopidogrela a las mujeres embarazadas. El preparado puede ser aplicado durante el embarazo solamente en caso de que la utilidad para la madre supera el riesgo potencial para el fruto.
Las pruebas de los animales no indican a las influencias directas o indirectas desfavorables sobre la corriente del embarazo, el desarrollo embrionario, el parto y postnatalnoe el desarrollo.
La alimentación de pecho
A la necesidad de la terapia klopidogrelom debe cesar la alimentación de pecho, ya que las pruebas de las ratas han mostrado que klopidogrel y/o ello metabolity ekskretiruyutsya en la leche materna. Los datos sobre la penetración klopidogrela en la leche materna de la persona no son conocido.

La sobredosis:

Los síntomas: es posible el alargamiento del tiempo de la hemorragia y las complicaciones ulteriores en forma del desarrollo de las hemorragias.
El tratamiento: la parada de la hemorragia, la transvasación trombotsitarnoy las masas.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 25 °s.
¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños!

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular de 75 mg
Por 15 pastillas en PVH/PVDH//Es escarlata blister. 2 blistera junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.