Brintelliks

Las características generales. La composición:

Que funciona veschetvo: 5 mg o 10 mg vortioksetina en el tipo vortioksetina del hidrocloruro.

Las sustancias auxiliares: la manita (E 421), la celulosa microcristallino, gidroksipropiltsellyuloza, el sodio del almidón (el tipo), el magnesio stearat, gipromelloza, el macrogol 400, el titán dioksid (E 171); las pastillas de 5 mg del hierro el óxido rojo (Е172); las pastillas de 10 mg del hierro el óxido amarillo (E 172).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El mecanismo de la acción. El mecanismo de la acción vortioksetina, como creen, es vinculado a su actividad multimodal, que es la combinación de dos mecanismos farmacológicos: la modulación directa de la actividad de los receptores e ingibirovaniya del transportador de la serotonina (5-NT). Los datos Doklinichesky muestran que vortioksetin es al antagonista 5-NT 3, 5-HT 7 y 5-HT 1D de los receptores, el agonista parcial 5-HT 1B de los receptores, el agonista 5-HT 1A de los receptores y el inhibidor 5-HT del transportador, llama la modulación neyrotransmissii en algunos sistemas, incluso la serotonina, noradrenalina, dofamina, la histamina, el acetilcolin, GAMK y glutamata. Tal actividad multimodal, como creen, abastece los antidepresivos y anksioliticheskie los efectos, también el mejoramiento de la función cognitiva, la enseñanza y la memoria en las condiciones doklinicheskih de las investigaciones vortioksetina. Además, doklinicheskie las investigaciones indican que vortioksetin no llama la disfunción sexual. La contribución exacta de cada componente de este mecanismo en observado farmakodinamichesky el perfil se queda no clara, por eso debe aplicar la atención a ekstrapolyatsii doklinicheskih de los datos directamente a la persona.

Es establecido que la toma del transportador de la serotonina por las dosis distintas diarias vortioksetina componían aproximadamente 50 % - la dosis de 5 mg, 65 % - en la dosis de 10 mg y más de 80 % - la dosis de 20 mg. Vortioksetin es clínico ha mostrado por la acción antidepresiva a la toma del transportador 5-NT a 50 %.

La eficiencia clínica y la seguridad. La eficiencia vortioksetina crece con el aumento de la dosis. Además vortioksetin dentro de los límites de las dosis de 5-20 mg ha demostrado la eficiencia en la banda ancha depresivo (por la escala MADRS) e inquieto (por la escala HAM-А) los síntomas de la depresión.

La profiláctica de las reincidencias. La duración del efecto antidepresivo era demostrada en la investigación de la profiláctica de las reincidencias, en que era más alto dos veces el riesgo de la reincidencia es determinado en el grupo platsebo, que en el grupo vortioksetinu.

Los pacientes de la edad avanzada. En la banda de las dosis vortioksetina de 5 hasta 20 mg en el día la eficiencia y perenosimost a los hombres ancianos respondía los resultados de las investigaciones cerca de la población adulta.

Los pacientes con la depresión pesada o un alto nivel de los síntomas de la alarma. antidepressantnyy la eficiencia era demostrada también a los enfermos con la depresión pesada (≥ 30 puntos MADRS) y en los pacientes depresivos con un alto nivel de los síntomas inquietos (≥ 20 puntos HAM-А) en las investigaciones a corto plazo, incluso las investigaciones a los pacientes de la edad avanzada, y las investigaciones a largo plazo de la profiláctica de las reincidencias.

Los pacientes con la respuesta inadecuada al tratamiento SIOZS / SIZZN. En la investigación comparativa de las dosis flexibles a los pacientes con la depresión después de la respuesta inadecuada al tratamiento del episodio SIOZS existente / SIZZN vortioksetin en la dosis diaria de 10-20 mg era estadístico considerablemente más eficaz que agomelatin en la dosis de 25-50 mg (por la escala MADRS), el valor clínico era demostrado por las escalas CGI-I y SDS.

La disfunción cognitiva a la depresión. Durante las investigaciones del impacto del medio medicinal a los procesos cognitivos resultó que el efecto vortioksetinu es condicionado principalmente por la influencia directa sobre la función cognitiva, que el impacto indirecto a través del mejoramiento de los síntomas de la depresión.

La cualidad de la vida y el funcionamiento general. Vortioksetin superaba platsebo por los índices de la apreciación de la cualidad de la vida, es clínico mejoraba considerablemente el estado de salud general (por la escala EQ-5D) y los índices del funcionamiento general (por la escala SDS - el trabajo, social y familiar las vidas) en comparación con platsebo o el medio activo de la comparación (agomelatinom). Además, los mejores efectos en comparación con platsebo respecto a la cualidad de la vida se conservaban durante la investigación a largo plazo de la profiláctica de la reincidencia.

perenosimost y la seguridad. La seguridad y perenosimost vortioksetina eran estimados en las investigaciones brevemente - y a largo plazo para las dosis de 5-20 mg en el día.

Vortioksetin no aumentaba la frecuencia el insomnio o la somnolencia en comparación con platsebo.

En sistemático a la apreciación de los síntomas potenciales de la anulación no era revelado es clínico la diferencia significativa entre vortioksetinom y platsebo por la frecuencia y el carácter de los síntomas de la anulación ni después de a corto plazo (6-12 semanas), ni después de a largo plazo (24-64 semanas) el período del tratamiento.

Durante las investigaciones clínicas vortioksetinu la frecuencia de los mensajes sobre indeseable sexual las reacciones era baja y semejante platsebo, los índices de la frecuencia de la disfunción sexual vinculada a la terapia, y las apreciaciones generales por la escala ASEX no tenían es clínico las distinciones significativas con platsebo respecto a los síntomas de la disfunción sexual a la aplicación de la dosis recomendada vortioksetina, pero las altas dosis eran vinculadas al crecimiento numérico de los casos de la disfunción.

Durante las investigaciones clínicas es semejante platsebo vortioksetin no influía sobre la masa del cuerpo, la frecuencia de las reducciones cordiales y la presión arterial.

Es clínico los cambios significativos en las apreciaciones de la función del hígado y los riñones durante las investigaciones clínicas no era.

Vortioksetin no prestaba cualquiera es clínico el impacto significativo a los parámetros EKG, incluyendo QT - QTc - PR - y los QRS-intervalos, a los pacientes con el desajuste grande depresivo. En el examen meticuloso QTc entre los voluntarios sanos a la aplicación de las dosis hasta 40 mg en el día del potencial al aumento QTc del intervalo no observaban.

La edad infantil. Las investigaciones clínicas entre los pacientes de la edad infantil no eran pasadas, por consiguiente, la seguridad y la eficiencia del preparado. Brintelliks para los pacientes de edad hasta 18 años no eran establecido.

Farmakokinetika. La absorción. Vortioksetin despacio, pero se absorbe bien después de la recepción dentro y el pico de la concentración en el plasma de la sangre es alcanzado durante 7-11 horas. Después de la recepción 5 repetida, 10 o 20 mg en el día se observaba el valor C Max medio de 9-33 ng/ml. La bioaccesibilidad compone 75 %. El impacto de la recepción de la comida en farmakokinetiku no se observaba.

La distribución. El volumen medio de la distribución (V SS) compone 2600 l que indica en volumétrico la distribución extravascular. Vortioksetin comunica con fuerte los proteínas del plasma (98-99 %) y la atadura, como parece, no depende de la concentración vortioksetina en el plasma.

El metabolismo. Vortioksetin es ancho metaboliziruetsya en el hígado, principalmente por medio de la oxidación y la conjugación ulterior glyukuronovoy por el ácido.

In vitro los isofermentos del citocromo P450 CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 y CYP2B6 participan en el metabolismo vortioksetina. Ingibiruyuschego o indutsiruyuschego los impactos vortioksetina in vitro a los isofermentos CYP CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4 / 5 no se observaba. Vortioksetin es débil P-gp por el sustrato y el inhibidor.

Básico metabolit vortioksetina farmakologicheski inactivo.

La deducción el Período de la semideducción - 66 horas. Alrededor de 2/3 inactivo metabolita vortioksetina desaparece con la orina y cerca de 1/3 - con kalom. Solamente la cantidad insignificante vortioksetina desaparece con kalom. La concentración resistente en el plasma de la sangre es alcanzada en 2 semanas.

La linealidad/nelineynost. Farmakokinetika lineal no depende del tiempo en la banda de las dosis estudiadas (2,5-60 mg en el día). Es conforme el período de semidesintegración el índice de la acumulación compone de 5 hasta 6 en base a AUC 0-24 después de algunas recepciones de las dosis de 5 hasta 20 mg en el día.

Los pacientes de la edad avanzada. A los voluntarios de edad avanzada sanos (de edad ≥ de 65 años, n = 20) el impacto vortioksetina se aumentaba en 27 % (C Max y AUC) en comparación con los voluntarios jóvenes sanos del grupo de control (de edad ≤ de 45 años) después de algunas recepciones de 10 mg en el día. La corrección de la dosis no es necesario.

La insuficiencia renal. Después de la recepción una sola vez de 10 mg vortioksetina la insuficiencia renal (por la fórmula De Kokrofta-Golta, fácil, medio o pesado, n = 8 en el grupo) ha llamado el aumento insignificante de la exposición (hasta 30 %) en comparación con tal cerca del grupo de control de los voluntarios sanos. A los pacientes con la fase de terminal de la insuficiencia renal la fracción sólo pequeña vortioksetina era perdida durante el proceso de la dialisis (AUC y C Max a 13 % y 27 % más abajo; n = 8) después de la recepción una sola vez de 10 mg vortioksetina. La corrección de la dosis no es necesario.

La insuficiencia de hígado. Después de la recepción una sola vez de 10 mg vortioksetina los impactos de la insuficiencia fácil o moderada de hígado (Child-Pugh, el criterio Y y En; n=8 en cada grupo) en farmakokinetiku vortioksetina no se observaba (los cambios AUC componían menos de 10 %). La corrección de la dosis no es necesario. Vortioksetin no investigaban a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado, y debe manifestar la precaución al destino a estos pacientes.

Débil metabolizatory CYP2D6. En débil metabolizatorov CYP2D6 la concentración vortioksetinu en el plasma de la sangre era aproximadamente dos veces más alto que en extensivo metabolizatorov. En presencia de potente CYP3A4/2C9 el impacto puede ser más alto de los inhibidores potencialmente. La corrección de la dosis puede ser necesaria, tanto como para todos los pacientes, depende de la reacción individual.

Las indicaciones:

El tratamiento del desajuste grande depresivo a los adultos.

El modo de la aplicación y la dosis:

Brintelliks aceptan dentro con la comida o sin. Las dosis iniciales y que apoya componen 10 mg una vez en el día.

Depende de la sensibilidad individual del paciente se puede aumentar la dosis máximamente hasta 20 mg en el día o bajar son mínimos environ 5 mg en el día.

Después de la eliminación de los síntomas de la depresión se recomienda continuar el tratamiento todavía 6 meses para el refuerzo del efecto antidepresivo.

El cese del tratamiento. Se puede cesar el tratamiento por Brintelliksom bruscamente, no hay necesidad del descenso gradual de la dosis.

Los grupos especiales de los pacientes. Los pacientes de la edad avanzada. La corrección de la dosis para los pacientes de la edad avanzada exclusivamente en base a la edad no es necesario.

Los inhibidores del citocromo Р450. Depende de la reacción individual del paciente debe examinar la aplicación de las dosis bajas vortioksetinu, si a la terapia son añadidos los inhibidores CYP2D6 potentes (por ejemplo bupropion, hinidin, fluoksetin, paroksetin).

Los inductores del citocromo Р450. Depende de la reacción individual del paciente debe examinar la corrección de la dosis vortioksetinu, si a la terapia es añadido el inductor del citocromo Р450 (por ejemplo rifampitsin, karbamazepin, fenitoin).

Los niños. La seguridad y la eficiencia de Brintelliksu para el tratamiento de la depresión a los pacientes de edad hasta 18 años no son establecidas, por consiguiente, la aplicación no es recomendable.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación en la populación pediátrica de los pacientes. Brintelliks no es recomendable para el tratamiento de la depresión a los pacientes de edad hasta 18 años, ya que la seguridad y la eficiencia para este grupo de edad no es establecido. Durante las investigaciones clínicas a los niños, por que aplicaban otros antidepresivos, la agresión, la conducta de oposición, la ira) observaban la conducta de suicidio (las tentativas de suicidio y los pensamientos de suicidio) y la hostilidad (principalmente más a menudo, que a los pacientes, por que aplicaban platsebo.

El suicidio / los pensamientos de suicidio. La depresión es vinculada al riesgo subido de los pensamientos de suicidio, el autodaño y el suicidio (los acontecimientos vinculados al suicidio). Este riesgo se conserva antes del logro de la remisión considerable. Ya que el mejoramiento puede no pasar durante primero algunas semanas del tratamiento o más, debe escrupulosamente controlar el estado de los pacientes mientras haya un mejoramiento. De la experiencia general clínica es conocido que el riesgo del suicidio puede aumentarse en las fases tempranas de la curación.

Los pacientes con la anamnesia de los acontecimientos vinculados al suicidio, o con los indicios considerables que hay de los pensamientos de suicidio antes del comienzo del tratamiento son sujetos, como es conocido, bolshemu al riesgo de los pensamientos de suicidio o las tentativas del suicidio y exigen la observación escrupulosa durante el tratamiento. El metaanálisis de las pruebas platsebo-controladas clínicas de los antidepresivos a los pacientes adultos con las alienaciones mentales ha mostrado el riesgo subido de la conducta de suicidio en comparación con platsebo a los pacientes de edad hasta 25 años.

La vigilancia rigurosa por los pacientes y, en particular, por las personas con un alto riesgo debe acompañar el tratamiento, especialmente a principios de la terapia y después del cambio de la dosis. Debe advertir a los pacientes (y sus tutores) de la necesidad del monitoring de cualquier agravación clínica, la conducta de suicidio o los pensamientos y los cambios insólitos en la conducta, también sobre la necesidad de llamar al médico inmediatamente, si hay estos síntomas.

Los calambres. Los calambres son el riesgo potencial a la aplicación de los antidepresivos. Por eso debe comenzar el tratamiento vortioksetinom con la precaución a los pacientes, que tienen los calambres en la anamnesia, o a los pacientes con la epilepsia inestable. Debe cesar el tratamiento de cualquier paciente, si se desarrollan los ataques o se aumenta su frecuencia.

El síndrome serotoninovyy o neyroleptichesky el síndrome maligno. El síndrome serotoninovyy (SS) o neyroleptichesky el síndrome maligno (NZS), los estados, potencialmente peligrosos para la vida, pueden desarrollarse durante el tratamiento de Brintelliks. El riesgo del desarrollo SS y NZS se aumenta a la aplicación simultánea serotoninergicheskih de los medios (incluido triptanov), los medios que influyen sobre el metabolismo de la serotonina (incluido los inhibidores MAO), antipsihotikov y otros antagonistas dopamina. Debe con atención controlar las manifestaciones de los síntomas SS o NZS.

Los síntomas SS incluyen los cambios del estado mental (tales como la excitación, la alucinación y la coma), la inestabilidad vegetativa (por ejemplo la taquicardia, lábil la tensión arterial y las hipertermias), las aberraciones nerviosas-musculares (tales como la hiperreflexión, la ausencia de la coordinación) y/o los síntomas gastrointestinales (por ejemplo la náusea, el vómito y la diarrea). A la aparición de tales indicios debe inmediatamente cesar la aplicación del preparado de Brintelliks y comenzar el tratamiento sintomático.

La manía / la hipomanía. Brintelliks debe fijar con la precaución a los pacientes con la anamnesia de la manía / las hipomanías y cesar la aplicación, si ha recibido el desarrollo la fase maniática.

La hemorragia Tanto como a la aplicación de cualquier otro antidepresivo serotoninergicheskoy las acciones (SIOZS, SIZZN), son posibles las hemorragias anómalas, tales como los cardenales, la púrpura y otras hemorragias, tales como gastrointestinal o ginecológico la hemorragia. Se Recomienda la precaución por los pacientes que aceptan los anticoagulantes y/o los medios medicinales, que influyen en la función trombotsitov (por ejemplo atípico antipsihoticheskie y fenotiaziny, la mayoría TTSA, nesteroidnye los medios antiinflamatorios, el ácido acetilsalicílico), también los pacientes con la tendencia conocida a la hemorragia o las infracciones del enrollamiento de la sangre.

giponatriemiya. Sobre giponatriemii, es probable, por la secreción ADG inadecuada, a la aplicación de los antidepresivos de los grupos SIOZS, SIZZN se comunicaba raramente. Debe observar la precaución para los pacientes con el riesgo del desarrollo giponatriemii, como los pacientes de la edad avanzada, con la cirrosis, o a la aplicación simultánea de los preparados que llaman giponatriemiyu. A los pacientes con sintomático giponatriemiey es oportuno cesar la aplicación de Brintelliksu y comenzar la intervención correspondiente médica.

La insuficiencia renal. Los datos sobre la aplicación a los pacientes con la insuficiencia pesada son limitados debe manifestar, por consiguiente, la precaución.

La insuficiencia de hígado. Vortioksetin no investigaban a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado, debe manifestar la precaución al tratamiento de tales pacientes.

La aplicación durante el embarazo o la mamada. El embarazo. La experiencia de la aplicación vortioksetina embarazado es limitada.

En las investigaciones en los animales teratogennyy el efecto no es establecido, pero se observaba el descenso de la masa del cuerpo y la demora de la osificación del fruto.

Después de la aplicación a las mujeres en las fases avanzadas del embarazo serotoninergicheskih de los medios medicinales a los recién nacidos pueden manifestarse los síntomas siguientes: respiratorio distress, la cianosis, el ahoguío, el calambre, la inestabilidad de temperatura, la dificultad de la alimentación, el vómito, la hipoglicemia, la hipertensión, la hipotensión, la hiperreflexión, tremor, la nerviosidad, la irritabilidad, la flaccidez, el llanto constante, la somnolencia y las dificultades del sueño. Estos síntomas pueden ser vinculados a los efectos de la anulación o excesivo serotoninergicheskim por la actividad. En la mayoría de los casos tales complicaciones comienzan inmediatamente o en el futuro próximo (<24 horas) después del parto.

Los datos epidemiológicos han mostrado que la aplicación SIOZS durante el embarazo, especialmente sobre los plazos avanzados, puede llevar al aumento del riesgo persistiruyuschey de la hipertensión neumónica a los recién nacidos (PLGN). Aunque el enlace PLGN con el tratamiento vortioksetinom no estudiaban, este riesgo potencial no es posible excluir, tomando en consideración el mecanismo de la acción (el crecimiento de las concentraciones de la serotonina).

Brintelliks no debe aplicar durante el embarazo, si el estado clínico de la mujer no exige el tratamiento vortioksetinom.

La alimentación de pecho. Que hay doklinicheskie los datos han mostrado la deducción vortioksetinu y metabolitov en la leche materna. Se Espera que vortioksetin se separa en la leche materna. El riesgo para el lactante no puede ser excluido. Debe aceptar la decisión del cese/continuación de la mamada o el cese / el descuento del tratamiento por Brintelliksom tomando en cuenta la utilidad de la alimentación de pecho para el niño y la utilidad de la terapia para la mujer.

Fertilnost. La investigación fertilnosti a los varones y las hembras de los animales no han mostrado las influencias vortioksetina en fertilnost, la cualidad de la esperma y la productividad sparivaniya.

La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte u otros mecanismos. La infracción esencial de la capacidad de dirigir autotransporte, las funciones cognitivas u otras prácticas ideomotores en comparación con platsebo a los voluntarios sanos no se observaba. Sin embargo los pacientes deben manifestar la precaución a la conducción de un automóvil o la explotación de los mecanismos peligrosos.

Los efectos secundarios:

La reacción secundaria más frecuente era la náusea. Las reacciones secundarias eran habitualmente fáciles o moderado y se observaban durante primero dos semanas del tratamiento. Las reacciones eran, como regla, pasajeras y no llevaban habitualmente al cese de la terapia. Por parte del sistema digestivo (por ejemplo la náusea) se observaban más a menudo a las mujeres, que a los hombres. Las reacciones secundarias llevadas más abajo, están determinadas como: muy a menudo (≥ 1/10), a menudo (≥ 1/100 hasta <1/10), infrecuente (≥ 1/1000 hasta <1/100), raro (≥ 1/10 000 hasta <1/1000), muy raro (<1/10 000) y los desconocidos (la frecuencia es imposible establecer según los datos que hay).

El sistema, el órgano, la clase	La frecuencia	La reacción secundaria
Por parte de una alimentación y el cambio de las sustancias:	A menudo:	El descenso del apetito
Por parte de la mentalidad:	A menudo:	Los sueños patalógicos
	Infrecuentemente:	Bruksizm
Por parte del sistema nervioso:	A menudo:	El vértigo
Por parte del sistema cardiovascular:	Infrecuentemente:	El sonroseo
Por parte del sistema digestivo:	Muy a menudo:	La náusea
	A menudo:	La diarrea, la cerradura, el vómito
Por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico:	A menudo:	El picor generalizovannyy
	Infrecuentemente:	potlivost de noche

La interacción con otros medios medicinales:

Vortioksetin metaboliziruetsya en el hígado principalmente por medio de la oxidación y la conjugación ulterior glyukuronovoy por el ácido. In vitro en el metabolismo vortioksetinu participan los isofermentos del citocromo Р450 CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 y CYP2B6.

El impacto de otros medios medicinales a la acción vortioksetina. Los inhibidores MAO irreversibles no selectivos

En relación al riesgo serotoninovogo del síndrome vortioksetin es contraindicado en cualquier combinación con los inhibidores MAO irreversibles no selectivos. No debe comenzar el tratamiento vortioksetinom antes por lo menos en 14 días después del cese del tratamiento por los inhibidores MAO irreversibles no selectivos. Debe cesar la recepción vortioksetina por lo menos en 14 días antes del comienzo del tratamiento por los inhibidores MAO irreversibles no selectivos.

El inhibidor de rotación selectivo MAO ar (moklobemid). La combinación vortioksetina con el inhibidor MAO ar de rotación selectivo, tal como moklobemid, es contraindicada. El monitoring escrupuloso serotoninovogo del síndrome a la aplicación simultánea es necesario.

El inhibidor MAO de rotación no selectivo (linezolid). La combinación vortioksetina con el inhibidor MAO débil convertible y no selectivo, tal como el antibiótico linezolid, es contraindicada. El monitoring escrupuloso serotoninovogo del síndrome a la aplicación simultánea es necesario.

Vneoborotnye los inhibidores selectivos MAO-EN (selegilin, razagilin). A pesar de más bajo (que con los inhibidores MAO ar) el riesgo esperado serotoninovogo del síndrome, la combinación vortioksetina con los inhibidores irreversibles MAO-EN, tales como selegilin o razagilin, es necesario realizar con la precaución. El monitoring escrupuloso serotoninovogo del síndrome a la aplicación simultánea es necesario.

Los medios Serotoninergichesky medicinales. El destino simultáneo con serotoninergicheskimi por los medios medicinales (por ejemplo, con tramadolom, sumatriptan y otros triptanami) puede llevar a serotoninovogo del síndrome.

El corazoncillo. La aplicación simultánea de los antidepresivos serotoninergicheskoy de la acción y los medios vegetales que contienen el corazoncillo agujereados, puede llevar al aumento de la frecuencia de las reacciones secundarias, incluso la serotonina el síndrome.

Los medios medicinales, que bajan el umbral convulsivo. Los antidepresivos serotoninergicheskoy las acciones pueden bajar el umbral de la preparación convulsiva. Se Recomienda la precaución a la aplicación simultánea de otros medios medicinales, capaz de bajar el umbral de la preparación convulsiva (como los antidepresivos (TTSA, SIOZS, SIZZN), neyroleptiki (fenotiaziny, tioksanteny, la butirofenona), meflohin, bupropion y tramadol).

ECT (la terapia electroconvulsiva). La experiencia clínica de la aplicación simultánea vortioksetinu con EST no existe, por eso la precaución es oportuna.

Los inhibidores del citocromo Р450. A la introducción junto con 150 mg bupropiona (un fuerte inhibidor CYP2D6) dos veces al día durante 14 días a los voluntarios sanos el impacto vortioksetinu se ha aumentado en 2,3 veces para AUC. La introducción común llevaba más a menudo al aumento de la frecuencia de los efectos secundarios a la adición bupropiona a vortioksetinu, que a la adición vortioksetina a bupropionu. Depende de la sensibilidad individual del paciente a la adición a la terapia de los fuertes inhibidores CYP2D6 (por ejemplo bupropiona, hinidina, fluoksetina, paroksetina) es posible examinar la aplicación de las dosis bajas vortioksetina.

Al destino común vortioksetina después de 6 días de la aplicación ketokonazola 400 mg en el día (el inhibidor CYP3A4 / 5 y la R-glicoproteína) o flukonazola 200 mg en el día (el inhibidor CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4/5) a los voluntarios sanos se observaban respectivamente 1,3 y 1, el aumento AUC 5-múltiple vortioksetina. La corrección de la dosis no es necesario.

El impacto de la recepción una sola vez de 40 mg omeprazola (el inhibidor CYP2C19) en farmakokinetiku de la aplicación larga vortioksetina a los voluntarios sanos no se observaba.

La combinación de los inhibidores CYP3A4 potentes y CYP2C9 a los pacientes con el metabolismo CYP2D6 bajo no eran investigado, sin embargo, es probable, debe esperar la influencia intensiva vortioksetina a tales pacientes.

Los inductores del citocromo Р450. A la introducción una sola vez de 20 mg vortioksetina juntamente después de 10 días de la recepción rifampitsina 600 mg en el día (el inductor CYP de los isofermentos) a los voluntarios sanos se observaban el descenso AUC vortioksetina a 72 %. Depende de la reacción individual del paciente, puede ser necesaria la corrección de la dosis, si al tratamiento vortioksetinom es añadido el inductor del citocromo Р450 (por ejemplo rifampitsin, karbamazepin, fenitoin).

El ácido acetilsalicílico. El impacto de la recepción repetida del ácido acetilsalicílico de 150 mg en el día en farmakokinetiku vortioksetina a los voluntarios sanos no se observaba.

El impacto vortioksetina a la acción de otros medios medicinales. Los anticoagulantes y antiagreganty. Los efectos esenciales del impacto a los índices de la correlación internacional normalizada, protrombina o R - / S-varfarina los plasmas en comparación con platsebo a la introducción común vortioksetina con la dosis fijada varfarina a los voluntarios sanos no se observaba. Además, esencial ingibiruyuschego los impactos en comparación con platsebo a la agregación trombotsitov a la introducción común de la aspirina en la dosis de 150 mg en el día después de la recepción vortioksetina a los voluntarios sanos no se observaba. Sin embargo, tanto como a la aplicación de otros serotoninergicheskih de los medios, debe manifestar la precaución a la aplicación vortioksetina en la combinación con peroralnymi por los anticoagulantes o antiagregantami en relación al aumento potencial del riesgo de la hemorragia de farmakodinamicheskie las interacciones.

El alcohol. El impacto en farmakokinetiku vortioksetina o el etanol, también la infracción esencial de la función cognitiva en comparación con platsebo después de la aplicación vortioksetina en las dosis de 20 mg o 40 mg con la introducción simultánea una sola vez del etanol de 0,6 g/kg no es descubierto a los voluntarios sanos. Sin embargo, como otros medios que funcionan en TSNS, aplicar vortioksetin en la combinación con el alcohol no es recomendable.

Los sustratos del citocromo P450. In vitro vortioksetin no ha mostrado el potencial de la opresión o la inducción de los isofermentos del citocromo P450. La acción que frena vortioksetina a los isofermentos del citocromo Р450 CYP2C19 (omeprazol, el diazepam), CYP3A4/5 (etinilestradiol, midazolam), CYP2B6 (bupropion), CYP2C9 (tolbutamid, S-varfarin), CYP1A2 (la cafeína) o CYP2D6 (dekstrometorfan) en los voluntarios sanos es descubierto.

La infracción considerable de la función cognitiva en comparación con platsebo después de la aplicación vortioksetina al mismo tiempo con 10 mg del diazepam no es revelada.

Del impacto esencial a los niveles de las hormonas sexuales en comparación con platsebo después de la aplicación simultánea vortioksetina con el anticonseptivo combinado oral (etinilestradiol 30 mkg / levonorgestrel 150 mkg) no es descubierto.

El litio, triptofan. Es clínico el efecto significativo de la influencia de las concentraciones estables del litio después de la aplicación simultánea con vortioksetinom a los voluntarios sanos no se observaba. Había sin embargo unos mensajes del reforzamiento de los efectos a la aplicación de los antidepresivos serotoninergicheskoy las acciones junto con el litio o triptofanom, por eso debe pasar la aplicación simultánea vortioksetina con estos medios medicinales con la precaución.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a la sustancia activa o cualquier componente del preparado.

La aplicación simultánea con los inhibidores MAO no selectivos (MAO) o los inhibidores selectivos MAO ar.

La sobredosis:

La experiencia es limitada. La recepción vortioksetina en la banda de las dosis de 40 hasta 75 mg llamaba la agudización de tales efectos secundarios: la náusea, posturalnoe el vértigo, la diarrea, abdominalnyy la incomodidad, generalizovannyy el picor, la somnolencia y el sonroseo.

El tratamiento debe ser sintomático e incluir el monitoring correspondiente. Se Recomienda la observación médica en las condiciones especializadas.

Las condiciones del almacenaje:

Las condiciones especiales del almacenaje no exige. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 36 meses.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

14 pastillas en blistere, 2 blistera en la caja de cartón.