Topiromaks

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: topiramata 25 mg o 100 mg;                                                                                                           
Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, la lactosa el monohidrato, el almidón de maíz prezhelatinizirovannyy, kopovidon, el sodio del almidón glikolyat, el talco, el siliceo dioksid de coloide árido, el magnesio stearat, el cubrimiento para el trazado de la envoltura Opadry II White (Topiromaks 25) y Opadry II Yellow (Topiromaks 100).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Topiramat, que es la sustancia activa de las pastillas de Topiromaks, - protivoepileptichesky el preparado, que pertenece a la clase sulfamatzameschennyh monosaharidov. Topiramat bloquea los canales de sodio y oprime el surgimiento de los potenciales repetidos de la acción en el fondo de la depolarización larga de la membrana de la neurona. Topiramat sube la actividad γ-aminomaslyanoy los ácidos (GAMK) acerca de algunos podtipov de los GAMK-RECEPTORES, también modula la actividad de los GAMK-RECEPTORES mismos, obstaculiza la activación kainatom a la sensibilidad podtipa kainat/AMPK (-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая el ácido) - los receptores a glutamatu, no influye sobre la actividad N-metil-D-aspartata (NMDA) relativamente podtipa de los NMDA-receptores. Estos efectos topiramata son dozozavisimymi a la concentración del preparado en el plasma de 1 mkmol hasta 200 mkmol, con la actividad mínima en los límites de  1 mkmol hasta 10 mkmol. Además, topiramat oprime la actividad de algunos isofermentos karboangidrazy. Por la expresividad este efecto farmacológico topiramata cede considerablemente atsetazolamidu - el inhibidor conocido de carbón angidrazy, por que esta actividad topiramata no se considera su componente básico protivoepilepticheskoy de la actividad.

Farmakokinetika. Topiramat vsasyvatsya rápidamente y effectivamente. La bioaccesibilidad - 81 %. La recepción de la comida no presta la acción a la bioaccesibilidad topiramata. Con los proteínas del plasma se comunica 13 - 17 % topiramata. Después de la recepción desechable en la dosis hasta 1 200 mg el volumen medio de la distribución compone 0,55 - 0,8 l/kg. La cantidad del volumen de la distribución depende del suelo: a las mujeres compone aproximadamente 50 % de los valores, que se observan a los hombres que vincula a un más alto contenido del tejido grasoso en el organismo de las mujeres.
Después de peroralnogo de la recepción metaboliziruetsya cerca de 20 % de la dosis aceptada. Pero a los enfermos, que reciben la terapia acompañante protivoepilepticheskimi por los preparados, indutsiruyuschimi los fermentos, que responden por el metabolismo de los medios medicinales, el metabolismo topiramata subía hasta 50 %. Del plasma, la orina y los excrementos de la persona son distinguidos e identificados 6 prácticamente inactivo metabolitov. Por la vía básica de la deducción no cambiado topiramata (70 %) y ello metabolitov son los riñones. Después de peroralnogo el claro plasmático del preparado compone las introducciones 20 - 30 ml/minutos de Farmakokinetika topiramata tiene el carácter lineal, el claro plasmático se queda constante, y AUC en la banda de las dosis de 100 hasta 400 mg crece en proporción a la dosis. A los enfermos con la función normal de los riñones para el logro de la concentración constante en el plasma puede ser necesario de 4 a 8 días. La cantidad Сmax después de múltiplo peroralnogo las aplicaciones de 100 mg del preparado dos veces en el día compone 6,76 mkg/ml. Después de la recepción múltipla de las dosis por 50 y 100 mg dos veces en el día el período medio de la semideducción topiramata del plasma es igual aproximadamente a 21 hora.
A los enfermos con las infracciones de la función de los riñones el claro plasmático y renal topiramata baja (СLCR) <= 60 ml/minutos). A las personas de la edad avanzada que no tienen las enfermedades los riñones, el claro plasmático topiramata no es cambiado. Topiramat desaparece effectivamente del plasma con el uso de la hemodiálisis. A los enfermos con la infracción de la función del hígado de moderadamente expresado hasta pesado el claro plasmático topiramata se disminuye.

Farmakokinetika a los niños en vozdaste hasta 12 años.
Las propiedades Farmakokinetichesky topiramata a los niños, tanto como a los adultos, revelado durante el estudio de la terapia adicional, tienen el carácter lineal con dozonezavisimym por el claro y los niveles estables de la concentración en el plasma, que suben en proporción a la dosis. Sin embargo los niños tienen un más alto nivel del claro y un período más corto de la semideducción. Por consiguiente, los niveles de la concentración topiramata en el plasma para las mismas dosis en los miligramos a 1 kg de la masa del cuerpo pueden ser más abajo para los niños en comparación con mismos a los adultos.

Las indicaciones:

- La epilepsia.
- Como la monoterapia para el tratamiento de los pacientes con por primera vez epilepsia diagnosticada o para el tránsito enfermo de la epilepsia a la monoterapia.
- Como la terapia adicional para el tratamiento de los adultos y los niños es mayor de 3 años con parcial o generalizovannnymi por los ataques toniko-clónicos.
- Como la terapia adicional para el tratamiento de los adultos y los niños a los ataques juntados al síndrome Por Lennoksa-Gasto.
- La jaqueca.
- Para la profiláctica de los ataques de la jaqueca a los adultos.

El modo de la aplicación y la dosis:

La epilepsia.
La monoterapia.
Los adultos. Debe comenzar la selección de la dosis de la recepción de 25 mg topiramata para una noche durante una semana. En lo sucesivo se puede aumentar la dosis en 25-50 mg durante 1 o 2 semanas y aceptarla en dos veces. Si el paciente no consigue adaptarse al aumento de la dosis, es necesario aplicar unos aumentos menos considerables de la dosis o sostener unos intervalos más largos entre los aumentos. A la selección de la dosis se guían por la eficiencia terapéutica.

El nivel recomendado de la dosis inicial con destinación especial de Topiromaksa a la monoterapia a los adultos - 100 mg en el día, y la dosis máxima recomendada compone 500 mg en el día. Algunos pacientes con refrakternymi por las formas de la epilepsia llevan bien la monoterapia por Topiromaksom en la dosis de 1000 mg en el día. Las recomendaciones indicadas relativamente dozirovaniya pueden ser aplicables para todos los pacientes adultos, incluso los pacientes de la edad avanzada a la ausencia a ellos de las enfermedades de los riñones.

Los niños en vozdaste de 3 años.
Debe comenzar el tratamiento de los niños contra 3 años de la recepción 0,5 - 1 mg/kg topiramata para una noche durante la primera semana. En lo sucesivo se puede aumentar la dosis en 0,5 - 1 mg/kg en el día con el intervalo de 1 o 2 semana; se puede dividir la dosis diaria en dos recepciones. Si el niño no puede adaptarse al régimen recomendado de la selección de la dosis, se puede usar unos aumentos menos considerables de la dosis o unos intervalos más largos del tiempo entre el aumento. A la selección de la dosis debe guiarse por la eficiencia terapéutica.

El nivel recomendado de la dosis inicial con destinación especial de Topiromaksa a la monoterapia a los niños en vozdaste de 3 años compone 3 - 6 mg/kg de la masa del cuerpo en el día. En caso de que es recientemente puesto el diagnóstico «los ataques parciales epilépticos», los niños pueden recibir la dosis de 500 mg en el día.
En caso de necesidad la recepción de las dosis menores debe aplicar otros preparados topiramata con la posibilidad de tal dozirovaniya.

 La terapia adicional.

Los adultos. El tratamiento comienzan de la selección de la dosis, aceptando 25 - 50 mg del preparado para una noche durante una semana. En lo sucesivo con el intervalo semanal o de dos semanas se puede aumentar la dosis en 25 - 50 mg y dividirla en 2ва de la recepción. A la selección de la dosis es necesario guiarse por el efecto terapéutico. A algunos enfermos el efecto puede ser alcanzado a la recepción del preparado de 1 vez en el día.

La dosis mínima eficaz - 200 mg. La dosis que apoya compone de 200 hasta 400 mg en el día y se pone a dos recepciones. Algunos pacientes  llevan bien la dosis que supera 1 600 mg en el día.

Las recomendaciones llevadas relativamente dozirovaniya pueden ser aplicables para todos los enfermos adultos, incluso los pacientes de la edad avanzada, a la ausencia a ellos de las enfermedades de los riñones.

Los niños de edad de 3 años.
La dosis recomendada diaria de Topiromaksa para la terapia adicional compone por término medio 5 - 9 mg/kg de la masa del cuerpo, dividido en 2 recepciones. El tratamiento comienzan de la selección de la dosis, aceptando 25 mg (o menos, habiendo tomado por la base la dosificación 1 - 3 mg/kg de la masa del cuerpo en el día) para una noche durante una semana. En lo sucesivo con el intervalo de 1 o 2 semana se puede aumentar la dosis en 1 - 3 mg/kg de la masa del cuerpo en el día y aceptarla por dos recepciones antes del logro del efecto terapéutico. A la selección de la dosis es necesario guiarse por el efecto terapéutico.

La jaqueca.
Para la profiláctica de los ataques de la jaqueca la dosis recomendada diaria topiramata compone 100 mg divididos en 2 recepciones. Debe comenzar la recepción del preparado de la recepción de 25 mg por la tarde durante una semana. En lo sucesivo la dosis aumentan en 25 mg en el día con el intervalo por semana después de cada aumento de la dosis. Se puede usar un incremento menos considerable de la dosis o unos intervalos más largos entre los incrementos, si el paciente lleva mal el régimen indicado de la elección de la dosis.

A algunos pacientes el resultado positivo es alcanzado a la dosis diaria topiramata 50 mg. En las investigaciones clínicas los pacientes recibían las dosis diarias topiramata hasta 200 mg. A la selección de la dosis debe guiarse por la eficiencia terapéutica.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación durante el embarazo o la mamada.
Durante el embarazo de Topiromaks no es recomendable aplicar.
Topiramat penentra en la leche materna, por eso es necesario solucionar el problema de la oportunidad del cese de la alimentación de pecho o el cese de la recepción del preparado, tomando en consideración el grado de su importancia para la madre.

Los niños.
Topiromaks se aplica para el tratamiento de la epilepsia a los niños de 3 años en calidad de la monoterapia o la terapia adicional.

Topiromaks, tanto como debe anular otros protivoepilepticheskie los preparados, poco a poco para reducir al mínimo la posibilidad del aumento de la frecuencia de los ataques, reduciendo la dosis a 100 mg con el intervalo en 1 semana. A algunos pacientes la anulación del preparado era acelerada y ha pasado sin complicaciones.

Por la vía principal de la deducción topiramata y ello metabolitov en el tipo no cambiado es ekskretsiya los riñones. La velocidad de la deducción por los riñones depende de la función de los riñones y no depende de la edad. A los enfermos con las infracciones moderadamente o fuerte expresadas de la función de los riñones  para el logro de las concentraciones estables en el plasma puede ser necesario de 10 a 15 días, en comparación con 4 - 8 días a los enfermos con la función normal de los riñones.

Tanto como a cualquier enfermedad, el esquema de la selección de la dosis debe orienirovatsya a la eficiencia terapéutica (e.d. el grado del descenso de la frecuencia de los ataques, la ausencia de los efectos secundarios) y tomar en consideración lo que a los enfermos con las infracciones de la función de los riñones para el establecimiento de una concentración más estable topiramata en el plasma para cada dosis puede ser necesario más de largo tiempo.

Durante la terapia topiramatom el aumento muy importante adecuado del volumen del líquido empleado que puede bajar el riesgo del desarrollo nefrolitiaza, también los efectos secundarios vinculados a la influencia de los cargamentos físicos y las temperaturas subidas.

La aplicación de Topiromaksa para el tratamiento de los ataques agudos de la jaqueca no es estudiada.
Durante el tratamiento topiramatom se observa la frecuencia subida del surgimiento de los desajustes del humor y la depresión.
A los enfermos, especialmente a que tienen la inclinación a nefrolitiazu, puede subir el riesgo de la formación de las piedras en los riñones y el surgimiento de los síntomas, vinculados a él, tales como el cólico renal. Que umenshit este riesgo, sea necesario el aumento correspondiente del volumen del líquido consumido por el enfermo. Los factores del riesgo del desarrollo nefrolitiaza es la inclinación por la formación de las piedras en los riñones en pasado, nefrolitiaz en la anamnesia familiar, la hipercalciuria. Ni un de estos factores del riesgo no puede suficientemente predestinar el surgimiento de las piedras durante la recepción topiramata. Además, el riesgo puede ser subido a los enfermos que aceptan los preparados acompañantes, que llaman el desarrollo nefrolitiaza.

Los pacientes con las infracciones de las funciones del hígado de Topiromaks tienen que fijar con la precaución, puesto que el claro topiramata puede disminuirse.
Durante el uso topiramata era registrada la manifestación del síndrome que representa agudo miopiyu, asotsiirovannuyu con secundario zakrytouglovoy por el glaucoma. El síndrome incluía el ataque agudo del descenso de la agudeza de la vista y/o el dolor del ojo. Las manifestaciones oftalmológicas pueden incluir miopiyu, la reducción de la profundidad de la cámara delantera, la hiperhemia (la rubefacción de los ojo) y subido vnutriglaznoe la presión. Puede observarse también midriaz. El síndrome descrito puede ser vinculado con supratsiliarnym por la transpiración que llama el desplazamiento del cristalino y la envoltura iridisciente y el desarrollo secundario zakrytouglovoy los glaucomas. Como regla, los síntomas surgían después del mes de la terapia primaria topiramatom. A diferencia de primario otkrytouglovoy los glaucomas, que se observa raramente a los pacientes hasta 40 años, secundario zakrytouglovaya el glaucoma vinculado a la aplicación topiramata, se observaba a los niños, así como a los adultos. El tratamiento preve la anulación del preparado, si el médico lo cuenta oportuno, y la aceptación de las medidas correspondientes para el descenso vnutriglaznogo las presiones.
Subido vnutriglaznoe la presión de cualquier etiología por falta del tratamiento adecuado puede llevar a las complicaciones serias o hasta a la pérdida de la vista.

 La acidosis metabólica.
Al tratamiento topiramatom puede surgir giperholesterinemichesky, no vinculado con el déficit de los aniones, la acidosis metabólica (por ejemplo, el descenso de la concentración del bicarbonato en el plasma más abajo del nivel normal por falta de la alcalosis respiratoria). El descenso de la concentración del bicarbonato del suero de la sangre es la consecuencia ingibirovaniya topiramatom a de hígado karboangidrazy. En la mayoría de los casos el descenso de la concentración del bicarbonato pasa al principio la recepción del preparado, aunque el efecto dado puede manifestarse en cualquier de los períodos del tratamiento topiramatom. El nivel del descenso de la concentración, como regla, pequeño o moderado (el valor medio compone 4 mmol/l durante el uso por los pacientes adultos en la dosis de 100 mg en el día y cerca de 6 mg en el día en kg de la masa del cuerpo durante el uso en la práctica pediátrica). En algunos casos a los pacientes se notaba el descenso de la concentración más abajo del nivel de 10 mmol/l. Las enfermedades de los riñones, las enfermedades pesadas respiratorias, el estatus epiléptico, la diarrea, las intervenciones quirúrgicas, ketogennaya el régimen, la recepción de algunos medios medicinales pueden ser los factores adicionales que refuerzan bikarbonatponizhayuschy el efecto topiramata.

La acidosis crónica metabólica puede llamar a los niños  la demora del crecimiento.
Por eso al tratamiento topiramatom se recomienda pasar las investigaciones necesarias, incluso la definición de la concentración del bicarbonato en el suero de la sangre. Durante el surgimiento de la acidosis metabólica y ello persistirovanii se recomienda bajar la dosis o cesar la recepción topiramata.
Si al paciente durante la recepción de Topiromaksa se disminuye la masa del cuerpo, puede ser recomendado el régimen que apoya o la sobrealimentación.

El preparado contiene la lactosa, por eso no es recomendado a los enfermos con la insuficiencia de la lactasa, galaktozemiey o el síndrome de la infracción de la absorción de la glucosa o la galactosa.

La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos.
Topiromaks funciona al sistema nervioso central y puede llamar el surgimiento de la somnolencia, el vértigo y otros síntomas semejantes. Los efectos secundarios indicados muy flojamente o son moderadamente expresados, pero pueden ser potencialmente peligroso para los enfermos que dirigen autotransporte, o para aquellos, hto trabaja con la técnica, especialmente en caso de que el enfermo no tiene la experiencia individual de la aplicación del preparado.

Los efectos secundarios:

Ya que más a menudo Topiromaks aplican junto con otros protivoepilepticheskimi por los preparados, es imposible determinar, que de los preparados ha llamado el desarrollo del efecto secundario.

Por parte   del sistema nervioso central: la nerviosidad, el vértigo, el dolor de cabeza, la infracción del habla y la vista, el atascamiento ideomotor, la ataxia, el cansancio, la infracción de la concentración de la atención, la dificultad de la recordación, la confusión de la conciencia, la somnolencia, la infracción del pensamiento, la anorexia, nistagm, la diplopia, paresteziya, la depresión; complementariamente a los niños - el desajuste de la persona, el talismo, la hipercinesia; considerablemente más raramente - la infracción de las degustaciones, la excitación, los desajustes cognitivos, la labilidad emocional (el problema con el humor), la infracción de la coordinación de los movimientos y el andar, appatiya, psihozo-psihoticheskie los síntomas, las reacciones agresivas; muy raramente - los pensamientos de suicidio y las tentativas, a los niños complementariamente - la alucinación.

Por parte de la carretera digestiva: dispepticheskie los fenómenos, la náusea, el dolor en el vientre, la diarrea, la sequedad de los labios, es raro - el aumento de hígado transaminaz, la hepatitis, la insuficiencia de hígado.

Otros: la reducción de la masa del cuerpo, la astenia, nefrolitiaz, oligogidroz (en general a los niños), la acidosis metabólica, la fiebre, también la reacción por parte de la piel y mucoso (multiformnaya el eritema, pemfigus, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz) a los pacientes, que recibían Topiromaks al mismo tiempo con otros preparados que llaman las reacciones por parte de la piel y mucosos; raramente - la leucopenia; muy raramente - neytropeniya. Se notaban En algunos casos los fenómenos tromboembolii, aunque la intercomunicación de la causa con la recepción del medio medicinal no era demostrada. Es posible el surgimiento del síndrome (como regla, en un mes del comienzo de la terapia), que es caracterizado miopiey en el fondo subido vnutriglaznogo las presiones.

La interacción con otros medios medicinales:

El impacto de Topiromaksa a otros protivoepilepticheskie los preparados.
La recepción simultánea de Topiromaksa y otros protivoepilepticheskih de los preparados (fenitoin, karbamazepin, valproevaya el ácido, el fenobarbital, primidon) no influye sobre el valor de sus concentraciones estables en el plasma, a excepción de los enfermos separados, a que recepción simultáneo de Topiromaksa y fenitoina puede llamar el aumento de la concentración fenitoina en el plasma. Esto puede ser vinculado a la opresión de la isoforma específica polimorfa del fermento (CYP2Cmeph). A cada enfermo que acepta fenitoin y cerca de que se desarrollan  los indicios clínicos o los síntomas de la intoxicación, es necesario controlar el nivel fenitoina en el plasma.

El impacto de otros protivoepilepticheskih de los preparados en Topiromaks.
Fenitoin y karbamazepin reducen la concentración topiramata en el plasma. El aumento (o la anulación) fenitoina o karbamazepina al tratamiento por Topiromaksom puede exigir el cambio de las dosis último. Debe recoger la dosis, orientando a la recepción  del efecto necesario terapéutico.

El aumento (o la anulación) valproevoy del ácido no llama terapevticheski los cambios significativos de la concentración topiromata en el plasma y, respectivamente, no exige el cambio de las dosis de Topiromaksa.

La interacción con el fenobarbital y primidonom no era investigada.
Otras interacciones medicinales.
Digoksin. Al destino (o la anulación) es necesario conceder Topiromaksa a los pacientes, que aceptan digoksin, la atención especial al monitoring rutinario de la concentración digoksina en el suero.

Los medios, las funciones depresivas del sistema nervioso central (TSNS). Las consecuencias de la aplicación común topiramata con el alcohol u otras sustancias que oprimen las funciones TSNS, no eran estudiadas. Se Recomienda no aceptar Topiromaks al mismo tiempo con el uso del alcohol o los preparados que llaman la opresión de la función TSNS.

Los anticonseptivos peroralnye. A la aplicación peroralnyh de los anticonseptivos que contienen noretindron (1 mg) y etinilestradiol (35 mg), topiramat en las dosis 50 - 800 mg en el día no influía sobre la eficiencia noretindrona y en las dosis 50 - 200 mg en el día - a la eficiencia etinilestradiola. Esencial dozozavisimoe el descenso de la eficiencia etinilestradiola se observaba a dozirovanii topiromata 200 - 800 mg en el día. La importancia clínica de los cambios llevados es desconocida. El riesgo del descenso de la eficiencia de los anticonseptivos y el reforzamiento proryvnyh de las hemorragias debe ser tomado en consideración a las pacientes que aceptan peroralnye los anticonseptivos junto con Topiromaksom. Las pacientes que aceptan peroralnye los anticonseptivos, es necesario pedir informar sobre cualesquiera cambios en el ciclo menstrual.

Los preparados del litio. Se Recomienda pasar el monitoring del nivel del litio a la aplicación simultánea con topiramatom.

Risperidon. A la aplicación simultánea con topiramatom en las dosis que se aumentan con 100 250 y 400 mg, en el día se observaba el descenso del área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) risperidona, fijado en las dosis 1 - 6 mg en el día hasta 16 % y 33 % para dozirovaniya   250 y 400 mg topiramata en el día respectivamente.

Se observaban los cambios mínimos en farmakokinetike activo metabolitov (risperidon + 9-gidroksirisperidon) y ningunos cambios no se observaba relativamente 9-gidroksirisperidona. No se observaba es clínico También znachimih de los cambios en farmakokinetike activo metabolitov como risperidona, y topiramata.

gidrohlorotiazid. A la recepción simultánea topiramata y gidrohlorotiazida hay un aumento de la concentración máxima (Сmax) topiramata a 27 % y las áreas bajo las concentraciones curvas (AUC) topiramata a 29 %. El destino gidrohlorotiazida a los pacientes que acepta topiramat, puede exigir la corrección de la dosis topiramata. Los parámetros Farmakokinetichesky gidrohlorotiazida no se sometían a los cambios considerables a la terapia acompañante topiramatom. Las investigaciones han mostrado el descenso del nivel del potasio en el suero de la sangre a la aplicación topiramata o gidrohlorotiazida, que era más esencial a la aplicación topiramata y gidrohlorotiazida en la combinación.

Al destino simultáneo a los pacientes de Topiromaksa y tales preparados como metformin, pioglitazon, gliburid es necesario prestar la atención especial al examen meticuloso del estatus diabético de estos pacientes.

Otros preparados. La aplicación simultánea de Topiromaksa y otros preparados que llaman el surgimiento nefrolitiaza, puede subir el riesgo de la formación konkrementov en los riñones. Durante el tratamiento por Topiromaksom debe evitar la aplicación de tales preparados, puesto que pueden llamar los cambios fisiológicos que llevan al surgimiento nefrolitiaza.

 El ácido valproevaya. La aplicación simultánea topiramata con valproevoy por el ácido llamaba giperammoniemiyu con o sin encefalopatía a los pacientes, que llevaban bien la terapia por los preparados indicados separadamente. En la mayoría de los casos los síntomas desaparecían después del cese de la recepción de un de los preparados. El efecto secundario indicado no es vinculado con farmakokineticheskim por la interacción. El enlace del desarrollo giperammoniemii con  la monoterapia topiramatom o con la aplicación simultánea de otros preparados protivo-epilépticos no es establecido.

Al destino simultáneo amitriptillina su concentración no es cambiada, sin embargo en 20 % se aumenta Сmax y AUC para metabolita nortriptalina. La concentración topiramata no era investigada además.

La concentración digidroergotamina a peroralnom y el destino hipodérmico al mismo tiempo con topiramatom no era investigada.

A la aplicación galoperidola Сmax y AUC no eran cambiado, además en 31 % se aumentaba AUC para metabolita y no era investigada la concentración topiramata.

Al destino topiramata en la dosis de 50 mg y el propranolol de 80 mg Сmax aquella AUC del propranolol no eran cambiado; en 17 % se aumentaba Сmax  para el 4-4-propranolol; en 16 % se aumentaba Сmax y en 17 % se aumentaba AUC topiramata. 

Sumatriptan (peroralno y subcutáneamente). Faltan los cambios Сmax y AUC sumatriptana, la concentración topiramata no era investigada además.

Pizotifen. Faltan los cambios Сmax y AUC pizotifena y topiramata.
Al destino diltiazema - a 20 % se disminuía AUC para diltiazema y en 18 % umenshalas la concentración dezatsetiltiazema. Faltan los cambios Сmax aquella AUC N-dimetildiltiazema; además en 20 % se aumenta AUC topiramata.

La aplicación venlafaksina - faltan los cambios Сmax aquella AUC venlafaksina y topiramata.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a componente cualquiera del preparado. El período del embarazo y la mamada.

La sobredosis:

Los síntomas: los calambres, la somnolencia, la infracción del habla y la vista, la diplopia, la infracción del pensamiento, la infracción de la coordinación, la letargia, el estupor, la hipotensión arterial, el dolor en el vientre, el vértigo, la excitación o la depresión. En la mayoría de los casos las manifestaciones clínicas no eran pesadas.

La sobredosis topiramata puede llamar la acidosis pesada metabólica, (cm. «Los rasgos de la aplicación»).

El tratamiento. A la sobredosis aguda es necesario en seguida lavar el estómago, aceptar el carbón activo. En caso necesario pasan la terapia sintomática. Es eficaz para la deducción topiramata del organismo la hemodiálisis. A los pacientes se les recomienda el aumento adecuado del volumen del líquido empleado.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el embalaje original con la temperatura no es más alto 25 s.
Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Topiromaks 25: por 10 pastillas en blistere; por 1 o 3 blistera en el paquete de cartón.
Topiromaks 100: por 10 pastillas en blistere; por 1 o 3 blistera en el paquete de cartón.