Topiramat

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: topiramat 25 mg y 100 mg;

Las sustancias auxiliares: el calcio del hidrofosfato el dihidrato (65 mg, 120 mg), el almidón prezhelatinizirovannyy (el almidón С*Pharm.) (70,5 mg, 111 mg), el magnesio gidroksikarbonat pesado (el magnesio el carbonato pesado) (30 mg, 50 mg), el magnesio stearat (1,5 mg, 3 mg), povidon (8 mg, 16 mg); la composición de la envoltura pelicular-Selekoat AQ–02140 (6 mg, 12 mg) [gipromelloza (gidroksipropilmetiltsellyuloza), el macrogol (polietilenglikol 400), el macrogol (polietilenglikol 6000), el titán dioksid, el colorante el ocaso solar amarillo].

La descripción
Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular del color anaranjado, redondo, bicónvexo. Sobre el corte transversal blanco o casi el color blanco.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El preparado Protivoepileptichesky.
Reduce la frecuencia del surgimiento de los potenciales repetidos de la acción, característico para la neurona en el estado de la depolarización resistente, bloqueando los canales de sodio. Sube la actividad γ-aminomaslyanoy los ácidos (GAMK) respecto a algunos podtipov de los GAMK-RECEPTORES (incluso GAMK [A] - los receptores), también modula la actividad de los receptores mismos; obstaculiza la activación kainatom a la sensibilidad podtipa kainat/AMPK (-аминî–3-гидроксè–5-метилизоксазоë–4-пропионовая el ácido) - los receptores a glutamatu, no influye sobre la actividad N-metil-D-aspartata (NMDA) en la relación podtipa de los NMDA-receptores. Estos efectos son dozozavisimymi a la concentración del preparado en el plasma de 1 mkmol hasta 200 mkmol, con la actividad mínima en los límites de 1 mkmol hasta 10 mkmol.

Oprime la actividad de algunos isofermentos karboangidrazy, sin embargo este efecto no es básica en protivoepilepticheskoy de la actividad topiramata.

Farmakokinetika. La absorción: Topiramat se absorbe rápidamente y effectivamente. La bioaccesibilidad — 80 %. La recepción de la comida no presta es clínico la acción significativa a la bioaccesibilidad. La concentración máxima en el plasma de la sangre es alcanzada en 2 horas.

La distribución: Con los proteínas del plasma se comunica 13–17 % topiramata. El volumen de la distribución (después de una sola vez peroralnogo de la recepción 1,2) compone 0,55 — 0,8 l/kg, dependen del suelo: a las mujeres él compone aproximadamente 50 % de los valores observados a los hombres. Penentra en la leche materna.

El metabolismo: metaboliziruetsya en el hígado por medio de gidroksilirovaniya, la hidrólisis, glyukuronirovaniya con la formación de seis farmakologicheski inactivo metabolitov.

Después de peroralnogo las introducciones el claro de plasma del preparado compone 20–30 ml/minutos de Farmakokinetika topiramata tiene el carácter lineal, el claro de plasma se queda constante, y el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) en la banda de las dosis de 100 hasta 400 mg crece en proporción a la dosis. A los enfermos con la función normal de los riñones para el logro de la concentración equiponderante en el plasma puede ser necesario de 4 a 8 días.

La deducción: Después de la recepción repetida de las dosis por 50 y 100 mg de 2 veces en el día el período de la semideducción topiramata del plasma ha compuesto por término medio 21 hora.

Por la vía básica de la deducción no cambiado topiramata (70 %) y ello metabolitov son los riñones. A la insuficiencia renal (el claro de la creatinina menos de 60 ml/minas) y la insuficiencia pesada de hígado el claro de plasma y renal bajan.

Topiramat se aleja effectivamente del plasma por medio de la hemodiálisis.

Las indicaciones:

La epilepsia.
En calidad del medio de la monoterapia:
Topiramat se aplica a los adultos y a los niños son mayores 3 años con la epilepsia (incluso a los pacientes con por primera vez epilepsia diagnosticada).

Como parte de la terapia compleja:
Topiramat se aplica a los adultos y a los niños son mayores 3 años con parcial o generalizovannymi por los ataques toniko-clónicos, también para el tratamiento de los ataques en el fondo del síndrome De Lennoksa-Gasto.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, independientemente de la recepción de la comida.

La monoterapia

A la aplicación en calidad de la monoterapia es necesario tomar en consideración el impacto posible de la anulación acompañante protivosudorozhnoy las terapias a la frecuencia de los ataques. Cuando no hay necesidad bruscamente de anular acompañante protivosudorozhnuyu la terapia por razones de seguridad, se recomienda bajar la dosis del medicamento acompañante a un tercio cada 2 semanas. A la anulación de los medicamentos que son los inductores de los fermentos "de hígado", las concentraciones topiramata en la sangre crecerán. En tales situaciones en existencia de las indicaciones clínicas se puede bajar la dosis topiramata.

Los pacientes adultos a principios de la realización de la monoterapia deben aceptar por 25 mg topiramata 1 vez en el día ante el sueño durante 1 semana. Luego la dosis suben con el intervalo en 1–2 semanas a 25 o 50 mg (la dosis diaria dividen en dos recepciones). Al carácter insufrible por el paciente de tal régimen del aumento de la dosis es posible aumentar los intervalos entre los aumentos de la dosis, o subir la dosis más suavemente. A la selección de la dosis es necesario guiarse por el efecto clínico.

La dosis recomendada a la monoterapia topiramatom a los adultos compone 100 mg en el día, y la dosis máxima diaria — 500 mg. Algunos pacientes con refrakternymi por las formas de la epilepsia llevan la monoterapia topiramatom en las dosis hasta 1/sut

A los niños son mayores 3 años a la monoterapia en la primera semana el tratamiento — 0,5–1 mg/kg de la masa del cuerpo en el día, ante el sueño. Luego la dosis suben con el intervalo en 1–2 semanas a 0,5-1 mg/kg en el día (la dosis diaria dividen en dos recepciones). Si el niño no lleva tal régimen del aumento de la dosis, es posible subir la dosis más suavemente o aumentar los intervalos entre los aumentos de la dosis. A la selección de la dosis y la velocidad de su aumento es necesario guiarse por la eficiencia clínica.

La banda recomendada de las dosis a la monoterapia topiramatom a los niños es mayor de edad de 3 años compone 3–6 mg/kg en el día. La dosis máxima diaria para los niños con los ataques recientemente diagnosticados parciales no supera 500 mg en el día.

 

La aplicación en la combinación con otros protivosudorozhnymi por los preparados
A los adultos la dosis inicial — 50 mg de 1 vez en el día para una noche durante 1 semana. En lo sucesivo se puede aumentar la dosis en 25–50 mg en 1–2 semanas antes del logro de la dosis eficaz. La dosis habitualmente media diaria compone de 200 mg hasta 400 mg y se pone en dos veces. A algunos enfermos les puede ser necesario el aumento de la dosis diaria hasta máximo — 1600 mg. A algunos enfermos el efecto puede ser alcanzado a la recepción del preparado de 1 vez en el día.

Combinado protivosudorozhnaya la terapia a los niños es mayor de 3 años. La dosis recomendada sumaria del día topiramata en calidad del medio de la terapia adicional compone de 5 hasta 9 mg/kg y se pone en dos veces. Es necesario comenzar la selección de la dosis con 25 mg (o menos, fundandose en la dosis inicial de 1 hasta 3 mg/kg por día), para una noche, durante 1 semana. En lo sucesivo se puede aumentar la dosis en 1 — 3 mg/kg en 1–2 semanas y aceptarla en dos veces. La dosis del día hasta 30 mg/kg se transporta habitualmente bien.

Durante la realización de la hemodiálisis topiramat debe aplicar complementariamente en la dosis igual a l de la dosis diaria, en 2 recepciones (antes del procedimiento).

Anular el preparado debe poco a poco para reducir al mínimo la posibilidad del aumento de la frecuencia de los ataques (a 100 mg/ned).

Los rasgos de la aplicación:

Topiramat debe anular poco a poco para reducir al mínimo la posibilidad del aumento de la frecuencia de los ataques. En las pruebas clínicas de la dosis reducían a 50-100 mg con los intervalos semanales para los adultos a la terapia de la epilepsia. A los niños en las investigaciones clínicas de Topiramat anulaban poco a poco durante 2–8 semanas. Si según las indicaciones médicas es necesaria la anulación rápida de Topiramata, se recomienda realizar el control correspondiente del estado del paciente.

La velocidad de la deducción a través de los riñones depende de la función de los riñones y no depende de la edad. A los enfermos con la infracción moderada o expresada de la función de los riñones para el logro de las concentraciones estables en el plasma puede ser necesario de 10 a 15 días, a diferencia de 4-8 días a los enfermos con la función normal de los riñones.

Tanto como a cualquier enfermedad, el esquema de la selección de la dosis debe orientarse al efecto clínico (e.d., el grado del control de los ataques, la ausencia de los efectos secundarios) y tomar en consideración lo que a los enfermos con la infracción de la función de los riñones para el establecimiento de la concentración estable en el plasma para cada dosis puede ser necesario más de largo tiempo.

nefrolitiaz.

A algunos enfermos, en particular, con la disposición a nefrolitiazu, puede subir el riesgo de la formación de las piedras en nochkah y la aparición de los síntomas, vinculados a él, tales como el cólico renal. Para reducir este riesgo, es necesario el aumento adecuado del volumen del líquido consumido.

Por los factores del riesgo del desarrollo nefrolitiaza son nefrolitiaz en la anamnesia (incluido en familiar), la hipercalciuria, la terapia acompañante los preparados, que contribuyen al desarrollo nefrolitiaza.

La infracción de la función del hígado.

A los pacientes con las infracciones de la función del hígado topiramat debe aplicar con la precaución por el descenso posible del claro de este preparado.

Miopiya y secundario zakrytougolnaya el glaucoma.

A la aplicación topiramata es descrito el síndrome que incluye agudo miopiyu con acompañante secundario zakrytougolnoy el glaucoma. Los síntomas incluyen el descenso agudo de la agudeza de la vista y/o el dolor en el ojo. A la inquisición oftalmológica puede descubrirse miopiya, uploschenie de la cámara delantera del ojo, la hiperhemia (rubefacción) del globo ocular, el aumento vnutriglaznogo las presiones. Puede observarse midriaz. Los síntomas aparecen habitualmente en 1 mes después del comienzo de la aplicación topiramata. A diferencia de primario otkrytougolnoy los glaucomas, que se observa raramente a los enfermos hasta 40 años, secundario zakrytougolnaya el glaucoma se observa a la aplicación topiramata a los adultos, así como a los niños. El tratamiento incluye el cese de la recepción topiramata y las medidas correspondientes dirigidas a la baja vnutriglaznogo de la presión.

La acidosis metabólica.

A la aplicación topiramata puede surgir giperhloremichesky, no vinculado con el déficit de los aniones, la acidosis metabólica (por ejemplo, el descenso de la concentración del bicarbonato en el plasma más abajo del nivel normal por falta de la alcalosis respiratoria). El descenso semejante de la concentración de los hidrocarbonatos del suero de la sangre es la consecuencia ingibiruyuschego del efecto topiramata en renal karboangidrazu. El descenso de la concentración habitualmente débil o moderado (el valor medio compone 4 mmol/l a la aplicación a los pacientes adultos en la dosis más arriba 100 mg por día y cerca de 6 mg por día en kg de la masa del cuerpo durante el uso en la práctica pediátrica). Rara vez a los pacientes se notaba el descenso de la concentración de los hidrocarbonatos más abajo del nivel de 10 mmol/l. A los niños la acidosis crónica metabólica puede llevar a la demora del crecimiento. En relación a antepuesto, al tratamiento topiramatom se recomienda pasar las investigaciones necesarias, incluso la definición de la concentración de los hidrocarbonatos en el suero. Durante el surgimiento de la acidosis metabólica y ello persistirovanii, se recomienda bajar la dosis o cesar la recepción topiramata.

La sobrealimentación.

Si el paciente pierde la masa del cuerpo al tratamiento por Topiramatom, es necesario examinar el problema de la oportunidad de la sobrealimentación.

 

Topiramat funciona al sistema nervioso central y puede llamar la somnolencia, el vértigo, la infracción de la vista y otros síntomas.

Por eso durante el tratamiento es necesario observar la precaución a la dirección de los medios de transporte y la ocupación por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

La incompatibilidad medicinal: los ejemplos no son conocido.

Los efectos secundarios:

Los efectos secundarios son llevados con la distribución por las frecuencias y los sistemas de los órganos.

La frecuencia de los efectos secundarios clasificaban del modo siguiente: muy frecuente (> 1/10), frecuente (> 1/100, <1/10), infrecuente (> 1/1000 y <1/100), raro (> 1/10000 y <1/1000) y muy raro (<1/10000).

Las infracciones generales:

Muy a menudo: la fatiga excesiva, la irritabilidad, el descenso de la masa del cuerpo;
A menudo: la astenia, la inquietud, a los niños la temperatura elevada del cuerpo;
Infrecuentemente: el hinchazón de la persona, la acidosis metabólica, polidipsiya, el descenso de temperatura de las extremidades;
Muy raramente: generalizovannyy el hinchazón, grippopodobnyy el síndrome.

Por parte del sistema nervioso central:

Muy a menudo: la ataxia (la infracción de la coordinación de los movimientos), el descenso de la capacidad de la concentración de la atención, el vértigo, parestezii;
A menudo: la somnolencia, la infracción del pensamiento;
Raramente — nistagm, la labilidad emocional, tremor, la amnesia, la deformación de las degustaciones, la infracción del habla (la afasia, la disartria).

Por parte del sistema digestivo:

Muy a menudo: el descenso del apetito;
A menudo: la náusea, la diarrea, la cerradura, la dispepsia, la sequedad en la boca, la gastritis, gastroezofagealnyy reflyuks;
Infrecuentemente: el meteorismo, el mal aliento desagradable, el sialismo subido, la sed.

Por parte del aparato locomotor:

A menudo: artralgiya, los espasmos musculares, los calambres musculares, mialgiya, incluso el tórax;
Infrecuentemente: el embarazo de los músculos; muy raramente: la hinchazón de las articulaciones, la incomodidad en las extremidades.

Las infracciones por parte del sistema cardiovascular:

Infrecuentemente: la bradicardia, los golpes del corazón hechos más frecuentes, ortostaticheskaya la hipotensión;

Por parte de los órganos de los sentimientos:

Por parte del órgano de la vista, a menudo: la infracción de la vista, (la diplopia), el lagrimeo subido, midriaz, la hemeralopia, el descenso de la agudeza de la vista; muy raramente: el hinchazón conjuntival, en 1 mes del comienzo de la terapia es posible el desarrollo vnutriglaznoy las hipertensiones, como la consecuencia — miopiya, zakrytougolnaya el glaucoma.

Por parte del órgano del rumor: a menudo: los dolores en las orejas, el sonido en las orejas, a los niños vertigo;

Infrecuentemente: la incomodidad en las orejas, la infracción del rumor, la sordera incluso, neyrosensornaya la sordera y unilateral la sordera.

Por parte del sistema respiratorio:

A menudo: la respiración dificultosa, la hemorragia nasal;

Infrecuentemente: zalozhennost de la nariz, la hipersecreción en okolonosovyh los senos, a los niños rinoreya.

Por parte de las epidermis: a menudo: alopetsiya, el picor.

Las reacciones alérgicas: infrecuentemente: la dermatitis alérgica, la mariposa de la ortiga.

Las infracciones de la parte mochevydelitelnoy los sistemas: raramente: la litogénesis en los riñones (nefrolitiaz), la infracción de la evacuación urinaria.

Los índices de laboratorio:

Infrecuentemente: en la sangre — el aumento de la cantidad de los leucocitos, trombotsitov (la leucopenia, trombotsitopeniya), a los niños en la sangre — el aumento de la cantidad eozinofilov (eozinofiliya), el descenso de la concentración del hidrocarbonato, la concentración del potasio en la sangre, el descubrimiento de los cristales en la orina (kristalluriya); muy raramente: la reducción de la cantidad neytrofilov (neytropeniya).

La interacción con otros medios medicinales:

El impacto topiramata en la concentración de otros protivoepilepticheskih de los preparados (PEP)

La recepción simultánea topiramata con otros PEP (fenitoin, karbamazepin, valproevaya el ácido, el fenobarbital, primidon) no presta el impacto a los valores de sus concentraciones equiponderantes en el plasma, a excepción de los enfermos separados, a que la adición topiramata a fenitoinu puede llamar el aumento de la concentración fenitoina en el plasma. A cada enfermo, que acepta fenitoin y cerca de que se desarrollan los indicios clínicos o los síntomas de la toxicidad, es necesario seguir la concentración fenitoina en el plasma.

En la investigación farmakokinetiki a enfermo de la epilepsia la adición topiramata a lamotridzhinu no influía sobre la concentración equiponderante último a las dosis topiramata 100–400 mg en el día. Durante la terapia y después de la anulación lamotridzhina (la dosis media de 327 mg en el día) la concentración equiponderante topiramata no era cambiada.

La influencia de otros protivoepilepticheskih de los preparados a la concentración topiramata

Fenitoin y karbamazepin bajan las concentraciones topiramata en el plasma. La adición o la anulación fenitoina o karbamazepina en el fondo del tratamiento topiramatom puede exigir el cambio de la dosis último. Debe recoger la dosis, orientando al logro del efecto necesario clínico. La adición o la anulación valproevoy no llama el ácido es clínico los cambios significativos de la concentración de Topiramata en el plasma y no exige, por consiguiente, el cambio de la dosis de Topiramata.

Otras interacciones medicinales

Digoksin: en la investigación a la recepción simultánea de Topiramata con el uso de la dosis una sola vez digoksina AUC digoksina en el plasma se disminuía en 12 %. A la aplicación o la anulación de Topiramata al enfermos que acepta digoksin, es necesario conceder la atención especial al monitoring rutinario de la concentración digoksina en el suero.

No es recomendable aceptar Topiramat junto con el alcohol u otros preparados que llaman la opresión de la función TSNS.

Los anticonseptivos peroralnye: Esencial dozozavisimoe el descenso de la eficiencia etinilestradiola se observaba a las dosis de Topiramata de 200-800 mg por día. El riesgo del descenso de la eficiencia de los anticonseptivos y el reforzamiento proryvnyh de las hemorragias debe ser tomado en consideración a los enfermos que aceptan peroralnye los anticonseptivos en la combinación con Topiramatom. Al enfermos que acepta estrogensoderzhaschie los anticonseptivos, es necesario informar sobre cualesquiera cambios en los plazos y el carácter de las menstruaciones. La eficiencia de los anticonseptivos puede ser bajada más a la ausencia proryvnyh de las hemorragias.

Los preparados del litio: a la aplicación simultánea topiramata y los preparados del litio debe controlar la concentración del litio en el plasma de la sangre.

Risperidon: a la aplicación simultánea topiramata en las dosis de 250 o 400 mg en el día AUC risperidona, 1–6 mg, aceptados en las dosis, en el día, bajan respectivamente a 16 % y 33 %. Sumario farmakokinetika de las sustancias activas (risperidona y 9-gidroksirisperidona) era cambiada poco.

gidrohlorotiazid: a la recepción simultánea topiramata y gidrohlorotiazida hay un aumento de la concentración máxima topiramata a 27 % y AUC topiramata a 29 %. La aplicación gidrohlorotiazida a los pacientes que aceptan topiramat, puede exigir la corrección de la dosis topiramata. Los parámetros Farmakokinetichesky gidrohlorotiazida no se sometían al cambio significativo a la terapia acompañante topiramatom.

Metformin: a la recepción simultánea topiramata y metformina hay un aumento de la concentración máxima y AUC metformina a 18 % y a 25 % respectivamente, mientras que el claro metformina a la aplicación simultánea con topiramatom bajaba a 20 %. Topiramat no influía de ningún modo sobre el tiempo del logro de la concentración máxima metformina en el plasma de la sangre. El claro topiramata a la aplicación común con metforminom baja. El grado de los cambios revelados del claro no es estudiado. La importancia clínica de la influencia metformina en farmakokinetiku topiramata no es claro. En caso de la adición o la anulación de Topiramata a los pacientes que reciben metformin, debe prestar la atención especial al examen meticuloso del estado de los pacientes enfermos de la diabetes.

Pioglitazon: En las pruebas clínicas es revelada la reducción AUC pioglitazona a 15 %, sin cambio de la concentración máxima del preparado. Estos cambios no eran es estadístico significativo. A la aplicación común por los pacientes de Topiramata y pioglitazona, debe prestar la atención especial al examen meticuloso del estado de los pacientes enfermos de la diabetes.

Glibenklamid: era pasada la investigación de la interacción medicinal para el estudio farmakokinetiki glibenklamida (5 mg en el día) en el estado equiponderante, aplicado aisladamente o al mismo tiempo con topiramatom (150 mg en el día) cerca de 2 tipos, enfermos de la diabetes. A la aplicación topiramata АUC glibenklamida bajaba a 25 %. Era bajado También el nivel de la influencia de sistema activo metabolitov. Glibenklamid no influía en farmakokinetiku topiramata en el estado equiponderante. A la aplicación topiramata a los enfermos que reciben glibenklamid (o la aplicación glibenklamida a los enfermos que reciben topiramat), debe escrupulosamente controlar el estado del enfermo para la apreciación de la corriente de la diabetes.

Otros preparados: el uso simultáneo de Topiramata con los preparados predisp a nefrolitiazu, puede subir el riesgo de la formación de las piedras en los riñones.

El ácido valproevaya: la aplicación Combinada topiramata y valproevoy los ácidos a los enfermos que llevan bien cada preparado por separado, se acompaña giperammoniemiey con la encefalopatía o sin ella. En la mayoría de los casos los síntomas y los indicios desaparecen después de la anulación de un de los preparados. Este fenómeno desfavorable no es llamado farmakokineticheskim por la interacción. El enlace entre giperammoniemiey y la aplicación topiramata aisladamente o en la combinación con otros preparados no es establecido.

Las investigaciones adicionales de la interacción medicinal han mostrado:

Amitriptilin: a la aplicación simultánea amitriptilina con topiramatom hay un aumento de la concentración máxima y АUC metabolita nortriptilina a 20 %;

Galoperidol: a la aplicación simultánea galoperidola con topiramatom hay un aumento АUC galoperidola a 31 %;

Diltiazem: a la aplicación simultánea diltiazema con topiramatom hay una reducción АUC diltiazema a 25 %, el aumento АUC topiramata a 20 %.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva, el embarazo, el período de la lactación.
Topiramat en la forma dada medicinal de (la pastilla), por las dificultades a proglatyvanii no es recomendable para la aplicación a los niños hasta 3 años.

Con la precaución
A la insuficiencia renal y de hígado, nefrourolitiaze (incluido en pasado y en la anamnesia familiar), la hipercalciuria.

La aplicación al embarazo y la lactación
En relación a la ausencia de los datos clínicos, no se aplica para el tratamiento de las mujeres embarazadas.
Topiramat ekskretiruetsya con la leche materna a las mujeres. La recepción del preparado es contraindicada a las mujeres durante la mamada. Si es necesaria la recepción del preparado durante la lactación, debe cesar la alimentación de pecho.

La sobredosis:

Los síntomas de la sobredosis: el reforzamiento dozozavisimyh de los efectos secundarios.

El tratamiento: a la sobredosis aguda es necesario en seguida lavar el estómago. En caso necesario debe pasar la terapia sintomática. El modo eficaz de la deducción topiramata del organismo es la hemodiálisis.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 2 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular de 25 mg y 100 mg
Por 7 10 15 o 30 pastillas, en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado.
Por 1 2 4 8 de contorno, yacheykovyh de los embalajes por 7 pastillas o por 1 3 6 de contorno, yacheykovyh de los embalajes por 10 pastillas o por 2 4 de contorno, yacheykovyh los embalajes por 15 pastillas, o por 1 2 de contorno, yacheykovyh los embalajes por 30 pastillas junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón.