Fluroratsil

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 50 mg fluroratsila en 1 ml.

El preparado con la acción expresada antioncótica y citostática.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. La actividad antioncótica es condicionada por la transformación ftoruratsila en las telas en activo metabolity, incluido el 5-5-5-5-5-monofosfato y 5-ftoruridina trifosfat. La acción del 5-5-5-5-5-monofosfato es vinculada al bloqueo de la reacción metilirovaniya dezoksiuridilovoy los ácidos y su transformación en timidilovuyu el ácido por la cuenta ingibirovaniya timidilatsintetazy que lleva al déficit timidina e ingibirovaniyu de la síntesis del ADN. 5-ftoruridina trifosfat es empotrado en RNK en vez de uridina trifosfata que lleva a la infracción protsessinga RNK y la síntesis del albumen.

Pasa fácilmente gistogematicheskie las barreras, incluyendo GEB, y se distribuye por las telas (el hinchazón, la médula, el hígado etc.) y los líquidos del organismo (spinnomozgovaya, vnekletochnaya). La concentración en la tela de tumor en algunas horas después de la introducción más alto que en sano. Activo metabolity se localizan dentro de la jaula.

Farmakokinetika. La fisión Katabolichesky pasa principalmente en el hígado (se forman los productos inactivos — el carbono dioksid, la urea y el flúor-beta alfa la alanina). A v/v la introducción T1/2  ftoruratsila del plasma compone aproximadamente 16 minas (en diapazone8-20 de las minas), depende de la dosis introducida. Desaparece a través de las vías respiratorias (60–80 % en forma del carbono dioksida) y los riñones (aproximadamente 7–20 % en el tipo no cambiado, 90 % – durante la primera hora). La cantidad muy pequeña ftoruratsila puede separarse con la hiel.

Posee alto mielotoksichnostyu y la toxicidad gastrointestinal.

Las altas concentraciones ftoruratsila llaman onkogennye los cambios en las jaulas С3Н/10Т1/2 cultivadas embrionarias de los ratones. Presta mutagennoe la acción respecto a algunas stockvacunas Salmonella typhimurium, incluso las stockvacunas AQUELLA 1535, AQUELLA 1537 AQUELLA 1538, y las stockvacunas Saccharomyces cerevisiae, pero no influye sobre las stockvacunas AQUELLA 92, AQUELLA 98, AQUELLA 100 Salmonella typhimurium. El Efecto positivo se notaba en el test micronuclear de los ratones con el uso de las jaulas de la médula, in vitro en las muy altas concentraciones llamaba las rupturas de los cromosomas en fibroblastah homyachka.

Ejerce la influencia convertible tóxica a las jaulas sexuales. A la introducción intraperitoneal a los varones de las ratas en las dosis de 125 o 250 mg/kg llamaba las aberraciones cromosómicas y los cambios de la organización estructural de los cromosomas en spermatogoniyah. Ingibirovanie ftoruratsilom differentsirovki spermatogony llevaba a la esterilidad temporal. Sin embargo en las dosis hasta 80 mg/kg/sut ftoruratsil no llamaba ningunas infracciones a los ratones lineales sensibles a la inducción de las anomalías de la cabeza de los espermatozoides a la influencia serie de las sustancias químicas con mutagennym y la acción cancerígena. A las hembras de las ratas ftoruratsil en la dosis de 25 o 50 mg/kg por semana durante 3 ned llevaba al descenso esencial de la frecuencia fertilnyh sparivany, la demora del desarrollo de los embriones antes de la implantación del óvulo fecundado, al aumento de la pérdida de los embriones antes de la implantación y llamaba las anomalías cromosómicas a estos embriones. A las hembras de los conejos llamaba moderadamente expresado indutsiruyuschee la acción en la relación destruktsii de los cigotos.

Se comunicaba sobre un caso de los defectos plurales del desarrollo al fruto de la persona a la aplicación ftoruratsila durante I trimestre del embarazo.

En las investigaciones sobre los ratones, las ratas, homyachkah es mostrado teratogennoe la acción ftoruratsila (llamaba los defectos del desarrollo, incluso los grietas del cielo, los defectos del esqueleto, la anomalía de los apéndices, la deformación de las patas y las colas). A los monos que recibían 40 mg/kg en las dosis divididas con 20 durante el 24 día del embarazo, teratogennogo del efecto no es notado. En las experiencias sobre las ratas es mostrado que ftoruratsil pasa a través de la placenta y obra en la hemorragia del fruto; la aplicación ftoruratsila llevaba al aumento rezorbtsii del fruto y la pérdida de los embriones. A los monos embarazados a la introducción ftoruratsila en las dosis que superaban 40 mg/kg, se observaban los abortos de todos los embriones.

Las indicaciones:

El Cancer gordo y el recto, el cáncer de la mama, el esófago, el estómago, el páncreas, el cáncer primario del hígado, el cáncer de la vejiga, predstatelnoy zhelezy, los ovarios, el cuello uterino, los tumores malignos de la cabeza y el cuello, el cáncer de las cápsulas suprarrenales, el cáncer vulvy, el cáncer del miembro viril, kartsinoid.

El modo de la aplicación y la dosis:

La vía de la introducción, el régimen y las dosis en cada caso están determinadas individualmente y dependen de las indicaciones, las fases de la enfermedad, el estado del sistema hematopoyético, el esquema de la quimioterapia. Introducen v/v struyno o kapelno, v/a, vnutripolostno.

V/v kapelno, 1 g/m2/sut, constantemente durante 96–120 h; en la combinación con otros LS — 600 mg/m2  en 1 y 8 días del curso. A la aplicación en la combinación del calcio folinatom las dosis ftoruratsila reducen habitualmente a 25-30 %.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. Es contraindicado al embarazo. La categoría de la acción al fruto por FDA — D. Para el período de tratamiento debe cesar la alimentación de pecho.

La aplicación ftoruratsila debe ser pasada bajo el control del médico calificado que tiene la experiencia de la realización de la terapia antioncótica. Los enfermos deben encontrarse en las condiciones del hospital por lo menos durante el primer curso del tratamiento. Debe fijar el curso adicional ftoruratsila solamente al permiso de la toxicidad después de antes curso pasado.

Ftoruratsil se recomienda exclusivamente para parenteralnogo las introducciones, no debe introducir intratekalno por el peligro neyrotoksicheskogo las acciones.

Durante el tratamiento la sangre investigan no más raramente 3 una vez a la semana, a los primeros indicios de la opresión de la hematopoyesis — cada día. A la opresión aguda de la función de la hematopoyesis trasvasan la masa eritrocitaria, aplican los estimuladores de la hematopoyesis. Durante el tratamiento fijan las vitaminas (tiamin etc.); es necesario el cuidado escrupuloso de la cavidad bucal.

Después de la actinoterapia o la aplicación de otros medios antioncóticos el destino ftoruratsila es admisible a través de 1–1,5 mes a condición de la recuperación completa del cuadro de la sangre. No debe también fijar el preparado antes que a través de 3–4 ned después de las intervenciones difíciles operativas. No es recomendable introducir el preparado a las metástasis extensas en la médula.

Con la precaución fijan el enfermo de edad avanzada (son más probables las infracciones de edad de la función de los riñones que puede exigir el descenso de la dosis).

Debe acabar las intervenciones estomatológicas antes del comienzo de la terapia o aplazar antes de la normalización del cuadro de la sangre (es posible el aumento del riesgo de las infecciones microbianas, la demora de los procesos de la cicatrización, la hemofilia de las encías). Durante el tratamiento observar la precaución al uso de los cepillos de dientes, los hilos o los mondadientes.

Es necesario prever la reducción de la dosis inicial a los pacientes con la función insuficiente de la médula, la infracción de la función del hígado o los riñones. Debe observar la precaución especial a los enfermos antes que recibían los preparados citotóxicos, incluido los medios que alquilan, o la actinoterapia en las altas dosis.

Ya que no hay datos sobre la seguridad del destino durante el embarazo, a las mujeres con la función conservada genital debe usar solamente en la combinación con la contracepción adecuada.

La aplicación ftoruratsila cesan inmediatamente a los primeros indicios de las complicaciones: la diarrea, la inflamación de la membrana mucosa del esófago y la garganta, la ulceración y la hemorragia en ZHKT, la hemorragia de cualquier otra localización, la leucopenia expresada o el descenso rápido del número de los leucocitos (especialmente los granulocitos). Al permiso (desaparición) de los fenómenos colaterales el tratamiento continúan en la dosis más baja.

Las medidas especiales de la prevención (la renuncia de v/m de las inyecciones, la realización de las análisis de orina, kala y los secretos a la sangre escondida, la renuncia de la recepción del ácido acetilsalicílico, la transvasación posible trombotsitov etc.) es necesario observar en caso del desarrollo trombotsitopenii. Debe escrupulosamente observar a los enfermos con la leucopenia que se ha desarrollado para la revelación de los indicios del surgimiento de la infección. A los enfermos con neytropeniey a la subida de la temperatura del cuerpo es necesario comenzar la aplicación de los antibióticos empíricamente.

Observar la precaución para evitar las cortaduras casuales por los objetos agudos (la cuchilla de afeitar, las tijeras), evitar las ocupaciones por los deportes de contacto u otras situaciones, a que son posibles la hemorragia o la lesión. Durante el tratamiento evitar el contacto con las personas que han recibido la vacuna contra la poliomielitis, con las infecciones enfermas bacteriales.

La aparición de los indicios de la opresión de la función de la médula (las hemorragias insólitas o las hemorragias, negro degteobraznogo de la silla, la sangre en la orina o kale o las manchas-punteadas rojas en la piel etc.) exigen la consulta inmediata del médico.

Observar la precaución a la terapia combinada; aceptar cada preparado en el plazo fijado.

Al síndrome ladonno-podoshvennoy eritrodizestezii es posible fijar piridoksin dentro en la dosis de 100-150 mg/sut.

Las instrucciones especiales. Debe observar las reglas necesarias del uso y la destrucción del preparado. El cultivo ftoruratsila debe ser acompañado con el personal enseñado en el lugar especialmente instalado (en los armarios especiales con la embutición), con el uso de la ropa protectora (los guantes desechables, las gafas de protección, las máscaras), con la observación de las medidas de la prevención a la preparación in'ektsionnyh de las soluciones y la destrucción de las agujas, las jeringas, las ampollas y el resto del preparado no usado.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema nervioso y los órganos de los sentimientos: el vértigo, la ataxia, la disartria, nistagm, la infracción de la orientación espacial, la confusión de la conciencia, la euforia, la neuritis del nervio óptico, la infracción de la vista, la fotofobia, la catarata, la secreción lacrimal sobrante, la estenosis lagrimal kanaltsev, la infracción del gusto.

Por parte del sistema cardiovascular (la hematopoyesis, la hemostasia): la leucopenia (surge habitualmente cherez9-14 de los días después de cada curso, el número de los leucocitos se restablece aproximadamente en 30 días), neytropeniya (incluido hemolítico), trombotsitopeniya, la arritmia, la estenocardia, la isquemia, el infarto del miocardo, kardiomiopatiya, la insuficiencia cardíaca, la tromboflebitis.

Por parte del sistema respiratorio: raramente — pulmonit (la tos, el ahoguío), bronhospazm.

Por parte de los órganos ZHKT: la náusea, el vómito, la pirosis, mukozity (la estomatitis ulcerosa, las derrotas ulcerosas de la membrana mucosa ZHKT, ezofagit, la proctitis), la diarrea, el descenso del apetito, la hemorragia de ZHKT, la infracción de la función del hígado.

Por parte de las epidermis: la sequedad y las grietas de la piel; en algunos casos — alopetsiya la pérdida (convertible), parcial de las uñas, la hiperpigmentación en el campo del lecho de uña y otras partes del cuerpo, ladonno-podoshvennaya eritrodizesteziya (la sensación de las punzadas en los pinceles y los altos con la aparición ulterior del dolor, la rubefacción y el hinchamiento), la fotosensibilización.

Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel, la dermatitis (el picor y la eflorescencia de la piel, habitualmente sobre las extremidades y menos a menudo en el tronco), el choque anafiláctico.

Otros: las infecciones (habitualmente sin síntomas, menos a menudo — la temperatura elevada del cuerpo o el escalofrío, la tos u ohriplost, el dolor en la parte inferior de la espalda o el lado, la evacuación urinaria dolorosa o dificultada), la debilidad muscular, la hemorragia nasal, azoospermiya, la amenorrea, giperurikemiya.

La interacción con otros medios medicinales:

La eficiencia y/o la toxicidad ftoruratsila modulan el interferón альфа−2а, metotreksat, el calcio folinat. Mitomitsin a la aplicación larga eleva a una potencia el surgimiento del síndrome gemolitiko-urémico.

Los preparados + la actinoterapia, que llaman mielosupressiyu, refuerzan indutsiruemuyu ftoruratsilom la leucopenia y/o trombotsitopeniyu.

A la introducción de las vacunas vivas virulentas es posible la intensificación replikatsii del virus vacunal y el reforzamiento de los efectos secundarios o el descenso de la fabricación de los anticuerpos en el organismo del enfermo en respuesta a la introducción de la vacuna; inaktivirovannyh de las vacunas — el descenso de la fabricación protivovirusnyh de los anticuerpos.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad, las fases de terminal de la enfermedad, la caquexia, la aplasia de la médula (el número de los leucocitos menos 5·10 9/л, la cantidad trombotsitov menos 100·10 9/л), la estomatitis, la úlcera del estómago y el duodeno, la colitis ulcerosa, la insuficiencia expresada funcional del hígado y los riñones, las infecciones pesadas de sistema (o la amenaza de su desarrollo), el embarazo, la mamada.

La sobredosis:

A la aplicación en las dosis recomendadas el surgimiento de la sobredosis es poco probable. Específico antidot no es conocido.

Es posible la sensibilidad excesiva al preparado a las personas con el déficit del fermento degidropirimidindegidrogenazy.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con temperatura 15-25 °C, en seco, protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños. Los almacenajes del preparado con las temperaturas más bajas puede llevar a la aparición del depósito. En tales casos es necesario calentar la ampolla до60°C, energichno conmover, después enfriar hasta 35 °C. Si el depósito rastvarilsya y la solución fue transparente, el preparado es preparado para el uso. El plazo de la validez 2 años. No emplear después de la expiración del plazo de la validez indicado en el embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La solución para las inyecciones de 5 %, por 5 ml en las ampollas o los frascos. Por 5 o por 10 ampollas, o por 1 o 5 frascos, junto con la instrucción de la aplicación en el embalaje de cartón.