Giotrify

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 29,59 mg afatiniba dimaleata (20 mg en el recuento en afatinib), 44,34 mg afatiniba dimaleata (30 mg en el recuento en afatinib), 59,12 mg afatiniba dimaleata (40 mg en el recuento en afatinib), 73,9 mg afatiniba dimaleata (50 mg en el recuento en afatinib).

Las sustancias auxiliares: las lactosas la monohidra, la celulosa microcristallino, el siliceo dioksid de coloide árido, krospovidon, el magnesio stearat.

La composición de la envoltura pelicular: gipromelloza 2910, el macrogol 400, el titán dioksid (E171), el talco, polisorbat 80, el colorante indigokarmin el barniz de aluminio 11-14 % (E132).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El preparado antioncótico, el inhibidor proteintirozinkinazy. Afatinib - el bloqueador potente, selectivo e irreversible proteintirozinkinazy de los receptores de la familia EgbV (los receptores epidermalnogo del factor del crecimiento). Afatinib kovalentno se comunica y bloquea irreversiblemente la transmisión de las señales de todos gomo - y geterodimerov, formado por la familia ErbB (EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbBЗ y ErbB4).

En doklinicheskih los modelos de los hinchazones creados por medio de las infracciones de la regulación del sistema ErbB, afatinib, que se aplica en calidad del único preparado, bloquea effectivamente los receptores ErbB, y lleva a ingibirovaniyu del crecimiento de tumor o al retroceso del hinchazón. Son sensibles especialmente al tratamiento afatinibom del modelo nemelkokletochnogo del cáncer fácil, llamado por las mutaciones EGFR (L858R o Del 19). Afatinib conserva la actividad esencial antioncótica in vitro sobre las líneas celulares nemelkokletochnogo del cáncer fácil e in vivo sobre los modelos de los hinchazones (el modelo con el uso ksenotransplantatov o transgenético el modelo), que indutsiruyutsya mutantnymi por las isoformas EGFR (por ejemplo, Т790М) con la resistencia conocida a los inhibidores EGFR convertibles, tal como erlotinib y gefitinib.

Farmakokinetika. La absorción y la distribución. Después de la aplicación del preparado de Giotrify dentro Cmax afatiniba se notaba aproximadamente en 2-5 h. En la banda de las dosis de 20 mg hasta 50 mg los valores Cmax medios y AUC0 - ∞ se aumentaban en el grado proporcional. La aplicación del preparado junto con la comida llevaba a la reducción esencial de la exposición afatiniba en la sangre aproximadamente a 50 % (Cmax) y a 39 % (AUC0 - ∞) en comparación con la aplicación en ayunas. Es establecido que en caso del uso de la comida durante 3 h antes de la recepción del preparado de Giotrify o en 1 h después de la recepción del preparado del valor AUC en el estado equiponderante durante la recepción se disminuían por término medio en 26 %. Después de la recepción dentro en forma de las pastillas la bioaccesibilidad media relativa en comparación con la solución compone para uso interno 92 % (la relación skorrigirovannyh de las cantidades medias AUC0 - ∞).

La atadura afatiniba con los proteínas del plasma de la persona in vitro compone cerca de 95 %. Css afatiniba en el plasma es alcanzado durante 8 días después de la aplicación repetida afatiniba.

El metabolismo y la deducción. Las reacciones metabólicas catalizadas por los fermentos, juegan el papel insignificante en el metabolismo afatiniba in vivo. Básicos que circulan metabolitami afatiniba son los productos del enlace covalente con los proteínas.

Después de la recepción de la solución que contiene 15 mg afatiniba, dentro de 85.4 % de la cantidad de la dosis se descubre en kale y 4.3 % - en la orina. No cambiado afatinib componía 88 % de la cantidad de la dosis que desaparece. Final T1/2 compone 37 h.

Farmakokinetika en los casos especiales clínicos. El impacto significativo de la edad (en la banda de 28 a 87 años) en farmakokinetiku afatiniba no es establecido. Las investigaciones especiales a los niños no era pasado.

En comparación con el paciente con la masa del cuerpo de 62 kg (la masa media del cuerpo en toda la populación de los pacientes) la exposición afatiniba en el plasma de la sangre (AUC) al paciente con la masa del cuerpo de 42 kg se aumenta en 26 %, y al paciente con la masa del cuerpo de 95 kg se disminuye en 22 %.

A las mujeres la concentración afatiniba en el plasma (la apreciación AUC con la corrección respecto a la masa del cuerpo) era a 15 % más alto que a los hombres.

Es estadístico la distinción significativa farmakokinetiki afatiniba entre las razas distintas no se notaba.

Por los riñones desaparecen menos de 5 % de la dosis una sola vez afatiniba. La exposición afatiniba se aumenta moderadamente con el descenso KK. A los pacientes con las infracciones de la función de los riñones fácil o el grado medio del peso el cambio de la dosis no es necesario.

Afatinib desaparece, principalmente, con la hiel y luego con kalom. A los pacientes con fácil (la clase Y por la escala Chayld-bebo) o el grado medio del peso (la clase En por la escala Chayld-bebo) las infracciones de la función del hígado y a las personas sometidas a prueba sanas después de la aplicación de la dosis una sola vez del preparado (50 mg) la exposición afatiniba en la sangre era semejante. A los pacientes con fácil o el grado medio del peso por las infracciones de la función del hígado del cambio de la dosis inicial no son necesario. A los pacientes con las infracciones pesadas de la función del hígado (la clase Con por la escala Chayld-bebo) farmakokinetika afatiniba no era estudiado.

El impacto a la exposición afatiniba de la actividad LDG, SCHF y la concentración del proteína general, la apreciación por el cuestionario ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group/Восточная el Grupo Unido Oncológico) era clínico no con importancia. La presencia en la anamnesia del fumar, el uso del alcohol o las metástasis en el hígado no prestaban el impacto significativo en farmakokinetiku afatiniba.

Las indicaciones:

— En calidad de la monoterapia a los pacientes antes que no recibía los inhibidores tirozinkinazy, para el tratamiento mestno-difundido o metastático nemelkokletochnogo del cáncer del receptor fácil con la mutación (mutaciones) epidermalnogo del factor del crecimiento EGFR.

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado aceptan dentro, en ayunas, no menos que por 1 h antes de la recepción de la comida o después 3 h después de la recepción de la comida. Las pastillas tragan enteramente, tomando con el agua.

A nemelkokletochnom el cáncer fácil en calidad de la terapia de la primera línea o a los pacientes, que no recibían antes los inhibidores proteintirozinkinazy EGFR la dosis recomendada compone 40 mg de 1 vez/sut.

El tratamiento debe continuar antes de la progresión de la enfermedad o el desarrollo de los indicios de la toxicidad inaceptable (la tabla 1).

La dosis máxima diaria en todos los casos clínicos compone 50 mg.

Las instrucciones especiales por dozirovaniyu. El aumento de la dosis. En el caso perenosimosti del preparado de Giotrify en la dosis de 40 mg/sut durante las primeras 3 semanas del tratamiento, e.d. en caso de la ausencia de la diarrea, la eflorescencia de la piel, la estomatitis y otros fenómenos indeseables, llamados por el preparado, (el grado del peso> 1 por la clasificación СТСАЕ1) la dosis del preparado puede ser aumentada hasta 50 mg/sut. No debe subir la dosis cuando antes era bajada.

El cambio de la dosis en caso del desarrollo de las reacciones indeseables. Superar las reacciones indeseables del organismo (por ejemplo, la diarrea pesada interminable o la eflorescencia de la piel) es posible por medio de la interrupción en el tratamiento o la reducción de la dosis del preparado (la tabla 1).

La tabla 1. La información sobre el cambio de la dosis en caso de las reacciones indeseables

El grado del peso de las reacciones secundarias (en concordancia con la clasificación STSAE)	La corrección recomendada de la dosis del preparado de Giotrify
1 o 2 grado del peso	La interrupción no требуется2	Dozirovanie no es cambiado
2 grado del peso (затянувшиеся3 o las reacciones insufribles) o ≥3 grados del peso	La interrupción antes del descenso del grado del peso hasta 0/12	El reanudamiento con el descenso gradual de la dosis cada vez en 10 мг4

1 criterios Únicos terminológicos para los fenómenos NCI indeseables (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 3.0).

2 En caso del desarrollo de la diarrea deben inmediatamente aplicarse protivodiareynye los medios (por ejemplo, loperamid). Su aplicación continúa antes del cese de la diarrea.

3 Para la diarrea - más de 48 h, para la eflorescencia - más de 7 días.

4 Si el paciente no lleva la dosis de 20 mg/sut, debe tener en cuenta la anulación definitiva del preparado.

Si al paciente se desarrollan agudo o se refuerzan los síntomas crónicos respiratorios, debe tener en cuenta la posibilidad del desarrollo de la enfermedad intersticial fácil (IBL). En estos casos de Giotrify debe temporalmente anular antes de la recepción de los resultados de la inquisición. Si la presencia IBL se confirma, debe anular el tratamiento por el preparado. En caso necesario es pasado el tratamiento correspondiente.

La admisión de la dosis. Si la dosis del preparado es dejada pasar, es necesario aceptarla el mismo día, tan pronto como el paciente se acordará de esto. Pero si antes de la recepción de la dosis siguiente planeada había no más 8 h, no debe aceptar la dosis dejada pasar.

La infracción de la función de los riñones. A los pacientes con fácil o el grado medio del peso las infracciones de la función de los riñones del cambio de la dosis inicial del preparado no necesario. El tratamiento por el preparado de Giotrify de los pacientes con las infracciones pesadas de la función de los riñones (KK <30 ml/minas) no es recomendable.

Las infracciones de la función del hígado. A los pacientes con las infracciones fáciles o moderadas de la función del hígado (la clase Y y En por la escala Chayld-bebo) del cambio de la dosis inicial del preparado no es necesario. A los pacientes con las infracciones pesadas de la función del hígado (la clase Con por la escala Chayld-bebo) afatinib no era estudiado. El tratamiento por el preparado de Giotrify a estos pacientes no es recomendable.

La edad, la raza, el suelo. Los cambios de la dosis depende de la edad, la raza o el suelo de los pacientes no es necesario.

El modo alternativo de la recepción. Si la recepción de las pastillas enteras del preparado es imposible, pueden ser dispergirovany aproximadamente en 100 ml de la agua potable no gaseosa. Otros líquidos no se usan para esto. Debe colocar la pastilla en el agua, sin romper, y periódicamente razmeshivat pesa durante 15 minas hasta que la pastilla no se didvida a las partículas muy menudas. Recibido pesa es necesario aceptar inmediatamente. Debe lavar ligeramente el vaso alrededor de 100 ml del agua, que es necesario tomar también. La dispersión puede aplicarse también por medio de la sonda gástrica.

Los rasgos de la aplicación:

El embarazo. Las investigaciones a las mujeres embarazadas no era pasado. Por eso el riesgo potencial para la persona es desconocido. En doklinicheskih las investigaciones afatnniba al uso de las dosis que alcanzaban y que superaban las dosis letales para las hembras de los animales, los indicios teratogennosti no se notaba. Los cambios indeseables se notaban solamente al uso de las dosis que superaban considerablemente tóxicas.

Las mujeres con la capacidad conservada de la concepción deben recomendar evitar el embarazo durante el tratamiento. Durante la terapia y durante, por lo menos, 2 semanas después de la aplicación de la última dosis del preparado deben usarse los métodos adecuados de la contracepción. Si Giotrify se usa durante el embarazo, o si el embarazo se desarrolla en el tiempo de uso del preparado de Giotrify, la paciente debe ser informada del peligro potencial para el fruto.

La alimentación de pecho. En razon de los datos doklinicheskih de las investigaciones la penetración afatnniba en la leche materna se considera probable. No es posible excluir la presencia del riesgo para el lactante. Durante el tratamiento los pacientes deben recomendar negarse a la mamada.

Fertilnost. Las investigaciones fertilnosti con el uso del preparado de Giotrify a la persona no era pasado. Que existen doklinicheskie los datos sobre la toxicología testimonian el impacto del preparado a los órganos reproductivos en caso de la aplicación de las altas dosis. Por eso excluir la influencia negativa de la terapia en fertilnost a la persona no parece posible.

La aplicación a las infracciones de la función del hígado. A los pacientes con las infracciones fáciles o moderadas de la función del hígado (la clase Y y En por la escala Chayld-bebo) del cambio de la dosis inicial del preparado no es necesario. A los pacientes con las infracciones pesadas de la función del hígado (la clase Con por la escala Chayld-bebo) afatinib no era estudiado. El tratamiento por el preparado de Giotrif a estos pacientes no es recomendable

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones. A los pacientes con fácil o el grado medio del peso las infracciones de la función de los riñones del cambio de la dosis inicial del preparado no necesario. El tratamiento por el preparado de Giotrif de los pacientes con las infracciones pesadas de la función de los riñones (el claro de la creatinina <30 ml/minas) no es recomendable.

La aplicación a los niños. Es contraindicado a los niños hasta 18 años.

La aplicación a los pacientes de edad avanzada. Los cambios de la dosis depende de la edad de los pacientes no es necesario.

La apreciación del estatus de la mutación EGFR. Para la apreciación del estatus de la mutación EGFR al paciente es importante usar el método bien aprobado y seguro para evitar lozhnootritsatelnyh o lozhnopolozhitelnyh los resultados.

La diarrea. El tratamiento profiláctico de la diarrea tiene la gran importancia, especialmente en las primeras 6 semanas de la terapia a la aparición de los primeros indicios. El tratamiento consiste en la completación de la pérdida del agua por el organismo y la aplicación simultánea protivodiareynyh de los medios (loperamid), que dosis en caso necesario debe subir hasta máximamente recomendado. Los medios antidiareynye deben encontrarse en la disposición de los pacientes que el tratamiento pueda comenzar a los primeros indicios de la diarrea y continuar hasta que la silla líquida no faltará durante 12 h. A los pacientes con la diarrea pesada puede ser necesaria la interrupción del tratamiento, la reducción de la dosis o el cese de la terapia. En caso del desarrollo de la deshidratación puede ser necesario v/v la aplicación de los electrólitos y los líquidos.

Las reacciones de la piel. A los pacientes, que son obligados a encontrarse al sol, se recomienda llevar la ropa de sol y/o usar las pantallas de sol. La intervención oportuna a las reacciones dermatológicas (por ejemplo, los medios que ablandan, los antibióticos) se permite continuar el tratamiento.

A los pacientes con las reacciones que se han apretado o expresadas de la piel pueden también ser necesarias la interrupción temporal de la terapia, la reducción de la dosis, la intervención adicional terapéutica y la consulta del especialista que tiene la experiencia del tratamiento de las reacciones semejantes dermatológicas. En caso del desarrollo al paciente serio bulleznoy de la eflorescencia, voldyrey o eksfoliativnyh de los cambios el tratamiento por el preparado es necesario interrumpir o cesar.

El sexo femenino, la masa baja del cuerpo y las infracciones acompañantes de la función de los riñones. A las mujeres, a los pacientes con la masa más baja del cuerpo y a las infracciones acompañantes de la función de los riñones puede subir el riesgo del desarrollo de los fenómenos indeseables, tales como la diarrea, la eflorescencia/acné y la estomatitis. En existencia de estos factores del riesgo se recomienda un control más escrupuloso del estado de los pacientes.

Las enfermedades intersticiales fácil. Las investigaciones a los pacientes con la presencia IBL en la anamnesia no era pasado. A todos los pacientes con el comienzo agudo y/o con el reforzamiento inexplicable de los síntomas neumónicos (el ahoguío, la tos, la fiebre) debe ser pasada la inquisición escrupulosa para la excepción IBL. Antes de la terminación de esta inquisición es necesario interrumpir la recepción del preparado. Si el diagnóstico IBL es establecido, debe anular Giotrify. En caso necesario debe fijar el tratamiento correspondiente.

Las infracciones considerables de la función del hígado. A los pacientes con las enfermedades acompañantes del hígado se recomienda la comprobación periódica de la función del hígado. En caso de la agravación de la función del hígado puede ser necesaria la interrupción del tratamiento por el preparado. A los pacientes con las infracciones pesadas de la función del hígado es necesario cesar el tratamiento por el preparado.

La queratitis. En caso del surgimiento de tales por primera vez síntomas que han surgido o que se han reforzado, como la inflamación de los ojo, el lagrimeo, la fotofobia, la vaguedad de la vista, el dolor en los ojos y/o la rubefacción de los ojo, el paciente debe inmediatamente consultar con el oftalmólogo. Si el diagnóstico de la queratitis ulcerosa se confirma, el tratamiento por el preparado de Giotrify debe interrumpir o cesar. Es necesario escrupulosamente pesar la utilidad y el riesgo de la continuación del tratamiento. A los pacientes con la queratitis, la queratitis ulcerosa o la sequedad expresada de los ojo en la anamnesia de Giotrify debe aplicar con la precaución. El factor del riesgo del surgimiento de la queratitis y las úlceras de la córnea es también el uso de las lentillas.

La función del ventrículo izquierdo del corazón. Ingibirovanie del receptor HER2 puede llevar a la disfunción del ventrículo izquierdo. En la dosis diaria de 50 mg después de la aplicación una sola vez y repetida a los pacientes con retsidiviruyuschimi o refrakternymi por los hinchazones sólidos no llama el alargamiento esencial del intervalo QTcF. Los cambios de los índices, que llamarían la preocupación clínica, no se observaba que testimonia la ausencia del impacto esencial al intervalo QTcF. Sin embargo a los pacientes con las infracciones de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo o a los pacientes con las enfermedades serias acompañantes del corazón de Giotrify no era estudiado. A los pacientes con los factores del riesgo de las enfermedades del corazón y las enfermedades, que pueden violar la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo, ante el destino del preparado de Giotrify y durante el tratamiento se recomienda estimar la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo. En caso del desarrollo durante el tratamiento de los indicios/síntomas de la derrota del corazón debe pasar el monitoring del estado del corazón, incluso la apreciación de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo.

Cuando los valores de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo bajan más abajo de la frontera inferior de la norma establecida en el establecimiento dado médico, se recomiendan la consulta del cardiólogo y el examen de la pregunta de la interrupción o el cese del tratamiento por el preparado.

El impacto del preparado a la capacidad de la dirección de los medios de transporte, los mecanismos. Las investigaciones sobre el impacto del preparado a la capacidad de la dirección de los medios de transporte y otra por los tipos potencialmente peligrosos de la actividad, exigente la concentración subida de la atención y la rapidez de las reacciones ideomotores, no era pasado.

Los efectos secundarios:

La definición de la frecuencia de las reacciones secundarias: muy a menudo (> 1/10); a menudo (> 1/100; ≤1/10); infrecuentemente (> 1/1000; ≤1/100); raramente (> 1/10 000; ≤1/1000); muy raramente (≤1/10 000).

Por parte del sistema nervioso: a menudo - la infracción de la sensibilidad gustativa.

Por parte del órgano de la vista: a menudo - la conjuntivitis, la sequedad de los ojo; infrecuentemente - la queratitis.

Por parte del sistema respiratorio: muy a menudo - la hemorragia de la nariz; a menudo - rinoreya; infrecuentemente - la enfermedad intersticial fácil; el ahoguío *, la tos *, pnevmonit *, distress-sindrom*.

Por parte del sistema digestivo: muy a menudo - la diarrea, la estomatitis; a menudo - heylit, la dispepsia: la náusea *, el vómito *, запор*.

De la parte gepatobiliarnoy los sistemas: a menudo - el aumento de la actividad ALT, АCT; el aumento de la concentración de la bilirrubina general *, la hepatitis citolítica *, de hígado недостаточность*.

Cо las partes de la piel y las telas hipodérmicas: muy a menudo - la eflorescencia, akneformnyy la dermatitis, el picor, la sequedad de la piel; a menudo - ladonno-podoshvennyy el síndrome (eritrodizesteziya); los cambios ногтей*.

Por parte del sistema cardiovascular: cordial недостаточность*.

Por parte del sistema kostno-muscular: a menudo - los espasmos de los músculos, el dolor en спине*.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: a menudo - la infracción de la función de los riñones / la insuficiencia renal.

Por parte del cambio de las sustancias: muy a menudo - el descenso del apetito; a menudo - la deshidratación, la hipocaliemía.

Las infecciones y la invasión: muy a menudo - paronihiya; a menudo - la cistitis.

Las reacciones generales: a menudo - pireksiya; утомляемость*.

Las infracciones reveladas a las investigaciones: a menudo - la reducción de la masa del cuerpo; la anemia *, neytropeniya *, el aumento de la actividad ЩФ*.

* - Las reacciones secundarias dadas se observaban durante la realización de las investigaciones clínicas, sin embargo el enlace con la recepción del preparado de Giotrify no es demostrado.

La interacción con otros medios medicinales:

La interacción con los inductores/inhibidores de la P-glicoproteína. En razon de los datos recibidos in vitro, es establecido que afatinib es el sustrato para la R-glicoproteína. Los cambios de las concentraciones de otros sustratos de la R-glicoproteína en el plasma durante la aplicación del preparado de Giotrify se considera poco probable. Los datos clínicos indican que la aplicación simultánea de los fuertes inhibidores o los inductores de la P-glicoproteína puede cambiar la influencia afatiniba.

Giotrify es posible sin peligro combinar con los inhibidores de la P-glicoproteína (tales como ritonavir) al mismo tiempo con la recepción o después de la recepción del preparado de Giotrify. Si los fuertes inhibidores de la P-glicoproteína (incluyendo, por ejemplo, ritonavir, tsiklosporin, ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin, el verapamilo, hinidin, takrolimus, nelfinavir, sakvinavir y amiodaron) se aplican antes de la recepción del preparado de Giotrify, es posible el aumento de la influencia afatiniba; en estos casos de Giotrify es necesario aplicar con la precaución.

Los fuertes inductores de la P-glicoproteína (incluyendo, por ejemplo, karbamazepin, fenitoin, el fenobarbital o el corazoncillo agujereado (Hypericum perforatum) pueden reducir la exposición afatiniba.

Los sistemas medicinales de transporte. Los datos recibidos in vitro, testimonian lo que la interacción medicinal con afatinibom a consecuencia de ingibirovaniya de las moléculas ОАТВ1В1 de transporte, ОАТР1В3, ОАТР2В1, ОАТ1, ОАТ3, ОСТ1, ОСТ2 y ОСТ3 es poco probable. Las investigaciones in vitro han mostrado que afatinib es el sustrato y el inhibidor del transportador del proteína de la resistencia al cáncer de la mama.

El impacto de los inductores y los inhibidores de los isofermentos CYP en afatinib. Los datos recibidos in vitro, testimonian lo que la interacción medicinal con afatinibom a consecuencia de ingibirovaniya o la inducción de los isofermentos CYP al mismo tiempo por los medicamentos que se aplican es poco probable. A la persona es establecido que las reacciones metabólicas catalizadas por los fermentos, juegan en el metabolismo afatiniba el papel insignificante. Aproximadamente 2 % de la cantidad de la dosis afatiniba metabolizirovalis FМО3 y por medio de СYР3А4-зависимого N-demetilirovaniya, el contenido metabolitov eran tanto baja que no estaba determinado cuantitativamente.

UDP-glyukuronoziltransferaza 1A1. Los datos recibidos in vitro, testimonian lo que la interacción medicinal con afatinibom a consecuencia de ingibirovaniya UDP-glyukuronoziltransferazy 1А1 es poco probable.

Las contraindicaciones:

— La sensibilidad excesiva a afatinibu o a cualquier componente del preparado;

— Las infracciones pesadas de la función del hígado;

— La edad infantil y de adolescentes hasta 18 años;

— El embarazo;

— El período de la lactación (la alimentación de pecho).

Con la precaución: la queratitis; la queratitis ulcerosa; la sequedad expresada de los ojo; la enfermedad intersticial fácil; las infracciones de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo; las enfermedades acompañantes del corazón; el carácter insufrible de la galactosa, el síndrome de la infracción de la absorción de la galactosa/glucosa o el déficit de la lactasa.

La sobredosis:

Los síntomas: en las investigaciones clínicas cerca del número limitado de los pacientes eran estudiadas las dosis de 160 mg de 1 vez/sut durante 3 días y 100 mg de 1 vez/sut durante 2 semanas. Las reacciones indeseables, que se observaban a la recepción del preparado en estas dosis eran, ante todo, de la piel vysypaniya (la eflorescencia/acné) y los desajustes gastrointestinales (en general, la diarrea). La aplicación del preparado en la dosis de 360 mg junto con otros medios medicinales se acompañaba de las reacciones siguientes indeseables: la náusea, el vómito, la astenia, el vértigo, el dolor de cabeza, el dolor en el vientre y el aumento del nivel de la amilasis (que superaba VGN más de en 1.5 veces).

El tratamiento: a la sospecha a la sobredosis es necesario anular Giotrify y pasar la terapia sintomática. En existencia de las indicaciones quitar que no se ha absorbido afatinib se puede por medio del lavado del estómago o habiendo provocado el vómito. Específico antidota en caso de la sobredosis no existe.

Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar el preparado en inaccesible para los niños, el lugar seco, protegido de luz, en ajustadamente ukuporennom el frasco, con la temperatura no es más alto 25 °s. El plazo de la validez 3 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 30 piezas de las pastillas en polipropilenovyh los bancos, a 1 banco en el paquete de cartón.