izoptiny SR 240

Las características generales. La composición:

En una pastilla contiene:

La sustancia activa: el verapamilo el hidrocloruro de 240 mg.

Las sustancias auxiliares: la celulosa de 78,8 mg microcristallinos, el sodio alginat 320,0 mg, povidon-K30 48,0 mg, el magnesio stearat 3,2 mg, el agua de 30,0 mg limpiados.

El cubrimiento pelicular: gipromelloza-2910 4,90 mg, el macrogol-400 de 1,26 mg, el macrogol-6000 de 0,84 mg, el talco de 8,40 mg, el titán dioksid 6,16 mg, el barniz de aluminio: (el colorante hinolinovyy amarillo (E 104) + el colorante indigo el carmín (E 132) 0,14 mg, la cera montañoso glikolievyy 0,30 mg.

La descripción

Verdes claro de la forma oblonga las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular. Las pastillas de las dos partes tienen los riesgos transversales. A una parte es grabado dos signos "D".

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El verapamilo bloquea transmembrannyy la corriente de los iones del calcio a sokratitelnym a las fibras gladkomyshechnyh de las jaulas del miocardo y los vasos coronarios. Baja la necesidad del miocardo del oxígeno que es vinculado como a la acción directa al miocardo a nivel de los procesos celulares metabólicos, y con la acción mediata al miocardio a expensas del descenso del postcargamento.

Bloqueando el ingreso de los iones del calcio a sokratitelnym a las fibras gladkomyshechnyh de las jaulas de las arterias coronarias, aumenta perfuziyu del miocardo, hasta en poststenozirovannyh las partes, y quita el espasmo de las arterias coronarias.

La actividad antigipertenzivnaya del verapamilo es condicionada por el descenso de la resistencia general de los vasos periféricos sin kompensatornogo los aumentos de la frecuencia de las reducciones cordiales (CHSS). El verapamilo no influye sobre la presión (INFIERNO) normal arterial.

El verapamilo posee expresado antiaritmicheskim la acción, en particular a nadzheludochkovoy las arritmias. Detiene la realización del impulso en atrioventrikulyarnom (AV) el nudo, como resultado se restablece sinusovyy el ritmo y/o la frecuencia de las reducciones de los ventrículos se normaliza depende del tipo de la arritmia. El verapamilo no influye o es insignificante urezhaet CHSS.

Farmakokinetika. El verapamilo, la sustancia activa del preparado De Izoptiny SR 240, rápidamente y casi se absorbe por completo en el intestino delgado. El grado de la absorción compone más de 90 %. La bioaccesibilidad media de sistema a los voluntarios sanos después de la recepción una sola vez del verapamilo compone dentro 22 % que es condicionado por el efecto «del paso primario» a través del hígado. La bioaccesibilidad del verapamilo a la aplicación repetida se aumenta aproximadamente en 2 veces. El tiempo del logro de la concentración máxima en el plasma de la sangre compone 1-2 horas. El período de la semideducción (T1/2) es igual por término medio 3-7 horas. El enlace con los proteínas del plasma de la sangre cerca de 90 %.

El verapamilo se somete al metabolismo intenso con la formación de la gran cantidad metabolitov. Entre metabolitov solamente norverapamil posee la actividad farmacológica (cerca de 20 % en comparación con la unión inicial).

El verapamilo y ello metabolity desaparecen en general a través de los riñones, y solamente 3-4 % en el tipo no cambiado. Durante 24 horas 50 % de la dosis introducida del verapamilo desaparecen por los riñones, durante cinco días — 70 %. Hasta 16 % desaparece a través del intestino.

El verapamilo penentra a través de platsentarnyy la barrera y se separa con la leche materna.

La infracción de la función de los riñones

Los resultados recientemente recibidos de las investigaciones comparativas testimonian lo que no hay distinciones farmakokineticheskih de los índices del verapamilo a los voluntarios sanos con la función normal de los riñones y a los enfermos con la fase de terminal de la insuficiencia renal. El verapamilo no desaparece a la hemodiálisis.

La infracción de la función del hígado

A los pacientes con la infracción de la función del hígado el período de la semideducción del verapamilo se alarga por más bajo peroralnogo del claro del verapamilo y bolshego del volumen de la distribución.

Las indicaciones:

La hipertensión arterial.
La enfermedad Ishemichesky del corazón, incluso la estenocardia crónica estable (la estenocardia clásica de la tensión); la estenocardia inestable; la estenocardia condicionada por el espasmo de los vasos coronarios (la estenocardia de Printsmetala).
Paroksizmalnaya nadzheludochkovaya la taquicardia.
El centelleo/temblor de las aurículas, que se acompañan tahiaritmiey (a excepción del síndrome de Wolf-Parkinsona-Uayta y la Launa-ganonga-levyna).

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro.

izoptiny SR 240 debe tragar enteramente, tomando con el agua, es deseable durante la recepción de la comida o de sobremesa, de ellos no es posible dejar disolver o masticar. Se puede dividir las pastillas por puesto el riesgo.

Debe recoger la dosis del preparado De Izoptiny SR 240 individualmente depende del cuadro clínico y el peso de la enfermedad.

La dosis para todas las indicaciones recomendadas varía de 120 (1/2 pastillas) hasta 480 mg (2 pastillas) una vez en el día o en 2 recepciones con el intervalo a las 12.

Al tratamiento largo no debe superar la dosis diaria de 480 mg. En la dosis máxima diaria se recomienda aceptar el preparado solamente en el hospital.

La duración de la terapia está determinada por el médico.

El preparado no es posible anular bruscamente, se recomienda poco a poco bajar la dosis por medio de la aplicación del preparado De Izoptiny en las dosis de 40 mg y 80 mg a la anulación completa del preparado.

A los pacientes con la función violada del hígado y los pacientes de edad avanzada debe recoger la dosis con la precaución especial y debe comenzar el tratamiento de las dosis más bajas (por medio de la aplicación del preparado De Izoptiny en las dosis de 40 mg y 80 mg).

Los rasgos de la aplicación:

Las investigaciones clínicas han mostrado que farmakokinetika del verapamilo no se cambia a los pacientes en la fase de terminal de la insuficiencia renal. Sin embargo algunos casos registrados testimonian lo que a la aplicación del verapamilo debe observar la precaución y es necesario el control del estado de los pacientes con la insuficiencia renal.

El impacto a la capacidad de la dirección de autotransporte y el trabajo con los mecanismos

Es necesario observar la precaución a la dirección de autotransporte y el trabajo con los mecanismos exigentes la concentración subida la atención.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema inmunitario: las reacciones de la sensibilidad excesiva.

Por parte del sistema nervioso central: el dolor de cabeza, el vértigo, parestezii, tremor, la fatiga excesiva, las infracciones extrapiramidales (la ataxia, "maskoobraznoe" la persona, el andar "chancletea", tugopodvizhnost de las manos o los pies, el temblor de los pinceles y los dedos de las manos, la dificultad de la deglución).

Por parte del órgano del rumor: el sonido en las orejas.

Por parte del sistema cardiovascular: AV el bloqueo I, II, III grado, la parada sinusovogo del nudo, los hinchazones periféricos, la taquicardia, sinusovaya la bradicardia, la insuficiencia cardíaca, el descenso expresado de la presión arterial, "las afluencias" de la sangre a la cutis, la sensación de los golpes del corazón.

Por parte del sistema digestivo: la náusea, el vómito, la cerradura, la impracticabilidad intestinal, la hiperplasia de las encías, el dolor o la incomodidad en el vientre.

Por parte de las epidermis: angionevrotichesky el hinchazón, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, makulopapuleznaya la eflorescencia, la mariposa de la ortiga, la púrpura, el picor de la piel, mnogoformnaya el eritema, alopetsiya.

Por parte del sistema kostno-muscular: la debilidad muscular, mialgiya, artralgiya.

Por parte del sistema reproductivo y las glándulas mamarias: la disfunción eréctil, galaktoreya, ginekomastiya.

Por parte de los índices de laboratorio: el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado", giperprolaktinemiya.

La interacción con otros medios medicinales:

Las investigaciones in vitro testimonian lo que el verapamilo metaboliziruetsya por medio de los isofermentos CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18 del citocromo Р450 y es el inhibidor del isofermento CYP3A4 y la R-glicoproteína. Era clínica la interacción significativa es notado a la aplicación simultánea de los inhibidores del isofermento CYP3A4, que llamaban el aumento de la concentración del verapamilo en el plasma de la sangre, mientras que los inductores del isofermento CYP3A4 bajaban su concentración en el plasma de la sangre. Respectivamente, a la aplicación simultánea de los medios semejantes, debe tomar en consideración la posibilidad de la interacción dada.

En la tabla es presentada la lista posible farmakokineticheskogo las interacciones de los medios medicinales, donde Сmax — la concentración máxima en el plasma de la sangre, Css — la concentración media equiponderante en el plasma de la sangre, AUC — el área bajo farmakokineticheskoy a la curva "la concentración-tiempo".

El preparado                                                              la interacción Posible 
adrenoblokatory alfa
Prazozin                                         el Aumento Сmax prazozina (~40 %), no influyen en T1/2 prazozina.
Terazozin                                        el Aumento AUC terazozina (~24 %) y Сmax (~25 %).
Los medios Antiaritmichesky
Flekainid                                      la acción Mínima al claro flekainida en el plasma de la sangre (<~10 %); no influye sobre el claro del verapamilo en el plasma de la sangre.
Hinidin                                           la Reducción peroralnogo del claro hinidina (~35 %).
Los medios bronhodilatiruyuschie
Teofillin                                       la Reducción peroralnogo y el claro de sistema hinidina (~20 %). A los pacientes que fuman la reducción es aproximada a 11 %.
Los medios protivosudorozhnye
Karbamazepin                                el Aumento AUC karbamazepina (~46 %) a los enfermos con la epilepsia estable parcial.
Los antidepresivos
Imipramin                                     el Aumento AUC imipramina (~15 %).

                                                       No influye sobre la concentración activo metabolita dezipramina.
Los medios Hipoglikemichesky para uso interno
Glibenklamid                                 el Aumento Сmax glibenklamida (~28 %) y AUC (~26 %).
Los medios protivomikrobnye
Klaritromitsin                                es posible el aumento de la concentración del verapamilo en el plasma de la sangre.
Eritromitsin                                   es posible el aumento de la concentración del verapamilo en el plasma de la sangre.
Rifampitsin                                     la Reducción AUC del verapamilo (~97 %), Сmax (~94 %), la bioaccesibilidad (~92 %).
Telitromitsin                                 es posible el aumento de la concentración del verapamilo en el plasma de la sangre.
Los medios antioncóticos
Doksorubitsin                                el Aumento AUC (89 %) doksorubitsina y Сmax (~61 %) a los enfermos melkokletochnym por el cáncer fácil.
Barbituraty
El fenobarbital                                  el Aumento peroralnogo del claro del verapamilo ~ en 5 veces.
Benzodiazepiny y otros tranquilizadores
Buspiron                                         el Aumento AUC buspirona y Сmax ~ en 3,4 veces.
Midazolam                                       el Aumento AUC midazolama (~ en 3 veces) y Сmax (~ en 2 veces).
adrenoblokatory beta
Metoprolol                                    el Aumento AUC metoprolola (~32,5 %) y Сmax (~41 %) a enfermo de la estenocardia.
El propranolol                                  el Aumento AUC del propranolol (~65 %) y Сmax (~94 %) a enfermo de la estenocardia.
Cordial glikozidy
La digitoxina                                       la Reducción del claro general (~27 %) y ekstrarenalnogo del claro (~29 %) de la digitoxina.
Digoksin                                         a los voluntarios sanos se aumentan Сmax digoksina en ~45-53 del %, Сss digoksina en ~42 % y AUC a ~52 %.
Los bloqueadores Н2-гистаминовых de los receptores
TSimetidin                                     el Aumento AUC R - (~25 %) y S - (~40 %) el verapamilo con la reducción correspondiente del claro R - y el S-verapamilo.
Los medios inmunodepresivos
TSiklosporin                                         el Aumento AUC, Сss, Сmax tsiklosporina a ~45 %
Sirolimus                                       es posible el aumento de la concentración sirolimusa en el plasma de la sangre
Takrolimus                                      es posible el aumento de la concentración takrolimusa en el plasma de la sangre
Everolimus                                      es posible el aumento de la concentración everolimusa en el plasma de la sangre
Los medios Hipolipidemichesky — los inhibidores GMG-KoA-reduktazy
Atorvastatin                                 es posible el aumento de la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre

                                                     Es posible el aumento AUC (~42,8 %)
Lovastatin                                      es posible el aumento de la concentración lovastatina en el plasma de la sangre
Simvastatin                                   el Aumento AUC (~v 2,6 veces) y Сmax (~v 4,6 veces) simvastatina
Los antagonistas de los receptores de la serotonina
Almotriptan                                      el Aumento AUC (~20 %) y Сmax (~24 %) almotriptana
Los medios Urikozurichesky
Sulfinpirazon                            el Aumento peroralnogo del claro del verapamilo (~ en 3 veces), el descenso de la bioaccesibilidad (~60 %)
Otros
El jugo de toronja                        el Aumento AUC R - (~49 %) y S - (~37 %) el verapamilo y Сmax R - (~75 %) y S - (~51 %) el verapamilo. El período de la semideducción y el claro renal no eran cambiados.
El corazoncillo agujereado           se Disminuye AUC R - (~78 %) y S - (~80 %) el verapamilo con el descenso Сmax correspondiente.
Los medios Antiaritmichesky, adrenoblokatory beta      el reforzamiento Mutuo de los efectos cardiovasculares (más expresado AV el bloqueo, más considerable urezhenie CHSS, el desarrollo de los síntomas de la insuficiencia cardíaca y el reforzamiento de la hipotensión arterial).

Los medios gipotenzivnye, los diuréticos, vazodilatatory       el Reforzamiento gipotenzivnogo del efecto.

Prazozin, terazozin

Aditivo gipotenzivnoe la acción.

Los medios protivovirusnye para el tratamiento del HIV-infección

Ritonavir y otros protivovirusnye los medios para el tratamiento del HIV-infección pueden ingibirovat el metabolismo del verapamilo que lleva al aumento de su concentración en el plasma de la sangre. A la aplicación simultánea de la dosis del preparado De Izoptiny SR deben ser bajados.

Hinidin

A la aplicación simultánea con el verapamilo probablemente el reforzamiento gipotenzivnogo las acciones.

A los enfermos con hipertrófico obstruktivnoy kardiomiopatiey puede desarrollarse el hinchazón fácil.

Karbamazepin

El aumento de la concentración karbamazepina en el plasma de la sangre. Pueden observarse propio karbamazepinu las reacciones secundarias, tales como la diplopia, el dolor de cabeza, la ataxia o el vértigo.

El litio

El aumento neyrotoksichnosti del litio.

Rifampitsin

Puede reducir gipotenzivnoe la acción del verapamilo.

Sulfinpirazon

Puede reducir gipotenzivnoe la acción del verapamilo.

Miorelaksanty

El efecto miorelaksantov puede reforzarse.

El ácido acetilsalicílico

El aumento de la hemofilia.

El etanol (alcohol)

El aumento de la concentración del etanol en el plasma de la sangre.

Los medios Hipolipidemichesky — los inhibidores GMG-KoA-reduktazy (statiny)

A los pacientes que acepta Izoptiny SR 240, el tratamiento por los inhibidores GMG-KoA-reduktazy (por ejemplo: simvastatinom, lovastatinom, atorvastatinom) debe comenzar de las dosis probablemente más bajas, que en lo sucesivo a la continuación de la terapia suben poco a poco. Si es necesario aplicar el preparado De Izoptiny SR 240 a los pacientes ya que reciben los inhibidores GMG-KoA-reduktazy, se recomienda examinar la posibilidad del descenso de la dosis statinov y la titulación repetida de la dosis tomando en cuenta la concentración de la colesterina en el suero de la sangre.

Fluvastatin, pravastatin y rozuvastatin no metaboliziruyutsya bajo la influencia del isofermento CYP3A4, por eso su interacción con el verapamilo es menos probable.

La colquicina

La colquicina es el sustrato para el isofermento CYP3A y las P-glicoproteína, que a su vez, aplastan el metabolismo del verapamilo. Por eso a la aplicación simultánea con el verapamilo la concentración de la colquicina en la sangre puede considerablemente subir.

En postmarketingovom el período de la aplicación es recibido 1 mensaje de la parálisis (tetrapareze), vinculado con la aplicación simultánea del verapamilo y la colquicina. Probablemente, el estado dado era llamado por la colquicina que ha pasado a través de gematoentsefalichesky la barrera a consecuencia de ingibirovaniya del isofermento CYP3A4 y la P-glicoproteína el verapamilo.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a la sustancia activa o los componentes auxiliares del preparado.
El choque kardiogennyy.
El infarto agudo del miocardo complicado por la bradicardia, la hipotensión arterial y levozheludochkovoy por la insuficiencia.
AV el bloqueo de II o III grado a excepción de los pacientes con el conductor artificial del ritmo.
El síndrome de la debilidad sinusovogo del nudo (el síndrome de "la bradicardia-taquicardia") a excepción de los pacientes con el conductor artificial del ritmo.
La insuficiencia cardíaca crónica.
El centelleo/temblor de las aurículas en existencia de las vías adicionales de la realización (el síndrome de Wolf-Parkinsona-Uayta y la Launa-ganonga-levyna).
La recepción simultánea con la colquicina.
El embarazo.
La edad hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad no son establecidas).
Con la precaución

AV el bloqueo de I grado, la bradicardia, la hipotensión arterial, las infracciones expresadas de la función del hígado y los riñones, las enfermedades que tocan la transmisión neyro-muscular (miasteniya gravis, el síndrome De Lambera-Itona, la distrofia muscular de Dyushena), el período de la alimentación de pecho.

La aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho

Los datos de la aplicación clínica del preparado De Izoptiny SR 240 durante el embarazo no basta, por eso no debe aplicar el preparado durante el embarazo.

Es establecido que el verapamilo penentra a través de gematoplatsentarnyy la barrera.

La dosis del verapamilo, que reciben los niños con la leche de la madre, compone 0,1-1 % de la dosis del verapamilo, que ha aceptado a la madre. Tomando en consideración la posibilidad del surgimiento de los efectos secundarios al niño que recibe el verapamilo con la leche de la madre, debe aceptar el preparado De Izoptiny SR 240 durante la alimentación de pecho solamente en caso de que la utilidad para la madre supere el riesgo posible para el niño.

La sobredosis:

Los síntomas: el descenso expresado al INFIERNO, sinusovaya la bradicardia que pasa en AV el bloqueo del alto grado, la parada sinusovogo del nudo, la hiperglicemia, el estupor y la acidosis metabólica. Cообщалось sobre los casos letales como resultado de la sobredosis.

El tratamiento: debe pasar la terapia sintomática y que apoya, incluso el lavado del estómago y el intestino, la recepción del carbón activo, parenteralnoe la introducción de los preparados del calcio y adrenomimetikov beta. El verapamilo no desaparece por medio de la hemodiálisis.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura de 15 hasta 25°С. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de la acción prolongada cubierto con la envoltura pelicular, 240 mg. Por 10 15 o 20 pastillas, en blistere de ПВХ/ПВДХ/AL de la laminilla. Por 1, 2, 3, 5 o 10 blisterov junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.