Zivoks

Zivoks – protivomikrobnyy el preparado de la clase oksazolidinonov, que manifiesta la actividad respecto a los microorganismos anaerobios, el espectro ancho aerobio grampolozhitelnyh de las bacterias algunas gramotritsatelnyh de las bacterias.

La forma de la salida y la composición

Zivoks producen en las formas siguientes medicinales:

• La solución para infuzy: el líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento (por 100 200 o 300 ml, en desechables infuzionnyh los paquetes de la película Excel, sellado en laminirovannuyu la laminilla, por 1 2 5 10 o 25 paquetes, en el paquete de cartón);
• Las pastillas cubiertas con la envoltura: oval, blanco o casi blanco, sobre una de las partes por el tinte rojo es hecha la inscripción «ZYVOX 600 mg» (por 10 piezas en blisterah o de contorno yacheykovyh los embalajes, por 1 blisteru o el embalaje en el paquete de cartón);
• Los gránulos para la preparación de la suspensión para uso interno: blanco o amarillo claro; la suspensión preparada de los gránulos – homogéneo, de blanco hasta el color amarillo claro (por 66 g en los frascos del cristal oscuro del volumen de 150 ml en el juego con la cuchara rítmica, por 1 frasco en el paquete de cartón).

En la composición de 1 ml infuzionnogo de la solución entra:

• La sustancia activa: linezolid – 2 mg;
• Los componentes auxiliares: el ácido cítrico árido, el dihidrato tsitrata del sodio, el monohidrato de la glucosa, el agua para las inyecciones.

En la composición de 1 pastilla entra:

• La sustancia activa: linezolid – 600 mg;
• Los componentes auxiliares: el almidón de maíz, gidroksipropiltsellyuloza, la celulosa microcristallina (MKTS), stearat del magnesio, el sodio glikolyat del almidón, el colorante Opadry blanco, las tintas rojas farmacéuticas, karnaubsky la cera.

En la composición de 1 dosis de la suspensión, preparada de los gránulos, (5 ml) entra:

• La sustancia activa: linezolid – 100 mg;
• Los componentes auxiliares: el ácido cítrico, la sacarosa, tsitrat del sodio, ksantanovaya el alquitrán, la sal de sodio de la carboximetilcelulosa y MKTS, aspartam, el benzoato del sodio, la manita, de coloide dioksid del siliceo, los aromatizadores (de crema de naranja, de menta, de vainilla, de naranja), el cloruro del sodio, las sacarinas.

Las indicaciones

Zivoks aplican para la terapia de las enfermedades infecciosas-inflamatorias, cuando es sospechado o se auténticamente sabe que los han llamado sensible a linezolidu aerobio y anaerobio grampolozhitelnye los microorganismos (en t. H. Las infecciones que se acompañan de la bacteriemía):

• La neumonía vnebolnichnaya: el estimulante – Streptococcus pneumoniae (en t. H. De ello polirezistentnye las stockvacunas, incluso que se acompañan de la bacteriemía); el estimulante – Staphylococcus aureus (exclusivamente las stockvacunas sensibles a metitsillinu);
• vnutribolnichnaya (gospitalnaya) la neumonía: el estimulante – Staphylococcus aureus (en t. H. metitsillinrezistentnye y metitsillinchuvstvitelnye las stockvacunas); el estimulante–Streptococcus pneumoniae (en t. H. polirezistentnye las stockvacunas);
• Las infecciones complicadas de las telas suaves y la piel, incluso las infecciones al síndrome de los pie diabéticos (SDS), sin indicios de la osteomielitis: los estimulantes – Staphylococcus aureus (en t. H. metitsillinrezistentnye y metitsillinchuvstvitelnye las stockvacunas), Streptococcus agalactiae y Streptococcus pyogenes;
• Las infecciones no complicadas de las telas suaves y la piel: los estimulantes – Staphylococcus aureus (exclusivamente las stockvacunas sensibles a metitsillinu) o Streptococcus pyogenes;
• Las infecciones, rezistentnye a vankomitsinu: el estimulante – Enterococcus faecium, en t. H. Las infecciones que se acompañan de la bacteriemía.

Las contraindicaciones

Todas las formas de la salida de Zivoksa es contraindicado aplicar en caso de la sensibilidad excesiva a los componentes del preparado.

Las contraindicaciones absolutas para peroralnogo de la recepción de Zivoksa (la pastilla, el gránulo):

• La recepción simultánea de los inhibidores monoaminoksidazy Y o En (izokarboksazid, fenelzin), también el período de dos semanas después del cese de su aplicación;
• La ausencia de la posibilidad de controlar la presión arterial durante la terapia de los pacientes con feohromotsitomoy, la hipertensión incontrolable arterial, tireotoksikozom, también los enfermos que reciben adrenomimetiki (fenilpropanolamin, psevdoefedrin, epinefrin, dobutamin) y/o dofaminomimetiki (levodopa, amantadin, dofamin);
• La ausencia de la posibilidad del monitoring de los pacientes con el riesgo serotoninovogo del síndrome;
• El síndrome kartsinoidnyy y/o la recepción de los inhibidores de la toma de vuelta de la serotonina, tritsiklicheskih de los antidepresivos, los agonistas _5-NT1 de los receptores (triptany), meperidina o buspirona;
• La edad infantil hasta 12 años (para las pastillas, por la imposibilidad de la selección adecuada de la dosis).

Las contraindicaciones relativas (es subido el riesgo de los efectos secundarios):

• La insuficiencia pesada renal;
• La insuficiencia de hígado;
• Las infecciones de sistema que presentan al riesgo para la vida (con la aplicación de los catéteres venosos en las secciones de la terapia intensa);
• El embarazo;
• El período de la lactación (no existen los datos sobre la separación linezolida con la leche materna, por eso para el período de terapia por el preparado debe cesar la alimentación de pecho).

El modo de la aplicación y la dosificación

Depende del estimulante de la infección, la localización y el peso de la corriente de la enfermedad, también de la eficiencia clínica está determinada la duración del curso de la terapia y el régimen dozirovaniya.

La solución para infuzy
La solución sigue introducir intravenosamente, la duración de la introducción – de 30 a 120 minutos, se recomienda dividir la dosis diaria en 2 veces.

A los adultos y los niños son mayores 12 años se recomienda el régimen siguiente dozirovaniya:

• La neumonía vnebolnichnaya, gospitalnaya la neumonía, la infección de las telas suaves y la piel (en t. H. Que se acompañan de la bacteriemía) – por 600 mg cada 12 h a lo largo ^{de 11/2-2} semanas;
• Las infecciones enterokokkovye (en t. H. Que se acompañan de la bacteriemía) – por 600 mg cada 12 h a lo largo de 2-4 semanas.

A los niños hasta 12 años se les recomienda el régimen siguiente dozirovaniya:

• La neumonía vnebolnichnaya, gospitalnaya la neumonía, la infección de las telas suaves y la piel (en t. H. Que se acompañan de la bacteriemía) – por 10 mg/kg cada 8 h a lo largo ^{de 11/2-2} semanas;
• Las infecciones enterokokkovye (en t. H. Que se acompañan de la bacteriemía) – por 10 mg/kg cada 8 h a lo largo de 2-4 semanas.

Directamente ante la aplicación de la solución es necesario quitar la envoltura protectora de la laminilla, luego apretar infuzionnyy el paquete sobre un minuto para persuadirse en la ausencia de las goteras. El curso del paquete testimonia la infracción de su hermética, por consiguiente, la solución nesterilen, para la aplicación no es útil.

No es posible unir sucesivamente infuzionnye los paquetes y usar los embalajes rellenados parcialmente.

Después de terminar el procedimiento es necesario verter los restos de la solución no usada en retiradas.

De los enfermos que han comenzado la terapia con parenteralnoy las formas Zivoksa, es posible cambiar a la forma medicinal para peroralnogo las aplicaciones según las indicaciones clínicas. En este caso la selección de la dosis no es necesario, ya que la bioaccesibilidad linezolida a la recepción dentro prácticamente 100 %.

Los gránulos para la preparación de la suspensión para uso interno, las pastillas cubiertas con la envoltura
La suspensión preparada de los gránulos, y las pastillas aceptan dentro, independientemente de la recepción de la comida.

El régimen recomendado dozirovaniya para la terapia de las infecciones (en t. H. Que se acompañan de la bacteriemía):

• La neumonía vnebolnichnaya, gospitalnaya la neumonía – por 600 mg cada 12 horas a lo largo ^{de 11/2-2} semanas;
• Las infecciones de las telas suaves y la piel – de 400 hasta 600 mg (depende del peso de la enfermedad) cada 12 horas a lo largo ^{de 11/2-2} semanas;
• Las infecciones enterokokkovye – por 600 mg cada 12 horas a lo largo de 2-4 semanas.

A los niños de 5 años y es mayor (de 12 años – para las pastillas) a Zivoks se le recomienda en la dosis de 10 mg/kg de la masa del cuerpo en el día, dividido en 2 recepciones.

Para los niños y los adultos la dosis máxima no debe superar 600 mg de 2 veces en el día.

La preparación de la suspensión para uso interno de los gránulos:

1. Ligeramente golpear por el frasco que slezhavshiysya los polvos se dispersen;
2. Exactamente medir por medio del cilindro rítmico de 123 ml del agua;
3. Añadir en el frasco la primera porción de agua (alrededor de la mitad de 123 ml), después de que fuerte sacudir el frasco que es uniforme humedecer su contenido;
4. Añadir el agua que se ha quedado y sacudir el frasco de nuevo antes de la recepción de la suspensión homogénea en el volumen de 150 ml.

Ante el uso la suspensión es necesario resuspendirovat, volviendo el frasco de 3-5 veces. No sacudir.

Los efectos secundarios

Se observan habitualmente los efectos indeseables vinculados a la recepción peroralnyh de las formas por Zivoksa, el grado fácil o medio del peso. Más a menudo eran notados el dolor de cabeza, la náusea y la diarrea.

La clasificación de la frecuencia de las reacciones indeseables: muy raramente (<0,01 %), es raro (0,01 % <0,1 %), infrecuentemente (0,1 % <1 %), a menudo (1 % <10 %), muy a menudo (≥10 %).

A los pacientes adultos:

• El sistema digestivo: infrecuentemente – el cambio de la coloración de la lengua; a menudo – la náusea, el vómito, la diarrea, el dolor en el vientre (en t. H. Espasmódico), la cerradura, el meteorismo, la candidiasis de la cavidad bucal mucosa;
• Central y el sistema periférico nervioso: infrecuentemente – la deformación de la percepción gustativa; a menudo – el insomnio, el calambre, el vértigo, el dolor de cabeza;
• El sistema urogenital: a menudo – vaginalnyy la candidiasis;
• Las epidermis: a menudo – la eflorescencia;
• Los índices de laboratorio: infrecuentemente – el aumento de la concentración en la sangre de los triglicéridos, el aumento de la actividad de los fermentos de hígado (en t. H. ALT (alaninaminotransferazy), AST (aspartataminotransferazy), SCHF (alcalino fosfatazy), LDG (laktatdegidrogenazy), la amilasis, la lipasa, la concentración de la creatinina general y la bilirrubina), el aumento de la concentración prolaktina; a menudo – trombotsitopeniya;
• Otros: infrecuentemente – la infección oportunista de hongos; a menudo – la fiebre.

Además, eran notados: el picor, la dispepsia, el aumento el INFIERNO (la presión arterial).

A los adolescentes de edad de 12 a 17 años:

• El sistema digestivo: a menudo – la náusea, el vómito, la diarrea, el dolor en el vientre (generalizovannye y local), la silla líquida;
• El sistema nervioso: a menudo – vertigo, el dolor de cabeza;
• Las epidermis: infrecuentemente – el picor; a menudo – la eflorescencia;
• Por parte del sistema respiratorio: a menudo – la infección de las vías superiores respiratorias, la tos, la faringitis;
• Los índices de laboratorio: infrecuentemente – el aumento de la concentración en la sangre de los triglicéridos, eozinofiliya, el aumento de la actividad ALT, la concentración de la creatinina, la lipasa;
• Otros: a menudo – el dolor de la localización no precisada, la fiebre.

Los datos postmarketingovyh de las investigaciones (espontáneo):

• El sistema nervioso: los calambres, periférico neyropatiya;
• El sistema digestivo: el cambio de la coloración del esmalte de los dientes;
• Los órganos de los sentimientos: los episodios neyropatii del nervio óptico, probablemente que llevan a la pérdida de la vista;
• El cambio de las sustancias: laktoatsidoz;
• Las respuestas alérgicas: la anafilaxia;
• Las epidermis: angionevrotichesky el hinchazón, la eflorescencia, bulleznye las derrotas de la piel (como el síndrome de Stivensa-Dzhonsona);
• Los índices de laboratorio: convertible mielosupressiya (la anemia, la leucopenia, trombotsitopeniya, pantsitopeniya);
• Otros: la fatiga, el escalofrío, serotoninovyy el síndrome.

Las reacciones secundarias a la aplicación de Zivoksa en forma de la solución para infuzy:

• El sistema digestivo: a menudo – la náusea, el vómito, la deformación del gusto, la diarrea, el meteorismo, el dolor en epigastralnoy cubrir (en t. H. Espasmódico), el cambio de los índices: la bilirrubina general, AST, ALT, SCHF;
• El sistema de la hematopoyesis: a menudo – la anemia convertible, la leucopenia, trombotsitopeniya, pantsitopeniya;
• Otros: raramente – los casos de la neuropatía periférica y la neuropatía del nervio óptico a la aplicación más de 28 días *; a menudo – el dolor de cabeza, la candidiasis.

La nota

* El enlace entre la aplicación de la solución para infuzy por Zivoks y el desarrollo de la neuropatía no es demostrado, puesto que en la mayoría de los casos que se observaban los pacientes o al mismo tiempo recibían los preparados, capaz de llamar la neuropatía (paroksetin, amitriptilin, la isoniacida), y/o tenían las enfermedades, capaz de llevar al desarrollo de la neuropatía (la hipertensión arterial, la diabetes, la insuficiencia crónica renal, el absceso del cerebro, el osteosarcoma).

Las reacciones secundarias a parenteralnom la aplicación no dependen de la dosis y, como regla, los ceses del tratamiento no exigen.

Las instrucciones especiales

En caso de la infección establecida o a la sospecha a las infecciones llamadas acompañantes gramotritsatelnymi por los microorganismos, se recomienda complementariamente aplicar los medios que funcionan en gramotritsatelnuyu la flora.

En algunos casos a los enfermos que reciben linezolid, depende de la duración del tratamiento, puede desarrollarse convertible mielosupressiya (con trombotsitopeniey, la leucopenia, la anemia y pantsitopeniey). Por eso durante la terapia debe pasar el monitoring de los índices de la sangre a los pacientes con mielosupressiey en la anamnesia, con el riesgo subido del desarrollo de las hemorragias, a la aplicación simultánea linezolida con los preparados que bajan la cantidad trombotsitov, el contenido de la hemoglobina y/o sus propiedades funcionales, también a la duración de la terapia más de 2 semanas.

A la recepción de los preparados antibacteriales, incluido linezolida, es necesario tomar en consideración el riesgo del desarrollo de la colitis seudomembranosa del grado distinto del peso, especialmente en caso de la presencia de la diarrea.

Como resultado del uso de prácticamente todos los preparados antibacteriales, en t. H. linezolida, se comunicaba sobre los casos Clostridium de la diarrea difficile-juntada (de las formas fáciles hasta pesado). La terapia por los antibióticos viola la microflora natural del intestino, activando el crecimiento del microorganismo Clostridium difficile, que produce las toxinas Y y En que se hace por la causa del desarrollo de la diarrea. Como resultado de la cantidad sobrante de las toxinas es posible el aumento de la probabilidad del fallecimiento entre los pacientes, ya que estas infecciones pueden ser estables a protivomikrobnoy las terapias, en algunos casos puede surgir la necesidad en kolektomii. El monitoring escrupuloso del estado de los pacientes después de la terapia antibacterial, que han llevado la diarrea vinculada con Clostridium difficile, es necesario durante 2 meses.

En caso de la aparición de los síntomas de la agravación de la vista (el cambio de la agudeza, el cambio de la percepción de color, los defectos de las vistas, zatumanennost) siguen es urgente dirigirse por las consultas al oftalmólogo. Es necesario pasar el monitoring de la función visual a todos los pacientes que aplica Zivoks a lo largo del período largo del tiempo (3 meses y más), también el enfermo con los síntomas que han aparecido de nuevo de las infracciones visuales, independientemente de la duración de la terapia. Al desarrollo neyropatii del nervio óptico y periférico neyropatii se recomienda pasar la apreciación de la correlación el riesgo/utilidad para la aceptación de la decisión de la oportunidad de la continuación de la terapia linezolidom.

Se comunicaba sobre los casos laktoatsidoza en relación a la aplicación linezolida, por eso es necesaria la observación escrupulosa del médico del estado de los pacientes, cerca de que en el fondo antibiotikoterapii surgen los vómitos repetidos o la náusea, la acidosis inexplicable, o se nota el descenso de la concentración de masas de los hidrocarbonatos-aniones.

El surgimiento de los calambres a los enfermos que aceptaban linezolid, se notaba en la mayoría de los casos a la presencia en la anamnesia cedido sobre los calambres que tenían lugar o sobre el riesgo de su desarrollo.

Si es necesario aplicar Zivoks en la combinación con los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina, es necesario el monitoring constante de los pacientes, con el fin de la revelación de los síntomas y los indicios serotoninovogo del síndrome (giperpireksiya, la infracción de la función cognitiva, la hiperreflexión, la infracción de la coordinación de los movimientos). A su aparición es necesaria la anulación inmediata de unos o dos preparados aceptados. El cese de la recepción serotoninergicheskogo los medios puede llamar el síndrome de la anulación.

En caso del cambio de vuelta superficial de la coloración de la dentina se recomienda pasar la depuración profesional de los dientes al estomatólogo.

Durante la terapia peroralnymi por las formas de Zivoksa no es recomendable dirigir la técnica especial y los medios de transporte, ocuparse de la actividad vinculada al riesgo subido.

La aplicación parenteralnoe del preparado no presta a la velocidad de las reacciones ideomotores del impacto.

La interacción medicinal

Los isofermentos del citocromo, según los resultados de las investigaciones in vitro, no aceptan la participación en el metabolismo linezolida, que, a su vez, no eleva a una potencia y no ingibiruet de la actividad es clínico los isofermentos significativos del citocromo.

Linezolid – el inhibidor convertible no selectivo monoaminoksidazy, por eso a algunos enfermos que reciben ello, puede notarse el reforzamiento moderado convertible pressornogo las acciones fenilpropanolamina y psevdoefedrina, en relación a esto se se recomienda el descenso de las dosis iniciales de tales grupos de los preparados, como dofaminomimetiki (levodopa, amantadin, dofamin), adrenomimetiki (fenilpropanolamin, psevdoefedrin, epinefrin, dobutamin, norepinefrin), y la selección ulterior de las dosis por la titulación.

No se notaba los desarrollos serotoninovogo del síndrome (en los resultados de la investigación I, II y III fase) durante el uso linezolida junto con serotoninergicheskimi por los preparados, pero en algunos mensajes había unos datos sobre el desarrollo serotoninovogo del síndrome en el fondo de la aplicación simultánea de Zivoksa y los antidepresivos – los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina.

Como resultado de la aplicación simultánea con la gentamicina y aztreonamom no se notaba los cambios farmakokinetiki linezolida.

Rifampitsin llamaba el descenso Cmax (la concentración máxima de la sustancia en la sangre) y AUC (Area Under Curve) linezolida por término medio respectivamente a 21 % y 32 %.

Zivoks en forma de la solución para infuzy es compatible con 0,9 % por la solución del sodio del cloruro, 5 % por la solución de la glucosa (dekstrozy), la solución de Ringera para las inyecciones con la lactosa.

Farmatsevticheski la solución para infuzy es incompatible con hlorpromazinom, el diazepam, amfoteritsinom En, pentamidina izetionatom, eritromitsinom, fenitoinom, a-trimoksazolom.

Es químico la solución para infuzy es incompatible con tseftriaksonom del sodio.

En la solución para infuzy los componentes adicionales introducir es contraindicado, por eso al destino de Zivoksa al mismo tiempo con otros preparados, cada uno ellos debe introducir separadamente.

Los plazos y las condiciones del almacenaje

Guardar en el lugar seco, oscuro inaccesible para los niños. La temperatura del almacenaje de las pastillas y los gránulos – no es más alto 30 °C, no es más alto de la solución – 25 °C.

El plazo de la validez de las pastillas y la solución para infuzy – 3 años, los gránulos para la preparación de la suspensión – 2 años.

El frasco con la suspensión preparada de los gránulos, se recomienda guardar en el paquete de cartón a la temperatura interior hasta 25°C, no más 3 semanas. Es necesario ajustadamente cerrar el frasco con los gránulos para la preparación de la suspensión para uso interno.