Mileran
El productor: Glaxo Operetaions UK Limited (Glakso Opereyshns YUK Limited) Gran Bretaña
El código de la central telefónica automática: L01AB01
La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las pastillas.
Las características generales. La composición:
Las pastillas cubiertas con la envoltura del color blanco, redondo, bicónvexo, con la grabadura "GX EF3" a una parte y "M" - en otra.
1 tab.
La sustancia activa: busulfan 2 mg
Las sustancias auxiliares: la lactosa árido, el almidón prezhelatinizirovannyy, el magnesio stearat.
La composición de la envoltura: opadray blanco OY-S-7322, gipromelloza, el titán dioksid, triatsetin.
La forma de la salida, la composición y el embalaje
Las pastillas cubiertas con la envoltura del color blanco, redondo, bicónvexo, con la grabadura "GX EF3" a una parte y "M" - en otra.
1 tab.
La sustancia activa: busulfan 2 mg
Las sustancias auxiliares: la lactosa árido, el almidón prezhelatinizirovannyy, el magnesio stearat.
La composición de la envoltura: opadray blanco OY-S-7322, gipromelloza, el titán dioksid, triatsetin.
Las propiedades farmacológicas:
Busulfan-bifunktsionalnyy el preparado que alquila. Creen que el mecanismo de la acción busulfana es condicionado por la atadura del ADN; eran distinguidos diguanilovye las derivadas, pero la formación mezhtsepochechnyh de los enlaces no era confirmado.
Las causas del impacto único selectivo busulfana en granulotsitopoez no son establecidas por completo. Aunque el preparado no permite conseguir la curación, sin embargo él baja considerablemente el número total de los granulocitos y lleva al alivio de los síntomas de la enfermedad y el mejoramiento del estado general de los pacientes.
La terapia busulfanom se encontraba más eficaz, que la irradiación del bazo, según tales criterios, como la supervivencia y el mantenimiento del nivel de la hemoglobina; por el impacto a las dimensiones del bazo la eficiencia de los dos métodos no se diferenciaba.
Farmakokinetika. Busulfan en las dosis de 2-6 mg se absorbe bien; el período de la semideducción compone 2.57 h.
Los índices farmakokinetiki busulfana eran estudiados también a los pacientes que aceptan las altas dosis del preparado (1 mg/kg cada 6 h durante 4 días). El período de la semideducción componía 3.4 h después de la recepción de la primera dosis y 2.3 h después de la recepción de la última dosis. Estos datos permiten suponer que busulfan puede subir la velocidad de propio metabolismo a la aplicación repetida.
Las concentraciones fijas busulfana en el plasma varían de 0.5 hasta 2.0 mkg/ml (2-8 mkmol). Cmax han compuesto 3.1-5.9 mkg/ml al paciente que ha recibido la dosis sumaria de 16 mg/kg, y 3.8-9.7 mkg/ml a dos pacientes que han recibido la dosis sumaria de 20 mg/kg.
A los pacientes que recibían las altas dosis busulfana, en la orina eran descubiertos de ello metabolity: 3-gidroksisulfolan, el tetragidrotiofen-1-óxido y sulfolan. La cantidad insignificante del preparado (1-2 %) desaparece con la orina en el tipo no cambiado.
Al destino en las altas dosis busulfan penentra en el líquido cerebroespinal, donde sus concentraciones son comparables con de plasma. La correlación de las concentraciones busulfana en el líquido cerebroespinal y el plasma compone por término medio 1.3: 1. La correlación de las concentraciones busulfana en la saliva y el plasma compone 1.1: 1.
El grado de la atadura convertible con los proteínas del plasma varía: de insignificante hasta 55 %. El grado de la atadura irreversible con las jaulas de la sangre y los proteínas del plasma compone 47 % y 32 %.
Las indicaciones:
— Crónico mieloleykoz en la fase crónica de la enfermedad.
Busulfan llama la remisión larga a verdadero politsitemii, especialmente que pasa con expresado trombotsitozom.
Busulfan puede en algunos casos ser eficaz a essentsialnoy trombotsitemii y mielofibroze.
El modo de la aplicación y la dosis:
Busulfan fijan habitualmente los cursos o constantemente. La dosis recogen individualmente para cada paciente depende del estado clínico y los índices hematológicos. Si al paciente le es necesaria la dosis menos de 2 mg / (menos de una pastilla), es posible aceptar el preparado no cada día, y con los intervalos en unos o más días. Dividir la pastilla en las partes no es posible.
Crónico mieloleykoz. La inducción de la remisión a los adultos: el tratamiento comienzan habitualmente justamente después del establecimiento del diagnóstico.
La dosis compone 0.06 mg/kg/; la dosis máxima inicial compone 4 mg/, se puede fijarla de un golpe.
La reacción individual en busulfan variabelna; a algunos pacientes es posible una alta sensibilidad de las jaulas de la médula al preparado. Durante la inducción de la remisión es necesario pasar el control de las análisis de sangre no más raramente cerca de una vez por semana.
Debe subir la dosis solamente por falta del efecto debido en 3 semanas del tratamiento. Es necesario continuar el tratamiento hasta que el número total de los leucocitos no baje hasta 15-25 h 109/l (habitualmente durante 12-20 semanas). Luego se puede interrumpir el tratamiento; después de esto durante aún 2 semanas puede pasar el descenso ulterior del número de los leucocitos. La continuación del tratamiento en la dosis inductiva después de esto el momento o después del descenso del número trombotsitov menos 100 h 109/l se acompaña del riesgo considerable largo y, probablemente, la aplasia irreversible de la médula.
La terapia que apoya a los adultos:
La remisión larga de la leucosis puede ser abastecida sin terapia ulterior busulfanom; los cursos adicionales del tratamiento pasan habitualmente al aumento del número de los leucocitos hasta 50 h 109/l o a la aparición de los síntomas de la enfermedad.
Algunos especialistas prefieren pasar la terapia continua que apoya. El tratamiento constante es más argumentado a la duración corta de las remisiones.
El objetivo del tratamiento - apoyar el número de los leucocitos a nivel de 10-15 h 109/l; debe controlar el número de las jaulas de la sangre no más raramente cerca de una vez en 4 semanas. La dosis que apoya habitualmente compone 0.5-2 mg/, sin embargo en los casos individuales puede ser considerablemente más abajo.
La NOTA: busulfan debe fijar en las dosis más bajas, si él se aplica en la combinación con otros medios citotóxicos.
Los niños:
Crónico mieloleykoz a los niños se encuentra raramente.
Busulfan es posible aplicar para el tratamiento de la leucosis con filadelfiyskoy por el cromosoma (Ph-positivo). YUvenilnyy la variante Ph-negativa responde a la terapia busulfanom mal.
Verdadero politsitemiya:
Habitualmente la dosis compone 4-6 mg/; el tratamiento es pasado a 4-6 semanas bajo el control escrupuloso del número de las jaulas de la sangre, especialmente trombotsitov.
Al desarrollo de las reincidencias puede ser recomenzada la terapia de curso o en calidad de la alternativa puede ser pasada la terapia que apoya en la dosis que compone aproximadamente la mitad de la dosis inductiva.
Si el tratamiento politsitemii se realiza en general por medio de venesektsy, para el control del número trombotsitov pueden ser fijados los cursos cortos.
Mielofibroz:
La dosis habitualmente inicial compone 2-4 mg / busulfana.
Es necesario el control escrupuloso de los índices hematológicos, tomando en consideración una muy alta sensibilidad de las jaulas de la médula a mielofibroze.
Essentsialnaya trombotsitemiya:
Habitualmente la dosis compone 2-4 mg /
Debe cesar el tratamiento, si el número total de los leucocitos baja menos 5 h 109/l o el número trombotsitov compone menos 500 h 109/l.
Los rasgos de la aplicación:
Busulfan es el medio citotóxico, que debe usar solamente bajo el control de los médicos que tienen la experiencia de la aplicación de los preparados semejantes.
A intaktnoy el uso de las pastillas busulfana no le presenta a la envoltura exterior el riesgo. No debe dividir las pastillas en las partes. Al uso de las pastillas busulfana debe cumplir las recomendaciones de la aplicación de los preparados citotóxicos.
Busulfan debe anular a la aparición de los indicios de la acción tóxica a la tela fácil.
Como regla, busulfan no aplican en la combinación con la radioterapia o poco tiempo después de la realización del curso de la radioterapia.
Busulfan no es eficaz en la fase blastnoy las transformaciones.
Si los pacientes con la derrota posible tóxica fácil tienen necesidad de la realización de la anestesia general, debe apoyar la concentración del oxígeno aspirado en el nivel más bajo seguro; en el período postoperacional es necesario escrupulosamente controlar y apoyar la función de la respiración exterior.
A los pacientes con crónico mieloleykozom se notan con frecuencia giperurikemiya y/o giperurikozuriya, que debe eliminar ante el destino busulfana. Durante el tratamiento busulfanom es necesaria la profiláctica giperurikemii y mochekisloy nefropatii, incluso el consumo de cantidad suficiente del líquido y la aplicación del alopunirol.
Debe observar la precaución especial a la aplicación busulfana para el tratamiento verdadero politsitemii y essentsialnoy trombotsitemii, tomando en consideración las propiedades cancerígenas del preparado. A las enfermedades indicadas no es recomendable aplicar busulfan a los pacientes de la edad joven o por falta de los síntomas. Si el destino busulfana es necesario, los cursos de la terapia deben ser como se puede en pocas palabras.
Al tratamiento por las altas dosis busulfana los pacientes deben aceptar protivosudorozhnye los preparados con el objetivo profiláctico; es más preferible fijar los preparados benzodiazepinovogo al lado, que fenitoin.
A la recepción simultánea busulfana e itrakonazola debe escrupulosamente controlar el estado del paciente con el fin de la revelación oportuna de los indicios de la intoxicación busulfanom.
El monitoring: durante el tratamiento busulfanom es necesario regularmente pasar el control de la análisis de sangre general para evitar expresado mielosupressii y la aplasia irreversible de la médula.
Mutagennye y las propiedades cancerígenas: a los pacientes que aceptaban busulfan, se notaban las aberraciones distintas cromosómicas.
Por la conclusión de la OMS, hay una relación entre la causa y el efecto entre la influencia busulfana y el desarrollo del cáncer. A los pacientes que aceptaban busulfan durante mucho tiempo, revelaban difundido epitelialnuyu la displasia; algunos cambios eran semejantes con precanceroso. A los algunos pacientes que recibían busulfan, son descritos los casos del desarrollo de los tumores malignos.
Hay unos datos que testimonian lo que busulfan, tanto como otros medios que alquilan, presta leykozogennoe la acción. Aunque la leucosis aguda, es probable, es el componente de la corriente natural verdadero politsitemii, la terapia larga por el medio que alquila puede subir el riesgo de su desarrollo.
Las propiedades teratogennye: busulfan prestaba teratogennoe la acción en las investigaciones a los animales y posee potencial teratogennymi las propiedades a la persona. Son descritos algunos casos de los defectos connaturales, que eran vinculados no obliatoriamente con busulfanom; la aplicación del preparado en el tercer trimestre del embarazo puede acompañarse de la infracción del crecimiento del fruto. Es conocido al mismo tiempo muchos casos del nacimiento de los niños sanos después de la influencia busulfana in vivo hasta durante el primer trimestre del embarazo.
Fertilnost: a las mujeres en premenopauze se observa a menudo el aplastamiento de la función de los ovarios y la amenorrea con los síntomas de la menopausia. Se notaba rara vez la reconstitución de la función de los ovarios a la continuación del tratamiento.
El tratamiento por las altas dosis busulfana llevaba a las muchachas a la edad infantil y de adolescentes a la insuficiencia de la función de los ovarios, incluso la ausencia pubertatnogo del período.
Busulfan viola spermatogenez en el experimento a los animales; a los hombres son descritos los casos de la esterilidad, azoospermii y la atrofia de los huevos.
El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos
No hay datos sobre el impacto busulfana a la capacidad de dirigir el coche y trabajar con la maquinaria difícil. Tomando en consideración las propiedades farmacológicas del preparado, tal impacto es poco probable.
Los efectos secundarios:
Respecto a este preparado no hay datos modernos clínicos, que se podría usar para la definición de la frecuencia de los efectos secundarios. La frecuencia de los efectos secundarios puede variar depende de la dosis, recibida por el paciente, de Busulfana, también de usado en las combinaciones con él de otros preparados.
Por la frecuencia los efectos secundarios eran divididos en las categorías siguientes: muy frecuente: ≥ 1:10; frecuente: ≥ 1:100 y <1:10; infrecuente: ≥ 1:1000 y <1:100; raro: ≥ 1:10 000 y <1:1000; muy raro: <1/10 000.
Por parte del sistema hematopoyético y linfático: muy frecuente: dozozavisimoe la opresión de la médula, que se manifiesta por la leucopenia y especialmente trombotsitopeniey; raro: la anemia aplástica, habitualmente después de la aplicación larga de las dosis estandartizadas, también al uso de las altas dosis busulfana.
Por parte del sistema nervioso: raro: los calambres al uso de las altas dosis; muy raro: pesado miasteniya.
Por parte de los órganos de la vista: raro: los cambios del cristalino y la catarata, que pueden ser bilaterales; istonchenie las córneas se observaba después del transplante de la médula, que precedía la terapia por las altas dosis busulfana.
Por parte del corazón: frecuente: el taponamiento del corazón a los pacientes con talassemiey, que reciben las altas dosis busulfana.
Por parte de los órganos de la respiración, los órganos del tórax y el mediastino: raro: la fibrosis intersticial fácil. La fibrosis difusa intersticial fácil con el ahoguío progresivo y la tos resistente improductiva surge raramente, habitualmente después del tratamiento largo durante algunos años. Los indicios histológicos incluyen los cambios atípicos del epitelio de los alvéolos y los bronquiolos y la presencia de las jaulas gigantescas con los grandes núcleos hipercromáticos. En caso del descubrimiento de la derrota tóxica fácil, el pronóstico, hasta, a pesar de la anulación busulfana, desfavorable - en esta situación de la utilidad de la aplicación kortikosteroidov no basta. La fibrosis intersticial fácil se desarrolla habitualmente poco a poco, pero puede tener y la corriente aguda. Esta patología neumónica puede complicarse por las infecciones. Son descritos también ossifikatsiya y distrófico kaltsifikatsiya fácil. No es excluido que la actinoterapia ulterior puede reforzar la derrota subclínica fácil, llamado busulfanom. Otros preparados citotóxicos pueden llamar la derrota aditiva tóxica fácil.
Por parte del tracto intestinal: muy frecuente: la náusea, el vómito, la diarrea y la ulceración de la membrana mucosa de la cavidad bucal al uso de las altas dosis busulfana. Es probable, se puede facilitar los síntomas por medio de la aplicación de las dosis fraccionadas.
Las infracciones gepatobiliarnye: muy frecuente: giperbilirubinemiya, la ictericia, okklyuziya de las venas de hígado y tsentrolobulyarnyy la fibrosis sinusoidal con gepatotsellyulyarnoy por la atrofia y la necrosis al uso de las altas dosis; raro: holestaticheskaya la ictericia y las infracciones de la función del hígado al uso de las dosis regulares, tsentrolobulyarnyy la fibrosis sinusoidal.
Se considera que en las dosis regulares terapéuticas busulfan no presta la acción significativa tóxica al hígado. Al mismo tiempo, el análisis retrospectivo patologoanatomicheskih de los datos sobre los pacientes, que recibían la dosis baja busulfana no menos dos años a propósito de crónico granulotsitarnogo de la leucosis, ha revelado la presencia tsentrolobulyarnogo de la fibrosis sinusoidal.
La combinación busulfana y tioguanina ejerce una fuerte influencia tóxica al hígado.
Por parte de la piel y las telas hipodérmicas: frecuente: alopetsiya al tratamiento por las altas dosis, la hiperpigmentación; raro: alopetsiya al uso de las dosis regulares, las reacciones de la piel, incluso la mariposa de la ortiga, mnogoformnuyu el eritema, el eritema nudoso, de la piel avanzado porfiriyu, la eflorescencia allopurinolovogo del tipo, también la sequedad excesiva y la fragilidad de la piel con la anhidrosis completa, la sequedad de las membranas mucosas de la cavidad bucal y heyloz, el síndrome de Shegrena. Unos cambios más expresados radiales de la piel a los pacientes que reciben la actinoterapia poco tiempo después del tratamiento las altas dosis busulfana.
Son descritos los casos de la hiperpigmentación, en particular a los pacientes de piel negra. A menudo es más expresada sobre el cuello, la parte superior del tronco, los chupetes, en el vientre y en ladonnyh los pliegues. La hiperpigmentación puede ser la parte del síndrome clínico.
Por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: frecuente: la cistitis hemorrágica al tratamiento por las altas dosis en la combinación con tsiklofosfamidom.
Por parte del sistema reproductivo y las mamas: muy frecuente: la opresión de la función de los ovarios y la amenorrea con los síntomas de la menopausia a las pacientes en premenopauze al tratamiento por las altas dosis; la insuficiencia pesada y resistente de los ovarios, incluso la ausencia de la pubertad después de la introducción de las altas dosis a las muchachas jóvenes y las muchachas que no ha alcanzado la edad de adolescentes. La esterilidad, azoospermiya y la atrofia de los huevos a los hombres que reciben busulfan; infrecuente: la opresión de la función de los ovarios y la amenorrea con los síntomas de la menopausia a las pacientes en premenopauze al tratamiento por las dosis regulares. En los casos muy raros se observaba la reconstitución de la función de los ovarios a la continuación del tratamiento; muy raro: ginekomastiya.
La investigación busulfana en las experiencias en los animales ha revelado su acción tóxica al sistema reproductivo.
Las infracciones del carácter general: muy raro: el síndrome clínico (la debilidad, un fuerte cansancio, la anorexia, el descenso de la masa del cuerpo, la náusea y el vómito, la hiperpigmentación de la piel), que recuerda adrenalovuyu la insuficiencia (la enfermedad de Addisona), pero sin indicios bioquímicos de la opresión de las cápsulas suprarrenales, la hiperpigmentación de las membranas mucosas y la caída de los cabello; raro: la displasia difundida del epitelio (se observa rara vez después de la terapia larga busulfanom). Este síndrome desaparece a veces después de la anulación busulfana.
A los pacientes, lechennyh busulfanom, son descubiertos los cambios numerosos histológicos y citológicos, incluso la displasia difundida del epitelio del cuello uterino, los bronquios y el epitelio de otra localización. En la mayoría de los casos tales cambios surgen en los resultados de la terapia larga, sin embargo tranzitornye las anomalías del epitelio son descritas y después del tratamiento de corta duración por las altas dosis.
La interacción con otros medios medicinales:
La combinación busulfana con otros pulmonotoksichnymi por los preparados citostáticos puede reforzar la acción tóxica a la tela fácil.
El destino fenitoina a los pacientes que acepta las altas dosis busulfana, puede llevar al descenso del efecto último.
La aplicación simultánea busulfana e itrakonazola puede bajar el claro busulfana.
Las contraindicaciones:
— A los pacientes con antes resistencia revelada a busulfanu;
— A los pacientes con la hipersensibilidad a cualquier componente del preparado dado.
La aplicación del preparado MILERAN al embarazo y la mamada
La aplicación del preparado al embarazo es posible solamente en caso de que la utilidad supuesta para la madre supera el riesgo potencial para el fruto.
Las propiedades teratogennye: busulfan prestaba teratogennoe la acción en las investigaciones a los animales y posee potencial teratogennymi las propiedades a la persona. Son descritos algunos casos de los defectos connaturales, que eran vinculados no obliatoriamente con busulfanom; la aplicación del preparado en el tercer trimestre del embarazo puede acompañarse de la infracción del crecimiento del fruto. Es conocido al mismo tiempo muchos casos del nacimiento de los niños sanos después de la influencia busulfana in vivo hasta durante el primer trimestre del embarazo.
A las mujeres que acepta el preparado dado, no es recomendable amamantar al niño.
La aplicación a los niños
El tratamiento por las altas dosis busulfana llevaba a las muchachas a la edad infantil y de adolescentes a la insuficiencia de la función de los ovarios, incluso la ausencia pubertatnogo del período.
La sobredosis:
Los síntomas: la manifestación agudo dozolimitiruyuschey de la toxicidad busulfana a la persona es mielosupressiya. Si busulfan aplican en una alta dosis en la combinación con el transplante de la médula, dozolimitiruyuschim el factor se hace la acción tóxica al tracto intestinal con la derrota de las membranas mucosas, la náusea, el vómito, la diarrea y la anorexia.
La manifestación básica de la sobredosis crónica del preparado - la opresión de la función de la médula y pantsitopeniya.
El tratamiento: antidot es desconocido. Las noticias sobre la eficiencia posible de la dialisis no existen.
En existencia de los indicios de la acción tóxica a la hematopóyesis pasan la terapia correspondiente sintomática.
Las condiciones del almacenaje:
La lista Y.
Debe guardar el preparado con la temperatura más abajo 25°С, en el lugar, inaccesible para los niños.
Debe destruir las pastillas no usadas en concordancia con las reglas de la utilización peligroso y las sustancias tóxicas.
El plazo de la validez 3 años. No aplicar el preparado después de la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
25 - los frascos del cristal oscuro (1) - los paquetes de cartón.
