Crónico mieloleykoz
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Crónico mieloblastnyy la leucosis (HML, crónico mieloleykoz, crónico mieloidnyy la leucosis) — la forma de la leucosis, que es caracterizada por el crecimiento intensivo y no regulado principalmente mieloidnyh de las jaulas en la médula con su acumulación en la sangre. HML — hemopoético klonovoe la enfermedad, que manifestación básica es proliferatsiya de los granulocitos maduros (neytrofilov, eozinofilov y las basoflias) y sus antecesores; la variante mieloproliferativnogo las enfermedades, juntado al transemplazamiento característico cromosómico (filadelfiyskoy por el cromosoma). En la actualidad el modo básico del tratamiento crónico mieloleykoza es targetnaya la terapia (con destinación especial) imatinibom y otros preparados, que ha mejorado considerablemente los índices de la supervivencia.
Los síntomas Crónico mieloleykoza:
La enfermedad pasa a menudo es sin síntomas, revelando a la análisis de sangre rutinaria clínica. En este caso HML debe diferenciar de leykemoidnoy las reacciones, a que la pincelada de la sangre puede imeet el cuadro semejante. HML puede manifestarse por la indisposición, subfebrilnoy por la fiebre, la gota subida por la receptividad a las infecciones, la anemia, trombotsitopeniey con la hemofilia (aunque puede observarse también el contenido subido trombotsitov). Se nota También splenomegaliya.
HML dividen a menudo en tres fases en razon de las características clínicas y los datos de laboratorio. Por falta del tratamiento, HML comienza habitualmente de la fase crónica, durante algunos años progresa en la fase de la acceleración y, en el tanteo final, se desarrolla blastnyy la crisis. La crisis blastnyy — la fase HML de terminal, es clínico semejante a la leucosis aguda. Un de los factores progresii de la fase crónica a blastnomu a la crisis es la adquisición de las nuevas anomalías cromosómicas (en adición al cromosoma Filadelfiysky). Algunos pacientes al momento del planteamiento del diagnóstico pueden encontrarse ya en la fase de la acceleración o en blastnom la crisis.
Cerca de 85 % de los pacientes con HML al momento del planteamiento del diagnóstico se encuentran en la fase crónica. Durante esta fase las manifestaciones clínicas faltan habitualmente o hay unos síntomas "fáciles", tales como la indisposición o el sentimiento de la llenura del vientre. La duración de la fase crónica es distinta y depende hasta qué punto era diagnosticada temprano la enfermedad, también del tratamiento pasado. En el tanteo final, por falta del tratamiento eficaz, la enfermedad pasa en la fase de la acceleración.
La fase de la acceleración.
Los criterios diagnósticos del tránsito en la fase de la acceleración pueden diferenciarse: se usan más ampliamente los criterios establecidos por los investigadores del centro oncológico de Anderson a la universidad De Tejas, Sokalom con los coautores, también la organización Mundial de la sanidad pública. Los criterios de la OMS, es probable, son difundidos más ampliamente, y distinguen la fase akselleratsii por lo siguiente:
* 10-19 % mieloblastov en la sangre o la médula
*> 20 % de las basoflias en la sangre o la médula
*<100,000 тромбоцитов, вне связи с терапией
*> 1,000,000, independientemente de la terapia
* La evolución Citogenética con el desarrollo de las nuevas anomalías en la adición al cromosoma Filadelfiysky
* La Progresión splenomegalii o el aumento del número de los leucocitos, independientemente de la terapia.
La fase de la acceleración se supone en existencia de cualquier de los criterios indicados. La fase de la acceleración indica a la progresión de la enfermedad y esperado blastnyy la crisis
La crisis blastnyy.
La crisis blastnyy — la fase final del desarrollo HML que pasa como la leucosis aguda, con la progresión rápida y la supervivencia corta. La crisis blastnyy es diagnosticada en base a un de los indicios siguientes al paciente con HML:
*> 20 % mieloblastov o los linfoblastos en la sangre o la médula
* Los Grandes grupos blastov en la médula a la biopsia
* El Desarrollo hloromy (foco sólido de la leucocitemia fuera de la médula)
Las causas Crónico mieloleykoza:
HML se hacía la primera enfermedad maligna con la anomalía revelada genética, el transemplazamiento cromosómico, que se manifiesta por el cromosoma patalógico Filadelfiysky. Esta patología cromosómica ha recibido el nombre, puesto que por primera vez era abierta y descrita en 1960 por los científicos de Filadelfia, Pensilvania, los EEUU: por Peter Nouellom (la universidad De Pensilvania) y David Hangerfordom (la universidad Templ).
A este transemplazamiento, la parte de 9ой y 22ой de los cromosomas se cambian por lugares. En resultado, a la parte del BCR-gen del cromosoma 22 se fija el ABL-gen del cromosoma 9. Este gen anómalo "ha reunido" genera el proteína p210 o, a veces, p185. Puesto que abl tiene la esfera que añade el grupo fosfatado a tirozinovomu al resto (la tirozin-quinasa), el producto del gen anómalo es también la tirozin-quinasa.
El proteína BCR-ABL coopera con la parte del receptor celular al IL-3 por (el CD123-antigen). La transcripción BCR-ABL trabaja continuamente y no tiene necesidad de la activación por otros proteínas. Por otro lado, BCR-ABL activa la cascada albuminada que controla el ciclo celular, acelerando la división de las jaulas. Además, el proteína BCR-ABL aplasta reparatsiyu el ADN, llamando la inestabilidad del genoma y haciendo la jaula más susceptible a las anomalías ulteriores genéticas. La actividad BCR-ABL — patofiziologicheskaya la causa crónico mieloleykoza. Con el mejoramiento de la comprensión de la naturaleza BCR-ABL del proteína y su acción en calidad de la tirozin-quinasa, era elaborada targetnaya la terapia (con destinación especial) que permite es específica ingibirovat a la actividad BCR-ABL del proteína. Estos inhibidores de la tirozin-quinasa pueden contribuir a la remisión HML completa que confirma una vez más el papel principal bcr-abl en el desarrollo de la enfermedad.
El tratamiento Crónico mieloleykoza:
El tratamiento a crónico mieloleykoze comienzan después del establecimiento del diagnóstico y pasan habitualmente dispensariamente.
Por falta de los síntomas crónico mieloleykoza en el fondo de la leucocitosis estable que no supera 40-50- 109/l, aplican gidroksimochevinu o busulfan antes del logro del contenido de los leucocitos en la sangre de 20*109/l.
Con la progresión crónico mieloleykoza son mostrados gidroksimochevina (gidrea, litalir), a-ifn. A considerable splenomegalii pasan la irradiación del bazo.
A la sintomatología expresada crónico mieloleykoza usan las combinaciones de los preparados aplicados a las leucosis agudas: vinkristin y prednizolon, tsitarabin (tsitozar) y daunorubitsin (rubomitsina el hidrocloruro). A principios de la fase de terminal es eficaz a veces mitobronitol (mielobromol).
En la actualidad para la terapia crónico mieloleykoza es propuesto un nuevo preparado — el bloqueador mutantnoy tirozinkinazy (р210) — Gliveka (STI-571). A blastnom la crisis HML y a Ph-positivo OLL la dosis aumentan. La aplicación del preparado lleva a la remisión completa de la enfermedad sin eradikatsii del clon de tumor.
El transplante de las células troncales de la sangre o la médula roja, pasado a las enfermas es más joven que 50 años en I fase de la enfermedad, en 70 % de los casos lleva a la curación.
