Vesanoid

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 10 mg tretinoina.

Las sustancias auxiliares: las habas de soja el aceite, la cera abejuno amarillo, las habas de soja el aceite gidrirovannoe, las habas de soja el aceite es parcial gidrirovannoe.

La envoltura de la cápsula: el glicerol 85 %, la gelatina, Karion 83 (el almidón de patatas gidrolizovannyy, mannitol, sorbitol), el titán dioksid (Е171), el colorante del hierro el óxido zhel-tyy (Е172), el colorante del hierro el óxido rojo (Е172).

La inducción de la remisión a agudo promielotsitarnom la leucosis (OPML; la clasificación por FAB-AML-M3). Vesanoid puede ser fijado antes no lechenym a los pacientes, los pacientes con las reincidencias o refrakternym a la quimioterapia estandartizada (daunorubitsinu y tsitarabinu o sus análogos).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Tretinoin (por completo el trance-retinoevaya el ácido) es natural metabolitom retinola y pertenece a la clase retinoidov, que incluye los análogos naturales y sintéticos. Tretinoin indutsiruet la diferenciación e ingibiruet proliferatsiyu de las jaulas transformadas de la hematopóyesis, incluso a mieloleykozah a la persona. El mecanismo de la acción a agudo promielotsitarnom la leucosis puede consistir en el cambio de la atadura transretinoevoy los ácidos con los receptores nucleares retinoevoy los ácidos, y el *-receptor retinoevoy los ácidos es cambiado también a consecuencia de la fusión con el proteína PML.

Farmakokinetika. Tretinoin es endógeno metabolitom de la vitamina Y y asiste habitualmente en el plasma. Después de peroralnogo de la recepción tretinoin se absorbe bien, y las concentraciones máximas en el plasma de la sangre son alcanzadas en 3 horas. La absorción tretinoina es caracterizada considerable variabelnostyu a mismo y a los pacientes diferentes. El enlace con los proteínas del plasma tretinoina alto. Después del logro del pico la concentración de plasma baja, el período medio de la semideducción equivale 0.7 horas. Después de la recepción una sola vez de 40 mg del preparado la concentración en el plasma vuelve al nivel endógeno en 7-12 horas. A la recepción repetida kumulyatsii tretinoina no pasa, en las telas el preparado no se detiene.

La vía básica de la eliminación (60 %) es la deducción a través de los riñones en el tipo metabolitov, que se forman a la oxidación y glyukuronizatsii. Tretinoin es isomerizado en 13-tsis-retinoevuyu el ácido y se oxida hasta 4-okso-metabolitov. metabolity tienen un período más largo de la semideducción, que tretinoin, y es posible su acumulación en las cantidades pequeñas.

A la recepción larga la concentración del preparado en el plasma puede considerablemente bajar, probablemente, a consecuencia de la inducción del sistema fermentativo del citocromo Р450 que aumenta el claro y reduce la bioaccesibilidad del preparado después de peroralnogo de la recepción.

Las indicaciones:

La inducción de la remisión a agudo promielotsitarnom la leucosis (OPML; la clasificación por FAB-AML-M3). Vesanoid puede ser fijado antes no lechennym a los pacientes, los pacientes con las reincidencias o refrakternym a la quimioterapia estandartizada (daunorubitsinu y tsitarabinu o sus análogos).

El modo de la aplicación y la dosis:

La dosis diaria compone 45 mg / un sq. m de la superficie del cuerpo dentro en dos veces. Para los adultos esto equivale aproximadamente a 8 cápsulas. Para los niños se recomienda la misma dosis, si no surgen los fenómenos pesados tóxicos. Es necesario bajar la dosis, si al niño po-son los dolores de cabeza expresados.

Es necesario continuar el tratamiento de 30 a 90 días, antes del logro de la remisión completa. Después de esto debe inmediatamente pasar al esquema estandartizado de la quimioterapia que consolida, por ejemplo, tres cursos daunorubitsina y tsitarabina con el intervalo de 5-6 semanas.

Si la remisión ha comenzado a la monoterapia por Vesanoidom, cambiar su dosis al destino de la quimioterapia no es necesario.

Dozirovanie en los casos especiales. En relación a la ausencia farmakokineticheskih Vesanoida dados a los enfermos con la insuficiencia renal y/o de hígado, la dosis del preparado para la categoría dada de los enfermos son necesario reducir environ 25 mg / un sq. m.

Los rasgos de la aplicación:

Vesanoid debe ser fijado solamente a los pacientes con agudo promielotsitarnym por la leucosis bajo la observación escrupulosa del hematólogo o el oncólogo.

La profiláctica del síndrome retinoevoy los ácidos (SRK) a los pacientes con la hiperleucocitosis que surge en el fondo de la monoterapia Vesanoidom, consiste en la conexión de la quimioterapia antratsiklinami en las dosis adecuadas bajo el control del índice de los leucocitos por el esquema siguiente:
- El destino simultáneo de la quimioterapia y la terapia en Vesanoidom a la cantidad de los leucocitos que supera 5000 en 1 mkl en el momento del comienzo del tratamiento;
- La conexión de la quimioterapia en las dosis adecuadas al tratamiento por Vesanoidom a los pacientes con el número de los leucocitos menos 5000 en 1 mkl en el momento del destino de Vesanoida y al acrecentamiento de la cantidad de los leucocitos en el fondo de su recepción hasta:
≥ 6000 en 1 mkl - para 1-6 días de la terapia
≥ 10 000 en 1 mkl - para 7-10 días de la terapia
≥ 15 000 en 1 mkl - para 11-28 días de la terapia

Durante el surgimiento de los indicios SRK más tempranos es necesario comenzar el curso del tratamiento deksametazonom (por 10 mg todos 12 horas durante el máximo de 3 días o antes del atropello SRK).

A la corriente SRK moderada y pesada es necesario examinar el problema de la interrupción temporal de la terapia por Vesanoidom.

Ya que en el primer mes la terapia hay un riesgo de la trombosis, es necesario observar la precaución al tratamiento de Vesanoida, enfermos de la combinación, y los preparados antifibrinolíticos, tales como traneksamovaya el ácido, aminokapronovaya el ácido o aprotinin.

La terapia de sistema retinoidami puede llevar a la hipertensión intracraneal. Vesanoid no debe fijar en la combinación con los preparados que suben la presión intracraneal, por ejemplo con tetratsiklinami.

Durante la terapia por Vesanoidom a los pacientes con agudo promielotsitarnym por la leucosis debe ser pasada la terapia sintomática, por ejemplo, la profiláctica de la hemorragia y las infecciones. Debe a menudo controlar la fórmula de la sangre, los índices del enrollamiento, la función del hígado y la concentración de los triglicéridos y la colesterina.

A la recepción simultánea de Vesanoida y tabletirovannyh gestagensoderzhaschih de los anticonseptivos (minibebían), último no son el método seguro de la contracepción.

Vesanoid posee expresado teratogennym la acción. Durante la terapia por Vesanoidom y, como mínimo, durante 3 meses después de neobhodi usar los métodos seguros de barrera de la contracepción. Las mujeres de la edad genital durante el tratamiento deben pasar los tests del embarazo no más raramente cerca de 1 vez por mes.

El impacto a la capacidad de la conducción del transporte y el trabajo con los coches y la piel-nizmami. Algunos efectos secundarios de Vesanoida, por ejemplo, tales como el vértigo o los fuertes dolores de cabeza, pueden negativamente influir sobre la capacidad de los pacientes de la justicia-lyat por los medios de transporte u ocuparse de otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Al tratamiento las dosis recomendadas de Vesanoida por los efectos secundarios más frecuentes eran los síntomas de la hipervitaminosis Y, que surgen también a la terapia por otros retinoidami.

Por parte de la piel y sus apéndices: la sequedad de la piel, el eritema, la eflorescencia, el picor, la hidradenitis intensiva, alopetsiya, heylit, la sequedad de las membranas mucosas de la cavidad bucal, la nariz, la conjuntiva y otros mucoso con los indicios de la inflamación o sin; raramente: la formación de las úlceras sobre la membrana mucosa de los órganos genitales, el síndrome el Séquito, el eritema nudoso.

Por parte del sistema nervioso central: el dolor de cabeza, la hipertensión intracraneal (en general a los niños), la fiebre, el escalofrío, el vértigo, la confusión de la conciencia, la alarma, la excitación, la depresión, parestezii, el insomnio, la debilidad.

Por parte de los órganos de los sentimientos: las infracciones de la vista y el rumor.

Por parte del sistema kostno-muscular: los dolores en los huesos, el dolor en el tórax; raramente: miozit.

Por parte del tracto intestinal: la náusea, el vómito, el dolor en el vientre, la diarrea, la cerradura, el descenso del apetito, la pancreatitis.

Por parte del cambio de las sustancias, el hígado y los riñones: el aumento de la concentración de los triglicéridos, la colesterina, la creatinina en el suero de la sangre, el aumento de la actividad transaminaz (ALT, AST); los casos separados giperkaltsiemii.

Por parte de los órganos de la respiración: plevralnyy la transpiración, el ahoguío, la insuficiencia respiratoria, bronhospazm.

Por parte del sistema cardiovascular: las infracciones del ritmo, las afluencias, los hinchazones, los casos separados de la trombosis (venoso y arterial).

Por parte del sistema de la hematopoyesis: los casos raros trombotsitoza, expresado bazofilii con es clínico que se manifiesta gipergistaminemiey o sin ella, principalmente, a los pacientes con la variante OPML rara con la diferenciación basófila.

Por parte del organismo en total: los casos raros de la piel vaskulita.

«El síndrome retinoevoy los ácidos» a OPML. A muchos enfermos OPML (hasta 25 %) en el fondo del tratamiento tretinoinom surge el síndrome retinoevoy los ácidos (SRK). CРК es caracterizado por la fiebre, el ahoguío, el distress-síndrome agudo respiratorio, el surgimiento de los infiltrados neumónicos, la hipotensión arterial, plevralnogo y perikardialnogo de la transpiración, los hinchazones, el aumento de la masa del cuerpo, la insuficiencia de hígado, renal y de múltiples órganos. SRK se acompaña con frecuencia de la hiperleucocitosis y puede llevar al fallecimiento.

La decisión de la interrupción o la continuación de la terapia debe fundarse en la apreciación de la correlación de las ventajas del tratamiento y el grado del peso de los efectos secundarios.

La información sobre la aplicación tretinoina a los niños es limitada. Hay unos mensajes de la aceleración de los fenómenos tóxicos a los niños que reciben tretinoin, en particular, las hipertensiones intracraneales.

La interacción con otros medios medicinales:

Ya que Vesanoid metaboliziruetsya por el sistema de hígado del citocromo Р450, existe la posibilidad del cambio farmakokinetiki a la recepción simultánea de los preparados que son los inductores o los inhibidores de este sistema fermentativo.

A los medios medicinales, que estimula la actividad de los fermentos de hígado del sistema del citocromo Р450, se refieren rifampitsin, glyukokortikosteroidy, el fenobarbital y pentobarbital. Los medios medicinales que aplastan la actividad de los fermentos de hígado del sistema R450, incluyen ketokonazol, tsimetidin, eritromitsin, el verapamilo, diltiazem y tsiklosporin. Los datos, que testimoniarían el cambio de la eficiencia o la toxicidad de estos preparados a la aplicación simultánea con tretinoinom, no. Las noticias sobre posible farmakokineticheskih las interacciones entre tretinoinom y daunorubitsinom y tsitarabinom faltan.

Los medios antifibrinolíticos, tales como traneksamovaya el ácido, aminokapronovaya el ácido y aprotinin: a los pacientes al mismo tiempo que reciben tretinoin y los preparados antifibrinolíticos, son descritos los casos raros tromboticheskih de las complicaciones con el fallecimiento. Al destino tretinoina junto con estos preparados es necesario observar la precaución.

Tetratsikliny: la terapia de sistema retinoidami puede llevar a la hipertensión intracraneal. Ya que los preparados tetratsiklinovogo serie de pueden subir también la presión intracraneal, no debe fijarlos al mismo tiempo con tretinoinom.

La vitamina Y: tanto como otros retinoidy, Vesanoid es contraindicado en la combinación con la vitamina Y por el reforzamiento de los síntomas de la hipervitaminosis Y.

Tabletirovannye gestagensoderzhaschie los anticonseptivos (minibebían): a la recepción simultánea de Vesanoida minibebían seguridad de la acción anticonceptiva minibebían se disminuye.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a tretinoinu o cualquier otro componente del preparado.

El embarazo y el período de la mamada.
La recepción simultánea de la vitamina Y.

Con la precaución. La recepción simultánea tetratsiklinov, los preparados antifibrinolíticos y tabletirovannyh gestagensoderzhaschih de los anticonseptivos (minibebían).

La sobredosis:

A la sobredosis se manifiestan los síntomas convertibles, característico para la hipervitaminosis Y (el dolor de cabeza, la náusea, el vómito, los indicios de la derrota de la piel y las membranas mucosas). La dosis recomendada para enferma aguda promielotsitarnym por la leucosis, compone 1/4 de la dosis máximamente llevada por los pacientes con los hinchazones sólidos, y es menor, que la dosis máximamente llevada para los niños. El tratamiento específico de la sobredosis no existe, es importante sin embargo que el paciente sea colocado en la sección hematológica

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez 3 años. No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Con la temperatura no es más alto 30°С en el lugar, protegido de luz. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas de 10 mg. Por 100 cápsulas en el frasco del cristal de ámbra con la tapa que se atornilla de PEVP, que abastece el control de la primera apertura. Cada frasco junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.