Agudo mieloidnyy la leucosis

La descripción:

Agudo mieloidnyy la leucosis (OML, agudo nelimfoblastnyy la leucosis, agudo mielogennyy la leucosis) es un tumor maligno mieloidnogo del retoño de la sangre, a que se multiplican rápidamente las jaulas cambiadas blancas sanguíneas. Acumulando en la médula, aplastan el crecimiento de las jaulas normales de la sangre. OML el tipo más difundido de la leucosis aguda a los adultos, la morbilidad por ello con lo años se aumenta. Aunque agudo mieloidnyy la leucosis la enfermedad relativamente raro — en su parte cae sólo 1,2 % de los casos fatales de los tumores malignos en los EEUU - se espera su aceleración junto con postareniem las poblaciones.
Los síntomas agudo mieloidnogo de la leucosis se ofrecen por la sustitución de la médula normal por las jaulas leucémicas que lleva al descenso de la cantidad de las jaulas rojas sanguíneas, trombotsitov, y los leucocitos normales. La enfermedad se manifiesta por la fatiga rápida, el ahoguío, los daños frecuentes menudos de la piel subida por la hemofilia, las derrotas frecuentes infecciosas. Hasta ahora la causa visible de la enfermedad es desconocida, sin embargo algunos factores del riesgo de su surgimiento son revelados. Como cada enfermedad aguda, OML se desarrolla rápidamente, y sin tratamiento se vuelve por el fallecimiento en algunos meses, a veces — las semanas.
Hay algunas variedades OML, el tratamiento y el pronóstico para ellos resulta diferente. El nivel de la supervivencia a lo largo de cinco años se conmueve entre 15-70 %, y la frecuencia de la remisión — de 78 hasta 33 % depende de la subespecie de la enfermedad. A principios de OML curan himiopreparatami para conseguir la remisión; luego puede ser pasado que apoya himiolechenie, o es pasado el transbordo de las células troncales hematopoyéticas. Las últimas investigaciones OML en el nivel genético han permitido elaborar los tests, con que ayuda es posible bastante exactamente determinar la probabilidad de la supervivencia del enfermo y la eficiencia de una u otra medicina para el caso OML individual.

Los síntomas Agudo mieloidnogo de la leucosis:

La mayor parte de los síntomas OML se ofrece por la sustitución de las jaulas normales de la sangre leykoznymi por las jaulas. La formación insuficiente de los leucocitos condiciona una alta receptividad del enfermo a las infecciones — a pesar de que las jaulas leucémicas pasen de los antecesores de los leucocitos, la capacidad de resistirse infektam a ellos falta. El descenso de la cantidad de los glóbulos sanguíneos rojos (la anemia) puede llamar el cansancio, la palidez, y el ahoguío. La falta trombotsitov puede llevar a fácil povrezhdaemosti de la piel y la hemofilia subida.
El hematoma.
Los indicios OML tempranos son a menudo indefinidos y nespetsifichny, y pueden parecerse a los indicios de la gripe u otras enfermedades difundidas. Aquí algunos síntomas OML generales: la fiebre, el cansancio, la pérdida del peso o el descenso del apetito, el ahoguío, la anemia subida povrezhdaemost de la piel y las membranas mucosas y la hemofilia, petehii (plano, la dimensión como cabeza de alfiler pyatnyshki dentro de la piel en el lugar de las hemorragias), el hematoma, el dolor en los huesos y las articulaciones, y las infecciones resistentes o frecuentes.
A OML puede ser el aumento del bazo pero habitualmente es insignificante y es sin síntomas. El aumento limfouzlov a OML pasa infrecuentemente, a diferencia de agudo limfoblastnogo de la leucosis. En 10 % de los casos se desarrollan los cambios de la piel en forma de la leucosis de la piel. De vez en cuando a OML surge el Síndrome el Séquito, él paraneoplastichesky el síndrome — la inflamación de la piel alrededor de sorprendido hloromoy de las partes.
Algún enfermos OML tienen una hinchazón de las encías por la infiltración de las telas leykoznymi por las jaulas. De vez en cuando el primer indicio de la leucosis resulta hloroma — la masa densa leucémica fuera de los límites de la médula. A veces la enfermedad pasa es sin síntomas, y la leucosis se revela por la análisis de sangre general durante el examen profiláctico.

Las causas Agudo mieloidnogo de la leucosis:

Era revelada una serie de los factores que contribuyen al surgimiento OML — otros desajustes del sistema de la hematopoyesis, la influencia de las sustancias nocivas, la radiación ionizante, y el impacto genético.
Preleykoz.
"Preleykoznye de la infracción de la hematopoyesis, tales, como mielodisplastichesky el síndrome o mieloproliferativnyy el síndrome pueden llevar a OML; la probabilidad de la enfermedad depende de la forma mielodisplasticheskogo o mieloproliferativnogo del síndrome.
La influencia de las sustancias químicas.
La influencia antioncótica quimioterápica, las especialmente sustancias que alquilan, puede aumentar la probabilidad del surgimiento OML en ulterior. La probabilidad más alta de la enfermedad cae para 3—5 años después de la quimioterapia. Otros preparados quimioterápicos especialmente epipodofilotoksiny y antratsikliny, comunican con también las leucosis postquimioterápicas. Las leucosis de tal tipo explican a menudo por los cambios específicos en los cromosomas leykoznyh de las jaulas.
La influencia del benzol y otros disolventes aromáticos orgánicos, vinculado a la actividad profesional, en calidad de la causa OML posible se queda discutible. El benzol y sus muchas derivadas manifiestan las propiedades cancerígenas in vitro. Los datos de algunas observaciones confirman la posibilidad del impacto de los contactos profesionales con estas sustancias a la probabilidad del desarrollo OML, sin embargo otras investigaciones confirman que si hay tal peligro, es el factor sólo suplementario.
La radiación ionizante.
La influencia de la radiación ionizante sube la probabilidad zabolevanya OML. A que han sobrevivido el bombardeo nuclear de Hiroshima y Nagasaki la morbilidad OML es subida, así como a los radiólogos que han recibido las altas dosis de la radiación radiológica mientras que las medidas de la defensa radiológica eran insuficientes.
Los factores genéticos.
Es probable, hay nasledstvenno una probabilidad subida de la enfermedad OML. Hay una gran cantidad de los mensajes de la multitud de casos OML familiares, cuando la morbilidad superaba estadístico medio. La probabilidad del surgimiento OML a los próximos parientes del enfermo es tres veces más alta.
Una serie de los estados connaturales puede subir la probabilidad OML. Más a menudo es el síndrome de Dauna, a que la probabilidad OML es subida en 10 — 18 veces.

El tratamiento Agudo mieloidnogo de la leucosis:

El tratamiento OML consiste en general de la quimioterapia, y comparte a dos etapas: la inducción y postremissionnoe el tratamiento (o la consolidación). El objetivo de la terapia inductiva es el logro de la remisión completa a expensas de la reducción de la cantidad leykoznyh de las jaulas hasta el nivel no descubierto; el objetivo de la terapia que consolida consiste en la liquidación residual, no descubierto por los métodos modernos por los restos de la enfermedad y la curación.
La inducción.
Para todos podtipov OML a excepción de M3 por la clasificación FAB, usan habitualmente la quimioterapia inductiva tsitarabinom y antratsiklinom, (por ejemplo, daunorubitsinom o idarubitsinom. Este modo de la quimioterapia inductiva es conocido bajo el nombre «7+3» — porque tsitarabin introducen intravenosamente kapelno siete días seguidamente, y luego tres días seguidos struyno introducen vidarabin en la dosis diaria. A tal modo del tratamiento la remisión comienza casi cerca de 70 % de los enfermos OML. Pueden aplicarse y otros modos del tratamiento inductivo, incluso la monoterapia por las altas dosis tsitarabina, o los preparados que se encuentran en la fase de la investigación. A consecuencia de la influencia tóxica del tratamiento, incluso el aplastamiento mieloidnogo del retoño y el aumento de la probabilidad de las complicaciones infecciosas la quimioterapia inductiva no les es propuesta a los enfermos muy viejos, y es fijado un tratamiento menos intenso paliativo himiopreparatami. La subespecie OML M3 también conocida bajo el nombre aguda promielotsitarnyy la leucosis, casi en todos los casos es curada por el preparado PTRK (por completo el trance - retinoevaya el ácido) en adición a la terapia inductiva. Al tratamiento agudo promielotsitarnogo de la leucosis es necesario tomar en consideración la posibilidad del desarrollo del síndrome disseminirovannogo del enrollamiento intravascular a consecuencia del ingreso del contenido de los gránulos promielotsitov en la sangre periférica. El tratamiento agudo promielotsitarnogo de la leucosis es exclusivamente eficaz, esto es fidedignamente demostrado por la multitud de casos documentados del tratamiento.
El objetivo de la etapa inductiva del tratamiento es el logro de la remisión completa. La remisión completa no significa que la enfermedad es sanada por completo. Más bien, el estado de la remisión completa habla sobre la imposibilidad de descubrir la enfermedad por los modos existentes de la diagnosis. La remisión completa es alcanzada cerca de 50-70 % de los enfermos adultos con por primera vez revelado OML, la diferencia depende de prognosticheskih de los factores, en que es dicho más arriba. La duración de la remisión depende de prognosticheskih de las cualidades de la leucosis inicial. En general, todos los casos de la remisión sin tratamiento adicional, que consolida zakachivayutsya por la reincidencia.
El tratamiento konsolidatsionnoe.
Hasta después del logro de la remisión completa es probable, las jaulas sobreviven pocos leykoznye con todo. No que descubrirlos mientras es imposible. En el caso no las realizaciones posleremissionnogo, o konsolidatsionnogo los tratamientos casi a todos los enfermos en el fin — los fines surge la reincidencia. Por eso para librarse de las jaulas indefinibles enfermas y prevenir la reincidencia — es decir, alcanzar la curación completa, es necesaria la terapia adicional. El tipo del tratamiento después del logro de la remisión está determinado individualmente depende de prognosticheskih de los factores y el estado de salud general del enfermo. A prognosticheski las subespecies favorables de las leucosis (por ejemplo, a inv (16), t (8; 21) y t (15; 17) fijan habitualmente 3-5 cursos adicionales de la quimioterapia intensa conocida como konsolidatsionnoe el tratamiento. Por el enfermo con un alto riesgo de la reincidencia (por ejemplo, en existencia de los cambios citogenéticos, acompañante mielodisplasticheskogo del síndrome, o a OML, vinculado al tratamiento que precede se recomienda habitualmente tranplantatsiya allogennyh de las células troncales de la serie hemopoética, si permite el estado general y hay un donador conveniente. A OML con la probabilidad media de la reincidencia (a los índices normales citogenéticos o con tales cambios citogenéticos, que no caen en los grupos del riesgo) la pregunta konsolidatsionnogo los tratamientos es no clara y está determinado por una serie de los índices específicos — la edad del enfermo, el estado general de su salud, el sistema de los valores, y al fin, la presencia del donador de las células troncales convenientes.
Por aquel enfermo, a que el transbordo de las células troncales después de konsolidatsionnogo los tratamientos no es mostrado, pasan la inmunoterapia por la combinación de la histamina del hidrocloruro (tseplena) y proleykina. Tal tratamiento permite bajar la probabilidad de la reincidencia a 14 %, alargando la remisión a 50 %.
Así, la terapia OML estandartizada son reconocidos la quimioterapia de alta intensidad (VHT) y el transplante de la médula.
Sin embargo los resultados del tratamiento, a pesar de las relativamente altas respuestas a joven, se quedan no satisfactorios a las personas mayor 65 años (30-50 %) vinculado con la letalidad temprana (10 %) y la corta duración de la remisión. Es más grandes que la mitad con OML son a unos enfermos de la edad mayor y/o con la patología significativa acompañante, que no pueden recibir, como regla, los esquemas de alta toxicidad de la quimioterapia, por eso para su terapia aplican las dosis bajas tsitarabina tsitarabina y el tratamiento que apoya: los antibióticos y las hemotransfusiones.
Desde 2010 en los EEUU para el tratamiento OML se recomienda aplicar gipometiliruyuschie los agentes (5-azatsitidin, detsitabin) a los pacientes, que no se acercan para el transplante kostnogomozgovyh de las jaulas / a la quimioterapia intensa. En el proceso metilirovaniya el ADN gipometiliruyuschie los agentes kovalentno comunican con el ADN-metiltransferazoy que lleva a reaktivatsii de los genes, después de que se restablece differentsirovka de las jaulas-antecesores hemopoéticas y la hematopoyesis normal. 5-azatsitidin posee el mecanismo doble de la acción. Él es empotrado no sólo en la molécula del ADN, sino también en la molécula RNK. De ese modo 5-azatsitidin baja la cantidad RNK en las jaulas que lleva al efecto citostático independientemente de la fase celular.
En razon de los resultados de la investigación de 3 fases AZA-001 - internacional, multitsentrovoe, la investigación controlada en los grupos paralelos, en que los pacientes MDS del alto riesgo/oml (la OMS los criterios) eran comparados con la terapia usada (la terapia de acompañamiento, la quimioterapia intensa, las dosis bajas tsitarabina), azatsitidin era registrado, incluso en la Federación Rusa, para el tratamiento de estos grupos de los enfermos. Era mostrado que azatsitidin en 2,5 veces aumenta la supervivencia general de los pacientes con OML (el criterio de la OMS).