Zinforo

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: tseftarolina fosamila el acetato el monohidrato de 668,4 mg equivalentes tseftarolinu fosamilu de 600,0 mg.
La sustancia auxiliar: L-arginin 395,0 mg

ОПИСАНИЕ:Порошок De zheltovato-blanco hasta el color amarillo claro.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Después de la introducción intravenosa prolekarstvo tseftarolina fosamil se convierte rápidamente en activo tseftarolin.
El mecanismo de la acción
TSeftarolin – el antibiótico de la clase tsefalosporinov con in vitro por la actividad en la relación grampolozhitelnyh y gramotritsatelnyh de los microorganismos. La acción bactericida tseftarolina lleva a ingibirovaniyu de la biosíntesis de la pared celular de las bacterias, a expensas de la atadura con penitsillinsvyazyvayuschimi por los proteínas (PSB). TSeftarolin manifiesta la actividad bactericida respecto a Staphylococcus aureus a expensas de una alta afinidad a ПСБ2a y respecto a Streptococcus pneumoniae por una alta afinidad a ПСБ2x.
El enlace farmakokinetiki y farmakodinamiki
La actividad antimicrobiana tseftarolina, así como y otros laktamnyh beta de los antibióticos, correlaciona bien con el período del tiempo, durante que las concentraciones del preparado se quedan más arriba mínimo ingibiruyuschey las concentraciones (MIK) para el microorganismo que inquina (%T> MIK).
El mecanismo de la resistencia
TSeftarolin no es activo respecto a las stockvacunas Enterobacteriaceae, produtsiruyuschih laktamazy beta del espectro extendido de la acción (ESBLs) de las familias TEM, SHV o CTX-M, serinovye karbapenemazy (tales como KPC), metallo-beta-laktamazy de la clase En o la clase Con (tsefalosporinazy AmpC).
La resistencia cruzada
A pesar del desarrollo posible de la resistencia cruzada, algunas stockvacunas, rezistentnye a otros tsefalosporinam, pueden ser sensibles a tseftarolinu.
La sensibilidad
La difusión de la resistencia adquirida a los antibióticos a los ciertos microorganismos puede variar depende de la región y el tiempo. Se Recomienda tomar en consideración las noticias locales sobre la resistencia, especialmente al tratamiento de las infecciones pesadas. Si la resistencia local es tal que la eficiencia del preparado respecto a algunas infecciones se hace dudosas, es necesario dirigirse detrás de la consulta al experto.
La sensibilidad a tseftarolinu debe estar determinada por medio de los métodos estandartizados. Debe pasar la interpretación de los resultados en concordancia con las direcciones locales.
Los microorganismos habitualmente sensibles
Los microorganismos grampolozhitelnye
Staphylococcus aureus* (metitsillin-sensible y metitsillin-rezistentnyy)
Streptococcus agalactiae*
El grupo Streptococcus anginosus (incluye S. anginosus, S. intermedius y S. constellatus) *
Streptococcus dysgalactiae*
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus pyogenes*
Los microorganismos gramotritsatelnye
Haemophilus influenzae*
Haemophilus parainfluenzae*
Los anaerobios
Fusobacterium spp.
Peptostreptococcus spp.
Prevotella spp.
Propionibacterium acnes
Los microorganismos, para que es actual el problema de la resistencia adquirida
Los microorganismos gramotritsatelnye
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli*
Klebsiella oxytoca*
Klebsiella pneumoniae*
Morganella morganii*
Los microorganismos que poseen la resistencia natural
Chlamydophila spp.
Legionella spp.
Mycoplasma spp.
Pseudomonas aeruginosa
* Los estimulantes, en que relación en las investigaciones clínicas era demostrada la eficiencia satisfactoria.

Farmakokinetika. La concentración máxima (Cmax) y el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) tseftarolina se aumentan casi en proporción a la dosificación a la introducción una sola vez del preparado en la banda de las dosis de 50 hasta 1000 mg. No se observaba visible kumulyatsii tseftarolina después de la introducción repetida intravenosa del preparado en la dosis de 600 mg durante 60 minutos cada 12 horas durante 14 días a los voluntarios sanos con la función normal de los riñones.
La distribución
El grado de la atadura tseftarolina con los proteínas del plasma baja (aproximadamente 20 %), no penentra el preparado en los eritrocitos. La mediana del volumen de la distribución en el estado equiponderante a los hombres sanos adultos después de la introducción una sola vez intravenosa de 600 mg tseftarolina fosamila, mechennogo por el isótopo, ha compuesto 20,3 l, casi tanto como el volumen vnekletochnoy los líquidos.
El metabolismo
En el plasma de la sangre bajo la acción fosfataz prolekarstvo tseftarolina fosamil se transformará rápidamente en activo tseftarolin, las concentraciones prolekarstva se someten a la medida en el plasma, principalmente, durante intravenoso infuzii. A la hidrólisis laktamnogo beta los anillos tseftarolina se forma mikrobiologicheski inactivo metabolit, tseftarolin М-1. La correlación de los valores AUC medios tseftarolina М-1 a tseftarolinu en el plasma de la sangre después de la introducción una sola vez intravenosa de 600 mg tseftarolina fosamila a los voluntarios sanos compone aproximadamente 20-30 %.
El metabolismo tseftarolina pasa sin participación de los fermentos del sistema del citocromo P450.
ekskretsiya
TSeftarolin desaparece, principalmente, los riñones. El claro renal tseftarolina es igual aproximadamente o un poco más abajo de la velocidad klubochkovoy a la filtración en los riñones, las investigaciones de los transportadores in vitro muestran que la secreción activa no contribuye a la eliminación renal tseftarolina. El período medio de la semideducción tseftarolina a las personas sanas adultas compone aproximadamente 2,5 horas. Después de la introducción una sola vez intravenosa de 600 mg mechennogo por el isótopo tseftarolina fosamila a los hombres sanos adultos, aproximadamente 88 % de la radioactividad se descubrían en la orina y 6 % - en los excrementos.
Los grupos especiales de los pacientes
La insuficiencia renal
Después de una sola vez intravenoso infuzii 600 mg tseftarolina fosamila durante 60 minutos Cmax tseftarolina en el plasma ha compuesto 28,4 ± 6,9 mkg/ml, 28,2 ± 5,4 mkg/ml y 30,8 ± 4,9 mkg/ml a los pacientes con la función normal de los riñones, la insuficiencia fácil y moderada renal, respectivamente. Cmax tseftarolina era alcanzada aproximadamente en 60 minutos después de ha comenzado infuzii. AUC tseftarolina se aumentaba en proporción al grado de la insuficiencia renal y ha compuesto 75,6 ± 9,7 mkg×ch/ml, 92,3 ± 25,3 mkg×ch/ml y 114,8 ± 14,1 mkg×ch/ml a los pacientes con la función normal de los riñones, la insuficiencia fácil y moderada renal, respectivamente.
La corrección de la dosis es necesaria solamente a los pacientes con la insuficiencia moderada renal (el claro de la creatinina (KK) 30 <KK ≤ 50 ml/minas) (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»).
No basta los datos para las recomendaciones de la corrección de la dosis a los pacientes con la insuficiencia pesada renal (KK ≤ 30 ml/minas) y la fase de terminal de la insuficiencia renal, incluso los enfermos que se encuentran sobre la hemodiálisis.
La insuficiencia de hígado
Las investigaciones farmakokinetiki tseftarolina a los pacientes con la insuficiencia de hígado no pasaban. Puesto que tseftarolin no se somete al metabolismo de hígado en parte considerable, no se espera que la insuficiencia de hígado será esencial influir sobre el claro de sistema tseftarolina. Por eso, no es recomendable corregir la dosis del preparado a los pacientes con la insuficiencia de hígado.
Los pacientes de edad avanzada (≥ de 65 años)
Después de la introducción una sola vez intravenosa de 600 mg tseftarolina fosamila los parámetros farmakokinetiki del preparado eran semejantes a los hombres ancianos sanos (≥ de 65 años) y los pacientes sanos jóvenes (18-45 años). A los voluntarios de edad avanzada es notado el aumento pequeño AUC0 - ∞ (a 33 %) que es condicionado, principalmente, los cambios de edad de la función de los riñones. No son necesario a la corrección de la dosis del preparado a los pacientes de edad avanzada con el claro de la creatinina más arriba 50 ml/minutos
Los niños
La seguridad y la eficiencia del preparado de Zinforo ™ a los niños de edad hasta 18 años no son establecidas.
Suelo
Los parámetros farmakokinetiki tseftarolina eran semejantes a los hombres y las mujeres. No es necesario la corrección de la dosis depende del suelo del paciente.
La raza
No se observaba las distinciones esenciales de los parámetros farmakokinetiki tseftarolina a los pacientes que pertenecen a los grupos diferentes étnicos. No es necesario corregir la dosis del preparado depende de la raza del paciente.

Las indicaciones:

El preparado de Zinforo ™ es mostrado para el tratamiento cerca de las infecciones adultas siguientes:
- Las infecciones complicadas de la piel y las telas suaves, llamado por las stockvacunas sensibles de los siguientes grampolozhitelnyh y gramotritsatelnyh de los microorganismos: Staphylococcus aureus (incluso metitsillin-sensible y metitsillin-rezistentnye las stockvacunas), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca y Morganella morganii;
- vnebolnichnaya la neumonía llamada por las stockvacunas sensibles de los siguientes grampolozhitelnyh y gramotritsatelnyh de los microorganismos: Streptococcus pneumoniae (incluso los casos que se acompañan de la bacteriemía), Staphylococcus aureus (solamente las stockvacunas metitsillin-sensibles), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca y Escherichia coli.

El modo de la aplicación y la dosis:

Zinforo ™ es introducido intravenosamente en el tipo infuzii durante 60 minutos (cm. «La preparación de la solución para infuzy»).
La duración de la terapia debe establecerse depende del tipo y el peso de la infección, la respuesta del paciente a la terapia.
Se recomienda el régimen siguiente dozirovaniya:
                                 La dosis      la Frecuencia de la introducción     el Tiempo infuzii  la Duración de la terapia
Complicado          
Las infecciones de la piel      de 600 mg     cada 12 horas         de 60 minutos                  de 5-14 días
Y las telas suaves
Vnebolnichnaya      600 mg     cada 12 horas         de 60 minutos                  de 5-14 días
La neumonía

La aplicación cerca de los grupos especiales de los pacientes
La insuficiencia renal
A los pacientes con la insuficiencia pesada renal (KK ≤ 30) o la fase de terminal de la insuficiencia renal la aplicación del preparado es contraindicada.
Si el claro de la creatinina compone 30 <KK ≤ 50 ml/minas, la dosis debe ser corregida del modo siguiente:
El claro de la creatinina     la Dosis       la Frecuencia de la introducción    el Tiempo infuzii
(Ml/minas)                  
30 <KK ≤                   50 400 mg     cada 12 horas      de 60 minutos
La insuficiencia de hígado
No hay necesidad de corregir la dosis del preparado a los pacientes con la insuficiencia de hígado.
Los pacientes de edad avanzada (≥ de 65 años)
No hay necesidad de corregir la dosis del preparado a los pacientes de edad avanzada con KK> 50 ml/minutos
Los niños
La seguridad y la eficiencia del preparado de Zinforo ™ a los niños de edad hasta 18 años no son establecidas.
La preparación de la solución para infuzy
A la preparación y la introducción del preparado es necesario observar las reglas estandartizadas de la asepsia. Cada frasco es destinado solamente a la aplicación una sola vez.
Zinforo ™ debe disolver los polvos para la preparación del concentrado para la preparación de la solución para infuzy en 20 ml del agua estéril para las inyecciones. Un ml del concentrado contiene 30 mg tseftarolina fosamila. Es necesario inmediatamente usar el concentrado recibido, no guardar (el tiempo del comienzo de la disolución de los polvos antes de la preparación completa de la solución para intravenoso infuzy no debe superar 30 minutos).
Para la preparación de la solución para infuzy el concentrado recibido sacuden y llevan en infuzionnyy el frasco que contiene un de enumerado más abajo compatible infuzionnyh de los líquidos:
- La solución del sodio del cloruro de 9 mg/ml (0,9 %) para las inyecciones,
- La solución dekstrozy 50 mg/ml (5 %) para las inyecciones,
- La solución del sodio del cloruro de 4,5 mg/ml y la solución dekstrozy 25 mg/ml para las inyecciones (0,45 % la solución del sodio del cloruro y 2,5 % la solución dekstrozy),
- La solución de Ringera del lactato.
A la aplicación de la dosis del preparado de 600 mg en el frasco con compatible infuzionnoy por el líquido llevan todo el concentrado recibido (20 ml), a la aplicación de la dosis de 400 mg – 14 ml del concentrado.
Se puede preparar la solución para infuzy por medio de la adición del concentrado en el frasco con infuzionnoy por el líquido del volumen de 50 ml, 100 ml o 250 ml.
Después de la preparación de la solución para infuzy, debe usarlo durante 6 horas del momento de la preparación. La solución preparada para infuzy conserva la estabilidad durante 24 horas al almacenaje en el refrigerador (2-8°С). Después de la extracción del refrigerador es necesario usar la solución para infuzy durante 6 horas a la temperatura interior.
Es necesario utilizar el preparado no usado o retiradas en concordancia con las exigencias locales.

Los rasgos de la aplicación:

A la aplicación del preparado es necesario guiarse por las recomendaciones oficiales del uso debido de los preparados antibacteriales.
Las reacciones de la hipersensibilidad
Tanto como a la aplicación de todos laktamnyh beta de los antibióticos es posible el desarrollo de las reacciones serias de la hipersensibilidad (a veces con el fallecimiento).
A los pacientes con la hipersensibilidad a tsefalosporinam, penitsillinam u otra laktamnym beta a los antibióticos en la anamnesia, puede también desarrollarse la reacción alérgica a tseftarolinu. Ante el comienzo de la terapia por el preparado de Zinforo ™ debe pasar la inquisición escrupulosa del paciente con el fin de la revelación de las reacciones de la hipersensibilidad a laktamnym beta a los antibióticos.
Al desarrollo de la reacción pesada alérgica es necesario cesar la introducción del medicamento y tomar las medidas correspondientes.
La diarrea juntada con Clostridium difficile
A la aplicación casi todos los preparados antibacteriales, incluso el preparado de Zinforo ™, se comunicaba sobre el desarrollo antibiotikoassotsiirovannogo de la colitis y la colitis seudomembranosa, que pueden variar por el peso de las formas fáciles hasta que amenazan a la vida. Debe tener en cuenta la posibilidad del desarrollo de la colitis durante el surgimiento de la diarrea en el fondo de la aplicación tseftarolina fosamila. Es necesario cesar En este caso la terapia por el preparado de Zinforo ™, pasar las medidas que apoyan y fijar el tratamiento Clostridium específico difficile.
Los pacientes con el síndrome convulsivo en la anamnesia
Tanto como a la aplicación de otros tsefalosporinov, en las investigaciones de la toxicidad tseftarolina se observaba el desarrollo de los calambres a la recepción del preparado en las dosis que superan Smah a las 7-25 las veces. La experiencia de la aplicación tseftarolina a los pacientes con el síndrome convulsivo en la anamnesia es limitada, en relación a esto debe observar la precaución a la aplicación del preparado de Zinforo ™ cerca de este grupo de los pacientes.
La insuficiencia renal
La experiencia de la aplicación tseftarolina a los pacientes con la insuficiencia pesada renal y la fase de terminal de la insuficiencia renal es limitada. Por eso la aplicación del preparado de Zinforo ™ cerca de esta populación de los enfermos es contraindicada.
Directo antiglobulinovyy el test (la prueba de Kumbsa)
Positivo directo antiglobulinovyy el test (TABLAS) puede ser recibido en el fondo de la aplicación tsefalosporinov. La frecuencia positivo las TABLAS a los pacientes que recibían tseftarolin, ha compuesto 10,7 % en las investigaciones unidas de la fase 3. Ni a un paciente con positivo las TABLAS en el fondo de la aplicación tseftarolina no son revelados los indicios de la hemólisis.

EL IMPACTO A LA CAPACIDAD DE DIRIGIR EL AUTOMÓVIL Y OTROS MECANISMOS
No era pasado las investigaciones sobre el estudio del impacto del preparado de Zinforo ™ a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de otros mecanismos. Durante la terapia puede surgir el vértigo, por eso debe observar la precaución a la dirección de los medios de transporte y a las ocupaciones por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Las reacciones más frecuentes indeseables que se han desarrollado a ≥ de 3 % de los enfermos, que recibían tseftarolin, eran la diarrea, el dolor de cabeza, la náusea y el picor, y eran habitualmente flojamente o moderadamente expresado.
Son más abajo presentadas las reacciones indeseables que se notaban en las investigaciones unidas clínicas de la fase 3 según indicaciones las infecciones complicadas de la piel y las telas suaves y vnebolnichnaya la neumonía (1305 pacientes adultos en el grupo de la terapia de Zinforo ™). La frecuencia de las reacciones indeseables es presentada en forma de la gradación siguiente: muy a menudo (≥ 1/10), a menudo (≥ 1/100, <1/10), infrecuentemente (≥ 1/1000, <1/100), es raro (≥ 1/10000, <1/1000).
La frecuencia del desarrollo de las reacciones indeseables por la clase del sistema de los órganos
Los órganos y los sistemas                                        la reacción Indeseable
Los índices de laboratorio                  Muy a menudo: la prueba positiva directa de Kumbsa1
                                                               Infrecuentemente: el alargamiento protrombinovogo del tiempo,
                                                               El aumento de la relación internacional normalizada
El Tracto intestinal               A menudo: la diarrea, la náusea, el vómito, el dolor en el vientre, la cerradura
El sistema nervioso                                  A menudo: el dolor de cabeza, el vértigo 
                                                               Infrecuentemente: los calambres
La piel y las telas hipodérmicas                   A menudo: la eflorescencia, el picor
                                                               Infrecuentemente: la mariposa de la ortiga
El hígado y zhelchevyvodyaschie las vías       A menudo: el aumento de la actividad transaminaz
                                                               Infrecuentemente: la hepatitis
El sistema Cardiovascular            A menudo: la flebitis, la bradicardia
                                                               Infrecuentemente: la sensación de los golpes del corazón
El cambio de las sustancias y una alimentación                  A menudo: la hiperglicemia, la hipocaliemía
                                                               Infrecuentemente: la hipercaliemía
Los desajustes generales y las reacciones         A menudo: la fiebre
En el lugar de la introducción                                  Infrecuentemente: las reacciones en el lugar infuzii (el eritema, la flebitis, el dolor)
La sangre y el sistema linfático        Infrecuentemente: la anemia, trombotsitopeniya
                                                               Raramente: eozinofiliya, neytropeniya
El sistema inmunitario                               Infrecuentemente: la hipersensibilidad / анафилаксия1, 2
Las infecciones y la invasión                            Infrecuentemente: la colitis llamada Clostridium difficile1
Los riñones y mochevyvodyaschie las vías            Infrecuentemente: la infracción de la función de los riñones (el aumento
                                                                 Las concentraciones de la creatinina de la sangre)
1. Véase la sección «las instrucciones Especiales»
2. Véase la sección de "la Contraindicación"

La interacción con otros medios medicinales:

Las investigaciones clínicas sobre el estudio de la interacción medicinal con tseftarolinom no eran pasadas.
En las investigaciones in vitro tseftarolin no ingibiroval los isofermentos del citocromo P450 CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4 y no indutsiroval los isofermentos CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, o CYP3A4/5. En relación a esto la probabilidad de la interacción tseftarolina con los preparados, que metaboliziruyutsya bajo la influencia de los isofermentos del sistema del citocromo Р450, es baja. TSeftarolin no metaboliziruetsya bajo la influencia de los isofermentos del citocromo P450 in vitro, por eso, es poco probable el impacto a los parámetros farmakokinetiki tseftarolina a la aplicación común con los inductores o los inhibidores de los isofermentos del citocromo P450.
In vitro tseftarolin no se transporta efflyuksnymi por los transportadores P-gp o BCRP. TSeftarolin no ingibiruet P-gp, por consiguiente, la interacción con los sustratos, tales como digoksin, no se espera. TSeftarolin es el inhibidor BCRP débil, pero el efecto dado no imeeet de la importancia clínica. Las investigaciones in vitro han mostrado que tseftarolin no es el sustrato, y no ingibiroval los transportadores de los cationes orgánicos (OCT2) y los aniones (OAT1, OAT3) en los riñones; por eso, es poco probable la interacción con los preparados, que ingibiruyut la secreción activa renal (por ejemplo, probenetsid) o con los preparados, que son los sustratos de estos transportadores.
La interacción con otros preparados antibacteriales
Los tests in vitro no han revelado el antagonismo a la aplicación común tseftarolina y otros preparados a menudo usados antibacteriales (por ejemplo, amikatsina, azitromitsina, aztreonama, daptomitsina, levofloksatsina, linezolida, meropenema, tigetsiklina y vankomitsina).

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a tseftarolina fosamilu o L-argininu.
La sensibilidad excesiva a cualquier medio antibacterial que tiene laktamnuyu beta la estructura (por ejemplo, tsefalosporinam, penitsillinam o karbapenemam).
La insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina (KK) ≤ 30 ml/minas) o la fase de terminal de la insuficiencia renal.
La edad infantil hasta 18 años.

Con la PRECAUCIÓN: el síndrome convulsivo en la anamnesia.
EL EMBARAZO Y EL PERÍODO DE LA ALIMENTACIÓN DE PECHO
El embarazo
Los datos clínicos sobre la aplicación tseftarolina a las mujeres embarazadas faltan. Las investigaciones en los animales no han revelado la influencia desfavorable tseftarolina fosamila en fertilnost, el embarazo, el parto o el desarrollo puerperal. No debe aplicar el preparado de Zinforo ™ durante el embarazo, a excepción de los casos, cuando la utilidad potencial para la madre supera el riesgo posible para el fruto.
El período de la alimentación de pecho
Los datos sobre la penetración tseftarolina en la leche materna faltan. Sin embargo, debido a que muchos laktamnye beta los antibióticos se separan con la leche materna, en caso de necesidad a la terapia por el preparado de Zinforo ™, se le recomienda el cese de la alimentación de pecho.

La sobredosis:

Los datos sobre la sobredosis son limitados. La probabilidad de la sobredosis es más alta a los pacientes con la infracción de la función de los riñones. A la aplicación del preparado en las dosis es más alto recomendado se observaban las reacciones semejantes indeseables, tanto como a la aplicación del preparado en las dosis recomendadas. El tratamiento: sintomático.
TSeftarolin desaparece parcialmente por medio de la hemodiálisis.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 25°С, en los lugares inaccesibles para los niños. El plazo de la validez 2 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Los polvos para la preparación del concentrado para la preparación de la solución para infuzy, 600 mg.
Por 600 mg de la sustancia activa en los frascos transparentes de cristal por la capacidad de 20 ml (tipo de I Evr. Farm.) cerrado brombutilovoy por el tapón de goma con el cubrimiento de ftorirovannogo del polímero, cerrado de arriba por el manguito de aluminio c polipropilenovoy por la tapa ("flip-off"). Por 1 o 10 frascos con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón con el control de la primera apertura.