Iressa

Las características generales. La composición:

La 1 pastilla cubierta con la envoltura pelicular, contiene:
La sustancia activa: gefitinib 250 mg
Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato de 163,5 mg, la celulosa de 50,0 mg microcristallinos, kroskarmelloza del sodio de 20,0 mg, povidon (K29-32) 10,0 mg, el sodio laurilsulfat 1,5 mg, el magnesio stearat 5,0 mg;
La composición de la envoltura pelicular: gipromelloza 7,65 mg, el macrogol de 300 1,5 mg, el colorante del hierro el óxido rojo Е172 0,9 mg, el colorante del hierro el óxido amarillo Е172 0,9 mg, el titán dioksid Е171 0,5 mg.
La descripción
Las pastillas redondas, bicónvexas de color marrón cubiertas con la envoltura pelicular, a una parte de la pastilla la grabadura “IRESSA” y “250”. Sobre la fractura de la pastilla el núcleo del color blanco. 

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Gefitinib, siendo el inhibidor selectivo tirozinkinazy de los receptores epidermalnogo del factor del crecimiento, que fuerza expresiva se observa en muchos hinchazones sólidos, frena el crecimiento del hinchazón, metastazirovanie y angiogenez, y
Acelera también apoptoz de las jaulas de tumor.
Frena el crecimiento de las líneas distintas de las jaulas de tumor de la persona y sube la actividad antioncótica de los preparados quimioterápicos, la terapia radial y hormónica.
Los datos clínicos testimonian lo que Iressay posee la acción objetiva antioncótica, es estadístico aumenta fidedignamente el tiempo antes de la progresión de la enfermedad a los pacientes con mestno - difundido o metastático nemelkokletochnym por el cáncer fácil.
Es mostrado que Iressay, en comparación con dotsetakselom, abastece la supervivencia semejante general, un perfil más favorable perenosimosti y la cualidad que supera de la vida a antes lechenyh los pacientes con difundido nemelkokletochnym por el cáncer fácil.
Los pacientes nunca que fumaban, los hinchazones, que tienen la variante morfológicos, la adenocarcinoma, el sexo femenino o que son los representantes de la raza Asiática, tendrán es más probable el efecto de la terapia por el preparado de Iressay. Estos
Las características clínicas se juntan también a una alta frecuencia de las mutaciones del receptor epidermalnogo del factor del crecimiento del hinchazón.
A la comparación del preparado de Iressay y la combinación karboplatin + paklitaksel en la primera línea de la terapia difundido nemelkokletochnogo del cáncer fácil (la fase IIIБ e IV) a los enfermos de la raza Asiática con la forma histológica del hinchazón la adenocarcinoma con la anamnesia no sobrecargada del fumador (que han dejado fumar ≥ hace 15 años y que fumaban ≤ 10 paquetes por año), Iressay ha demostrado son estadísticos las ventajas significativas en la supervivencia sin indicios
Las progresiones y la respuesta objetiva en comparación con la combinación karboplatin + paklitaksel, en todo el grupo, así como en el grupo de los enfermos, cerca de que eran reveladas las mutaciones del gen del receptor epidermalnogo del factor del crecimiento.
Es estadístico la distinción significativa en la supervivencia general entre los grupos del tratamiento no es notado.

Farmakokinetika. Después de la recepción dentro, la absorción pasa relativamente despacio.
La concentración equiponderante es alcanzada después de la recepción de 7-10 dosis. El destino regular del preparado una vez al día lleva al aumento de la concentración en 2-8 veces en comparación con la recepción una sola vez. La concentración máxima del preparado en el plasma de la sangre es alcanzada durante 3–7 horas. Los coeficientes medios de la bioaccesibilidad absoluta a los pacientes componen 59 %. La recepción de la comida no influye sobre la bioaccesibilidad del preparado. Al índice rn del jugo gástrico es más alta 5 bioaccesibilidad gefitiniba baja a 47 %.
El volumen de la distribución gefitiniba al logro de la concentración equiponderante compone 1400 l que testimonia la distribución extensiva del preparado en las telas. El enlace con los proteínas del plasma (con syvorotochnym por la albumina y el alfa por la 1-glicoproteína) compone aproximadamente 90 %.
Gefitinib se somete al metabolismo de oxidación por medio del isofermento CYP3A4 del sistema del citocromo Р450.
Las investigaciones in vitro han mostrado que gefitinib es insignificante ingibiruet el fermento CYP2D6. El destino gefitiniba junto con metoprololom (el sustrato para CYP2D6) llevaba al aumento insignificante (a 35 %) las concentraciones metoprolola que no es es clínico significativo.
El metabolismo gefitiniba pasa por tres vías: el metabolismo N-propilmorfolinovoy del grupo, demetilirovanie metoksilnoy los grupos en hinazolinovuyu la parte y de oxidación defosforilirovanie halogenado fenilnoy los grupos.
Básico metabolit, determinado en el plasma de la sangre – O-desmetilgefitinib, posee en 14 veces la actividad menor farmacológica en comparación con gefitinibom respecto al crecimiento celular estimulado epidermalnym por el factor del crecimiento que hace poco probable su impacto esencial a la actividad clínica gefitiniba.
El claro general de plasma gefitiniba - son aproximados 500 ml/minutos el período Medio de la semideducción compone 41 hora. El preparado desaparece en general con los excrementos. Por los riñones desaparecen menos de 4 % de la dosis introducida.
Los enlaces entre el nivel inferior de la concentración equiponderante del preparado y la edad, la masa del cuerpo, el suelo, el accesorio étnico o el claro de la creatinina no es revelado.
En el fondo de la recepción diaria del preparado de Iressay en la dosis de 250 mg, el tiempo del logro de la concentración equiponderante, el claro general de plasma y la concentración equiponderante eran semejantes para los grupos de los pacientes a la función normal del hígado y con la insuficiencia moderada de hígado. Los datos de 4 pacientes con la insuficiencia pesada de hígado a consecuencia de las metástasis en el hígado permiten suponer que la concentración equiponderante a los pacientes dados es semejante a tal a los pacientes con la función normal del hígado.
Los rasgos de la acción del preparado de Iressay a los pacientes con las infracciones de la función del hígado a consecuencia de la cirrosis o la hepatitis no son investigados.

Las indicaciones:

Mestnorasprostranennyy o metastático nemelkokletochnyy el cáncer fácil con la presencia de las mutaciones que activan tirozinkinaznogo del dominio del receptor epidermalnogo del factor del crecimiento en la primera línea de la terapia.
Mestno-difundido o metastático nemelkokletochnyy el cáncer fácil, refrakternyy a los regímenes de la quimioterapia que contiene las derivadas del platino.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro por 250 mg de 1 vez en el día independientemente de la recepción de la comida. En caso de que el paciente ha dejado pasar la recepción de la dosis siguiente, debe aceptar la dosis dejada pasar en caso de que antes de la recepción de la dosis siguiente se quedó no menos 12 horas. No debe aceptar la dosis doble del preparado para la compensación de la dosis dejada pasar.
La pastilla puede ser también dispergirovana en 100 ml del agua bebible (gaseosa). No es posible usar otros líquidos. La disolución correcta tiene que bajar la pastilla en el agua, sin amasar, revolver antes de la destrucción completa (son aproximados 15 minutos) e inmediatamente tomar la suspensión recibida.
Verter todavía la mitad del vaso de agua, lavando ligeramente las paredes y tomar la suspensión recibida. La suspensión del preparado de Iressay es posible también fijar a través de nazo-gastralnyy la sonda.
No es necesario la corrección de la dosis del preparado de Iressay depende de la edad de los pacientes, la masa del cuerpo, el accesorio étnico y sexual, la función de los riñones, también a la insuficiencia moderada y pesada de hígado condicionada por la derrota metastática del hígado.
La corrección de la dosis: a los pacientes con la diarrea que corta mal en el fondo del tratamiento o las reacciones secundarias por parte de las epidermis es posible la interrupción a corto plazo en el tratamiento (hasta 14 días), con el reanudamiento ulterior del tratamiento por el preparado de Iressay en la dosis de 250 mg/día.

Los rasgos de la aplicación:

A la decisión de la pregunta del destino del preparado de Iressay en la primera línea de la terapia mestnorasprostranennogo o metastático NMRL se recomienda la definición de la mutación EGFR (el receptor epidermalnogo del factor del crecimiento) en la tela de tumor a todos los enfermos. Para la definición de las mutaciones es importante que sea escogida validirovannaya y la metodología segura, que permite minimizar posible lozhnootritsatelnye, así como lozhnopolozhitelnye los resultados. En la primera línea de la terapia de Iressay no puede ser aplicado en vez de la quimioterapia a los enfermos con la ausencia de la mutación EGFR.
A veces a los pacientes que aceptan el preparado Iressay, se notaba la derrota intersticial fácil, en algunos casos con el fallecimiento. Al aumento de tales síntomas como el ahoguío, la tos, la fiebre la aplicación del preparado debe ser cesada e inmediatamente pasada la inquisición. Si al paciente se confirma la presencia de la afección pulmonar intersticial, la recepción del preparado de Iressay cesan el paciente es fijado el tratamiento correspondiente.
Más a menudo el desarrollo de las derrotas intersticiales fácil se observaba en Japón (aproximadamente en 2 % de los casos a los 27000 pacientes que aceptan el preparado Iressay) en comparación con otros países (en 0,3 % de los casos entre 39000 pacientes).
Entre los factores que suben el riesgo del desarrollo de la derrota intersticial fáciles eran notados: el fumar, el estado pesado general (PS> 2), la tela normal neumónica según la tomografía axial computarizada <50 %, la duración de la enfermedad (NMRL) <6 meses, la neumonía intersticial en la anamnesia, la edad avanzada (> 55 años), las enfermedades acompañantes cardiovasculares.
En el fondo de la recepción del preparado de Iressay era celebrada la promoción sin síntomas de la actividad de "de hígado" transaminaz y el nivel de la bilirrubina, se desarrollaba infrecuentemente la hepatitis. Se comunicaba sobre los casos singulares del desarrollo de la insuficiencia de hígado, en algunos casos con el fallecimiento. En relación a esto se recomienda periódicamente estimar la función de hígado. Al aumento expresado de la actividad transaminaz y el nivel de la bilirrubina la recepción del preparado debe ser cesada.
En las investigaciones clínicas del preparado de Iressay eran notadas las complicaciones cardiovasculares. El enlace con la recepción del preparado de Iressay no era establecido.
A los pacientes que aceptan varfarin, es necesario regularmente controlar protrombinovoe el tiempo.
Al desarrollo de la diarrea pesada o larga, la náusea, el vómito o la anorexia el paciente debe inmediatamente llamar el médico.
Al desarrollo agudo o la agravación de los indicios y los síntomas de la queratitis: las inflamaciones de los ojo, el lagrimeo, la fotoestesia, la vaguedad de la vista, el estado enfermizo y/o la rubefacción de los ojo, el paciente debe inmediatamente dirigirse al oftalmólogo. A la confirmación de la queratitis ulcerosa debe detener la terapia por el preparado de Iressay. Si los síntomas no desaparecen o se desarrollan repetidamente al reanudamiento de la recepción del preparado de Iressay, debe examinar la posibilidad de la anulación completa de la terapia dada.
A la aplicación del preparado de Iressay en la combinación con la actinoterapia en calidad de la terapia de la primera línea a los niños con el glioma del tronco del cerebro o neradikalno por el glioma alejado supratentorialnoy las localizaciones se comunicaba sobre 4 casos (uno letal) las hemorragias en el cerebro. Todavía un caso de la hemorragia en el cerebro es notado al niño con ependimomoy a la monoterapia por el preparado de Iressay. A los pacientes adultos con nemelkokletochnym por el cáncer fácil al tratamiento por el preparado de Iressay los fenómenos semejantes colaterales no son fijados ni en un caso.
Se comunicaba sobre los casos del desarrollo de la perforación de los órganos ZHKT a los pacientes en el fondo de la recepción del preparado de Iressay. En la mayoría de los casos esto es vinculado a otros factores conocidos del riesgo, tales como la recepción simultánea de los esteroides, nesteroidnyh de los preparados antiinflamatorios (NPVP), la úlcera en la anamnesia, la edad avanzada, el fumar, la presencia de las metástasis en el intestino gordo en el lugar de la perforación.
Los hombres y las mujeres de la edad genital durante el tratamiento por el preparado de Iressay y, como mínimo, durante 3 meses después del tratamiento deben usar los métodos seguros de la contracepción.
A los pacientes con las enfermedades raras hereditarias, tales como debe fijar el carácter insufrible de la lactosa, el déficit de la lactasa o el síndrome malabsorbtsii el preparado de Iressay con la precaución, en relación a la presencia como parte de la lactosa.
El impacto a la capacidad de dirigir el automóvil y otros mecanismos
Ya que durante la realización de la terapia por el preparado de Iressay pueden desarrollarse tales efectos secundarios como la astenia, la náusea y el vómito, es necesario observar la precaución a la conducción del automóvil y las ocupaciones por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Por los efectos secundarios más difundidos observados más de en 20 % de los casos, eran la diarrea, de la piel y ugrevaya la eflorescencia, el picor, la sequedad de la piel.
Las reacciones habitualmente desfavorables se manifiestan durante el primer mes la aplicación del preparado y son convertibles, como regla. Aproximadamente cerca de 10 % de los pacientes se notaban las reacciones serias indeseables (3-4 grado del peso conforme a los criterios generales de la toxicidad).
Sin embargo solamente cerca de 3 % de los pacientes la terapia era cesada a consecuencia de las reacciones secundarias.
Las reacciones indeseables que se observaban son presentadas más abajo.
La definición de la frecuencia de las reacciones secundarias: muy a menudo (≥10 %); a menudo (≥1 - <10 %); infrecuentemente (≥0,1 - <1 %); raramente (≥0,01 - <0,1 %).
Por parte del sistema que plega de la sangre: a menudo  la hematuria y la hemorragia nasal; infrecuentemente  la hipocoagulación y/o el aumento de la frecuencia de las hemorragias en el fondo de la recepción varfarina.
Por parte de los órganos de la digestión: muy a menudo – la diarrea (en algunos casos – expresado), la náusea (en general, el grado débil de la expresividad), el vómito (en general, el grado débil o moderado de la expresividad), la estomatitis (en general, el grado débil de la expresividad), la anorexia (el grado débil o moderado de la expresividad), el aumento de la actividad ALT (en general, el grado débil o moderado de la expresividad); a menudo – la deshidratación (a consecuencia de la diarrea, la náusea, el vómito y la anorexia), la sequedad en la boca (en general, el grado débil de la expresividad), el aumento de la actividad AST (en general, el grado débil o moderado de la expresividad), el aumento del nivel de la bilirrubina (en general, el grado débil o moderado de la expresividad); infrecuentemente – la pancreatitis, la perforación de los órganos ZHKT, la hepatitis (se comunicaba sobre los casos singulares del desarrollo de la insuficiencia de hígado, en algunos casos con el fallecimiento).
Por parte de los órganos de la vista: a menudo – la conjuntivitis, la blafaritis, la xeroftalmía (en general, el grado débil de la expresividad); infrecuentemente – la queratitis, la erosión convertible de la córnea, la infracción del crecimiento de las pestañas.
Por parte de los órganos de la respiración: a menudo – la neumonía intersticial (3-4 grados de la toxicidad, hasta el fallecimiento).
De la parte mochevyvodyaschey los sistemas: a menudo – el aumento sin síntomas del nivel de la creatinina en la sangre, proteinuriya, la cistitis; raramente – la cistitis hemorrágica.
Por parte de la piel y las epidermis: muy a menudo – la eflorescencia (pustular), el picor, la sequedad de la piel, incluso la formación de las grietas en el fondo del eritema; a menudo – el cambio de las uñas, alopetsiya; raramente – bull±znye los cambios de la piel, incluso tóxico epidermalnyy nekroliz, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona y multiformnaya ekssudativnaya el eritema, de la piel vaskulit.
Las reacciones alérgicas: infrecuentemente – angionevrotichesky el hinchazón, la mariposa de la ortiga
Otros: muy a menudo – la astenia (el grado principalmente débil de la expresividad), a menudo – pireksiya.

La interacción con otros medios medicinales:

El destino común gefitiniba y rifampitsina (el inductor potente del isofermento CYP3A4) lleva a la reducción de los valores medios «las áreas bajo la curva» (AUC) para gefitiniba a 83 %.
El destino simultáneo gefitiniba e itrakonazola (el inhibidor del isofermento CYP3A4) lleva al aumento de 80 % AUC gefitiniba que puede ser clínico significativo, puesto que los fenómenos indeseables dependen de la dosis y la concentración.
El destino simultáneo gefitiniba y los preparados que contribuyen considerables (≥ 5) y el aumento largo rn del contenido gástrico, llevaba a la reducción AUC para gefitiniba a 47 %.
A la aplicación común gefitiniba y vinorelbina es posible el reforzamiento neytropenicheskogo las acciones vinorelbina.
Los medios medicinales, indutsiruyuschie la actividad del isofermento CYP3A4, pueden subir el metabolismo y bajar la concentración gefitiniba en el plasma de la sangre. Así, el destino simultáneo gefitiniba con los preparados, los inductores del isofermento CYP3A4, tales como fenitoin, karbamazepin, barbituraty, la tintura del corazoncillo puede bajar la eficiencia gefitiniba.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a gefitinibu u otros componentes del preparado.
El embarazo y el período de la lactación.
La edad infantil y de adolescentes (la seguridad y la eficiencia cerca del grupo dado de los pacientes no es estimadas).
Con la precaución: a la fibrosis idiopática fácil, la neumonía intersticial, pnevmokonioze, la neumonía postradial, la neumonía medicinal (es notado el nivel elevado de la mortalidad de estas enfermedades en el fondo del tratamiento por el preparado de Iressay); al aumento débil y moderado de la actividad de "de hígado" transaminaz y el nivel de la bilirrubina.

La sobredosis:

Los síntomas posibles – el aumento de la frecuencia y el peso de algunas reacciones secundarias, principalmente, la diarrea y la eflorescencia de la piel. El tratamiento sintomático. antidot no es conocido.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 30°С en el embalaje original. Guardar en los lugares inaccesibles para los niños. El plazo de la validez 4 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular por 250 mg. Por 10 pastillas en blister del PVH/ALUMINIO, por 3 blistera en el paquete de la laminilla de aluminio. El paquete junto con la instrucción de la aplicación médica colocan en el paquete de cartón con el control de la primera apertura.