Elikvisy

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 2,5 mg apiksabana.

Las sustancias auxiliares: la lactosa, la celulosa microcristallino, kroskarmelloza del sodio, el sodio laurilsulfat, el magnesio stearat.

La envoltura pelicular de Opadray II Amarillo (gipromelloza 15 cps, la lactosa el monohidrato, el titán dioksid, triatsetin, el colorante del hierro el óxido amarillo.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El mecanismo de la acción apiksabana consiste en ingibirovanii de la actividad FXa. Como resultado de esto apiksaban cambia los valores de los índices del sistema del enrollamiento de la sangre: alarga protrombinovoe el tiempo, MHO y activado parcial tromboplastinovoe el tiempo (ACHTV). Los cambios de estos índices a la aplicación del preparado en la dosis terapéutica.neznachitelny son individuales. Por eso su uso con el fin de la apreciación farmakodinamicheskoy no le es recomendable a la actividad apiksabana. Ingibirovanie apiksabanom a la actividad FXa le es demostrado con la ayuda hromogennogo del test con el uso de la heparina "Rotachrom".

El cambio anti FXa de la actividad directamente proporcional al aumento de la concentración apiksabana en el plasma, la sangre, además los valores máximos de la actividad se observan al logro máximo, la concentración apiksabana en el plasma de la sangre. ¡La dependencia lineal entre la concentración y anti-FXa por la actividad apiksabana es registrada en la banda ancha de las dosis terapéuticas del preparado! Los cambios anti-FXa de la actividad con el cambio de la dosis y la concentración, apiksabana son más expresados y menos variabelny, que los índices del enrollamiento de la sangre. Esperado máximo y mínimo anti-FXa la actividad apiksabana en el estado equiponderante, a su aplicación en la dosis de 2,5 mg-2-vez en el día, compone 1,3 ME/ML (5/95 protsentili - 0,67 ME/ML - 2,4 ME/ML) y 0,84 ME/ML (5/95 protsentili - 0,37ME/ml - de 1,8ME/ml), respectivamente que correlaciona con las fluctuaciones del índice dado en el intervalo entre la recepción de las dosis del preparado (menos que en 1,6 veces). En el fondo de la terapia apiksabanom no es necesario las realizaciones del monitoring rutinario de su concentración en el plasma de la sangre, sin embargo la ejecución del test anti-FXa de la actividad Rotachrom puede ser útil para la aceptación de la decisión de la continuación de la terapia.

El mecanismo de la acción. Apiksaban representa el inhibidor FXa potente directo, es convertible y es selectivo el centro bloqueante activo del fermento destinado para peroralnogo de la aplicación. La realización antitromboticheskogo del efecto apiksabana no es necesario la presencia antitrombina III. Apiksaban ingibiruet libre y vinculado FXa, también la actividad protrombinazy. Apiksaban no presta el impacto directo directo en, la agregación trombotsitov, pero mediatamente ingibiruet la agregación trombotsitov, indutsirovannuyu trombinom. Por la cuenta ingibirovaniya de la actividad FXa apiksaban previene la formación trombina y los trombos.

Farmakokinetika. La absorción. La bioaccesibilidad absoluta apiksabana alcanza 50 % a su aplicación en las dosis hasta 10 mg. Apiksaban se absorbe rápidamente del tracto intestinal, su concentración máxima (Сmax) es alcanzada durante 3-4 h después de peroralnogo la recepción. La recepción de la comida no presta el impacto a los valores de los índices del área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) o Сmax apiksabana. Farmakokinetika apiksabana para las dosis hasta 10 mg tiene el carácter lineal. A la recepción apiksabana en las dosis son más altos 25 mg se nota la restricción de la absorción del preparado que se acompaña del descenso de su bioaccesibilidad. Los índices del metabolismo apiksabana son caracterizados bajo o moderado inter- e intraindividual variabelnostyu (los valores correspondientes del coeficiente de la variación componen ∼20 % y ∼30 %, respectivamente).

La distribución. El enlace apiksabana con los proteínas del plasma de la sangre de la persona compone aproximadamente 87 %, el volumen de la distribución (V85) - es aproximado 21 l.

El metabolismo y la deducción. Aproximadamente 25 % de la dosis aceptada desaparecen en el tipo metabolitov, la mayor parte - a través del intestino. Renal ekskretsiya apiksabana compone aproximadamente 27 % de su claro general.

El claro general apiksabana compone aproximadamente 3,3 l/horas, el período de la semideducción (T1/2) - unas 12 horas. O-demetilirovanie y gidroksilirovanie por 3-oksopiperidinilovomu al resto son las vías básicas de la biotransformación apiksabana. Apiksaban principalmente metaboliziruetsya con la participación del isofermento CYP3A4/5, en el grado - menor de los isofermentos CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19 y 2J2. No cambiado apiksaban es la sustancia básica que circula en el plasma de la sangre de la persona, activo que circulan en la hemorragia metabolity faltan. Además, apiksaban es el sustrato de los proteínas de transporte, la R-glicoproteína 70 y el proteína de la resistencia del cáncer de la mama (BCRP).

La infracción de la función de los riñones. La infracción de la función de los riñones no presta el impacto a la concentración máxima apiksabana. Era celebrada Sin embargo la promoción de la concentración apiksabana, que correlacionaba con el grado del descenso de la función de los riñones que estimaba por los valores del claro de la creatinina. A las personas con la infracción de la función de los riñones fácil (el claro de la creatinina - de 51 ml/minas hasta 80 ml/minas), media (el claro de la creatinina - de 30 ml/minas hasta 50 ml/minas) y el grado pesado (el claro de la creatinina - de 15 ml/minas hasta 29 ml/minas), los valores AUC apiksabana en el plasma de la sangre crecían a 16 %, 29 % y 44 %, respectivamente, en comparación con las personas que tenían los valores normales del claro de la creatinina. Además la infracción de la función de los riñones no prestaba el impacto evidente a la intercomunicación entre la concentración apiksabana en el plasma de la sangre y ello anti-FXa por la actividad. Las investigaciones apiksabana a los pacientes con el claro de la creatinina <15 ml/minas o que se encuentran sobre la dialisis no eran pasadas.

La infracción de la función del hígado. Las investigaciones apiksabana a la insuficiencia pesada de hígado y la patología activa gepatobiliarnoy los sistemas no eran pasadas.

En la investigación farmakokinetiki y farmakodinamiki apiksabana a su recepción una sola vez en la dosis de 5 mg a los enfermos con la insuficiencia de hígado del grado fácil y medio de la expresividad (las clases Y y En por Chayld-bebo, respectivamente) y los voluntarios sanos era mostrado que la insuficiencia de hígado no presta el impacto a estos índices. Los cambios anti-FXa de la actividad y MHO a los enfermos eran comparativos a la insuficiencia de hígado del grado medio del peso y los voluntarios sanos.

La aplicación a los pacientes de la edad avanzada. A los pacientes de la edad avanzada (son mayores 65 años) se notaban unos más altos valores de la concentración del preparado en el plasma de la sangre, que a unos pacientes más jóvenes: el valor AUC medio era aproximado a 32 % más arriba. La corrección de la dosis del preparado a los pacientes de la edad avanzada no es necesario.

Suelo. La exposición apiksabana a las mujeres era a 18 % más alto que a los hombres. La corrección de la dosis del preparado depende del suelo del paciente no es necesario.

La raza y el origen étnico. Los resultados recibidos en los límites de las investigaciones de I fase, testimonian la ausencia de las distinciones significativas farmakokinetiki apiksabana entre los representantes evropeoidnoy, mongoloidnoy y las razas negroides. Los resultados de los análisis farmakokinetiki en las populaciones distintas cumplidas en los límites de las investigaciones, los pacientes que incluían que recibían apiksaban después de planificados endoprotezirovaniya coxales o la articulación de la rodilla, corresponden a los resultados de las investigaciones de la fase. La corrección de la dosis del preparado depende de la raza o el origen étnico del paciente no es necesario.

La masa del cuerpo. A los pacientes con la masa del cuerpo más de 120 kg la concentración apiksabana en el plasma de la sangre era aproximadamente a 30 % más abajo, que a los pacientes de la masa del cuerpo de 65 kg hasta 85 kg; a los pacientes con la masa del cuerpo menos de 50 kg el índice dado eran aproximados a 30 % más arriba. La corrección de la dosis depende de la masa del cuerpo del paciente no es necesario.

La dependencia de los parámetros farmakokinetiki y farmakodinamiki. La dependencia entre los parámetros farmakokinetiki y farmakodinamiki (incluso anti-FXa de la actividad, MHO, protrombinovogo del tiempo, ACHTV) apiksabana y egokontsentratsiey en el plasma de la sangre era estudiada para la banda ancha de las dosis del preparado (de 0,5 mg hasta 50 mg). Era mostrado que la dependencia entre la concentración apiksabana y la actividad FXa es descrita lo mejor posible con el uso del modelo lineal. La dependencia de los parámetros farmakokinetiki y farmakodinamiki apiksabana, que estimaba a los pacientes que han llevado planificados endoprotezirovanie coxales o la articulación de la rodilla, correspondía a tales, que se observaba a los voluntarios sanos.

Las indicaciones:

La profiláctica venoso tromboembolii a los pacientes después de planificado endoprotezirovaniya coxal o la articulación de la rodilla.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro por 1 pastilla (2,5 mg) 2 veces en el día independientemente de la recepción de la comida (la primera recepción en 12-24 h después de la intervención operativa).

A los pacientes que han llevado endoprotezirovanie de la articulación coxal, la duración recomendada de la terapia compone de 32 a 38 días, la articulación de la rodilla - de 10 a 14 días. En caso de la admisión de la recepción debe aceptar el preparado lo más rápidamente posible, y en lo sucesivo continuar la recepción 2 veces en el día en concordancia con el esquema inicial. La aplicación a los pacientes con la infracción de la función de los riñones. A los enfermos con la infracción de la función de los riñones del grado fácil, medio o pesado con el descenso del claro de la creatinina hasta 15 ml/minas de la corrección de la dosis del preparado no es necesario.

Los datos de la aplicación del preparado a los pacientes que tienen el claro de la creatinina <15 ml/minas, también a los pacientes que se encuentran sobre la dialisis, faltan. La aplicación del preparado de Elikvisy cerca de la categoría dada de los pacientes no es recomendable.

La aplicación a los pacientes con la infracción de la función del hígado. Debe observar la precaución a la recepción del preparado de Elikvisy por los pacientes con la insuficiencia de hígado del grado fácil y medio del peso (la clase Y o En por Chayld-bebo), además la corrección de la dosis no es necesario. La aplicación del preparado a los enfermos con la insuficiencia pesada de hígado no es recomendable.

La aplicación a los pacientes de edad avanzada. La corrección de la dosis del preparado a los pacientes de la edad avanzada no es necesario.

La masa del cuerpo. La corrección de la dosis depende de la masa del cuerpo del paciente no es necesario.

La corrección de la dosis del preparado depende del suelo del paciente no es necesario.

La raza y el origen étnico. La corrección de la dosis del preparado depende de la raza o el origen étnico del paciente no es necesario.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho. La aplicación al embarazo. Hay unas noticias sólo limitadas sobre la aplicación del preparado de Elikvisy durante el embarazo. La aplicación apiksabana al embarazo no es recomendable.

La aplicación durante la alimentación de pecho. No hay introducciones sobre la deducción apiksabana o ello metabolitov con la leche materna a la persona. A la necesidad de la aplicación del preparado de Elikvisy durante la lactación debe cesar la alimentación de pecho.

Tanto como a la aplicación de otros anticoagulantes, es necesario la observación escrupulosa de los pacientes que aceptan Elikvisy, con el fin del desarrollo de las hemorragias. Al desarrollo de las hemorragias pesadas debe anular la recepción del preparado de Elikvisy.

Al desarrollo de las complicaciones hemorrágicas es necesario anular el tratamiento por el preparado y cumplir la inquisición con el fin de la revelación de la fuente de la hemorragia. En caso necesario fijan el tratamiento correspondiente, en particular, la parada quirúrgica de la hemorragia o la transfusión del plasma helado en fresco de la sangre.

La ejecución spinalyyuy, la anestesia epidural o las punciones a los pacientes que reciben Elikvisy. A la ejecución spinalnoy o la anestesia epidural o la punción diagnóstica de las esferas dadas los pacientes que reciben antitromboticheskie los medios con el fin de la profiláctica tromboembolii, tienen un riesgo del desarrollo epidural o spinalnyh de los hematomas, que, a su vez, pueden ser la causa de las parálisis resistentes o irreversibles. El riesgo dado puede aún más crecer al uso del catéter establecido epidural en el período postoperacional o a la aplicación paralela de otros medios medicinales que influyen sobre la hemostasia. Establecido epidural o subarahnoidalnye los catéteres deben ser quitados como mínimo 5 horas antes de vvedeniyapervoy las dosis del preparado de Elikvisy. El aumento análogo del riesgo puede notarse a la ejecución de las punciones traumáticas o repetidas epidural o subarahnoidalnogo de los espacios. Es necesario el monitoring frecuente de los pacientes con el fin del desarrollo de las manifestaciones de las infracciones de la función del sistema nervioso (en la particularidad/entumecimiento o la debilidad de las extremidades inferiores, la infracción de la función del intestino o la vejiga). Al desarrollo de tales infracciones es necesario la ejecución de la inquisición urgente y el tratamiento. Ante la ejecución de las intervenciones en epidural o subarahnoidalnyh los espacios a los pacientes que reciben los anticoagulantes, incluso con el fin de la profiláctica de las trombosis, es necesaria la apreciación de la correlación de la utilidad potencial y los riesgos.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos. Elikvisy no presta el impacto esencial a la capacidad de la conducción de un automóvil y el trabajo con los mecanismos.

Los efectos secundarios:

Las reacciones indeseables eran notadas cerca de 11 % de los pacientes que recibían apiksaban en la dosis-2,5 mg de 2 veces por día. Tanto como a la aplicación de otros anticoagulantes, la hemorragia puede surgir a los pacientes con los factores del riesgo, tales como, la derrota orgánica vinculado con la hemorragia.naibolee los efectos secundarios frecuentes eran la anemia, la hemorragia, el hematoma, la náusea. Las reacciones indeseables que se han desarrollado a los pacientes, que han llevado la intervención ortopédica operativa, en el fondo de la terapia apiksabanom son presentadas más abajo.

Más bajo la frecuencia de las reacciones secundarias es comprendido: a menudo - ≥1/100, <1/10, infrecuentemente - ≥1/1000, <1/100, es raro-> 1/10000, <1/1000.

Por parte de la sangre y el sistema linfático: a menudo - la anemia (incluso postoperacional y posthemorrágico, que se acompaña de las alteraciones apropiadas de los resultados de las investigaciones de laboratorio); infrecuentemente - trombotsitopeniya (incluso el descenso de la cantidad trombotsitov).

Por parte del sistema inmunitario: raramente - la hipersensibilidad.

Por parte del órgano de la vista: raramente - la hemorragia en la tela del globo ocular (incluso la hemorragia en la conjuntiva).

Por parte del sistema cardiovascular: a menudo - la hemorragia (incluso el hematoma, vaginalnye y uretralnye las hemorragias); infrecuentemente - la hipotensión arterial (incluso la hipotensión durante el procedimiento).

Por parte del sistema respiratorio: infrecuentemente - la hemorragia nasal; raramente - la hemoptisis.

Por parte del tracto intestinal: a menudo - la náusea; infrecuentemente - la hemorragia gastrointestinal (incluso el vómito con la mezcla de la sangre y la melena), la presencia de la sangre no cambiada en kale; raramente - la hemorragia rectal, la hemorragia de las encías.

Por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: infrecuentemente - el aumento de la actividad transaminaz (incluso el aumento de la actividad alaninaminotransferazy), el aumento de la actividad aspartataminotransferazy, glutamiltranspeptidazy gamma, los cambios patalógicos de las pruebas funcionales del hígado, el aumento de la actividad alcalino fosfatazy en la sangre, el aumento de la concentración de la bilirrubina en la sangre.

Por parte del aparato locomotor: raramente - la hemorragia muscular.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: infrecuentemente - la hematuria (incluso las alteraciones apropiadas de los resultados de las investigaciones de laboratorio).

Otros: a menudo - la lesión cerrada; infrecuentemente - las hemorragias y la hemorragia después de la ejecución invazivnyh de los procedimientos (incluso el hematoma después del procedimiento, la hemorragia de la herida postoperacional, el hematoma en el campo de la punción del vaso y en el lugar de la instalación del catéter), la presencia separado de la herida, la hemorragia en el campo del corte (incluso el hematoma en el campo del corte), la hemorragia durante la intervención operativa.

La interacción con otros medios medicinales:

El impacto de otros preparados en farmakokinetiku apiksabana los Inhibidores del isofermento CYP3A4 y la R-glicoproteína. La combinación apiksabana con ketokonazolom (en la dosis de 400 mg, 1 vez en el día), el inhibidor potente que es como el isofermento CYP3A4, y la R-glicoproteína, llevaba al aumento del valor AUC medio apiksabana en 2 veces y el valor Сmax medio - en 1,6 veces. La corrección de la dosis apiksabana a su combinación con ketokonazolom no es necesario, sin embargo apiksaban debe aplicarse con la precaución a los pacientes que reciben la terapia de sistema azolovymi los medios antimicéticos, en particular ketokonazolom, u otros inhibidores potentes del isofermento CYP3A4 y la R-glicoproteína.

Los preparados, en el grado moderado que bajan la velocidad de la deducción apiksabana o ingibiruyuschie llevarán el isofermento CYP3A4 y/o la R-glicoproteína, como se espera, al aumento de la concentración apiksabana en el plasma de la sangre al mínimo grado. Por ejemplo, diltiazem (el inhibidor moderado del isofermento CYP3A4 y el inhibidor débil de la R-glicoproteína) en la dosis de 360 mg de 1 vez en el día, llevaba al aumento de los valores AUC medios apiksabana en 1,4 veces y los valores Cmax medios - en 1,3 veces. Naproksen (el inhibidor de la R-glicoproteína) a la aplicación en la dosis de 500 mg llamaba a los voluntarios sanos el aumento de los valores AUC medios y Сmax apiksabana en 1,5 y 1,6 veces, respectivamente. Era celebrada además la promoción de los valores de los índices del sistema que plega de la sangre. Sin embargo en el fondo de tal combinación no se observaba los impactos naproksena a la agregación trombotsitov, vinculado con la infracción del metabolismo arahidonovoy los ácidos, y es clínico el alargamiento significativo del tiempo de la hemorragia.

La corrección de la dosis apiksabana a la combinación con los inhibidores moderados del isofermento CYP3A4 y/o la R-glicoproteína no es necesario.

Los inductores del isofermento CYP3A4 y la R-glicoproteína. La combinación apiksabana con rifampitsinom (el inductor potente del isofermento CYP3A4 y la R-glicoproteína) llevaba al descenso de los valores AUC medios y Сmax apiksabana es aproximado a 54 % y 42 %, respectivamente. Aparentemente, la combinación apiksabana con otros inductores potentes del isofermento CYP3A4 y la R-glicoproteína (en particular, fenitoinom, karbamazepinom, el fenobarbital o los preparados del corazoncillo agujereado) puede también llevar al descenso de la concentración apiksabana en el plasma de la sangre. La corrección de la dosis apiksabana a su combinación con los medios del grupo dado no es necesario, sin embargo combinar los medios dados debe con la precaución.

Los anticoagulantes, los inhibidores de la agregación trombotsitov y NPVP. Después de la introducción común enoksaparina (es una sola vez, en la dosis de 40 mg) y apiksabana (es una sola vez, en la dosis de 5 mg) se notaba el efecto aditivo de los medios dados a la actividad FXa.

De los indicios farmakokineticheskogo o farmakodinamicheskogo las interacciones apiksabana con el ácido acetilsalicílico (en la dosis de 325 mg, 1 vez en el día) a las personas sanas no era notado.

La combinación apiksabana con klopidogrelom (en la dosis de 75 mg, 1 vez en el día) o la combinación klopidogrela (75 mg) y el ácido acetilsalicílico (162 mg, 1 veces en el día) en I fase de la investigación clínica no llevaba al aumento del tiempo de la hemorragia, la opresión ulterior de la agregación trombotsitov o el aumento de los índices del sistema del enrollamiento de la sangre (protrombinovogo el tiempo, MHO y ACHTV) en comparación con la aplicación de estos antiagregantov en la monoterapia.

Debe observar sin embargo la precaución a la aplicación simultánea apiksabana con NPVP (incluso, con el ácido acetilsalicílico), debido a que los preparados dados aumentan el riesgo del desarrollo de las hemorragias.

No es recomendable al mismo tiempo aplicar los preparados, que acción puede ser vinculada al desarrollo de las hemorragias serias, tales como: nefraktsionirovannyy la heparina o las derivadas de la heparina (incluyendo nizkomolekulyarnye las heparinas), oligosaharidy, ingibiruyuschie FXa (por ejemplo, fondaparinuks), los inhibidores directos trombina II (por ejemplo, dezirudin), tromboliticheskie los medios medicinales, los antagonistas de los receptores a las glicoproteínas IIb/IIIa, tienopiridiny (por ejemplo, klopidogrel), dipiridamol, dekstran, sulfinpirazon, los antagonistas de la vitamina A y otros anticoagulantes para uso interno. Es necesario notar que nefraktsionirovannyy la heparina es posible aplicar en las dosis necesarias para el apoyo a la viabilidad del catéter venoso o arterial.

La combinación con otros medios medicinales. No era revelado es clínico significativo farmakokineticheskogo o farmakodinamicheskogo las interacciones apiksabana con atenololom o famotidinom. La combinación apiksabana (en la dosis de 10 mg) con atenololom (en la dosis de 100 mg) no llevaba al desarrollo es clínico los cambios significativos de los parámetros farmakokinetiki apiksabana, sin embargo ello se acompañaba del descenso de los valores AUC medios y Сmax apiksabana a 15 % y 18 %, respectivamente, en comparación con el régimen de la monoterapia. El destino apiksabana (en la dosis 10мг) con famotidinom (en la dosis de 40 mg) no prestaba el impacto en, el valor AUC o Сmax apiksabana.

El impacto apiksabana en farmakokinetiku de otros medios medicinales. En las investigaciones in vitro apiksaban no ingibiroval la actividad de los isofermentos CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 o CYP3A4/(ingibiruyuschaya la concentración (IC50)> 45 mkmol/l), eran descubiertos sin embargo el aplastamiento débil de la actividad del isofermento CYP2C19 (IC50> 20 mkmol/l) apiksabanom en la concentración que supera considerablemente la concentración máxima del preparado en el plasma de la sangre a su aplicación clínica. Apiksaban no es el inductor de los isofermentos CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 en las concentraciones hasta 20 mkmol/l. En relación a esto se espera que a la aplicación común él no prestará el impacto al claro de los preparados, metaboliziruyuschihsya por estos isofermentos. Además, apiksaban no ingibiruet en el grado significativo la actividad de la R-glicoproteína.

En las investigaciones a los voluntarios sanos, apiksaban no cambiaba en el grado significativo farmakokinetiku digoksina, naproksena o atenolola.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a cualquier componente del preparado, es clínica la hemorragia significativa, la enfermedad del hígado que se acompaña de las infracciones en el sistema del enrollamiento de la sangre y es clínica por el riesgo significativo del desarrollo de las hemorragias, las infracciones pesadas de la función del hígado, la infracción de la función de los riñones con el claro de la creatinina menos de 15 ml/minas, también la aplicación a los pacientes que se encuentran sobre la dialisis, la edad hasta 18 años, el embarazo, la alimentación de pecho. No es recomendable al mismo tiempo aplicar apiksaban con los preparados, que acción puede ser vinculada al desarrollo de las hemorragias serias (cm. La sección "la Interacción con otros medios medicinales").

Con la precaución. Apiksaban debe aplicarse con la precaución a la ejecución spinalnoy, la anestesia epidural o las punciones (cm. La sección "las instrucciones Especiales"), también a los pacientes que reciben la terapia de sistema los inhibidores potentes del isofermento CYP3A4 y la R-glicoproteína, tales como azolovye los medios antimicéticos (en particular ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol y pozakonazol), los inhibidores proteazy el HIV (por ejemplo, ritonavir). También, debe observar la precaución a la aplicación apiksabana con los inductores potentes del isofermento CYP3A4 y la R-glicoproteína (en particular, rifampitsinom, fenitoinom, karbamazepinom, el fenobarbital o los preparados del corazoncillo agujereado).

El riesgo del desarrollo de las hemorragias. Se recomienda aplicar el preparado con la precaución a los estados, las hemorragias, que caracterizan el riesgo subidas: por las infracciones connaturales o adquiridas de la coagulación de la sangre; las agudizaciones de la úlcera del tracto intestinal; la endocarditis bacterial; trombotsitopenii; trombotsitopatiyah; la hemorragia cerebral hemorrágica, en la anamnesia; la intervención recientemente llevada operativa sobre de cabeza o la médula espinal, también sobre los órganos de la vista; a la hipertensión pesada incontrolable arterial (cm. La sección "las instrucciones Especiales").

Además, debe observar la precaución a la aplicación simultánea apiksabana con nesteroidnymi por los preparados antiinflamatorios (NPVP), (incluso, con el ácido acetilsalicílico), debido a que los preparados dados aumentan el riesgo del desarrollo de las hemorragias.

Las intervenciones operativas vinculadas con perepomom del fémur. En los límites de las investigaciones clínicas de Elikvisy no se usaba a los pacientes que han llevado las intervenciones urgentes operativas a propósito de la fractura del fémur, por eso su eficiencia y la seguridad cerca de la categoría dada de los pacientes no era estudiadas.

La sobredosis:

antidot no es conocido. A la sobredosis crece el riesgo de las hemorragias. En los límites de las investigaciones controladas clínicas apiksaban se ponía peroralyyu a los voluntarios sanos en las dosis hasta 50 mg/día durante de 3 a 7 días (25 mg, 2 veces en el día, durante 7 días o 50 mg, 1 vez en el día, durante 3 días) que en 10 veces es más alto de la dosis máxima recomendada para la persona; es clínico los efectos significativos indeseables no se notaba además.

En caso de la sobredosis del preparado dado es posible examinar el problema de la aplicación del carbón activo.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 30 °s. ¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños! El plazo de la validez - 3 años. No usar después de terminar el plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubierto con la envoltura pelicular, 2,5 mg. Por 10 pastillas en blistere de PVH/PVDH las películas. Por 1,2 o 6 blisterov junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón. Por 10 pastillas en perforado blistere de PVH/PVDH las películas. Por 6 o 10 blisterov junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.