Emendy

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 80 mg o 125 mg aprepitanta.

Las sustancias auxiliares: gidroksipropiltsellyuloza, el sodio laurilsulfat, la sacarosa, la celulosa microcristallino (en los gránulos), el sodio laurilsulfat (mikronizirovannyy).

La composición de la cápsula firme de gelatina: el titán dioksid, la gelatina, las tintas negro SW-9008/9009.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El preparado antiemético, selectivo vysokoaffinnyy el antagonista de los receptores neyrokinina-1 (NK1) las substancias De R.Izbiratelnost de la atadura aprepitanta con los NK1-receptores por lo menos en 3000 veces más alto que para otros fermentos, los transportadores de los canales iónicos y las partes de los receptores, incluyendo dopaminovye y serotoninovye los receptores, que son los blancos de los preparados que existen en la actualidad, que se aplican para el tratamiento de la náusea y el vómito vinculado a la quimioterapia.

En doklinicheskih las investigaciones era mostrado que los antagonistas de los NK1-receptores advierten el desarrollo del vómito llamado por los preparados quimioterápicos, (por ejemplo, tsisplatinom) a expensas del mecanismo central de la acción.

Aprepitant penentra en el cerebro y comunica con los NK1-receptores cerebrales. Poseiendo la acción larga central, aprepitant ingibiruet agudo, así como diferido las fases del vómito llamado tsisplatinom, también refuerza además la acción antiemética ondansetrona y deksametazona.

Farmakokinetika. La absorción. Después de la recepción dentro Cmax en el plasma de la sangre es alcanzado aproximadamente en 4 h. La bioaccesibilidad absoluta compone por término medio cerca de 60-65 %. La recepción de la cápsula al mismo tiempo con la recepción de la comida no presta el impacto clínico significativo a la bioaccesibilidad aprepitanta.

Farmakokinetika aprepitanta en la banda de las dosis clínicas es no lineal.

Después de la recepción dentro del preparado de Emendy en la dosis de 125 mg en el 1 día y luego en la dosis de 80 mg/sut en los 2 y 3 días AUC durante 24 h componía aproximadamente 19.5 mkg×ch/ml en el 1 día y 20.1 mkg×ch/ml para 3 día. Cmax ha compuesto 1.5 mkg/ml y 1.4 mkg/ml en los 1 y 3 días respectivamente y era alcanzada aproximadamente en 4 h después de la recepción del preparado.

La distribución. La atadura con los proteínas del plasma compone más de 95 %. Vd en el estado equiponderante compone aproximadamente 66 l.

En las investigaciones experimentales es mostrado que aprepitant penentra a través de platsentarnyy la barrera a las ratas y a través de GEB a las ratas y los hurones.

A la persona aprepitant penentra a través de GEB.

El metabolismo. Aprepitant se somete al metabolismo intenso en el hígado por medio de la oxidación en morfolinovom el anillo y sus cadenas laterales en general bajo la influencia de CYP3A4 y la parte sólo pequeña del preparado metaboliziruetsya con la participación de CYP1A2 y CYP2C19 (CYP2D6, CYP2C9 o CYP2E1 en el metabolismo aprepitanta no participan).

La deducción. Que parece T1/2 compone aproximadamente de 9 hasta 13 h.

Aprepitant desaparece principalmente en el tipo metabolitov a través del intestino (86 %) y los riñones (5 %).

El claro de plasma que parece aprepitanta compone aproximadamente de 60 hasta 84 ml/minutos

Farmakokinetika en los casos especiales clínicos. Farmakokinetika del preparado de Emendy a los niños y los adolescentes de edad hasta 18 años no es estudiado.

A los pacientes a la edad de 65 años y es mayor después de la recepción dentro del preparado de Emendy en la dosis sencilla de 125 mg en el 1 día y luego en la dosis de 80 mg/sut en los 2 y 5 días AUC durante 24 h era a 21 % más en el 1 día y a 36 % más para 5 día, que a las personas son más jóvenes 65 años. Cmax además a 10 % era más alta en el 1 día y a 24 % es más alto para 5 día. Las distinciones dadas no eran es clínico significativo.

A los pacientes con la insuficiencia fácil de hígado (5-6 puntos por la escala Chayld-bebo) después de la recepción dentro del preparado de Emendy en la dosis de 125 mg en el 1 día y luego en la dosis de 80 mg/sut en los 2 y 3 días AUC durante 24 h era a 11 % menos en el 1 día y a 36 % menos para 3 día, que a los voluntarios sanos que han recibido las mismas dosis del preparado. A los pacientes con la insuficiencia moderada de hígado (7-9 puntos por la escala Chayld-bebo) AUC durante 24 h era a 10 % más en el 1 día y a 18 % más para 3 día, que a los voluntarios sanos que han recibido las mismas dosis. Las distinciones dadas no son reconocidas es clínico significativo.

Los pacientes con la insuficiencia renal del grado pesado (KK <30 ml/minas) y los pacientes en la fase de terminal de la insuficiencia renal, que tienen necesidad de la hemodiálisis, recibían Emendy es una sola vez en la dosis de 240 mg. A los pacientes con la insuficiencia renal del grado AUC pesado para sumario aprepitanta (vinculado, así como no vinculado a los proteínas) era bajada a 21 %, y Cmax era bajada a 32 % en comparación con los voluntarios sanos. A los pacientes con la fase de terminal de la insuficiencia renal, que se encuentran sobre la hemodiálisis, AUC para sumario aprepitanta era menos a 42 %, y Cmax a 32 %. En relación al descenso pequeño de la atadura aprepitanta con los proteínas del plasma a los pacientes con la insuficiencia renal del valor AUC farmakologicheski del preparado activo no vinculado a estos pacientes y a las personas sanas no se diferenciaban fidedignamente. La hemodiálisis pasada en 4 y 48 h después de la recepción del preparado, no prestaba el impacto significativo en farmakokinetiku aprepitanta. En dializate había menos de 0.2 % de la dosis aprepitanta.

Después de la recepción una sola vez dentro del preparado de Emendy AUC0-24 y Cmax del preparado a las mujeres eran a 9 % y 17 % respectivamente más alto que a los hombres. Т1/2 aprepitanta a las mujeres era a 25 % menos que a los hombres, y las distinciones significativas en el tiempo del logro Cmax entre las mujeres y los hombres no se notaba. Las distinciones dadas farmakokineticheskih de los parámetros no tienen el valor clínico.

La corrección de la dosis del preparado de Emendy depende de la raza no es necesario.

El índice de la masa del cuerpo no influye en farmakokinetiku aprepitanta.

Las indicaciones:

— Para la prevención de la náusea aguda y diferida y el vómito, llamado alto - o umerennoemetogennymi por los preparados antioncóticos (en la combinación con otros preparados antieméticos).

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado aceptan dentro independientemente de la recepción de la comida. ^Emendy fijan durante 3 días en la combinación con GKS y los antagonistas serotoninovyh _{de los 5-5-receptores}.

Ante el comienzo del tratamiento debe ponerse al corriente de la instrucción de la aplicación del antagonista serotoninovyh _5-NT3 de los receptores, ^{el Emendy,} fijado al mismo tiempo con el preparado. La dosis recomendada del preparado ^{de Emendy} al régimen de tres días compone 125 mg por 1 h antes de la recepción de los preparados quimioterápicos en el 1 día y 80 mg de 1 vez/sut por la mañana en los 2 y 3 días.

En las tablas es llevado el esquema de la recepción de los preparados depende del grado emetogennosti de la terapia antioncótica.

La quimioterapia vysokoemetogennaya.

La quimioterapia umerennoemetogennaya.

A los pacientes con la insuficiencia fácil o moderada de hígado (de 5 hasta 9 puntos por la escala Chayld-bebo) la corrección de la dosis no es necesario. Los datos clínicos de la aplicación del preparado a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado (> 9 puntos por la escala Chayld-bebo) faltan.

A los pacientes con la insuficiencia renal del grado pesado (KK <30 ml/minas), también a los pacientes en la fase de terminal de la insuficiencia renal, que se encuentran sobre la hemodiálisis, no le son necesario a la corrección de la dosis.

La corrección de la dosis depende del suelo, la edad, el accesorio racial o el índice de la masa del cuerpo no es necesario.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. Las investigaciones adecuadas y rigurosamente controladas clínicas de la seguridad del preparado al embarazo no era pasado, por eso la aplicación del preparado de Emendy al embarazo no es recomendable.

No sabe, si se separa aprepitant con la leche materna a la persona. A la necesidad de la aplicación del preparado durante la lactación debe solucionar el problema del cese de la alimentación de pecho en relación al riesgo del impacto indeseable al lactante.

La aplicación a las infracciones de la función del hígado. A los pacientes con la insuficiencia fácil o moderada de hígado (de 5 hasta 9 puntos por la escala Chayld-bebo) la corrección de la dosis no es necesario. Los datos clínicos de la aplicación del preparado a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado (> 9 puntos por la escala Chayld-bebo) faltan.

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones. A los pacientes con la insuficiencia renal del grado pesado (KK menos de 30 ml/minas), también a los pacientes en la fase de terminal de la insuficiencia renal, que se encuentran sobre la hemodiálisis, no le son necesario a la corrección de la dosis.

La aplicación a los niños. La seguridad y la eficiencia de la aplicación del preparado de Emendy a los niños no son establecidas.

La aplicación a los pacientes de edad avanzada. Los pacientes de la edad avanzada (65 años y son mayor) a la corrección de la dosis no son necesario.

Las instrucciones especiales. Ingibirovanie CYP3A4 aprepitantom puede llevar al aumento de la concentración en el plasma de la sangre de los preparados, que metaboliziruyutsya principalmente con la participación del isofermento CYP3A4 (incluido algunos preparados quimioterápicos).

El uso en la pediatría. La seguridad y la eficiencia de la aplicación del preparado de Emendy a los niños no son establecidas.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos. Las investigaciones sobre el estudio del impacto del preparado de Emendy a la capacidad de dirigir los medios de transporte o trabajar con los mecanismos no era pasado. Debe tomar en consideración sin embargo el perfil de los efectos secundarios del preparado, que pueden influir en la capacidad de los pacientes dirigir los mecanismos. A los pacientes son posibles las reacciones distintas a Emendy.

Los efectos secundarios:

La seguridad aprepitanta era estimada aproximadamente a 6500 pacientes.

La profiláctica de la náusea y el vómito, llamado por la quimioterapia. La terapia vysokoemetogennaya. En la investigación clínica tomaban parte los 544 pacientes que recibían vysokoemetogennuyu la terapia y aprepitant en el primer ciclo. 413 pacientes del grupo dado han continuado la terapia (el número máximo de los cursos de la quimioterapia - 6). El régimen de tres días de la recepción del preparado de Emendy en la combinación con ondansetronom y deksametazonom se transportaba bien por los pacientes. La mayoría de las reacciones secundarias fijadas en las investigaciones clínicas, eran determinados como las reacciones del grado fácil y medio del peso.

Las reacciones secundarias más frecuentes en el fondo vysokoemetogennoy de la quimioterapia a los pacientes que recibían aprepitant en la combinación con los antagonistas serotoninovyh de los 5-5-receptores y deksametazonom (se observaban con bolshey por la frecuencia, que a la terapia por los antagonistas serotoninovyh de los 5-5-receptores y deksametazonom): el hipo (4.6 %), el aumento de la actividad ALT (2.8 %), la dispepsia (2.6 %), la cerradura (2.4 %), el dolor de cabeza (2 %) y el descenso del apetito (2 %).

En la investigación adicional clínica a los 1169 pacientes que recibían los tipos distintos vysokoemetogennoy de la quimioterapia y los regímenes de la profiláctica de la náusea y los vómitos con la aplicación aprepitanta y los antagonistas serotoninovyh de los 5-5-receptores y deksametazona o solamente los antagonistas serotoninovyh de los 5-5-receptores y deksametazona, el perfil de las reacciones secundarias era igual.

La terapia umerennoemetogennaya. En la investigación clínica con la participación de 868 pacientes la reacción secundaria más frecuente en el fondo umerennoemetogennoy de la quimioterapia a los pacientes que recibían aprepitant en la combinación con los antagonistas de los 5-5-receptores y deksametazonom (se observaba con bolshey por la frecuencia, que a la terapia por los antagonistas 5-HT3 de los receptores y deksametazonom), era la fatiga (1.4 %).

En el análisis unido de las investigaciones vysokoemetogennoy y umerennoemetogennoy de la quimioterapia a los pacientes que recibían el tratamiento aprepitantom, se observaban los siguientes vinculados a la recepción del preparado los efectos secundarios, y con bolshey por la frecuencia, que a la terapia estandartizada: a menudo (de ≥1/100 hasta <1/10), infrecuentemente (de ≥1/1000 hasta <1/100), es raro (de 1/10 000 hasta <1/1000).

Las enfermedades infecciosas y parasitarias: raramente - la candidiasis, stafilokokkovaya la infección.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: infrecuentemente - la anemia, febrilnaya neytropeniya.

Por parte del cambio de las sustancias y una alimentación: a menudo - el descenso del apetito; raramente - polidipsiya.

Las infracciones de la mentalidad: infrecuentemente - la inquietud; raramente - la desorientación, la euforia.

Por parte del sistema nervioso: infrecuentemente - el vértigo, la somnolencia; raramente - las infracciones cognitivas, el atascamiento, la deformación del gusto.

Por parte de los órganos de los sentimientos: raramente - la conjuntivitis, los zumbidos en los oídos.

Por parte del sistema cardiovascular: infrecuentemente - los golpes del corazón hechos más frecuentes, pristupoobraznye la sensación del calor ("afluencias"); raramente - la bradicardia, las infracciones vasculares.

Por parte del sistema respiratorio: a menudo - el hipo; raramente - el dolor en la garganta, el estornudo, la tos, el síndrome postnasal, la irritación de la garganta.

Por parte del sistema digestivo: a menudo - la dispepsia; infrecuentemente - el eructo, la náusea, gastroezofagealnyy reflyuks, el vómito, el dolor en el vientre, la sequedad en la boca, el meteorismo; raramente - firme kal, perforativnaya la úlcera del duodeno, neytropenichesky la colitis, la estomatitis, la inflamación del vientre.

Por parte de la piel y el tejido celular subcutáneamente-de grasa: infrecuentemente - la eflorescencia, el acné; raramente - la fotosensibilización subida potlivost, seboreya, el aumento de la grasura de la piel, la eflorescencia que pica.

Por parte del sistema kostno-muscular: raramente - los espasmos musculares, la debilidad muscular.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: infrecuentemente - la disuria; raramente - pollakiuriya.

Los cambios por parte de los índices de laboratorio: a menudo - el aumento de la actividad ALT; infrecuentemente - el aumento de la actividad AST, el aumento de la actividad SCHF; raramente - el aumento de la diuresia, la presencia de los eritrocitos en la orina, giponatriemiya, la reducción de la masa del cuerpo, glyukozuriya, neytropeniya.

Los desajustes generales: a menudo - la fatiga; infrecuentemente - la astenia, la indisposición; raramente - los hinchazones, la sensación de la incomodidad en el campo del tórax, la infracción del andar.

El perfil de los efectos secundarios a los pacientes que reciben vysokoemetogennuyu y umerennoemetogennuyu la quimioterapia, durante la realización de los cursos repetidos (el número máximo de los cursos - 6) con la aplicación aprepitanta era comparativo a tal durante el 1 ciclo de la quimioterapia.

En otra investigación de la aplicación aprepitanta para la prevención de la náusea y el vómito, indutsirovannyh por la quimioterapia, era recibido el mensaje de los efectos secundarios serios - el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnom nekrolize (el síndrome de Layella).

Los datos postregistratsionnyh de las investigaciones. A causa de que los informes obraban de los voluntarios de los grupos de la población con el número indefinido, es imposible fidedignamente determinar la frecuencia esperada o la concatenación de causas con la recepción del preparado.

Por parte de la piel y los apéndices de la piel: el picor, la eflorescencia, la mariposa de la ortiga, es raro - el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz (el síndrome de Layella).

Por parte del sistema inmunitario: las reacciones de la hipersensibilidad, incluso las reacciones anafilácticas.

La interacción con otros medios medicinales:

Aprepitant es el sustrato, el inhibidor moderado y el inductor del isofermento CYP3A4, también el inductor del isofermento CYP2C9.

Al destino simultáneo aprepitant puede subir la concentración en el plasma de los medicamentos, que metabolismo pasa con la participación del isofermento CYP3A4. Emendy no debe aplicar al mismo tiempo con pimozidom, terfenadinom, astemizolom, tsizapridom, las derivadas de los alcaloides del tizón. Ingibirovanie del isofermento CYP3A4 bajo el impacto aprepitanta puede llevar al aumento de la concentración de estos preparados en el plasma y a las reacciones, potencialmente serias y peligrosas para la vida.

Aprepitant indutsiruet el metabolismo varfarina y tolbutamida. El destino simultáneo del preparado de Emendy con estos u otros preparados, que metaboliziruyutsya con la participación del isofermento CYP2C9 (por ejemplo, con fenitoinom), puede llevar al descenso de su concentración en el plasma. No es notado los impactos del preparado de Emendy en AUC R (+) - o S (-)-varfarina, sin embargo a la aplicación común se observaba el descenso de la concentración S mínima (-)-varfarina, que se acompañaba del descenso MNO a 14 % en 5 días después de la terminación de la recepción del preparado de Emendy.

A los pacientes que reciben la terapia varfarinom durante mucho tiempo, debe escrupulosamente monitorirovat el nivel MNO durante 2 semanas, y especialmente para 7–10 días después del comienzo de la recepción del preparado de Emendy por el esquema de 3 días, durante cada ciclo de la quimioterapia.

Emendy reduce AUC tolbutamida, el isofermento CYP2C9, que es el sustrato, a 23 % en el 4 día, a 28 % en el 8 día y a 15 % en el 15 día. Además tolbutamid en la dosis una sola vez de 500 mg fijaban ante el comienzo del esquema de 3 días de la terapia por el preparado de Emendy en los 4 8 y 15 días.

La interacción del preparado de Emendy con los preparados que son los sustratos del transportador de la P-glicoproteína, es poco probable (la ausencia de la interacción del preparado de Emendy con digoksinom). Aprepitant no llama es clínico los cambios significativos farmakokinetiki de los antagonistas serotoninovyh de los 5HT3-receptores - ondansetrona, granisetrona y gidrodolasetrona (activo metabolita dolasetrona).

A la recepción simultánea del preparado de Emendy y GKS es notado el aumento AUC deksametazona (a la recepción dentro) en 2.2 veces, metilprednizolona, introducido v/v - en 1.3 veces y metilprednizolona aceptado dentro - en 2.5 veces. En relación a esto para el logro del efecto necesario la dosis estandartizada deksametazona a su recepción dentro en la combinación con aprepitantom bajan a 50 %, metilprednizolona a la introducción v/v bajan aproximadamente a 25 %, al destino dentro - a 50 %.

A la aplicación del preparado de Emendy junto con los preparados quimioterápicos, que metabolismo principalmente o pasa parcialmente con la participación del isofermento CYP3A4 (etopozid, vinorelbin, dotsetaksel y paklitaksel) se puede no corregir las dosis de estos preparados. Se recomienda observar sin embargo la precaución a la aplicación a los pacientes que reciben los preparados dados, y abastecer la observación adicional. En postregistratsionnyh las investigaciones eran fijados los casos neyrotoksichnosti, que pueden ser examinados como el efecto secundario posible ifosfamida, aplicado junto con aprepitantom.

El impacto del preparado de Emendy en farmakokinetiku dotsetaksela no es revelado.

La eficiencia de los anticonseptivos hormónicos durante la recepción y durante 28 días después de la terminación de la recepción del preparado de Emendy puede ser bajada (durante el tratamiento por el preparado de Emendy y durante 1 mes después de la recepción de la última dosis del preparado de Emendy debe aplicar los métodos alternativos o de reserva de la contracepción).

A simultáneo peroralnom la recepción midazolama y el preparado de Emendy es notado el aumento AUC midazolama. El aumento posible de la concentración en el plasma de la sangre midazolama u otros benzodiazepinov, que metabolismo se realiza con la participación del isofermento CYP3A4 (alprazolam, triazolam), debe tener en cuenta al destino simultáneo de estos preparados con el preparado de Emendy.

La recepción simultánea del preparado de Emendy con los preparados, que ingibiruyut la actividad del isofermento CYP3A4, puede llevar al aumento de la concentración aprepitanta en el plasma de la sangre. Por consiguiente, es necesario fijar con la precaución Emendy en la combinación con los fuertes inhibidores del isofermento CYP3A4 (por ejemplo, con ketokonazolom). Sin embargo la recepción simultánea del preparado de Emendy con los inhibidores moderados del isofermento CYP3A4 (por ejemplo, con diltiazemom, itrakonazolom, vorikonazolom, pozakonazolom, klaritromitsinom, telitromitsinom y por los inhibidores proteazy) no llama es clínico los cambios significativos de la concentración aprepitanta en el plasma de la sangre.

La recepción simultánea del preparado de Emendy con los preparados, que son los fuertes inductores del isofermento CYP3A4 (por ejemplo, con rifampitsinom, fenitoinom, karbamazepinom, el fenobarbital), puede llevar a la reducción de la concentración aprepitanta en el plasma y, así, al descenso de la eficiencia del preparado de Emendy. También la aplicación simultánea aprepitanta con los preparados del corazoncillo agujereado no es recomendable.

A los pacientes con la hipertensión fácil y moderada arterial la recepción de la pastilla aprepitanta, que contiene la dosis comparativa a 230 mg del preparado en las cápsulas, en la combinación con diltiazemom en la dosis de 120 mg de 3 veces/sut durante 5 días llevaba al aumento AUC aprepitanta en 2 veces y el aumento AUC simultáneo diltiazema en 1.7 veces. Estos farmakokineticheskie no llevaban los efectos a es clínico a los cambios significativos en EKG, CHSS o el INFIERNO en comparación con los cambios de los índices dados a la recepción solamente diltiazema.

La recepción simultánea aprepitanta 1 vez/sut en forma de las pastillas en la dosis comparativa a 85 mg o 170 mg del preparado en las cápsulas, y paroksetina en la dosis de 20 mg de 1 vez/sut llevaba a la reducción AUC aproximadamente a 25 % y Cmax es aproximado a 20 % para aprepitanta, así como para paroksetina.

Las contraindicaciones:

— La insuficiencia pesada de hígado (> 9 puntos por la escala Chayld-bebo);

— La aplicación simultánea con pimozidom, terfenadinom, astemizolom y tsizapridom;

— La sensibilidad excesiva a los componentes del preparado.

C por la precaución debe aplicar Emendy a los pacientes al mismo tiempo que reciben los medicamentos, que metaboliziruyutsya principalmente con la participación del isofermento CYP3A4. El destino simultáneo del preparado de Emendy con varfarinom puede llevar a es clínico al descenso MNO significativo. A los pacientes que reciben la terapia larga varfarinom, debe escrupulosamente monitorirovat el valor MNO durante 2 semanas a cada ciclo de la quimioterapia y especialmente en 7-10 días después del comienzo de la recepción del preparado de Emendy por el esquema de 3 días. La eficiencia de los anticonseptivos hormónicos puede bajar en el tiempo y durante 28 días después del tratamiento por el preparado de Emendy. Durante el tratamiento por el preparado de Emendy y durante 1 mes después de la recepción de la última dosis del preparado de Emendy debe usar los métodos alternativos y de reserva de la contracepción.

La sobredosis:

Los síntomas: los datos que hay de la aplicación aprepitanta en las altas dosis sin quimioterapia (es una sola vez hasta 600 mg o por 375 mg cada día durante 42 días) testimonian sobre bueno perenosimosti del preparado. Al 1 paciente que ha aceptado 1440 mg aprepitanta, se observaban la somnolencia y el dolor de cabeza.

El tratamiento: la terapia del preparado de Emendy sigue cesar y abastecer el control del estado del paciente. En caso necesario pasan la terapia sintomática. En relación a la acción antiemética aprepitanta los medicamentos, que provocan el vómito no serán eficaz, lo más probable. antidot al preparado es desconocido. La hemodiálisis no es eficaz.

Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar el preparado en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura no más arriba 30 °s. El plazo de la validez - 4 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

1 piezas - blistery (1) - los paquetes de cartón.
1 piezas - blistery (2) - los paquetes de cartón.
1 piezas - blistery (5) - los paquetes de cartón.
2 piezas - blistery (1) - los paquetes de cartón.
2 piezas - blistery (2) - los paquetes de cartón.
2 piezas - blistery (5) - los paquetes de cartón.