Glivek

Glivek – el inhibidor proteintirozinkinazy, el medio antioncótico.

La forma de la salida y la composición

Las formas medicinales:

• Las cápsulas opaco: la dimensión №3 – con la marca por las tintas rojas «NVR SH», de oranzhevo-amarillo hasta el color amarillo claro o la dimensión №1 – con la marca «NVR SI», de anaranjado con el matiz gris hasta el color anaranjado; el contenido de las cápsulas – los polvos del color blanco con el matiz amarillo (la dimensión №3: por 10 piezas en blisterah, en el paquete de cartón 3 blistera; la dimensión №1: por 12 piezas en blisterah, en el paquete 2 de cartón, 3, 4, 8, 10 o 15 blisterov);
• Las pastillas cubiertas con la envoltura: de korichnevato-anaranjado hasta el color amarillo oscuro, bicónvexo, con faskoy: redondo – a una parte con la marca «NVR», en otra – «S» y «A» por las dos partes divisorio los riesgos u oval – con la marca a una parte «400», en otra – «SL» y «SL» por las dos partes los riesgos (por 10 piezas en blisterah, en el paquete de cartón: por 100 mg – 2 o 6 blisterov, por 400 mg – 1 o 3 blistera).

La sustancia activa de Gliveka – imatiniba mezilat:

• 1 cápsula (la dimensión la ³3/dimensión №1) – 59,75 mg/119,5 de mg que es equivalente al contenido imatiniba 50 mg/100 de mg;
• 1 pastilla (redondo/oval) – 119,5 mg/478 de mg que es equivalente al contenido imatiniba 100 mg/400 de mg.

Los componentes auxiliares:

• Las cápsulas: el titán dioksid, la celulosa microcristallino, el siliceo dioksid de coloide árido, krospovidon, el magnesio stearat, el colorante del hierro el óxido amarillo, la gelatina;
• Las pastillas: krospovidon, la celulosa microcristallino, gipromelloza, el magnesio stearat, el siliceo dioksid de coloide, el macrogol 4000, el hierro el óxido amarillo, el hierro el óxido rojo, el talco.

Complementariamente como parte de las cápsulas: las tintas – la lecitina de soja, el colorante del hierro el óxido rojo (E172), la goma laca.

Las indicaciones

La aplicación de Gliveka es mostrada al tratamiento de las patologías oncológicas a los enfermos adultos:

• La monoterapia a retsidiviruyuschem o refrakternom PH-positivo agudo limfoblastnom la leucosis (OLL);
• La combinación con la quimioterapia a por primera vez diagnosticado positivo por filadelfiyskoy al cromosoma (Ph +) OLL;
• Mieloproliferativnye o mielodisplasticheskie las enfermedades llamadas por las reconstrucciones genéticas del receptor del factor del crecimiento trombotsitov;
• De sistema mastotsitoz con la ausencia D816V c-Kit las mutaciones o con el desconocido mutatsionnym por el estatus c-Kit;
• Crónico eozinofilnyy la leucosis y/o gipereozinofilnyy el síndrome a positivo o negativo anómalo FIP1L1-PDGRF tirozinkinaze alfa;
• Gastrointestinal stromalnye los neoplasmas malignos positivo por c-Kit (CD 117) en la fase metastática o inoperable;
• Vybuhayuschaya dermatofibrosarkoma en metastático, retsidiviruyuschey y/o la fase inoperable;
• Gastrointestinal stromalnye los hinchazones positivo por c-Kit (CD 117) a ad'yuvantnoy las terapias.

Además de esto, Glivek fijan a los adultos y los niños:

• Positivo por filadelfiyskoy al cromosoma (Ph +) crónico mieloidnyy la leucosis (HML) por primera vez revelado;
• PH-positivo mieloidnyy la leucosis en la fase crónica por falta del efecto del tratamiento que precede por el interferón el alfa, también en la fase blastnogo de la crisis o la acceleración.

Las contraindicaciones

• El período del embarazo y la alimentación de pecho;
• La edad hasta 2 años;
• La hipersensibilidad a los componentes del preparado.

Con la precaución se recomienda aplicar Glivek a la infracción expresada de la función de los riñones, la realización regular del procedimiento de la hemodiálisis, la insuficiencia pesada de hígado, las patologías cardiovasculares o los factores del riesgo del desarrollo de la insuficiencia cardíaca.

El modo de la aplicación y la dosificación

Glivek aceptan dentro durante la comida, abundantemente (no menos 1 vaso) tomando con el agua.

En caso necesario se puede preliminarmente disolver el contenido de las cápsulas o la pastilla en el agua o el jugo de manzana para la recepción de la suspensión. La suspensión preparan directamente ante la recepción en la proporción a 50 ml del líquido de 100 mg del preparado o a 100 ml – 400 mg.

La dosis y el período de la terapia es determinada por el médico en razon de las indicaciones clínicas.

El destino en dimensión de 400 y 600 mg es aceptado por 1 vez en los día, 800 mg – dividen en 2 recepciones (la mañana y la tarde) por 400 mg.

Recomendado dozirovanie:

• Crónico mieloidnyy la leucosis: la fase crónica – 400 mg en el día, en la fase de la acceleración y blastnogo de la crisis – 600 mg en el día. A bueno perenosimosti y la ausencia neytropenii, trombotsitopenii u otros efectos indeseables, es mostrado el aumento de la dosis hasta 800 mg a la progresión de cualquier fase HML, la ausencia después de 3 meses de la terapia de 12 meses satisfactorios hematológicos o – la respuesta citogenética, y en caso de la pérdida antes los índices alcanzados hematológicos y/o citogenéticos. Para los niños (son mayores 2 años) la dosis determinan en vista del área de superficie del cuerpo – por 340 mg en 1 ^м2, pero no más 600 mg en el día. La dosis contada el niño puede aceptar es una sola vez o en las partes iguales 2 veces en el día;
• PH-positivo agudo limfoblastnyy la leucosis: 600 mg en el día;
• Mieloproliferativnye o mielodisplasticheskie las enfermedades: 400 mg en el día;
• Metastático e/o inoperable maligno stromalnye los neoplasmas del tracto intestinal (ZHKT): 400 mg en el día, al efecto insuficiente clínico y la ausencia de las reacciones secundarias la dosis pueden ser subidos hasta 600 o 800 mg. A los enfermos con los indicios de la progresión de la enfermedad debe anular la recepción de Gliveka;
• La terapia ad'yuvantnaya gastrointestinal stromalnyh de los hinchazones: 400 mg en el día durante 36 meses y más;
• Vybuhayuschaya dermatofibrosarkoma (inoperable, retsidiviruyuschaya y/o metastático): 800 mg en el día;
• De sistema mastotsitoz por falta de D816V c-Kit las mutaciones: 400 mg en el día. Por el enfermo con el desconocido mutatsionnym por el estatus y al efecto insuficiente de la terapia anterior – 400 mg en el día;
• De sistema mastotsitoz condicionado anómalo FIP1L1-PDGFR tirozinkinazoy alfa en el fondo de la fusión de los genes Fip like1 y PDGFR: la dosis inicial – 100 mg en el día, con el aumento posible hasta 400 mg en el día;
• El síndrome gipereozinofilnyy y/o crónico eozinofilnaya la leucocitemia (CENTRAL hidro-eléctrica/HEL): adulto enfermo – 400 mg en el día. A la CENTRAL hidro-eléctrica/HEL con anómalo FIP1L1-PDGFR tirozinkinazoy alfa – la dosis inicial debe componer 100 mg en el día, para el aumento de la eficiencia y por falta de los efectos secundarios pesados la dosis posible es subida a environ 400 mg en el día.

La recepción de Gliveka dura hasta el momento del cese del efecto clínico.

El preparado es fijado el enfermo con la forma fácil, moderada o pesada de los desórdenes funcionales del hígado en la dosis diaria no más a 400 mg. Al desarrollo de los efectos colaterales tóxicos es necesario bajar la dosis. Debe manifestar la precaución especial al destino del preparado en el enfermo con la insuficiencia pesada de hígado.

A la infracción de la función de los riñones, incluso las formas pesadas, o la realización sistemática de la hemodiálisis la dosis inicial del preparado compone 400 mg de 1 vez en el día.

Por el enfermo con malo perenosimostyu imatiniba se puede bajar la dosis inicial, a la eficiencia pequeña – aumentar.

La corrección del régimen dozirovaniya para los pacientes de la edad avanzada no es necesario.

En caso del desarrollo de los efectos secundarios serios no hematológicos en el fondo de la recepción de Gliveka, se recomienda anular el tratamiento hasta el momento de la eliminación de los síntomas de la infracción del estado del enfermo.

El preparado anulan con el aumento de la concentración de la bilirrubina en 3 veces, la actividad de hígado transaminaz en el suero de la sangre – en 5 veces es más alto de los índices de la hiperplasia connatural de las cápsulas suprarrenales (VGN). Después de la reconstitución de la concentración de la bilirrubina (es más pequeños 1,5×ВГН) y la actividad de hígado transaminaz (menos 2,5×ВГН) la recepción del preparado recomienzan. El tratamiento continúan, habiendo bajado la dosis inicial diaria: con 800 mg hasta 600 mg, con 600 mg hasta 400 mg, con 400 mg hasta 300 mg; a los niños – con 340 hasta 260 mg en 1 ^м2.

La anulación temporal de la terapia o el descenso de la dosis es necesaria a la aparición neytropenii y trombotsitopenii.

Para de sistema mastotsitoza y la CENTRAL hidro-eléctrica/HEL (condicionado anómalo FIP1L1-PDGFR tirozinkinazoy alfa), la fase HML crónica (los adultos y los niños), maligno stromalnyh de los neoplasmas ZHKT, mielodisplasticheskih o mieloproliferativnyh de las patologías, de sistema mastotsitoza y la CENTRAL hidro-eléctrica/HEL después del logro del número absoluto neytrofilov más 1500/mkl y trombotsitov más 75 000/mkl es mostrado el reanudamiento del tratamiento en la dosis inicial. En caso del descenso repetido del número neytrofilov y trombotsitov, después de la anulación siguiente debe comenzar el tratamiento en la dosis: adulto – 300 mg, los niños – 260 mg en 1 ^м2.

Al número absoluto neytrofilov menos 500/mkl y/o el número trombotsitov menos 10 000/mkl a los enfermos con PH-positivo agudo limfoblastnym es necesario persuadirse la leucosis y HML en la fase de la acceleración y blastnogo de la crisis (los niños y los adultos) después de unos o algunos meses de la terapia que los citocantos no es vinculado a la leucosis. Si los citocantos no es la consecuencia de la leucosis, la dosis de Gliveka bajan hasta 400 mg a los adultos y hasta 260 mg en 1 ^м2 a los niños, a la conservación el citocanto después de 2 semanas de la terapia debe de nuevo bajar la dosis hasta 300 mg y 200 mg en 1 ^м2 respectivamente. Por falta del efecto después de 4 semanas de la recepción del preparado la terapia anulan antes de la reconstitución del número absoluto neytrofilov hasta más 1000/mkl y trombotsitov más 20 000/mkl. Los adultos comienzan la recepción en la dosis de 300 mg, los niños – 260 mg en 1 ^м2.

A vybuhayuschey dermatofibrosarkome en inoperable, retsidiviruyuschey y/o la fase metastática después de la anulación del preparado el tratamiento recomienzan en la dosis de 600 mg, al descenso repetido del número neytrofilov y/o el número trombotsitov – en la dosis de 400 mg después de la reconstitución del estado.

Los efectos secundarios

A las investigaciones clínicas de la aplicación de Gliveka a los enfermos con inoperable y/o metastático stromalnymi por los neoplasmas ZHKT malignos y HML son notados los efectos secundarios siguientes:

• Las patologías infecciosas: infrecuentemente – sinusit, el herpes que ciñe, nazofaringit, el herpes las horas muertas, la neumonía, la inflamación del tejido celular hipodérmico, la gripe, la infección de los departamentos superiores de las vías respiratorias, el gastroentérito, la septicemia, la infección mochevyvodyaschih de las vías; raramente – mikozy;
• Los hinchazones malignos, de buena calidad y no precisados, incluso los pólipos y kisty: raramente – la sidra de la lisis del hinchazón;
• El sistema de la hematopoyesis: muy a menudo – trombotsitopeniya, neytropeniya, la anemia; a menudo – febrilnaya neytropeniya, pantsitopeniya; infrecuentemente – la linfopenia, trombotsitemiya, la opresión de la hematopoyesis medular, limfoadenopatiya, eozinofiliya; raramente – la anemia hemolítica;
• El cambio de las sustancias: a menudo – la anorexia; infrecuentemente – la infracción del apetito, la hipocaliemía, gipofosfatemiya, giperurikemiya, giponatriemiya, la deshidratación, la gota, la hiperglicemia, giperkaltsiemiya; raramente – gipomagniemiya, la hipercaliemía;
• El sistema nervioso: muy a menudo – el dolor de cabeza; a menudo – la infracción del gusto, el insomnio, el vértigo, la hipoestesia, parestezii; infrecuentemente – la hemorragia cerebral hemorrágica, la neuropatía periférica, el desmayo, la somnolencia, la infracción de la memoria, la jaqueca, la ciática, tremor, el síndrome de los pies inquietos, la depresión, el descenso libido, la alarma; raramente – el aumento de la presión intracraneal, la neuritis del nervio óptico, el calambre, la confusión de la conciencia;
• Los órganos de los sentimientos: a menudo – el aumento de la secreción lacrimal, se ha hinchado el siglo, la hemorragia en la conjuntiva, el síndrome del ojo seco, zatumanivanie de la vista, la conjuntivitis; infrecuentemente – el dolor en los ojos, la irritación de los ojo, el hinchazón orbital, makulyarnyy el hinchazón, retinalnye las hemorragias, la hemorragia en la esclerótica del ojo, la blafaritis, los zumbidos en los oídos, vertigo, el descenso del rumor; raramente – el hinchazón del disco del nervio óptico, la catarata, el glaucoma;
• El sistema Cardiovascular: infrecuentemente – las afluencias, la sensación de los golpes del corazón, la taquicardia, la insuficiencia cardíaca estancada, la hemorragia, el hinchazón fácil; raramente – la estenocardia, la arritmia, el descenso de la presión arterial, perikardialnyy la transpiración, fibrillyatsii de las aurículas, el infarto del miocardo, la parada súbita del corazón, la hipertensión arterial, el descenso de temperatura de las extremidades, el hematoma, el síndrome de Reyno, la hipotensión arterial;
• El sistema respiratorio: a menudo – el ahoguío, la hemorragia nasal, la tos; infrecuentemente – el dolor en la garganta o la laringe, plevralnyy la transpiración, la faringitis; raramente – la fibrosis neumónica, plevralnaya el dolor, las hemorragias neumónicas, la hipertensión neumónica;
• El sistema digestivo: muy a menudo – la dispepsia, la náusea, el vómito, el dolor en el vientre, la diarrea; a menudo – la sequedad en la boca, el meteorismo, la cerradura, la inflamación del vientre, gastroezofagealnyy reflyuks, la gastritis, el aumento de la actividad de los fermentos de hígado; infrecuentemente – el eructo, la estomatitis, las hemorragias gastrointestinales, la ulceración de la membrana mucosa de la boca, la melena, la ascitis, ezofagit, la úlcera de estómago, heylit, el vómito por la sangre, la pancreatitis, la disfagia, giperbilirubinemiya, la hepatitis, la ictericia; raramente – paralítico u obturatsionnaya la impracticabilidad intestinal, la colitis, la inflamación del intestino, la necrosis del hígado, la insuficiencia de hígado;
• Las reacciones dermatológicas: muy a menudo – la eflorescencia de la piel, la dermatitis, periorbitalnye los hinchazones, la eccema; a menudo – la sequedad de la piel, el picor, la edematización de la persona, el eritema, de noche potlivost, la reacción de la fotosensibilización, alopetsiya; infrecuentemente – los magullados, la eflorescencia pustular, la hidradenitis subida, ekhimozy, la mariposa de la ortiga, la disposición subida a la formación de los hematomas, la hiperpigmentación o la hipopigmentación de la piel, eksfoliativnyy la dermatitis, gipotrihoz, el daño de las uñas, petehii, follikulit, la psoriasis, bulleznaya la eflorescencia, la púrpura; raramente – agudo febrilnyy neytrofilnyy la dermatosis (el síndrome el Séquito), el cambio del color de las uñas, angionevrotichesky el hinchazón, leykoklastichesky vaskulit, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, mnogoformnaya el eritema, agudo generalizovannaya pustular ekzantema;
• El sistema kostno-muscular: muy a menudo – mialgii, artralgii, los calambres musculares y los espasmos, el dolor en los huesos y otros dolores myshechno-esqueléticos; a menudo – pripuhanie de las articulaciones; infrecuentemente – el embarazo de las articulaciones y los músculos; raramente – las artritis, la debilidad muscular; la frecuencia es desconocida – la demora del crecimiento a los niños;
• El sistema mochevydelitelnaya: infrecuentemente – la evacuación urinaria frecuente, la hematuria, el dolor en los riñones, la insuficiencia aguda renal;
• El sistema reproductivo: infrecuentemente – la disfunción eréctil, ginekomastiya, menorragiya, la disfunción sexual, la infracción del ciclo menstrual, el dolor en los chupetes, el hinchazón del escroto, el aumento de las mamas;
• Las reacciones generales: muy a menudo – los hinchazones, la demora del líquido, el aumento de la masa del cuerpo, la fatiga excesiva; a menudo – la subida de la temperatura del cuerpo, la debilidad, la anasarca, el temblor, el escalofrío, el descenso del peso del cuerpo; infrecuentemente – la indisposición general, el dolor en el pecho;
• Los índices de laboratorio: infrecuentemente – el aumento de la actividad alcalino fosfatazy, kreatinfosfokinazy, laktatdegidrogenazy y el nivel de la creatinina en el suero de la sangre; raramente – el aumento de la actividad de la amilasis en el plasma de la sangre.

Además de esto, a las investigaciones adicionales clínicas eran notadas las reacciones indeseables, que aparición con la recepción de Gliveka no es establecida:

• El sistema Cardiovascular: infrecuentemente – las trombosis o embolii; raramente – el taponamiento del corazón, la pericarditis; muy raramente – el choque anafiláctico;
• El sistema digestivo: infrecuentemente – paralítico u obturatsionnaya la impracticabilidad intestinal, la necrosis del hinchazón ZHKT, la hemorragia del hinchazón ZHKT, la perforación ZHKT; raramente – divertikulit;
• El sistema respiratorio: infrecuentemente – la neumonía intersticial, la insuficiencia aguda respiratoria;
• El órgano de la vista: raramente – la hemorragia en el humor vítreo;
• El sistema nervioso: infrecuentemente – el hinchazón del cerebro;
• El sistema kostno-muscular: raramente – avaskulyarnyy la necrosis, la necrosis de la cabeza del fémur, miopatiya o rabdomioliz;
• El sistema sexual: muy raramente – la hemorragia de kisty del cuerpo amarillo o el ovario (a las mujeres);
• Las reacciones alérgicas: muy raramente – el choque anafiláctico;
• Las reacciones dermatológicas: infrecuentemente – ladonno-podoshvennaya eritrodizesteziya; raramente – rojo plano priva, lihenoidnyy la queratosis, tóxico epidermalnyy nekroliz.

Las instrucciones especiales

No permitir el impacto de los polvos de Gliveka a la piel, a las vías respiratorias, el ojo.

El tratamiento pasan solamente bajo el control del médico-oncólogo.

La recepción del preparado se recomienda acompañar con las investigaciones regulares clínicas de la sangre periférica, el funcionamiento de los riñones y el hígado, la observación escrupulosa de los enfermos con las patologías del corazón.

Por el riesgo de la demora expresada del líquido es necesario controlar el peso del cuerpo de los enfermos, especialmente a los pacientes de la edad avanzada con las enfermedades cardiovasculares. En caso necesario se recomienda temporalmente anular la recepción del preparado.

Ya que en el fondo de la aplicación imatiniba es posible el desarrollo de la hipotireosis a los pacientes después de tireoidektomii y que se encuentran en reemplazante las terapias levotiroksinom, cerca de la categoría dada de los enfermos debe controlar la concentración tireotropnogo de la hormona.

A los pacientes con mielodisplasticheskim por el síndrome o mieloproliferativnym por la enfermedad y un alto contenido eozinofilov pasan la investigación syvorotochnoy las concentraciones kardiospetsifichnogo troponina y la electrocardiografía. En caso de las desviaciones de la norma al enfermo al mismo tiempo con imatinibom durante las primeras 1-2 semanas de la terapia fijan los glucocorticoides de sistema.

Es necesario el control escrupuloso del estado ZHKT a metastático maligno gastrointestinal stromalnoy al hinchazón a principios de la aplicación del preparado.

Durante el tratamiento y no menos 3 meses después de su cese a los pacientes se recomienda usar los medios seguros de la contracepción.

Para bajar el riesgo del desarrollo del síndrome de la lisis del hinchazón, antes del comienzo de la aplicación de Gliveka debe corregir el nivel elevado del ácido úrico y es clínico la deshidratación expresada a los pacientes.

Al uso del preparado en la pediatría es necesario el control regular del crecimiento del niño.

Ya que el preparado puede llamar los efectos secundarios que influyen negativamente sobre la capacidad de la concentración de la atención y la rapidez de las reacciones ideomotores, el enfermo tiene que observar la precaución especial a la dirección de los medios de transporte y los mecanismos.

La interacción medicinal

La posibilidad de la recepción simultánea de otros medios durante el tratamiento por Glivekom puede ser determinada solamente por el médico-oncólogo individualmente.

Los plazos y las condiciones del almacenaje

Guardar con la temperatura hasta 30 °C. Guardar de los niños.

El plazo de la validez – 3 años.