TSitarabin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 100 mg o 1000 mg tsitarabina.

TSitarabin ejerce la influencia antioncótica, inmunodepresiva.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Se refiere al grupo antimetabolitov pirimidinovogo del cambio y posee protivoleykoznoy la actividad. La acción antileucémica tsitarabina es condicionada por el frenaje proliferatsii mieloblastov, los linfoblastos y los linfocitos.

En el proceso fosforilirovaniya tsitarabina, más activamente que pasa en de tumor (leykoznyh) las jaulas, se forma activo metabolit, que oprime los ADN-polimerazu, a consecuencia de que se perturba la síntesis del ADN.

Farmakokinetika. Después de la recepción dentro bysto metaboliziruetsya, principalmente dezaminirovaniem (la bioaccesibilidad menos de 20 % de la dosis aceptada).

A la introducción intravenosa después de la fase corta de la distribución (Т1/2 compone 10 minas) 80 % introducido tsitarabina inaktiviruetsya hasta 1 -D-arabino-furanoziluratsila (Т1/2 compone 1—3 horas), que desaparece por los riñones.

TSitarabin comunica con los proteínas del plasma (15 % de la dosis introducida). Penentra mal a través de gematoentsefalichesky la barrera después de la introducción una sola vez intravenosa, pero a continuo infuzii la concentración en el líquido cerebroespinal alcanza 40—50 % del nivel en la sangre.

Las indicaciones:

TSitarabin aplican a limfoblastnom y mieloblastnom las leucosis, crónico mieloleykoze, eritroleykoze, la linfogranulomatosis, nehodzhkinskih los linfomas, el síndrome de la displasia de la médula.

La terapia vysokodoznaya tsitarabinom se aplica en inductivo y konsolidatsionnyh los programas a primario agudo limfoblastnyh y mieloblastnyh las leucosis; a las leucosis secundarias que han surgido después de citostáticas que precede y/o la actinoterapia o como resultado de la transformación MDS; a es primario rezistentnyh las formas de las leucosis agudas; a rezistentnyh las reincidencias de las leucosis agudas; a blastnom la crisis crónico mieloleykoza; a rezistentnyh las formas hodzhkinskih y no-hodzhkinskih los linfomas del alto grado de la malignidad.

El modo de la aplicación y la dosis:

TSitarabin introducen intravenosamente, subcutáneamente o intratekalno. Directamente ante el uso tsitarabin disuelven en isotónico (0,9 %) la solución del sodio del cloruro o en el agua para las inyecciones (calculando: para la introducción intravenosa—100 mg tsitarabina en 400 ml del disolvente; para hipodérmico e intratekalnogo las introducciones — 100 mg tsitarabina en 1 ml del disolvente).

Intravenosamente tsitarabin introducen en la dosis de 100 mg/m2 en el día: en forma de dos a gotas infuzy durante 3 horas con el intervalo de 10 horas o es continuo durante 24 h. A los enfermos de la edad avanzada o con las reservas bajadas de la hematopoyesis aplican las dosis menores del preparado — 50—75 mg/m2 en el día.

Pasan también "vysokodozovuyu" la terapia tsitarabinom: por 3 g/m2 en el tipo infuzii durante 75 minas cada 12 h durante 1—6 días.

Subcutáneamente tsitarabin introducen en la dosis diaria de 20 mg/m2, 2—3 veces en el día, cada día, durante 3—10 días (no más).

Intratekalno para la profiláctica neyroleykozov el preparado es introducido cada 3 días durante 2 semanas, en la dosis de 20 mg/m2. Para la definición individual perenosimosti del preparado en estos casos probablemente aumento gradual de la dosis sencilla con 3 mg/m2 hasta 20 mg/m2. Pasan en total 4—7 cursos del tratamiento; los intervalos entre los cursos componen 10—14 días y más.

El curso repetido del tratamiento tsitarabinom pasan a la reconstitución de la hematopóyesis. La terapia vysokodoznaya tsitarabinom debe realizarse por los médicos y el personal médico preparado, que tienen la experiencia de la realización de la quimioterapia onkogematologicheskih de las enfermedades, en las clínicas (secciones) especializadas.

Durante la realización de la quimioterapia combinada de la dosis tsitarabina reducen.

TSitarabin aplican independientemente o en la combinación con otros medios citostáticos (tsiklofosfan, vinkristin, tioguanin, L-asparaginaza, rubomitsin, karminomitsin, fludarabin) y prednizolonom.

1000мг: para la introducción fraccionada en forma de a gotas infuzy directamente ante el uso el contenido del frasco disuelven en 100 - 250 ml isotónico (0,9 %) la solución del sodio del cloruro, o el agua para las inyecciones, o 5 % de la solución dekstrozy en isotónico (0,9 %) la solución del sodio del cloruro o en el agua para las inyecciones, o la solución de Ringera. La duración infuzy de 30 minutos a las 2. Durante la realización "vysokodozovoy" la duración infuzy no debe superar la terapia tsitarabinom 2 horas. Para largo infuzy directamente ante el uso el contenido del frasco disuelven en 500 - 1000 ml isotónico (0,9 %) la solución del sodio del cloruro, o el agua para las inyecciones, o 5 % de la solución dekstrozy en isotónico (0,9 %) la solución del sodio del cloruro o en el agua para las inyecciones, o la solución de Ringera. La concentración tsitarabina y la velocidad de la introducción está determinada individualmente. Para hipodérmico e intratekalnogo las introducciones directamente ante el uso 0,5 o 1,0 g tsitarabina disuelven en 10 ml isotónico (0,9 %) la solución del sodio del cloruro o en el agua para las inyecciones, la concentración final del preparado compondrá 50 mg/ml y 100 mg/ml respectivamente (¡la Atención! Para intratekalnogo las introducciones no es posible usar los disolventes que contienen el alcohol bencílicos). Intravenosamente tsitarabin introducen en la dosis de 100 mg/m en el día: en forma de dos a gotas infuzy durante 2 horas con el intervalo de 10 horas o es continuo durante 24 h. A los enfermos de la edad avanzada o con las reservas bajadas de la hematopoyesis aplican las dosis menores del preparado 50 - 75 mg/m2 en el día. La dosis de curso de 500-1000 mg. La interrupción entre los cursos compone 7-14 días.

Pasan también "vysokodozovuyu" la terapia tsitarabinom: por 3 g/m2 en el tipo infuzy durante 75 minas cada 12 h durante 1-6 días. Subcutáneamente tsitarabin introducen en la dosis diaria de 20 mg/m, 2 - 3 veces en el día, cada día, durante 3-10 días (no más).

Intratekalno para la profiláctica neyroleykozov el preparado es introducido cada 3 días durante 2 semanas, en la dosis de 20 mg/m2. Para la definición individual perenosimosti del preparado en estos casos probablemente aumento gradual de la dosis sencilla con 3 mg/m2 hasta 20 mg/m2. Pasan en total 4 - 7 cursos del tratamiento; los intervalos entre los cursos componen 10-14 días y más. El curso repetido del tratamiento tsitarabinom pasan a la reconstitución de la hematopóyesis.

La terapia vysokodoznaya tsitarabinom debe realizarse por los médicos y el personal médico preparado, que tienen la experiencia de la realización de la quimioterapia onkogematologicheskih de las enfermedades, en las clínicas (secciones) especializadas. Durante la realización de la quimioterapia combinada de la dosis tsitarabina reducen. TSitarabin aplican independientemente o en la combinación con otros medios citostáticos (tioguanin, doksorubitsin, daunorubitsin etc.) y prednizolonom.

Los rasgos de la aplicación:

El tratamiento tsitarabinom se realiza bajo el control de la cantidad de los leucocitos en la sangre periférica (cada día o un día sí y otro no) y la médula (antes y después cada curso de la terapia).

Al número trombotsitov menos 50000/mm3 y/o polimorfnoyadernyh de los granulocitos — más abajo 1000/mm3 el tratamiento cesan.

Con la precaución aplican tsitarabin a los pacientes con la infiltración de la médula por las jaulas de tumor.

No es recomendable aplicar tsitarabin a los pacientes con la varicela, con el herpes que ciñe.

Es necesario no más raramente cerca de una vez por semana controlar el estado funcional del hígado, al comienzo y después de la terminación del curso de la terapia tsitarabinom pasar el control vydelitelnoy las funciones de los riñones.

Durante la realización de los programas vysokodoznoy a la terapia tsitarabinom le es necesario el monitoring diario de la análisis de sangre general y los índices bioquímicos. A los enfermos con la hiperleucocitosis inicial o la masa grande del hinchazón (a los linfomas) es necesario el control del nivel del ácido úrico en la sangre.

En las investigaciones experimentales es establecido teratogennoe, embriotoksicheskoe y mutagennoe la acción tsitarabina.

Los efectos secundarios:

La opresión de la función de la médula, la leucopenia, trombotsitopeniya, megaloblastnaya la anemia, la tromboflebitis, la hemorragia en ZHKT, la estomatitis, ezofagit, la náusea, el vómito, la diarrea, la infracción de la actividad TSNS, la función del hígado, giperurikemiya, nefropatiya, pannikulit, el hinchazón fácil, difuso intersticial pnevmonit, el dolor de cabeza (después de intratekalnyh de las introducciones), el picor, la caída de los cabello, «tsitarabinovyy el síndrome» — la fiebre, mialgiya, de hueso y zagrudinnaya los dolores, makulopapuleznaya la eflorescencia, konyunktivity, la alarma.

A vysokodoznoy las terapias tsitarabinom — mielosupressiya: trombotsitopeniya, la leucopenia, la anemia; megaloblastoz; immunosupressiya, la fiebre, alopetsiya, las reacciones alérgicas, la náusea, el vómito, la diarrea, la estomatitis, el dolor en el vientre, la pérdida del apetito, la infracción de la función del hígado, mialgii, las tromboflebitis. Como regla, los síntomas indicados cesan después de la terminación del curso del tratamiento.

A la aplicación de las altas dosis tsitarabina es posible el desarrollo más profundo y largo, que a la introducción en las dosificaciones estandartizadas, mielosupressii (la duración media del período de la agranulacitosis y trombotsitopenii — 28—30 días) Son posibles los efectos secundarios condicionados por el aumento de la concentración del preparado en el líquido lagrimal (el quemazón en los ojos, el lagrimeo, la fotofobia, la queja del descenso de la vista (en los objetivos profilácticos debe fijar kortikosteroidnye las gotas de ojos)) y en likvore (las disfunciones cerebelosas, la ataxia y la somnolencia). Los síntomas oftalmológicos y neurológicos cesan en algunos días después de la terminación de la terapia tsitarabinom. En 6—12 horas después de la aplicación tsitarabina puede desarrollarse «tsitarabinovyy el síndrome».

En caso de necesidad al desarrollo de los fenómenos expresados colaterales son fijados los glucocorticoides en sredneterapevticheskih las dosificaciones en el período de la realización del curso del tratamiento tsitarabinom.

La interacción con otros medios medicinales:

A la aplicación simultánea con digoksinom se nota el descenso Css digoksina y su deducción por los riñones (es necesario el control escrupuloso del contenido digoksina). Css de la digitoxina no se cambia.

A la aplicación común con otros medios antioncóticos medicinales, la realización de la actinoterapia probablemente reforzamiento mutuo de la toxicidad y efectos inmunodepresivos. Los medicamentos imunodepresivos (azatioprim, hlorambukol, GKS, tsiklofosfamid, tsiklosporin, merkaptopurin, takrolimus) suben el riesgo del desarrollo de las complicaciones infecciosas.

Es ineficaz la vacuna con el uso de las vacunas con los viruses matados (por el descenso de los mecanismos protectores la formación de los anticuerpos es bajada) y con los viruses vivos (el aumento de los efectos secundarios, el descenso de la formación de los anticuerpos).

Farmatsevticheski es incompatible con la heparina, la insulina, metotreksatom, ftoruratsilom, naftitsillinom, oksatsillinom, benzilpenitsillinom, metilprednizolonom.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad, la aplasia de la médula, la insuficiencia de la función del hígado y los riñones, las enfermedades infecciosas agudas, radial o la quimioterapia (incluido en la anamnesia), el embarazo y la mamada (para el período de tratamiento es necesario cesar la alimentación de pecho).

Las restricciones a la aplicación: radial o la quimioterapia (incluido en la anamnesia).

La sobredosis:

Los síntomas. La introducción intravenosa a gotas 4,5 g/m2 lleva cada 12 h a lo largo de 12 sut a la derrota TSNS irreversible incompatible con la vida.

El tratamiento: sintomático, específico antidota no existe.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Los polvos liofilizirovannyy para la preparación de la solución para las inyecciones de 1000 mg en los frascos en el embalaje №1, №40.

Los polvos liofilizirovannyy para la preparación de la solución para las inyecciones de 100 mg en las ampollas en el embalaje №5.