Letrozol

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 2,5 mg letrozola.

Las sustancias auxiliares: el magnesio stearat, el colorante FD&C Yellow № 6, ludipresso (la lactosa, povidon, krospovidon).

El preparado antioncótico.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Letrozol es el preparado antioncótico del grupo nesteroidnyh de los inhibidores aromatazy (el inhibidor de la síntesis de los estrógenos). El cáncer disseminirovannyy de las mamas en postmenopauznom el período puede ser estrogenzavisimym. A esta edad los andrógenos (en primer lugar, androstendion y la testosterona) son la fuente básica de los estrógenos. Cuando el crecimiento de la tela de tumor depende de la presencia de los estrógenos, la eliminación mediato por ellos de las influencias que estimulan es la premisa para el aplastamiento del crecimiento del hinchazón.

A las mujeres en la postmenopausia los estrógenos se forman principalmente con la participación del fermento aromatazy, que transforma los andrógenos, que sintetizan en las cápsulas suprarrenales, en estron y estradiol. Por eso por medio de específico ingibirovaniya del fermento aromatazy es posible alcanzar el aplastamiento de la biosíntesis de los estrógenos en las telas periféricas y en la tela de tumor. Letrozol es vysokoselektivnym (supera considerablemente fadrozol, anastrozol etc.) nesteroidnym el inhibidor de este fermento. El preparado ingibiruet aromatazu por medio de la atadura competitiva con prosteticheskoy sub'edinitsey de este fermento – el hierro gema del citocromo P450 que baja en resumen la biosíntesis de los estrógenos en todas las telas.

A las mujeres sanas en la postmenopausia la dosis una sola vez letrozola, el componente 0.1, 0.5 y 2.5 mg, baja el nivel estrona y estradiola en el suero de la sangre (en comparación con el nivel inicial) a 75 %, 78 % y 78 %, respectivamente. El descenso máximo es alcanzado en 2-3 días. A las mujeres con la forma difundida del cáncer de la mama en la postmenopausia la aplicación diaria letrozola en la dosis de 0.1 hasta 5 mg lleva al descenso de los niveles estradiola, estrona y estrona del sulfato en el plasma de la sangre a 75-95 % del nivel inicial. Al uso del preparado en la dosis de 0.5 mg y más en muchos casos de la concentración estrona y estrona del sulfato se encuentran más abajo del umbral de la sensibilidad del método usado de la definición de las hormonas que indica a un aplastamiento más expresado de la síntesis de los estrógenos.

Supressiya de los estrógenos era apoyada a lo largo del tratamiento a todas las pacientes. Las infracciones de la síntesis steroidnyh de las hormonas en las cápsulas suprarrenales no es descubierto. A las mujeres en la postmenopausia el tratamiento letrozolom en la dosis diaria de 0.1-5 mg no ha revelado es clínico los cambios significativos de las concentraciones en el plasma de la sangre kortizola, la aldosterona, 11-deoksikortizola, 17-gidroksiprogesterona, AKTG, también la actividad renina. La realización del test de la estimulación con AKTG en 6 y 12 semanas del tratamiento letrozolom en la dosis diaria 0.1; 0.25; 0.5; 1; 2.5 y 5 mg no ha revelado la reducción un poco visible de la síntesis de la aldosterona o kortizola. Así, no hay necesidad de la adición de los glucocorticoides y mineralokortikoidov.

Después de la aplicación una sola vez letrozola en las dosis 0.1, 0.5 y 2.5 mg a las mujeres sanas en la postmenopausia no es revelado los cambios de la concentración de los andrógenos (androstendiona y la testosterona) en el plasma de la sangre. No es notado también los cambios del nivel androstendiona en el plasma de la sangre a las pacientes en la postmenopausia, que recibían letrozol en la dosis diaria de 0.1 hasta 5 mg. Todo esto indica que el bloqueo de la biosíntesis de los estrógenos no lleva a la acumulación de los andrógenos que son los antecesores de los estrógenos. A los enfermos que recibían letrozol, no era notado los cambios de las concentraciones lyuteiniziruyuschego y follikulostimuliruyuschego de las hormonas en el plasma de la sangre, también los cambios de la función de la glándula tiroides, que estimaban por el nivel tireotropnogo de la hormona, T4 y T3.

Farmakokinetika. La absorción. Letrozol rápidamente y se absorbe por completo del tracto intestinal, la bioaccesibilidad compone 99,9 %. La comida baja poco la velocidad de la absorción, sin embargo el grado de la absorción del preparado no es cambiado. Letrozol es posible aceptar independientemente de la recepción de la comida.

Rasspredelenie. Letrozol son aproximados 60 % (principalmente con la albumina) comunica con los proteínas del plasma de la sangre. La concentración del preparado en los eritrocitos compone cerca de 80 % de su nivel en el plasma de la sangre. Después de la aplicación diaria de 2,5 mg la concentración equiponderante letrozola es alcanzada en los límites de 2 a 6 semanas, además ella aproximadamente en 7 veces más alto que después de la recepción una sola vez de la misma dosis. Letrozol rápidamente y se distribuye ampliamente en las telas.

El metabolismo. Letrozol se somete en parte considerable al metabolismo con la formación farmakologicheski inactivo karbinolovogo las uniones. La transformación letrozola en ello metabolit se realiza bajo la influencia de los isofermentos 3A4 y 2A6 del citocromo P450. A las personas con la infracción moderadamente expresada de la función la cocción las cantidades medias del área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) eran a 37 % más alto que a las personas sanas, pero se quedaban dentro de los límites de aquella banda de los valores, que se observaban a las personas sin infracciones de la función del hígado.

La deducción. El período de la semideducción del plasma de la sangre compone cerca de 2 día. Desaparece por los riñones y con kalom.

No era notado impacto cualquiera de las infracciones de la función de los riñones (los valores de pago del claro de la creatinina componían 20–50 ml/minas) o el hígado en la concentración letrozola en el plasma.

Farmakokinetika letrozola no depende de la edad.

Las indicaciones:

En calidad del preparado de la primera línea de la terapia del cáncer de la mama a las mujeres en la postmenopausia.

El tratamiento de las formas difundidas del cáncer de la mama a las mujeres en la postmenopausia (natural o llamado artificialmente), que recibían la terapia que precede por los antiestrógenos.

El modo de la aplicación y la dosis:

A disseminirovannyh las formas del cáncer de las mamas a las mujeres en la postmenopausia (los adultos y la edad avanzada) la dosis recomendada letrozola compone 2.5 mg una vez en el día, cada día. El tratamiento por el preparado continúan antes de la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad.

A las pacientes de la edad avanzada no es necesario a la corrección de la dosis del preparado.

A los enfermos con las enfermedades del hígado o los riñones (al claro de la creatinina es más grande o 10 ml/minas iguales) no le son necesario a la corrección de la dosis del preparado.

A los niños el preparado no aplican.

Los rasgos de la aplicación:

No hay datos sobre la aplicación letrozola a las pacientes con el claro de la creatinina

A los niños el preparado no aplican.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos. Es poco probable que la aplicación letrozola violará la capacidad de las pacientes de llevar el automóvil o dirigir los mecanismos. Sin embargo, ya que al tratamiento por el preparado se observaban la debilidad general y los vértigos, debe advertir a las pacientes de lo que sus capacidades físicas y/o mentales exigentes para la conducción del automóvil o la dirección los mecanismos, pueden perturbarse.

Los efectos secundarios:

Los efectos secundarios letrozola en general flojamente o son moderadamente expresados. Los fenómenos indeseables del grado considerable las expresividades exigentes el cese el tratamiento, eran registrados sólo rara vez. Muchos efectos indeseables pueden ser condicionados por la enfermedad básica, así como las consecuencias naturales farmacológicas del déficit de los estrógenos (por ejemplo, las afluencias, istonchenie el cabello).

A la aplicación del preparado son posibles los efectos secundarios siguientes:

Las infecciones: a veces – la infección de las vías urinarias.

Por parte del hinchazón: a veces – el estado enfermizo en el campo del hinchazón.

Por parte de la sangre: a veces – la leucopenia.

Las infracciones metabólicas: a menudo – la anorexia, el aumento del apetito, a veces – la hipercolesteremia, los hinchazones.

Por parte de la mentalidad: a veces – la depresión, la inquietud.

De la parte TSNS: a menudo – el dolor de cabeza, el vértigo; a veces – la somnolencia, el insomnio, la agravación de la memoria, dizestezii, la infracción del gusto, es raro – tserebrovaskulyarnye las infracciones.

Por parte de los ojos: a veces – la catarata, la irritación de los ojo, la vista imprecisa.

Por parte del sistema cardiovascular: a veces – los golpes del corazón hechos más frecuentes, la taquicardia, la tromboflebitis; raramente – la hipertensión, emboliya de la arteria neumónica, la trombosis arterial, el infarto.

Por parte del sistema respiratorio: raramente – el ahoguío.

Por parte de los órganos ZHKT: a menudo – la náusea, el vómito, la dispepsia, la cerradura/diarrea, a veces – abdominalnye los dolores, la estomatitis, la sequedad en la boca, el aumento de hígado transaminaz.

Las reacciones dermatológicas: a menudo – la caída de los cabello, la hidradenitis subida, de la piel vysypaniya, a veces – el picor, la sequedad de la piel, la mariposa de la ortiga.

Por parte del sistema kostno-muscular: a menudo – mialgii, el dolor en los huesos, la artralgia, la artritis.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: a veces – la evacuación urinaria frecuente.

Por parte del sistema reproductivo: a veces – vaginalnye las hemorragias, leykoreya, la sequedad de la vagina, el dolor en la mama.

Por parte del organismo en total; muy a menudo – las afluencias; a menudo – el cansancio, los hinchazones periféricos, el aumento de la masa del cuerpo; a veces – la subida de la temperatura del cuerpo, la sequedad de las membranas mucosas, la sed, el descenso de la masa del cuerpo.

La interacción con otros medios medicinales:

Al destino simultáneo letrozola con tsimetidinom y varfarinom es clínico las interacciones significativas no se observa. Las interacciones significativas letrozola con otros preparados a menudo aplicados no era notado también.

La experiencia clínica por la aplicación letrozola en la combinación con otros medios antioncóticos en la actualidad no hay.

letrozol aplasta in vitro la actividad de los isofermentos del citocromo Р450 – 2А6 y 2С19 (y último – moderadamente). El isofermento CYP2A6 no juega el papel esencial en el metabolismo de los medicamentos. En los experimentos in vitro era mostrado que letrozol, aplicado en las concentraciones, en 100 veces que superan los valores equiponderantes en el plasma, no posee la capacidad es esencial aplastar el metabolismo del diazepam (el sustrato para CYP2С19). Así, es clínico las interacciones significativas con el isofermento CYP2С19 son poco probables.

Con todo eso, debe observar la precaución a la aplicación común letrozola y los preparados, metaboliziruyuschihsya principalmente con la participación de los isofermentos arriba mencionados y que tienen la banda pequeña de la concentración terapéutica.

Las contraindicaciones:

Letrozol es contraindicado:

- A las mujeres con el estatus endocrino, característico para premenopauznogo del período;

- Al embarazo y la lactación;

- A la sensibilidad excesiva a los componentes del preparado.

La sobredosis:

Las noticias sobre la sobredosis letrozola no existen. Específico antidotov no existe. En caso de la sobredosis el tratamiento debe ser sintomático y que apoya.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura 15-25°С, en seco, protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No usar después de la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de 2,5 mg. Por 10 o 20 pastillas en blisterah. Por 1, 2 o 3 blistera en la caja de cartón. Por 5 15 25 50 100 500 pastillas, en los paquetes. Por 5 15 25 50 100 pastillas, en los frascos.