Letroza

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 2,5 letrozola en 1 pastilla.

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, el sodio kroskarmelloza, el magnesio stearat.

La composición de la envoltura pelicular: instakoat (gipromelloza, el macrogol, el talco, el titán dioksid).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El preparado antioncótico. Letrozol presta antiestrogennoe la acción, es selectivo ingibiruet aromatazu (el fermento de la síntesis de los estrógenos) la vía vysokospetsifichnogo de la atadura competitiva con sub'edinitsey de este fermento - hemom del citocromo P450. Bloquea la síntesis de los estrógenos en periférico, así como en de tumor las telas. A las mujeres en postmenopauznom el período los estrógenos se forman principalmente con la participación del fermento aromatazy, que transforma los andrógenos, que sintetizan en las cápsulas suprarrenales, (en primer lugar, androstendion y la testosterona) en estron y estradiol.

La recepción diaria letrozola en la dosis diaria de 0.1-5 mg lleva al descenso de la concentración estradiola, estrona y estrona del sulfato en el plasma de la sangre a 75-95 % del contenido inicial. Supressiya de la síntesis de los estrógenos es apoyado a lo largo de todo el período del tratamiento.

A la aplicación letrozola en la banda de las dosis de 0.1 hasta 5 mg de la infracción de la síntesis steroidnyh de las hormonas en las cápsulas suprarrenales no se observa, el test con AKTG no revela las infracciones de la síntesis de la aldosterona o kortizola. El destino adicional de los glucocorticoides y mineralokortikoidov no es necesario.

El bloqueo de la biosíntesis de los estrógenos no lleva a la acumulación de los andrógenos que son los antecesores de los estrógenos. En el fondo de la recepción letrozola de los cambios del contenido LG y FSG en el plasma de la sangre, los cambios de la función de la glándula tiroides, los cambios del perfil lipídico, el aumento de la frecuencia de los infartos del miocardo y las hemorragias cerebrales no era notado.

En el fondo del tratamiento letrozolom sube flojamente la frecuencia de la osteoporosis (6.9 % en comparación con 5 % en platsebo). Sin embargo la frecuencia de las crisis de los huesos a las pacientes que reciben letrozol, no se distingue de tal a las personas sanas de la misma edad.

La terapia ad'yuvantnaya letrozolom de las fases tempranas del cáncer de la mama baja el riesgo de las reincidencias, aumenta la supervivencia sin indicios de la enfermedad durante 5 años, baja el riesgo del desarrollo de los hinchazones secundarios.

Prolongado ad'yuvantnaya la terapia letrozolom baja el riesgo de las reincidencias a 42 %. La ventaja auténtica por la supervivencia sin indicios de la enfermedad en el grupo letrozola se notaba independientemente de la incorporación de los ganglios linfáticos. El tratamiento letrozolom baja la mortalidad de las pacientes con la incorporación de los ganglios linfáticos a 40 %.

Farmakokinetika. La absorción. Letrozol rápidamente y se absorbe por completo del tracto intestinal (ZHKT), la bioaccesibilidad media compone 99,9 %. La recepción de la comida baja poco la velocidad de la absorción. El valor medio del tiempo del logro de la concentración máxima letrozola en la sangre (TСmax) compone 1 hora a la recepción letrozola en ayunas y 2 horas - a la recepción con la comida; el valor medio de la concentración máxima (Cmax) compone 129±20,3 nmol/l a la recepción en ayunas y 98,7±18,6 nmol/l - a la recepción con la comida, sin embargo el grado de la absorción letrozola (a la apreciación por el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC)) no es cambiado.

Los cambios pequeños en la velocidad de la absorción son apreciados como que no tienen clínico los valores, por eso letrozol es posible aceptar independientemente de la recepción de la comida.

La distribución. El enlace letrozola con los proteínas del plasma de la sangre compone aproximadamente 60 % (principalmente con la albumina - 55 %). La concentración letrozola en los eritrocitos compone cerca de 80 % de tal en el plasma de la sangre. El volumen que parece de la distribución en el estado equiponderante compone cerca de 1,87±0,47 l/kg. La concentración equiponderante es alcanzada durante 2-6 semanas de la recepción diaria de la dosis diaria de 2,5 mg. Farmakokinetika nelineyna. Kumulyatsii a la aplicación larga no es notado.

Letrozol se somete en parte considerable al metabolismo bajo la influencia de los isofermentos CYP3A4 y CYP2A6 del citocromo P450 con la formación farmakologicheski inactivo karbinolovogo las uniones.

La deducción. Desaparece principalmente por los riñones en el tipo metabolitov, al mínimo grado - a través del intestino. El período final de la semideducción (T1/2) compone 48 h.

Farmakokinetika en los casos especiales clínicos. Los parámetros Farmakokinetichesky letrozola no dependen de la edad del paciente.

A la insuficiencia renal farmakokineticheskie los parámetros no son cambiados.

A la infracción moderadamente expresada de la función del hígado (Child-Pugh B) las cantidades AUC medias aunque son más altas a 37 %, pero se quedan dentro de los límites de aquella banda de los valores, que se notan a las personas sin infracciones de la función del hígado. A los enfermos con la cirrosis del hígado y las infracciones pesadas de su función (Child-Pugh C) AUC se aumenta en 95 % y T1/2 a 187 %. Sin embargo, tomando en consideración bueno perenosimost de las altas dosis del preparado (5-10 mg/sut) en estos casos de la necesidad de cambiar la dosis letrozola no existe.

Las indicaciones:

• Las fases tempranas del cáncer de la mama, que jaula tienen los receptores a las hormonas, a las mujeres en la postmenopausia, en la cualidad ad'yuvantnoy las terapias.

• Las fases tempranas del cáncer de la mama a las mujeres en la postmenopausia después de la terminación estandartizado ad'yuvantnoy las terapias tamoksifenom en calidad de prolongado ad'yuvantnoy las terapias.

• Difundido gormonozavisimye las formas del cáncer de la mama a las mujeres en la postmenopausia (la terapia de la primera línea).

• Las formas difundidas del cáncer de la mama a las mujeres en la postmenopausia (natural o indutsirovannoy), que recibían la terapia que precede por los antiestrógenos.

El modo de la aplicación y la dosis:

Fijan por 2.5 mg de 1 vez en el día.

Los rasgos de la aplicación:

Debe aceptar la decisión del destino letrozola a las pacientes con el claro de la creatinina <10 ml/minas solamente después de la apreciación escrupulosa de la correlación entre el riesgo potencial y el efecto esperado.

Las pacientes con las infracciones pesadas de la función del hígado (por el sistema Child-Pugh la clase) deben encontrarse bajo la observación constante.

Los efectos secundarios:

Más a menudo los fenómenos observados indeseables: las afluencias, la náusea, el sentimiento del cansancio artralgiya.

Otros fenómenos a menudo observados indeseables: la anorexia, el apetito subido, los hinchazones periféricos, el dolor de cabeza, el vértigo, el vómito, la dispepsia, la cerradura, la diarrea, alopetsiya, subido potlivost, la eflorescencia, mialgiya, el dolor en los huesos, las artritis, la osteoporosis, las crisis de los huesos, la hipercolesteremia, el aumento de la masa del cuerpo, la depresión.

Otros raro, pero los fenómenos potencialmente pesados indeseables: la leucopenia, la catarata, la infracción de la circulación de la sangre cerebral, la tromboflebitis, emboliya de la arteria neumónica, la trombosis arterial, ishemicheskaya la enfermedad del corazón.

La interacción con otros medios medicinales:

Al destino simultáneo letrozola con tsimetidinom y varfarinom es clínico la interacción significativa no se observa.

La experiencia clínica por la aplicación letrozola en la combinación con otros medios antioncóticos en la actualidad no hay.

Conforme a los resultados de las investigaciones in vitro letrozol aplasta la actividad de los isofermentos CYP2А6 y CYP2С19 (último - moderadamente). A la decisión de la pregunta del valor de estos datos la clínica tiene que tomar en consideración que el isofermento CYP2A6 no juega el papel esencial en el metabolismo de los medicamentos. En los experimentos in vitro era mostrado que letrozol en las concentraciones, en 100 veces que superan los valores equiponderantes en el plasma, no posee la capacidad es esencial aplastar el metabolismo del diazepam (el sustrato para CYP2С19). Así, es clínica la interacción significativa con el isofermento CYP2С19 es poco probable. Con todo eso, debe observar la precaución a la aplicación común letrozola y los preparados, metaboliziruyuschihsya principalmente con la participación de los isofermentos arriba indicados y que tienen el índice estrecho terapéutico.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a letrozolu u otros componentes del preparado. El estatus endocrino, característico para el período reproductivo. El embarazo, el período de la mamada. La edad hasta 18 años.

La sobredosis:

Hay unos mensajes separados de los casos de la sobredosis letrozola.

El tratamiento: métodos cualesquiera específicos del tratamiento de la sobredosis no son conocido. Es mostrada la terapia sintomática y que apoya. Letrozol desaparece del plasma por medio de la hemodiálisis.

Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar la lista De B.Preparat en inaccesible para los niños, el lugar seco con la temperatura no es más alto 30 °s. El plazo de la validez - 4 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura, 2.5 mg por 30 piezas en el embalaje.