Benlista

Las características generales. La composición:

Liofilizat para la preparación del concentrado para la preparación de la solución para infuzy en forma de entero, parcialmente o por completo raskroshennoy liofilizirovannoy las masas o liofilizirovannogo de los polvos blanco o casi el color blanco; la solución restablecida - opalestsiruyuschy la solución de incoloro hasta el color amarillo claro, libre de las partículas visibles.

La sustancia activa: belimumab 400 mg

Las sustancias auxiliares: el ácido cítrico el monohidrato de 0.8 mg, el sodio tsitrata el dihidrato de 13.5 mg, la sacarosa de 400 mg, polisorbat 80 2 mg.

Liofilizat para la preparación del concentrado para la preparación de la solución para infuzy en forma de entero, parcialmente o por completo raskroshennoy liofilizirovannoy las masas o liofilizirovannogo de los polvos blanco o casi el color blanco; la solución restablecida - opalestsiruyuschy la solución de incoloro hasta el color amarillo claro, libre de las partículas visibles.

La sustancia activa: belimumab 120 mg

Las sustancias auxiliares: el ácido cítrico el monohidrato de 0.24 mg, el sodio tsitrata el dihidrato de 4.1 mg, la sacarosa de 120 mg, polisorbat 80 0.6 mg.

Las propiedades farmacológicas:

El mecanismo de la acción

El estimulador de los V-linfocitos (BLyS, es conocido también como BAFF y TNFSF13), que se refiere a los ligandos de la familia del factor de la necrosis del hinchazón (FNO), aplasta apoptoz de los V-linfocitos y estimula differentsirovku de los V-linfocitos en las jaulas plasmáticas que producen la inmunoglobulina. A los pacientes con el lupus de sistema rojo (SKV) se observa la fuerza expresiva BLyS sobrante. Hay un fuerte enlace correlativo entre el grado de la actividad SKV (en razon de la apreciación nacional de la seguridad de los estrógenos al lupus rojo (the Safety of Estrogen in Lupus Erythematosus National Assessment) — el índice de la actividad del lupus de sistema rojo [SELENA-SLEDAI]) y el nivel BLyS en el plasma de la sangre.

Belimumab es por completo humano monoklonalnym por el anticuerpo de la clase IgG λ, que comunica con es específico soluble BLyS de la persona y aplasta su actividad biológica. Belimumab comunica con los V-linfocitos no directamente, pero a expensas de la atadura con BLyS belimumab aplasta la viabilidad de los V-linfocitos, incluido autoreaktivnyh de los clones, y baja differentsirovku de los V-linfocitos en las jaulas plasmáticas que producen la inmunoglobulina.

Farmakodinamika

El descenso subido syvorotochnyh de los niveles IgG y los anticuerpos a dvuhtsepochechnoy el ADN (anti-dsDNA) se observaba, a partir de la 8 semana, y continuaba hasta 52 semana del tratamiento. A los pacientes con gipergammaglobulinemiey antes del comienzo de la investigación, que recibían belimumab y platsebo, la normalización del nivel gG por la 52 semana se observaba en 49 % y 20 % de los casos respectivamente. En el grupo belimumaba entre los pacientes con la presencia inicial anti-dsDNA se observaba la reducción de la cantidad de los pacientes con anti-dsDNA en comparación con el nivel inicial; el descenso de su cantidad fue evidente a partir de la 8 semana, y por la 52 semana anti-dsDNA han dejado de estar determinados cerca de 16 % de los pacientes que recibían el tratamiento belimumabom, y cerca de 7 % de los pacientes que recibían platsebo.

A los pacientes con el nivel bajo inicial komplementa la terapia por el preparado de Benlista se acompañaba del aumento de su nivel, a partir de la 4 semana, y a lo largo de todo el tiempo ulterior. Por la 52 semana los niveles SZ y С4 se normalizaban respectivamente cerca de 38 % y 44 % de los pacientes que recibían belimumab, en comparación con 17 % y 19 % de los pacientes que recibían platsebo.

El blanco belimumaba es BLyS, tsitokin, críticamente importante para la supervivencia de los V-linfocitos, ellos differentsirovki y proliferatsii. Belimumab bajaba considerablemente la cantidad de los V-linfocitos que circulan, nativnyh y las formas activas, las jaulas plasmáticas y la subpopulación de los V-linfocitos lúpicos en la 52 semana. El descenso de la cantidad de las formas no enseñadas, plasmático y korotkozhivuschih de las jaulas plasmáticas, también la subpopulación de los V-linfocitos lúpicos se observaba a partir de la 8 semana. El número de las jaulas de la memoria se aumentaba originariamente, luego se disminuía despacio hasta el nivel inicial por la 52 semana.

Immunogennost

En dos investigaciones de la fase III a 4 de 563 (0.7 %) los pacientes que recibían el preparado en la dosis de 10 mg/kg, y a 27 de 559 (4.8 %) los pacientes que recibían el preparado en la dosis 1 mg/kg, se observaban la formación persistiruyuschih de los anticuerpos a belimumabu. La frecuencia de este fenómeno en el grupo de los pacientes que recibían la dosis de 10 mg/kg, puede ser más abajo a consecuencia de la reducción de la sensibilidad de la metodología de la definición en presencia de las altas concentraciones del preparado. Los anticuerpos que neutralizan eran descubiertos a los 3 pacientes que recibían belimumab en la dosis 1 mg/kg. Sin embargo la formación de los anticuerpos a belimumabu se encontraba relativamente raramente, por eso a consecuencia del pequeño número de los pacientes con la presencia de los anticuerpos no pueden ser hechas ciertas conclusiones cualesquiera acerca del impacto immunogennosti en farmakokinetiku belimumaba.

Farmakokinetika. La absorción

Belimumab es introducido en el tipo v/v infuzii. Cmax belimumaba en el suero de la sangre se observaba, como regla, en el fin infuzii o poco tiempo después de su terminación. Según los resultados de la modelación de la dependencia curva de la concentración del preparado del tiempo con el uso de los valores típicos del parámetro en populyatsionnoy farmakokineticheskoy del modelo Cmax en el suero de la sangre ha compuesto 313 mkg/ml.

La distribución

Belimumab se distribuía en las telas con general Vd, 5.29 l iguales.

El metabolismo

Belimumab es el proteína, que vía supuesta del metabolismo consiste en la fisión en menudo peptidy y los aminoacidos separados por medio de ampliamente difundido proteoliticheskih de los fermentos. Las investigaciones clásicas de la biotransformación del preparado no eran pasadas.

La deducción

El descenso de la concentración belimumaba en el suero tenía bieksponentsialnyy el carácter con el período de la semidistribución 1.75 días y con final T1/2, 19.4 días iguales. El claro de sistema ha compuesto 215 ml /

Las interacciones intermedicinales

La aplicación acompañante mikofenolata mofetila, azatioprina y gidroksihlorohina no presta el impacto considerable en farmakokinetiku belimumaba, que testimonian los resultados populyatsionnogo farmakokineticheskogo del análisis. La banda ancha de otros medios medicinales (NPVS, el ácido acetilsalicílico, los inhibidores GMG-KoA reduktazy) no presta también el impacto esencial en farmakokinetiku belimumaba. La introducción acompañante de los esteroides y los inhibidores APF durante la realización populyatsionnogo farmakokineticheskogo del análisis llevaba a es estadístico al aumento significativo del claro de sistema. Sin embargo estos efectos no tenían el valor clínico, puesto que la cantidad de las desviaciones se encontraba en los límites de la variabilidad natural de los índices del claro.

Farmakokinetika en los casos especiales clínicos los Pacientes de la edad avanzada

La aplicación belimumaba era estudiada cerca de la cantidad limitada de los pacientes de edad avanzada. En populyatsionnom farmakokineticheskom el análisis de la populación general de los pacientes con SKV, que recibían el preparado v/v en los límites de las investigaciones, la edad no prestaba el impacto a la exposición belimumaba. Sin embargo, tomando en consideración la cantidad pequeña de los pacientes a la edad de 65 años y es mayor, el impacto de la edad no puede ser definitivamente excluido.

Los niños y los adolescentes

La información sobre farmakokinetike del preparado a los pacientes de la edad infantil falta.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones

De las investigaciones oficiales sobre el estudio del impacto de la insuficiencia renal en farmakokinetiku belimumaba no era pasado. Durante las pruebas clínicas belimumab era estudiado cerca del número limitado de los pacientes con SKV y la insuficiencia renal (el claro de la creatinina/KK/<60 ml/minas, incluido el número pequeño de los pacientes con KK <30 ml/minas). Aunque proteinuriya (> 2 g/) llevaba al aumento, y la reducción KK — al descenso del claro belimumaba, estos cambios se encontraban en los límites de la banda esperada de la variabilidad. Por consiguiente, la corrección de la dosis a los pacientes con la insuficiencia renal no es necesario.

Los pacientes con la infracción de la función del hígado

De las investigaciones oficiales dedicadas al estudio del impacto a la insuficiencia de hígado en farmakokinetiku belimumaba, no era pasado. Las moléculas IgG, tales como belimumab, se parten ampliamente difundido proteoliticheskimi por los fermentos, que asisten no sólo en la tela de hígado; por eso el cambio de la función del hígado no presta, lo más probable, el impacto a la desaparición belimumaba del organismo.

Otras características de los pacientes

Suelo, el accesorio racial o étnico de los pacientes no prestaban el impacto esencial en farmakokinetiku belimumaba. El cambio de la acción belschmumaba depende de las dimensiones del cuerpo korrigiruetsya por medio del cálculo de la dosis en razon de la masa del cuerpo.

Las indicaciones:

— Para el descenso de la actividad de la enfermedad a los pacientes adultos que reciben la terapia estandartizada, con el lupus activo de sistema rojo (SKV) y la presencia autoantitel.

El modo de la aplicación y la dosis:

La dosis recomendada compone 10 mg/kg durante el tratamiento 0, 14 y 28 y en lo sucesivo 1 vez cada 4 semanas. Debe introducir el preparado vagamente mucho tiempo.

Infuziya belimumaba debe realizarse durante 1 hora. El preparado de Benlista no debe ser introducido v/v struyno.

Durante el surgimiento al paciente infuzionnyh de las reacciones la velocidad de la introducción puede ser reducida o la introducción del preparado puede ser detenida. Infuziyu debe inmediatamente interrumpir, si al paciente se desarrolla la reacción indeseable, que amenaza a la vida.

Ante infuziey belimumaba puede ser pasado premedikatsiya con la aplicación de los bloqueadores gistaminovyh Н1-рецепторов junto con la aplicación del febrífugo o sin él.

El preparado de Benlista es introducido v/v kapelno, ante la introducción es necesario restablecerlo (disolver) y criar.

El preparado de Benlista no contiene los conservantes, por eso la disolución y el cultivo ulterior del preparado debe ser pasada en las condiciones asépticas. Dejen el frasco calentarse hasta la temperatura interior durante 10-15 minutos de 120 mg belimumaba en el frasco para la aplicación una sola vez es necesario disolver en 1.5 ml del agua estéril para las inyecciones para el logro de la concentración final belimumaba 80 mg/ml. 400 mg belimumaba en el frasco la aplicación una sola vez tiene que disolver en 4.8 ml del agua estéril para las inyecciones para el logro de la concentración final belimumaba 80 mg/ml.

El chorro del agua las inyecciones tienen que dirigir a la pared del frasco para la reducción máxima de la formación de la espuma. Debe exactamente mezclar el contenido del frasco en condiciones de la temperatura interior por los movimientos circulares durante 60 segundos Después de esto es necesario dejar el frasco estar a la mesa durante 5 minas, y después debe mezclar de nuevo el contenido del frasco durante 60 sek y dejarlo estar durante 5 minutos los procedimientos Descritos de la mezcla y la salvaguardia del contenido del frasco repiten hasta que liofilizat no se disuelva por completo. No sacudan el frasco.

El proceso de la disolución ocupa habitualmente de 10 hasta 15 minas después de la adición del agua estéril, pero él puede ser prolongado hasta 30 minutos Protejan la solución recibida de la luz solar.

Si para la disolución belimumaba se usa el mecanismo mecánico, la velocidad del giro no debe superar 500 rev/min, y el tiempo del giro del frasco no debe superar 30 minutos

La solución restablecida debe ser opalestsiruyuschim de incoloro hasta el color amarillo claro, libre de las partículas visibles. Se permite sin embargo la presencia en la solución de los borbotones menudos del aire.

La solución recibida se divorcía hasta 250 ml de 0.9 % por la solución fisiológica del sodio del cloruro para v/v infuzy.

5 % la solución dekstrozy para v/v las introducciones con belimumabom es incompatible y por eso no debe usarse.

De infuzionnoy de la capacidad que contiene 250 ml de la solución fisiológica del sodio del cloruro, saquen el volumen igual al volumen de la solución belimumaba, exigente para la introducción de la dosis del preparado contado para el paciente dado. Luego añadan el volumen necesario de la solución recibida belimumaba en esta capacidad para infuzy. Vuelvan exactamente la capacidad para mezclar la solución. Los restos de la solución no usada belimumaba en los frascos deben ser utilizados.

Ante el uso comprueben es visual la presencia en la solución de las partículas no disueltas y el cambio de la coloración. Utilicen la solución, si en ello hay unas partículas no disueltas o se observa el cambio de la coloración de la solución.

Si la solución del preparado no es usada en seguida, él debe ser protegido de los rayos directos solares y estar en el refrigerador con la temperatura de 2°С hasta 8°С. Criado en la solución fisiológica del sodio del cloruro el preparado puede estar no más 8 h con la temperatura de 2°С hasta 8°С o a la temperatura interior.

Los grupos especiales de los pacientes

La aplicación belimumaba a los pacientes es más joven que 18 años no era estudiado. Los datos sobre la seguridad y la eficiencia belimumaba a los pacientes de este grupo de edad faltan.

A pesar de que los datos sobre la aplicación del preparado a los pacientes de edad avanzada sean limitados, pasar la corrección de la dosis no es recomendable.

De las investigaciones oficiales del uso belimumaba para el tratamiento de los pacientes con el lupus de sistema rojo con la insuficiencia renal no era pasado. El estudio de la acción belimumaba era pasado cerca del número limitado de los pacientes con SKV y los fenómenos de la insuficiencia renal. La corrección de la dosis al tratamiento de los pacientes con la insuficiencia renal no es necesario.

De las investigaciones oficiales de la aplicación belimumaba para el tratamiento de los pacientes con el lupus de sistema rojo con la insuficiencia de hígado no era pasado. Sin embargo, conforme a los resultados de las investigaciones clínicas, el estado funcional del hígado no prestaba el impacto significativo en farmakokinetiku belimumaba. Tomando en consideración los resultados dados, también aquel hecho que, en total, el hígado no participa directamente en el claro de los anticuerpos, se puede contar que la necesidad de la corrección de la dosis a las personas con la insuficiencia de hígado falta prácticamente.

Los rasgos de la aplicación:

Las reacciones infuzionnye y las reacciones de la hipersensibilidad

La introducción belimumaba puede llevar al desarrollo de las reacciones vinculadas a la introducción del preparado, y las reacciones de la hipersensibilidad. En caso del desarrollo de la reacción pesada la introducción belimumaba es necesario interrumpir y fijar la terapia correspondiente medicamentosa.

Ante infuziey belimumaba puede ser pasado premedikatsiya con la aplicación de los bloqueadores gistaminovyh Н1-рецепторов junto con la aplicación del febrífugo o sin él.

Según las investigaciones clínicas, las reacciones serias vinculadas a la introducción del preparado, y la reacción de la hipersensibilidad se desarrollaban menos que cerca de 1 % de los pacientes e incluían las reacciones anafilácticas, la bradicardia, la hipotensión, angionevrotichesky el hinchazón y el ahoguío. Las reacciones infuzionnye se desarrollaban más a menudo durante la realización de primero dos infuzy, con cada uno ulterior infuziey se notaba la tendencia a la reducción del número de las reacciones.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos

De las investigaciones del impacto belimumaba a la capacidad de la conducción del automóvil o la dirección de los medios mecánicos no era pasado. Las características farmacológicas belimumaba dan los motivos de contar que él no presta el impacto negativo a la capacidad de realizar tales tipos de la actividad.

Los efectos secundarios:

Los fenómenos indeseables presentados más abajo, son enumerados depende de la clasificación anatomo-fisiológica y la frecuencia de la ocurrencia. La frecuencia de la ocurrencia está determinada del modo siguiente: muy a menudo (> 1/10), a menudo (> 1/100 y <1/10), infrecuentemente (> 1/1000 y <1/100), es raro (> 1/10 000 y <1/1000), es muy raro (<1/10 000, incluso los casos separados). Las categorías de la frecuencia eran formadas en razon de las investigaciones clínicas del preparado.

Por parte del sistema inmunitario: a menudo - la reacción de la hipersensibilidad; infrecuentemente - la reacción anafiláctica, angionevrotichesky el hinchazón.

Por parte de la piel y el tejido celular subcutáneamente-de grasa: a menudo - la eflorescencia.

Las reacciones generales y las reacciones en el lugar de la introducción: a menudo - la fiebre, infuzionnye las reacciones, la mariposa de la ortiga.

También a los pacientes se notaban los fenómenos siguientes indeseables: la náusea, la diarrea, la hipertermia, la infección, la bronquitis, la cistitis, nazofaringit, la faringitis, la depresión, el insomnio, la jaqueca, la leucopenia, el dolor en las extremidades. La Relación entre la causa y el efecto de los fenómenos dados indeseables con la aplicación del preparado no es establecida.

Cerca de 0.4 % de los pacientes eran registrados es clínico las reacciones significativas de la hipersensibilidad vinculada a la introducción belimumaba y que han exigido la anulación completa el preparado. Como regla, tales reacciones se observaban durante primero infuzy.

La interacción con otros medios medicinales:

De las investigaciones de las interacciones intermedicinales belimumaba con otros preparados no era pasado.

En las pruebas clínicas a los pacientes con SKV el destino simultáneo mikofenolata mofetila, azatioprina, gidroksihlorohina, metotreksata, NPVS, el ácido acetilsalicílico y los inhibidores GMG-KoA reduktazy no ejercía el impacto esencial a la influencia belimumaba.

El preparado es incompatible con dekstrozoy.

Las contraindicaciones:

— La hipersensibilidad a belimumabu o un de los componentes del preparado;

— La edad infantil hasta 18 años;

— El embarazo;

— El período de la lactación;

— Las formas activas infeccioso, immunodefitsitnyh y las enfermedades de tumor.

Con la precaución: la derrota TSNS pesada activa lúpica, los riñones; el HIV-infección; gipogammaglobulinemiya (IgG <400 mg/ml); el déficit IgA (IgA <10 mg/ml); el transbordo del gran órgano, las células troncales hemopoéticas, la médula o los riñones (en la anamnesia).

La aplicación simultánea belimumaba con otros preparados, napravlenno que aplastan la actividad de los V-linfocitos, o con v/v tsiklofosfamidom no era estudiada. Debe observar la precaución al tratamiento simultáneo belimumabom y otros preparados dirigidos al aplastamiento de la actividad de los V-linfocitos, o tsiklofosfamidom.

Tanto como en los casos con otros immunomoduliruyuschimi por los medios, el mecanismo de la acción belimumaba puede aumentar el riesgo potencial del desarrollo de las infecciones. Debe escrupulosamente observar los pacientes, cerca de que durante el tratamiento belimumabom se ha desarrollado la enfermedad infecciosa. Los médicos deben manifestar la precaución al destino belimumaba a los pacientes con las infecciones crónicas. A los pacientes que recibe el tratamiento a propósito de la infección crónica, no debe comenzar la terapia belimumabom.

Tanto como en los casos con otros immunomoduliruyuschimi por los medios, el mecanismo de la acción belimumaba puede aumentar el riesgo potencial del desarrollo de los tumores malignos. En las investigaciones clínicas no era notado las distinciones en el grado de los tumores malignos en los grupos que recibían el tratamiento belimumabom, y los grupos que recibían platsebo.

No debe pasar la vacuna por las vacunas vivas 30 días antes de o durante el tratamiento belimumabom, puesto que la seguridad clínica de tal combinación no era establecida. Faltan los datos sobre la transmisión secundaria de la infección de las personas que han recibido la vacuna, los pacientes que recibe belimumab. Por fuerza del mecanismo de la acción belimumab puede violar la respuesta a la inmunización. La eficiencia de la vacuna a los pacientes que reciben belimumab, es desconocida. Los datos poco numerosos permiten suponer que belimumab ejerce el impacto insignificante a la capacidad de apoyar la respuesta protectora inmune a la inmunización pasada al destino belimumaba.

 

La aplicación del preparado BENLISTA al embarazo y la mamada

Los datos sobre el uso belimumaba a las mujeres embarazadas son limitados; las investigaciones oficiales no era pasado. Los anticuerpos a la inmunoglobulina G (IgG), incluso belimumab, pueden pasar a través de platsentarnyy la barrera. Belimumab no debe fijar durante el embarazo.

Las mujeres de la edad genital deben observar las medidas para la preservación del embarazo durante el tratamiento belimumabom. Durante la aplicación belimumaba y como mínimo durante 4 meses después de la última introducción del preparado debe usar los métodos eficaces de la contracepción.

En las investigaciones en los animales no era revelado la influencia directa o mediata nociva del preparado respecto a la toxicidad para el organismo de la madre, la corriente del embarazo o el desarrollo intrauterino del fruto. Vinculado a la introducción del preparado del cambio en el organismo de los cachorros de los monos se limitaban por el descenso convertible del número de los V-linfocitos.

Los datos acerca de la separación belimumaba con la leche a las mujeres o la absorción belimumaba en la hemorragia de sistema del intestino del niño después de la alimentación faltan. Con todo eso, era determinada la presencia belimumaba en la leche materna de los macacos javaneses. La seguridad del uso belimumaba durante la lactación no es establecida.

La aplicación a las infracciones de la función del hígado
De las investigaciones oficiales de la aplicación belimumaba para lecheniyapatsientov con el lupus de sistema rojo con la insuficiencia de hígado no era pasado. Sin embargo conforme a los resultados de las investigaciones clínicas el estado funcional del hígado no prestaba el impacto significativo en farmakokinetiku belimumaba. Tomando en consideración los resultados dados, también aquel hecho que, en total, el hígado no participa directamente en el claro de los anticuerpos, se puede contar que la necesidad de la corrección de la dosis a las personas con la insuficiencia de hígado falta prácticamente.

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones
De las investigaciones oficiales del uso belimumaba para el tratamiento de los pacientes con el lupus de sistema rojo con la insuficiencia renal no era pasado. El estudio de la acción belimumaba era pasado cerca del número limitado de los pacientes con SKV y los fenómenos de la insuficiencia renal. La corrección de la dosis al tratamiento de los pacientes con la insuficiencia renal no es necesario.

La aplicación a los pacientes de edad avanzada
A pesar de que los datos sobre la aplicación del preparado a los pacientes de edad avanzada sean limitados, pasar la corrección de la dosis no es recomendable.

La aplicación a los niños

La aplicación belimumaba a los pacientes es más joven que 18 años no era estudiado. Los datos sobre la seguridad y la eficiencia belimumaba a los pacientes de este grupo de edad faltan.

La sobredosis:

En la práctica clínica de los casos de la sobredosis belimumaba no se observaba. A los pacientes, que recibían dos dosis del preparado por 20 mg/kg de la masa del cuerpo en el tipo v/v infuzy con el intervalo en 21 día, no se observaba los aumentos de la frecuencia o el peso de las reacciones indeseables en comparación con los pacientes que recibían el preparado en las dosis 1, 4 o 10 mg/kg de la masa del cuerpo.

Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar el preparado en protegido de luz, el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura de 2 hasta 8°С; no congelar. Guardar en el embalaje original hasta el momento del uso. Transportar con la temperatura de 2 hasta 8°С, protegiendo de luz; no congelar. El plazo de la validez - 3 años. No aplicar después de la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

400 mg - los frascos de cristal (1) - los paquetes de cartón.

120 mg - los frascos de cristal (1) - los paquetes de cartón.