Insivo

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: telaprevir, 375 mg.

Las sustancias auxiliares:

El núcleo de la pastilla: gipromellozy del acetato suktsinat 375,00 mg, el sodio laurilsulfat 7,58 mg, el calcio el hidrofosfato de 75,76 mg, la celulosa de 75,76 mg microcristallinos, el siliceo dioksid de coloide 7,58 mg, el sodio kroskarmelloza 30,30 mg, el sodio stearilfumarat 29,29 mg.

La envoltura de la pastilla: el alcohol polivinílico de 11,72 mg, el macrogol de 5,92 mg, el talco de 4,33 mg, el titán dioksid (E171) 7,00 mg, el hierro el óxido amarillo (E172) 0,32 mg.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika.

El mecanismo de la acción.

Telaprevir – el inhibidor serinovoy NS3-4A proteazy del virus de la hepatitis Con, que es necesaria para replikatsii del virus.

La actividad telaprevira respecto al virus de la hepatitis Con (VGS) (la investigación in vitro). Al uso del método de la apreciación biológica replikona VGS podtipa 1B el valor de la concentración semimáximo ingibirovaniya (IC50) con relación a VGS del tipo salvaje ha compuesto 0,354 micrones que era comparativo al valor IC50 con relación al virus podtipa 1A, que ha compuesto 0,28 micrones.

La resistencia. Las variantes VGS juntadas a la ausencia virusologicheskogo de la respuesta a la terapia o c por el surgimiento de la reincidencia, eran reveladas por el método de la apreciación biológica replikona – el sitio-dirigido de la mutagénesis. Las variantes V36A/M, T54A/S, R155K/T y A156S abastecían in vitro la resistencia menor a telapreviru (3 – el aumento IC50 25-múltiple telaprevira), y las variantes A156V/T y V36M+R155K eran juntadas a un más alto nivel de la resistencia a telapreviru (> el aumento IC50 25-múltiple telaprevira). Las variantes replikona, creado con el uso de las consecuencias recibidas del material del paciente, han demostrado los resultados semejantes.

In vitro la capacidad a replikatsii telaprevir-rezistentnyh de las variantes era menor, que la capacidad a replikatsii de tales variantes durante el análisis del virus del tipo salvaje.

La resistencia (estabilidad) cruzada. Rezistentnye a telapreviru las variantes eran analizadas con el fin de la resistencia cruzada a los representantes de la clase de los inhibidores proteazy en el sistema replikona VGS. Replikony con las sustituciones singulares en la posición 155 o 156 y las variantes dobles con las sustituciones en los restos 36 y 155 han demostrado la resistencia cruzada a todos los inhibidores, usados en el experimento, proteazy con la banda ancha de la sensibilidad. Todo estudiado rezistentnye a telapreviru las variantes se quedaban por completo sensible al interferón-alfa, ribavirinu y nukleozidnym y nenukleozidnym a los inhibidores polimerazy VGS en el sistema replikona. Faltan los datos clínicos sobre la terapia repetida de los pacientes, cerca de que se notaba la ineficacia de la terapia en base al inhibidor proteazy NS3-4A VGS, tal como telaprevir, también no existe para el momento actual los datos clínicos que testimonian la oportunidad de la realización repetida del curso de la terapia telaprevirom.

Farmakokinetika.

Farmakokinetika telaprevira era estudiada a los voluntarios sanos adultos y los pacientes con la infección crónica por el virus de la hepatitis de S.Telaprevir era fijado dentro en vremyaedy por 3 (tres) pastillas por 375 mg (1125 mg son sumarios) 2 (dos) veces por día durante 12 semanas, en la combinación con peginterferonom el alfa y ribavirinom. Las concentraciones telaprevi - ra en la sangre eran más altas a la recepción simultánea con peginterferonom el alfa y ribavirinom, que a la recepción solamente telaprevira. Las concentraciones telaprevira eran iguales como a la recepción simultánea con peginter - feronom 2а alfa y ribavirinom, y la recepción simultánea con peginterferonom alfa 2b y ribavirinom.

La absorción. A la recepción dentro telaprevir, con toda probabilidad, se absorbe en el intestino delgado. Los datos sobre la absorción en el intestino gordo faltan. La concentración máxima telaprevi - ra en el plasma (Сmax) es alcanzada a través de 4 – 5 horas. Las investigaciones in vitro sobre las jaulas de la persona Caco-2 han mostrado que telaprevir es el sustrato de la P-glicoproteína.

El área bajo la curva "la concentración-tiempo" telaprevira en el estado equiponderante en in - tervale 0 – 24 h. (AUC24h, ss) si era igual no es dependiente de aquel se ponía sutoch - naya la dosis de 2250 mg en tres (por 750 mg cada 8 horas) o dos (por 1250 mg de 2 veces por día) prie - ma.

La concentración telaprevira se aumentaba en 20 % a la recepción simultánea con vysokoka - loriynoy por la comida con un alto contenido de las grasas (56 g de las grasas, 928 kcal) en comparación con las odas - novremennym por la recepción de la comida del valor calórico estandartizado (21 g de las grasas, 561 kcal). Debe aceptar el preparado de Insivo durante la comida, porque a la recepción telaprevira en ayunas el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) se disminuía en 73 %, a 26 % a uno - recepción temporal del preparado con la comida baja en calorías con un alto contenido del proteína (9 g de las grasas, 260 kcal) y a 39 % a la recepción simultánea con la comida baja en calorías con el contenido bajo de las grasas (3,6 g de las grasas, 249 kcal) en comparación con la recepción simultánea de la pi - los shchi del valor calórico normal.

La distribución. Telaprevir a 59 %-76 % comunica con los proteínas del plasma, en general con 1 alfa por la glicoproteína agria y la albumina. Después de la recepción dentro el volumen que parece de la distribución compone 252 l con individual variabelnostyu 72,2 %.

El metabolismo. Telaprevir se somete al metabolismo intenso en el hígado por medio de la hidrólisis, el óxido - niya y la reconstitución. Sus numeroso metabolity se descubrían en kale, el plasma de la sangre y la orina. A la recepción repetida dentro básicos metabolitami telaprevira se consideran R-diastereomer telaprevira, que en 30 veces es menos activo en comparación con el cuerpo - previrom, pirazinovaya el ácido y restablecido por α-ketoamidnoy los enlaces inactivo metabolit telaprevira.

Las investigaciones in vitro con el uso de las isoformas rekombinantnogo humano tsito - el cromo P450 (CYP) han mostrado que el isofermento CYP3A4 es la isoforma CYP básica responsable del metabolismo CYP-mediato telaprevira. Las investigaciones in vitro con el uso rekombinantnyh aldoketoreduktaz han mostrado que estos y, probablemente, dru - gie reduktazy son responsables también del metabolismo telaprevira. Otros proteoliticheskie los fermentos participan también en la hidrólisis telaprevira. Las investigaciones con el uso re - kombinantnyh de los sistemas CYP humanos isofermentativos han mostrado que telaprevir yavlya - etsya por el inhibidor del isofermento CYP3A4. Los certificados ingibirovaniya telaprevirom de - los fermentos CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, y CYP2D6 in vitro no existen. In vitro no es descubierto in - duktsii telaprevirom de los isofermentos CYP1A2, CYP2B6, CYP2C, y CYP3A. Con todo eso, fundando en los resultados de las investigaciones clínicas de las interacciones medicinales, la inducción de los fermentos metabólicos telaprevirom no puede ser excluida.

Las investigaciones in vitro han mostrado que telaprevir no es el inhibidor UGT1A9 o UGT2B7. Las investigaciones in vitro rekombinantnogo UGT1A3 han mostrado que telaprevir mo - zhet ingibirovat este fermento. El valor clínico de este fenómeno no está claro, puesto que las odas - novremennyy la recepción telaprevira con una dosis buprenorfina, el sustrato UGT1A3 parcial, los voluntarios sanos adultos no llevaba al aumento de la influencia de sistema buprenorfina. In vitro no es descubierto ingibirovaniya telaprevirom alko - goldegidrogenazy.

Los proteínas de transporte. Es conforme a los datos de las investigaciones in vitro telaprevir es el inhibidor polipeptidnyh de los transportadores de los aniones orgánicos - OATP1B1 y OATP2B1. In vitro no se observaba ingibirovaniya telaprevirom de los transportadores orgánico katio - es nuevo (OCT) OCT2, o los transportadores de los aniones orgánicos (OAT) OAT1.

La deducción. Después de la recepción dentro de la dosis una sola vez de 750 mg 14C-mechennogo telaprevira 90 % de la radioactividad general eran descubiertos a los voluntarios sanos en kale, la orina y en el aire expirado durante 96 horas. Los valores medios de la dosis introducida radioactiva, es descubierto - duele en kale, componen 82 %, en el aire expirado – 9 % y en la orina – 1 %. La correlación no cambiado 14C-mechennogo telaprevira y VRT-127394 en la radioactividad, obnaruzhennoyv kale, compone 31,8 % y 18,7 %, respectivamente. Después de la recepción dentro el claro general que parece compone 32,4 l con individual va - riabelnostyu 27,2 %. El período medio de la semideducción después de la recepción dentro de la dosis una sola vez de 750 mg telaprevira compone 4 – 4,7 h.

La linealidad. La concentración telaprevira se aumenta más de en proporción a la dosis después de uno - de recepción múltiple dentro de las dosis en la banda de 375 hasta 1875 mg durante la comida, es posible por razón de la saturación de las vías metabólicas o la salida de los proteínas de transporte.

Los grupos especiales de los pacientes.

Los niños. En el momento presente los datos sobre la aplicación del preparado de Insivo a los niños y los adolescentes hasta 18 años no existen.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones. Farmakokinetiku telaprevira estudiaban a los voluntarios VGS-NEGATIVOS con pesado naru - sheniem las funciones de los riñones (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas) después de la recepción de la dosis sencilla de 750 mg. Los valores medios de la concentración máxima (Сmax) y el área bajo la curva «la baza - el tsentratsiya-tiempo» (AUC) telaprevira eran más altos a 10 % y 21 % respectivamente, por srav - neniyu con los mismos índices a los voluntarios sanos.

Los pacientes con la infracción de la función del hígado. Telaprevir en general metaboliziruetsya en el hígado. La concentración equiponderante telaprevi - ra se disminuye en 15 % a los enfermos con la infracción fácil de la función del hígado (la clase Y, 5 – 6 puntos por la escala Chayld-bebo) en comparación con los voluntarios sanos. La concentración equiponderante telaprevira se disminuye en 46 % a los enfermos con la infracción de la función del hígado del grado medio del peso (la clase En, 7 – 9 puntos por la escala Chayld-bebo) en comparación con los voluntarios sanos.

El impacto del suelo. La corrección de la dosis depende del suelo del paciente no es necesario.

La raza. Los datos farmakokineticheskogo del análisis han mostrado que la raza no influye sobre la concentración aquel - laprevira en la sangre.

Los pacientes de edad avanzada. En la actualidad no basta datos sobre la eficiencia y la seguridad de la aplicación telaprevira a los pacientes son mayores 65 años.

Las indicaciones:

El tratamiento de la hepatitis crónica del genotipo 1 a los pacientes adultos con la enfermedad compensada del hígado (incluso la cirrosis del hígado) en la combinación con peginterferonom el alfa y ribavirinom:

1. Antes que no recibían protivovirusnuyu la terapia contra el virus de la hepatitis Con;

2. Antes que recibían el interferón el alfa (regular o peginterferon) aisladamente o en la combinación con ribavirinom, incluso que tienen la reincidencia que precede o la respuesta parcial a la terapia o la respuesta que no tenían a la terapia.

El preparado de Insivo no es posible aplicar en calidad de la monoterapia o solamente con peginterferonom el alfa o solamente con ribavirinom.

El modo de la aplicación y la dosis:

El tratamiento por el preparado.

Insivo debe pasar el médico que posee la experiencia suficiente de la terapia de la hepatitis crónica Con.

El régimen dozirovaniya.

Dentro por 2 (dos) pastillas de 375 mg (750 mg son sumarios) 3 (tres) veces por día (cada 8 horas) o por 3 (tres) pastillas de 375 mg (1125 mg son sumarios) 2 (dos) veces por día durante la comida. La dosis general diaria compone 6 pastillas (2250 mg). Debe tragar las pastillas enteramente, sin masticar, no es posible desmenuzar o disolver. La recepción del preparado de Insivo en ayunas, también puede llevar la no observación del régimen dozirovaniya al descenso de la concentración telaprevira en el plasma de la sangre que, en resultado, puede bajar el efecto terapéutico del preparado.

En caso de la admisión de la recepción de la dosis siguiente del preparado de Insivo, si del tiempo planeado de la recepción ha pasado menos de 6 horas, debe aceptar la dosis dejada pasar con la comida lo más rápidamente posible. Si del tiempo planeado de la recepción ha pasado más de 6 horas, no debe aceptar la dosis dejada pasar, y es necesario aceptar la dosis siguiente siguiente al gráfico regular. Esta recomendación es fundada en lo que el período de la semideducción telaprevira compone aproximadamente 4 horas, y recomendado mezhdozovyy el intervalo - 12 horas.

La duración del tratamiento a los pacientes adultos antes que no recibían protivovirusnuyu la terapia la hepatitis Con o que tienen la reincidencia que precede. El preparado de Insivo sigue fijar en la combinación con peginterferonom el alfa y ribavirinom. Esta combinación de los preparados debe aplicarse durante las primeras 12 semanas de la terapia.

Los pacientes, cerca de que en la sangre no es revelado la presencia ribonukleinovoy los ácidos del virus de la hepatitis Con (RNK VGS) en las 4 y 12 semanas del tratamiento, deben continuar la terapia solamente peginterferonom el alfa y ribavirinom todavía durante 12 semanas. La duración total del tratamiento compone además 24 semanas.

Los pacientes, que en la sangre tienen RNK VGS en las 4 o 12 semanas del tratamiento, deben continuar la terapia solamente peginterferonom el alfa y ribavirinom todavía durante 36 semanas. La duración total del tratamiento compondrá además 48 semanas. Para todos los pacientes con la cirrosis del hígado independientemente de lo que, si era revelado RNK VGS en las 4 o 12 semanas del tratamiento, es necesaria la continuación de la terapia solamente peginterferonom el alfa y ribavirinom durante 36 semanas adicionales. La duración total del tratamiento compondrá además 48 semanas.

Durante el tratamiento debe determinar la presencia de RNK VGS de los pacientes en las 4 y 12 semanas. Es necesario tener en cuenta que la ausencia en la análisis de sangre de RNK VGS puede ser vinculada con que el contenido de RNK VGS se encuentra más abajo predelakolichestvennogo las definiciones en la investigación dada. Esto puede llevar a la reducción infundada de la terapia y en consecuencia, al aumento del por ciento de las reincidencias. En la Tabla 1 son enumerados los casos, a que el tratamiento por la combinación de los preparados de Insivo, peginterferonom el alfa y ribavirinom sigue cesar.

La duración del tratamiento de los pacientes adultos antes que recibían protivovirusnuyu la terapia de la hepatitis Con, imevschih la respuesta parcial a la terapia o la respuesta que no tenían a la terapia.

El preparado de Insivo sigue fijar en la combinación con peginterferonom el alfa y ribavirinom. Esta combinación debe aplicarse durante las primeras 12 semanas de la terapia, después de que es necesario continuar la terapia solamente peginterferonom el alfa y ribavirinom todavía durante 36 semanas. La duración total del tratamiento compondrá además 48 semanas.

Durante el tratamiento por la combinación del preparado de Insivo, peginterferona el alfa y ribavirina sigue determinar la presencia de RNK VGS de los pacientes en las 4 y 12 semanas del tratamiento. En la Tabla 1 son enumerados los casos, a que el tratamiento por la combinación del preparado de Insivo, peginterferona el alfa y ribavirina sigue cesar.

Todos los enfermos. 

A los pacientes con RNK VGS> 1000 ME/ML en las 4 o 12 semanas del tratamiento se recomienda anular la terapia telaprevirom, peginterferonom el alfa y ribavirinom (cm. La tabla 1).

La tabla 1. La dirección del cese del tratamiento para la combinación de los preparados de Insivo, peginterferona el alfa y ribavirina (1).

El preparado / RNK VGS> 1000 ME/ML en la 4 semana лечения2 / RNK VGS> 1000 ME/ML en la 12 semana del tratamiento (2).

Insivo / Acabar la recepción definitivamente / Lechenie Insivo es acabado.

Peginterferon el alfa y ribavirin / Acabar la recepción definitivamente.

(1) Esta dirección no es aplicable en caso de que ante el comienzo del tratamiento era pasada la fase preliminar del tratamiento con la aplicación peginterferona el alfa y ribavirina para revelar a los pacientes con la ausencia virusologicheskogo de la respuesta.

(2) Tratamiento por la combinación de los preparados de Insivo, peginterferona el alfa y ribavirina.

A los pacientes con la ausencia virusologicheskogo de la respuesta en la anamnesia debe examinar la necesidad de la realización de los tests adicionales a la definición de RNK VGS entre las 4 y 12 semanas del tratamiento. En caso de que la concentración de RNK VGS supera 1000 ME/ML, el tratamiento por la combinación de los preparados de Insivo, peginterferona el alfa y ribavirina sigue cesar.

A los pacientes, por que es fijado el curso de 48 semanas del tratamiento, sigue cesar la terapia peginterferonom el alfa y ribavirinom en caso de que en las 24 o 36 semanas del tratamiento les era descubierto RNK VGS.

Los criterios de la corrección de la dosis, la interrupción, la anulación y el reanudamiento de la recepción peginterferona el alfa y ribavirina son indicados en las instrucciones de la aplicación de los preparados correspondientes.

Las categorías especiales de los pacientes.

La infracción de la función de los riñones. En la actualidad no hay datos sobre la aplicación telaprevira a los pacientes con VGS con la infracción de la función de los riñones del grado medio o pesado (el claro de la creatinina ≤ 50 ml/minas). A RNK de los voluntarios VGS-NEGATIVOS con la infracción de la función de los riñones del grado pesado no era notado es clínico el cambio significativo de la concentración telaprevira en la sangre. Por eso no hay necesidad de la corrección de la dosis telaprevira a los pacientes con la infracción de la función de los riñones.

Los datos clínicos sobre la aplicación del preparado de Insivo a los pacientes que se encuentran sobre la hemodiálisis, faltan. 

La aplicación ribavirina es contraindicada a los pacientes con el claro de la creatinina menos de 50 ml/minas (cm. La instrucción de la aplicación ribavirina).

La infracción de la función del hígado. No es recomendable aplicar el preparado de Insivo a los pacientes con la infracción de la función del hígado del grado medio o pesado (las clases B o C, ≥ 7 puntos por la escala Chayld-bebo) o con dekompensirovannym por la cirrosis del hígado (la ascitis, la hemorragia a consecuencia de la hipertensión portal, la encefalopatía o la ictericia no condicionada por el síndrome por Zhilbera). Los enfermos con la infracción fácil de la función del hígado (la clase Y, 5-6 puntos por la escala Chayld-bebo) a la corrección de la dosis del preparado de Insivo no son necesario. Véase también la instrucción de la aplicación ribavirina y peginterferona el alfa. Dos el preparado son contraindicados a los pacientes con la infracción de la función del hígado del grado medio y pesado (≥ 6 puntos por la escala Chayld-bebo).

Los enfermos de edad avanzada.

En la actualidad no basta datos sobre la eficiencia y la seguridad de la aplicación telaprevira a los enfermos son mayores 65 años.

Los niños.

Los datos sobre la eficiencia y la seguridad de la aplicación del preparado de Insivo a los niños son más menores 18 años faltan.

Los rasgos de la aplicación:

El preparado de Insivo sigue aplicar solamente en la combinación con peginterferonom el alfa y ribavirinom, en caso contrario el tratamiento será ineficaz. La dosis del preparado de Insivo no es posible bajar, puesto que esto puede llevar a la ineficacia de la terapia.

El preparado de Insivo no es posible aplicar en calidad de la monoterapia o solamente con peginterferonom el alfa o solamente con ribavirinom.

Ante el comienzo de la aplicación del preparado de Insivo sigue estudiar las instrucciones de la aplicación peginterferona el alfa y ribavirina.

Los datos clínicos sobre la aplicación del preparado de Insivo a los pacientes que no tenían el efecto de la terapia, que incluía el inhibidor proteazy NS3-4A VGS, o sobre la aplicación repetida del preparado de Insivo no existen.

Si es necesario cesar la aplicación del preparado de Insivo por el surgimiento de las reacciones secundarias serias indeseables al preparado o insuficiente virusologicheskogo de la respuesta, posteriormente recomenzar el tratamiento por el preparado de Insivo no es posible.

La eflorescencia.

En el fondo del tratamiento por la combinación de los preparados de Insivo, peginterferon el alfa y ribavirin eran fijados las formas pesadas de las reacciones de la piel (incluso tóxico epidermalnyy nekroliz), potencialmente capaz de crear la amenaza de la vida del paciente o llevar al fallecimiento. Los fallecimientos se observaban a los pacientes con la eflorescencia progresiva que se acompaña de las manifestaciones de sistema, que continúan recibir telaprevir como parte de la terapia combinada después del descubrimiento de la eflorescencia del grado pesado.

Los casos del surgimiento del síndrome de Stivensa-Dzhonsona eran notados menos que cerca de 0,1 % de los pacientes. En todos los casos la eflorescencia era permitida después del cese de la terapia. El paciente debe ser informado de la probabilidad del desarrollo de la eflorescencia pesada y la necesidad de la consulta del médico de cabecera a la aparición nuevo vysypany o el reforzamiento del grado del peso ya la eflorescencia que hay.

En la tabla 4 son llevadas las recomendaciones según la estimación del grado del peso y la corrección

La tabla 4. Las recomendaciones según la estimación del grado del peso y la corrección de la eflorescencia.

El grado del peso / las Recomendaciones.

La eflorescencia del grado fácil: la eflorescencia localizada y/o la eflorescencia localizada con la derrota de la parte limitada de la superficie del cuerpo (puede aparecer en algunas partes aisladas del cuerpo) / siguen controlar la progresión de la eflorescencia hasta el permiso completo simp - los tomos.

La eflorescencia del grado moderado del peso: la eflorescencia difusa que abarca ≤ 50 % de la superficie del cuerpo / sigue controlar la progresión de la eflorescencia o los síntomas de sistema hasta que la eflorescencia no desaparezca. Las Razas - mirar la posibilidad de la recepción de la consulta del dermatólogo. En caso de la progresión de la eflorescencia debe examinar la posibilidad del cese de la aplicación del preparado de Insivo. Si la eflorescencia del grado moderado del peso continúa desarrollarse y el mejoramiento no comienza durante 7 días después de la anulación del preparado de Insivo, debe cesar la aplicación ribavirina. Puede ser necesario un cese más temprano de la recepción ribavirina en caso de la progresión considerable de la eflorescencia después de la anulación telaprevira. Se Puede continuar la aplicación peginterferona el alfa, a excepción de los casos, cuando según las indicaciones médicas es necesario el cese de la aplicación peginterferona el alfa. En caso de la progresión de la eflorescencia del grado moderado del peso hasta el grado pesado (a la derrota más de 50 % del área del cuerpo) son necesario definitivamente anular la recepción del preparado de Insivo.

La eflorescencia del grado pesado: la eflorescencia zahva - tyvaet más de 50 % de la superficie del cuerpo o es vinculada a los síntomas considerables de sistema, vozniknove - niem de los borbotones, voldyrey, las úlceras sobre las membranas mucosas, por la derrota de los órganos-blancos, la exfoliación del epidermis / Debe inmediatamente cesar la recepción del preparado de Insivo, consultar con el dermatólogo, controlar el estado del enfermo antes de la desaparición de la eflorescencia. La terapia ribavirinom y peginterferonom el alfa puede ser continuada. Si no se observa los mejoramientos del estado del enfermo durante 7 días después de la anulación del preparado de Insivo, se recomienda el cese simultáneo o consecutivo temporal o constante de la recepción ribavirina y/o peginterferona el alfa. Según las indicaciones médicas puede ser necesario un cese más temprano de la recepción o la anulación ribavirina y/o peginterferona el alfa.

La diagnosis o la sospecha en generalizovannuyu bulleznuyu la eflorescencia, el DRESS-síndrome, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona / tóxico epidermalnyy nekroliz, agudo generalizovannyy ekzentematoznyy pustulez, poliformnaya ekssudativnaya el eritema. Los síntomas del síndrome de Stivensa-Dzhonsona: la eflorescencia difundida del grado pesado con la peladura de la piel, que puede acompañarse de la fiebre, grippopodobnymi por los síntomas, voldyryami en la cavidad bucal, en el campo de los ojos y/o sobre los genitales / sigue inmediatamente por completo cesar la aplicación del preparado de Insivo, peginterferona el alfa y ribavirina, dirigirse detrás de la consulta al dermatólogo. Debe también examinar la posibilidad de la anulación de otros preparados aceptados que poseen el efecto secundario en forma de la eflorescencia de la piel del grado pesado.

No es posible recomenzar el tratamiento por el preparado de Insivo de nuevo después de su anulación. Véase también la información sobre el desarrollo de las reacciones de la piel en las instrucciones de la aplicación ribavirina y peginterferona el alfa.

La anemia.

A la aplicación del preparado de Insivo en la combinación con peginterferonom el alfa y ribavirinom sube la frecuencia del surgimiento de la anemia, incluso el grado pesado. Se Recomienda controlar la concentración de la hemoglobina ante el comienzo y durante la terapia.

Véase las recomendaciones del cambio dozirovaniya ribavirina para los pacientes con la anemia en la instrucción de la aplicación ribavirina. En caso de la anulación ribavirina en relación al desarrollo de la anemia debe anular también la terapia telaprevirom. A la anulación telaprevira en relación al desarrollo de la anemia los pacientes pueden continuar el tratamiento ribavirinom y peginterferonom el alfa durante el plazo fijado. Se puede recomenzar el tratamiento ribavirinom conforme a la recomendación de la instrucción de la aplicación ribavirina. No es posible reducir la dosis telaprevira y recomenzar el tratamiento telaprevirom en caso de su anulación.

El embarazo y las exigencias a la contracepción.

Ya que el preparado de Insivo se pone junto con peginterferonom el alfa y ribavirinom, las contraindicaciones y las medidas de la prevención que se refieren a estos preparados, se refieren también y a la terapia combinada.

Ribavirin presta expresado teratogennoe y/o embriotoksicheskoe la acción cerca de todas las especies de animales estudiadas (cm. La instrucción de la aplicación ribavirina). Por eso debe manifestar la precaución excepcional para la prevención del embarazo a los pacientes-mujeres y a las compañeras de los pacientes-hombres. Debe usar el mínimo dos métodos eficaces de la contracepción durante el tratamiento por la combinación de los preparados de Insivo, peginterferon el alfa y ribavirin y durante 6 meses después de su terminación.

Se puede comenzar el tratamiento solamente después de la recepción del resultado negativo del test del embarazo, el tratamiento, pasado directamente ante el comienzo. Debe pasar el test de la ausencia del embarazo mensualmente durante la terapia combinada y durante 6 meses después de la terminación del tratamiento.

La aplicación del preparado de Insivo al mismo tiempo con los anticonseptivos hormónicos que contienen el estrógeno, baja la influencia de sistema etinilestradiola. Ya que los anticonseptivos hormónicos durante el tratamiento por el preparado de Insivo pueden ser poco seguros, los pacientes-mujeres capaces a la procreación, deben usar dos otros métodos eficaces no hormónicos de la contracepción durante la realización de la terapia combinada que incluye el preparado Insivo, y durante 2 meses después de la última recepción de Insivo. Por ejemplo, es posible usar el preservativo de hombre con spermitsidnym por el gel O el preservativo femenino con spermitsidnym por el gel (no los dos al mismo tiempo), el diafragma con spermitsidnym por el gel, el manguito al cuello uterino con spermitsidnym por el gel. En 2 meses después de la terminación del tratamiento por el preparado de Insivo es posible recomenzar la recepción de los anticonseptivos hormónicos que contienen el estrógeno, como un de dos métodos necesarios eficaces de la contracepción, sigue tomar en consideración sin embargo las recomendaciones llevadas en las instrucciones de la aplicación de los preparados correspondientes. Los Pacientes-hombres, cuyas compañeras son embarazados, deben usar el preservativo para la minimización de la influencia ribavirina a la compañera.

Las interacciones medicinales.

La lista de los preparados, que no es posible aceptar al mismo tiempo con el preparado de Insivo por los fenómenos posibles desfavorables, que amenazan a la vida, las interacciones considerables medicinales o la pérdida del efecto terapéutico del preparado de Insivo, es llevado en la sección de "la Contraindicación". Otros conocido y potencialmente significativo lekarstvennyevzaimodeystviya son descritos en la sección «la Interacción con otros medios medicinales».

Es conforme a los datos de las investigaciones in vitro telaprevir no es el sustrato polipeptidnyh de los transportadores de los aniones orgánicos - OATP1B1 y OATP2B1, pero es su inhibidor. Así, debe aplicar con la precaución telaprevir al mismo tiempo con los sustratos polipeptidnyh a los transportadores de los aniones orgánicos (por ejemplo, fluvastatinom, pravastatinom, rozuvastatinom y repaglinidom).

El alargamiento del intervalo QT.

Debe observar la precaución al destino simultáneo del preparado de Insivo con los medicamentos que son los sustratos del isofermento CYP3A y que aumentan el intervalo QT, tales como eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin, pozakonazol, vorikonazol, ketokonazol, takrolimus, salmeterol. Debe evitar el destino simultáneo domperidona y telaprevira. Ya que telaprevir es también el sustrato del isofermento CYP3A, él puede ingibirovat el metabolismo de estos preparados. El resultado de esto puede ser el reforzamiento o la prolongación de su acción, incluso los efectos secundarios por parte del sistema cardiovascular. En caso de que el destino simultáneo telaprevira y tales preparados sea necesario, debe pasar el control escrupuloso del estado clínico del enfermo, incluso el control EKG.

Es indeseable fijar el preparado de Insivo a los pacientes que tiene el alargamiento connatural del intervalo QT o el alargamiento connatural del intervalo QT en la anamnesia familiar. En caso de que el destino telaprevira a tales pacientes es necesario, debe pasar el control escrupuloso del estado clínico del enfermo, incluso el control EKG.

Debe fijar el preparado de Insivo con la precaución a los grupos siguientes de los pacientes:

- Con el alargamiento adquirido del intervalo QT en la anamnesia;

- Con es clínico por la bradicardia significativa (la frecuencia resistente de las reducciones cordiales menos de 50 ud./minas)

- Con la insuficiencia cardíaca con el descenso de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo en la anamnesia;

- Los medicamentos, que tienen necesidad de la aplicación, que son capaces de alargar el intervalo QT, pero que metabolismo no depende fuerte del isofermento CYP3A4 (por ejemplo, metadon).

Las infracciones elektrolitnye (tales como la hipocaliemía, gipomagniemiya y gipokaltsiemiya) están sujetas al control y en caso necesario - la corrección antes de comenzar y sobre toda la extensión de la terapia por el preparado de Insivo.

Los índices de laboratorio.

Debe controlar la presencia de RNK VGS en las 4 y 12 semanas, también en concordancia con las indicaciones clínicas.

A todos los pacientes antes del comienzo del tratamiento combinado con la aplicación del preparado de Insivo es necesario pasar las apreciaciones siguientes de laboratorio: la análisis de sangre completa con la fórmula leucocitaria, la concentración de los electrólitos, syvorotochnogo de la creatinina, TTG (tireotropnogo de la hormona), el ácido úrico.

Son más abajo llevados los valores iniciales recomendados de los índices de laboratorio, a que es posible comenzar el tratamiento combinado con la aplicación del preparado de Insivo:

- La hemoglobina ≥ 12 g/dl (mujeres); ≥ 13 g/dl (hombres);

- trombotsity ≥ 90 000/mm3;

- El número absoluto neytrofilov> 1500/mm3;

- La función adecuadamente controlada de la glándula tiroides (TTG);

- El claro de pago de la creatinina ≥ 50 ml/minas;

- La concentración del potasio ≥ 3,5 mmol/l; - la albumina> 3,3/dl

La realización de las análisis de sangre generales (incluso con el análisis de la fórmula leucocitaria) se recomienda en las 2 4 8 y 12 semanas, y más según las indicaciones clínicas. La análisis de sangre bioquímica (la concentración de los electrólitos, syvorotochnogo de la creatinina, el ácido úrico, los fermentos de hígado, la bilirrubina, TTG) se recomienda pasar con la misma frecuencia, así como las análisis de sangre generales, o en concordancia con las indicaciones clínicas.

Véase la instrucción de la aplicación de los preparados peginterferon el alfa y ribavirin, incluso las exigencias al test del embarazo.

La respuesta insuficiente al tratamiento.

A los pacientes con la respuesta no satisfactoria en protivovirusnuyu la terapia debe cesar el tratamiento.

El uso del preparado de Insivo en la combinación con peginterferonom 2b alfa. Todas las investigaciones clínicas de 3 fases eran pasadas con el uso peginterferona 2а alfa en la combinación con el preparado de Insivo y ribavirinom. Los datos de la aplicación de Insivo en la combinación con peginterferonom 2b alfa a los pacientes antes que recibían el tratamiento, faltan, y los datos de la aplicación a los pacientes antes que no recibían el tratamiento, son limitados. A los pacientes antes que no recibían el tratamiento, durante la realización de la terapia peginterferonom alfa-2a/ribavirinom alfa (n = 80) o peginterferonom alfa 2b/ribavirinom (n = 81) en la combinación con Insivo en la investigación abierta, es notada la frecuencia comparativa resistente virusologicheskogo de la respuesta. Sin embargo a los pacientes que recibían la terapia peginterferonom 2b alfa, se observaba más a menudo el aumento del cargamento virulento, y correspondían más raramente a los criterios de la reducción de la duración total de la terapia.

La aplicación del preparado de Insivo al tratamiento de otros genotipos VGS.

No hay datos suficientes clínicos sobre el tratamiento de los pacientes con otros genotipos VGS, además del 1 genotipo. En relación a esto la aplicación del preparado de Insivo a los pacientes con otros genotipos VGS, además de 1, no es recomendable.

La infracción de la función de los riñones.

La seguridad y la eficiencia no era establecidas respecto a los pacientes con la infracción de la función de los riñones del grado medio o pesado (el claro de la creatinina <50 ml/minas) o los pacientes que se encuentran sobre la hemodiálisis. Véase también la instrucción de la aplicación ribavirina para los pacientes con el claro de la creatinina <50 ml/minutos

La infracción de la función del hígado.

La aplicación del preparado de Insivo a los pacientes con la infracción pesada de la función del hígado (la clase Con,> 10 puntos por la escala Chayld-bebo) o dekompensirovannym por la cirrosis de la función del hígado (la ascitis, la hemorragia a consecuencia de la hipertensión portal, la encefalopatía o la ictericia no condicionada por el síndrome por Zhilbera) no era estudiado. Por eso la aplicación telaprevira a tales pacientes no es recomendable.

La aplicación telaprevira no es estudiada también a los pacientes con la infracción de la función del hígado del grado medio del peso (la clase En, 7-9 puntos por la escala Chayld-bebo). Las dosis recomendadas del preparado de Insivo para esta categoría de los pacientes no son establecidas. Por eso el destino del preparado de Insivo de la categoría dada de los pacientes no es recomendable. Véase la instrucción de la aplicación de los preparados peginterferon el alfa y ribavirin, que deben ser fijados al mismo tiempo con el preparado de Insivo.

El transplante.

No hay datos clínicos acerca del tratamiento por el preparado de Insivo en la combinación con peginterferonom el alfa y ribavirinom de los pacientes ante el transplante, en blizhayshemperitransplantatsionnom el período o que han llevado el transplante antes. En relación a esto la aplicación del preparado de Insivo a los pacientes que son los candidatos al transplante o que han llevado el transplante, no es recomendable (cm. También la sección «la Interacción con otros medios medicinales», art. "los Medicamentos imunodepresivos").

A - la infección VGS/VICH (el virus de la inmunodeficiencia de la persona).

La aplicación telaprevira en la combinación con peginterferonom el alfa y ribavirinom a los pacientes con a-infección VGS/VICH era estimada en la investigación con la participación 60 HIV - de los enfermos inquinados, además un grupo de los pacientes no recibía antes antiretrovirusnoe el tratamiento, otro grupo recibía antiretrovirusnuyu la terapia con la inclusión efavirenza o la combinación atazanavira/ritonavira en la combinación con tenofovirom dizoproksilom fumaratom y emtritsitabinom o lamivudinom.

El perfil de la seguridad telaprevira al tratamiento de los pacientes con a-infección, que o no recibían antes antiretrovirusnuyu la terapia, o recibían antes antiretrovirusnuyu la terapia efavirenzom en la combinación con tenofovirom dizoproksil fumaratom y emtritsitabinom, era semejante al perfil de la seguridad telaprevira al tratamiento mono - los pacientes inquinados (solamente VGS). A los pacientes que recibían al mismo tiempo antiretrovirusnuyu la terapia atazanavirom/ritonavirom y la terapia contra el virus de la hepatitis con la combinación de los preparados telaprevir/ribavirin/peginterferon, se observaba el aumento de corta duración de la concentración de la bilirrubina en la 2 semana del tratamiento. La concentración de la bilirrubina volvía a la norma por la 12 semana del tratamiento. En 12 semanas después de la terminación de la investigación era demostrada una más alta eficiencia del esquema triple de la terapia con la inclusión de Insivo que supera la eficiencia de la terapia doble (ПЭГ-ИФН+РБВ).

La infección VGS/VGV acompañante (el virus de la hepatitis).

No hay datos sobre la aplicación del preparado de Insivo los pacientes con la infección VGS/VGV acompañante.

La aplicación a los niños.

No es recomendable aplicar el preparado de Insivo a los niños y los adolescentes es más menor 18 años, ya que su seguridad y la eficiencia en esta populación no son establecidas.

Las enfermedades de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento combinado que incluye el preparado Insivo, es posible el aumento en la sangre de la concentración tireotropnogo de la hormona (TTG), que puede testimoniar el empeoramiento o la reincidencia antes que había o llevado vproshlom de la hipotireosis o sobre el surgimiento de la hipotireosis de novo. Debe controlar la concentración TTG en la sangre hasta y durante el tratamiento por la combinación que incluye Insivo. El tratamiento es pasado en concordancia con la oportunidad clínica, incluso puede ser necesaria la corrección de la dosis de la terapia reemplazante tireoidnymi por las hormonas a los pacientes con ya hipotireosis existente.

La información importante sobre algunas sustancias auxiliares que forman parte del preparado Insivo.

El medicamento dado contiene 2,3 mg del sodio en una pastilla que es necesario tener en cuenta al tratamiento de los pacientes que reciben el régimen con el contenido controlado del sodio.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte, los mecanismos.

El preparado de Insivo no presta o ejerce el impacto insignificante a la capacidad de dirigir los medios de transporte y trabajar con los mecanismos. Las investigaciones correspondientes no era pasado. El desmayo y retinopatiya eran registrados a algunos pacientes que aceptan el preparado Insivo que es necesario tomar en consideración a la apreciación de la capacidad del paciente dirigir los medios de transporte o trabajar con los mecanismos. Véase también las instrucciones de la aplicación peginterferona el alfa y ribavirina para más información.

Los efectos secundarios:

A la recepción del preparado de Insivo las reacciones siguientes indeseables surgían con la frecuencia ≥ 1 %: la anemia (la frecuencia ≥ 5 %), la eflorescencia (≥ 5 %), trombotsitopeniya, la linfopenia, el picor (≥ 5 %), tosh - la nota (≥ 5 %), la diarrea (≥ 5 %). Es importante notar que por la necesidad de la recepción del preparado de Insivo de la combinación con peginterferonom el alfa y ribavirinom, llamado por estos es paratami las reacciones indeseables pueden tener lugar también (cm. Las instrucciones por primene - niyu peginterferona el alfa y ribavirina).

Los datos sobre la seguridad de la aplicación del preparado de Insivo recibido de clínico issle - dovany, son sistematizados acerca de cada uno los sistemas de los órganos depende de cha - stoty las ocurrencias con el uso de la clasificación siguiente: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), infrecuente (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), mucho red - kie (menos 1/10000).

Las infecciones y las enfermedades parasitarias:

Frecuente: la candidiasis de la cavidad bucal.

Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: 

Muy frecuente: la anemia.

Las infracciones por parte del sistema inmunitario:

Infrecuente: la mariposa de la ortiga;

Raro: el síndrome de Stivensa-Dzhonsona.

Las infracciones por parte del sistema endocrino:

Frecuente: la hipotireosis.

Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación:

Infrecuente: la gota.

Las infracciones por parte del sistema nervioso:

Frecuente: el desmayo.

La infracción por parte de los órganos de la vista:

Infrecuente: retinopatiya.

Las infracciones por parte del tracto intestinal:

Muy frecuente: la náusea, la diarrea, el vómito, la hemorroide, proktalgiya;

Frecuente: la deformación del gusto, la hemorragia rectal, la grieta anal, anorektalnyy el picor;

Infrecuente: la proctitis.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas:

Muy frecuente: el picor, la eflorescencia;

Frecuente: la eccema, el hinchazón de la persona, eksfoliativnaya la eflorescencia;

Infrecuente: la eflorescencia medicinal con eozinofiliey y de sistema (DRESS-) los síntomas.

Los desajustes generales:

Infrecuente: el hinchazón periférico.

Las infracciones por parte de los índices de laboratorio:

Frecuente: giperbilirubinemiya, trombotsitopeniya, la linfopenia, giperurikemiya, giperkali - emiya, el descenso de la concentración de la hemoglobina en la sangre, el descenso de la cantidad de los leucocitos en la sangre, el aumento de la concentración de las lipoproteínas de la densidad baja, el aumento kontsen - tratsii de la colesterina general;

Infrecuente: el aumento de la concentración de la creatinina en la sangre.

Debe notar que por la 24 semana del tratamiento la mayoría de los índices de laboratorio volvían a los valores comparativos a tales a la terapia solamente peginterfero - la perfectura el alfa y ribavirinom. La excepción era compuesta por el índice del número trombotsitov, que se quedaba más abajo del valor observado a la terapia solamente peginterferonom el alfa y ri-bavirinom, hasta la 48 semana de la terapia combinada.

El aumento de la concentración del ácido úrico en el plasma de la sangre era marcado muy a menudo durante la terapia por la combinación de los preparados de Insivo, peginterferona el alfa y ribavirina. La concentración del ácido úrico se disminuía habitualmente durante los siguientes de 8 semanas, y era comparativa a los valores, que se observaban a los pacientes que reciben leche - nie solamente peginterferonom el alfa y ribavirinom.

Era mostrado que el perfil de la seguridad del preparado de Insivo es igual como a la recepción por 1125 mg (3 pastillas por 375 mg) 2 veces por día y a la recepción por 750 mg (2 pastillas por 375 mg) cada 8 horas.

La eflorescencia.

Los casos del surgimiento de la eflorescencia se observaban más a menudo a los pacientes que aceptaban telaprevir con peginterferonom el alfa y ribavirinom, que a los pacientes que aceptan solamente pegin - terferon el alfa y ribavirin. En 90 % de los casos se observaba la eflorescencia fácil o medio stepe - ni el peso, a que no era necesario las anulaciones del preparado de Insivo. Habitualmente en el fondo prie - ma telaprevira tenía lugar la eflorescencia eczematosa con el picor, 30 % que captura menos por - verhnosti los cuerpos. Algunos casos de la eflorescencia eran descritos como makulopapuleznaya o erite - matoznaya. Más de mitades de los casos de las reacciones indeseables de la piel se descubrían en aquellos - chenie de las primeras 4 semanas de la terapia, sin embargo la eflorescencia podía aparecer en cualquier período de la recepción de la terapia combinada.

Véase la sección «las instrucciones Especiales» del monitoring de la eflorescencia y las reglas de la anulación de Insivo, ribavi - rina y peginterferona el alfa. Los pacientes con la eflorescencia del grado fácil y medio del peso dolzh - ny observarse con el fin de la progresión de la expresividad de los síntomas de la piel; sin embargo, la progresión se observa raramente (menos que en 10 % de los casos). Para la corrección nezhela - telnyh de las reacciones de la piel se recomienda el destino de los preparados antihistamínicos y los lugares - nyh glyukokortikosteroidov. El permiso de la eflorescencia se observaba después del cese o de - el cambio de la recepción de Insivo. Sin embargo en algunos casos podían ser necesarias para esto no - cuántas semanas.

La anemia.

El descenso de la concentración de la hemoglobina era más fuerte y se observaba más a menudo a los pacientes que aceptan telaprevir en la combinación con peginterferonom el alfa y ribavirinom, que a los pacientes que aceptan solamente peginterferon el alfa y ribavirin. La anemia pesado ste - la multa se notaba a 2 – 3 % de los pacientes que recibían telaprevir.

El síndrome anorektalnyy.

La mayoría de los casos descritos del surgimiento anorektalnogo del síndrome (la hemorroide, anorektalnyy la incomodidad, anorektalnyy el picor y anorektalnoe el quemazón) eran el grado fácil o medio del peso, llevaban muy raramente a la anulación del preparado y, como regla, sobre - iban después de la terminación de la terapia combinada.

Las reacciones secundarias indeseables reveladas en el curso postregistratsionnogo de la aplicación de la combinación de los preparados por Insivo, peginterferon el alfa y ribavirin.

Nizheperechislennye las reacciones secundarias indeseables eran reveladas en el curso postregi - stratsionnogo las aplicaciones de la combinación de los preparados de Insivo, peginterferona el alfa y riba - virina.

La frecuencia de la ocurrencia de las reacciones dadas indeseables y su enlace con la recepción del preparado no es establecidas, ya que la información las reacciones secundarias dadas indeseables es recibida de los mensajes espontáneos.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas:

La frecuencia no es establecida: polimorfo ekssudativnaya el eritema, tóxico epidermal - nyy nekroliz.

Las infracciones de la parte vydelitelnoy los sistemas:

La frecuencia no es establecida: prerenalnaya la azotemia con la insuficiencia aguda renal o sin ella, mochekislaya nefropatiya.

La interacción con otros medios medicinales:

Telaprevir en general metaboliziruetsya en el hígado por el isofermento CYP3A, también es el sustrato de la R-glicoproteína. Todos los medicamentos, metaboliziruemye por esto de - el fermento y/o la R-glicoproteína o que influyen sobre su actividad, pueden cambiar farmakokinetiku telaprevira. 

La recepción simultánea telaprevira y los preparados que son los inhibidores izofermen - aquella CYP3A y/o la R-glicoproteína, puede llevar al aumento de la concentración telapre - vira en el plasma de la sangre. La recepción telaprevira puede subir la influencia de sistema prepara - tov, metaboliziruemyh por el isofermento CYP3A y/o la R-glicoproteína que puede usili - vat o alargar su efecto terapéutico y las reacciones indeseables medicinales. Es conforme a los datos de las investigaciones in vitro telaprevir no es el sustrato polipeptid - nyh de los transportadores de los aniones orgánicos - OATP1B1 y OATP2B1, pero es de ellos ingibi-torom. Así, debe fijar con la precaución la recepción simultánea del cuerpo - previra y los sustratos polipeptidnyh los transportadores de los aniones orgánicos (por ejemplo, fluvastatin, pravastatin, rozuvastatin, y repaglinid).

Las investigaciones in vitro las apreciaciones in situ-indutsirovaniya han mostrado que telaprevir no es el inductor de los isofermentos CYP1A2, CYP2B6, CYP2C, y CYP3A. Sin embargo, fundando en los resultados de las investigaciones clínicas de las interacciones medicinales, la inducción metabo - licheskih de los fermentos telaprevirom no puede ser excluida.

Los preparados, que recepción es contraindicado al mismo tiempo con la recepción telaprevira.

Los sustratos del isofermento CYP3A con la banda estrecha terapéutica.

El preparado de Insivo no es posible aplicar al mismo tiempo con los preparados que son substra - tami del isofermento CYP3A y que tienen la banda estrecha terapéutica. Esto puede al aumento de la concentración de estos preparados en el plasma de la sangre y al surgimiento de las reacciones indeseables, serias y/o que amenazan a la vida, incluso a la infracción del ritmo del corazón (amiodaron, astemizol, bepridil, tsizaprid, pimozid, hinidin, terfenadin), al espasmo de los vasos periféricos o la isquemia (ergotamin, digidroergotamin, ergonovin, metilergonovin), miopatii, incluyendo rabdomioliz (lovastatin, simvastatin, atorvasta - tin), largo o reforzado sedativnomu a la acción o la opresión de la respiración (la pluma - ralnyy midazolam, triazolam), la caída de la presión arterial y la infracción del ritmo del corazón (alfuzozin y sildenafil, aplicado para el tratamiento de la hipertensión neumónica). El preparado de Insivo no es posible aplicar al mismo tiempo ni con un preparado de la clase IА, IС o la clase III antiaritmicheskih de los preparados, a la excepción lidokaina para la introducción intravenosa.

Rifampitsin.

Rifampitsin limita el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) telaprevira en el plasma de la sangre aproximadamente a 92 %. Por eso el preparado de Insivo no es posible aplicar los monotiempos - pero con rifampitsinom.

Los preparados en base al Corazoncillo agujereado (Hypericum perforatum).

La recepción de los preparados vegetales en base al Corazoncillo agujereado (Hypericum perforatum) al mismo tiempo con el preparado de Insivo puede bajar la concentración telaprevira en el plasma de la sangre. Por eso los preparados vegetales en base al Corazoncillo agujereado no es posible aplicar al mismo tiempo con el preparado de Insivo.

Karbamazepin, fenitoin y el fenobarbital.

La aplicación simultánea telaprevira y los inductores de los fermentos de hígado puede llevar a la reducción de la exposición telaprevira y al descenso probable es eficaz - sti. Son contraindicados los inductores potenciales del isofermento CYP3A, tales como karbamazepin, fenitoin y el fenobarbital.

Los inductores del isofermento CYP3A de la acción débil y media.

Debe evitar la aplicación simultánea de la terapia triple y los inductores izofermen - aquella CYP3A de la acción débil y media, en particular, a los pacientes, cerca de que no se observaba antes la respuesta a la terapia (parcial o la ausencia total de la respuesta a la terapia peginterferonom el alfa y ribavirinom), a excepción de los casos que son dados la baza - kretnye a la recomendación de la dosificación.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a telapreviru o cualquier sustancia auxiliar del preparado. La seguridad y la eficiencia telaprevira a los pacientes hasta 18 años y son mayor 65 en la actualidad no es establecido. Por eso telaprevir no debe aplicar cerca de los grupos dados de los pacientes, no serán recibidos los datos adicionales.

El preparado de Insivo no es posible aceptar al mismo tiempo con los preparados, que claro depende de la actividad del isofermento CYP3A, y el aumento de la concentración en que plasma de la sangre se acompaña de los fenómenos, serios y/o que amenazan a la vida, (e.d. que tienen el índice estrecho terapéutico).

El preparado de Insivo no es posible aceptar al mismo tiempo con antiaritmicheskimi por los preparados Ia, Ic o III clase, a la excepción lidokaina para la introducción intravenosa.

El preparado de Insivo no es posible aceptar al mismo tiempo con los preparados que activan el isofermento CYP3A, puesto que esto puede acompañarse de la pérdida del efecto del preparado de Insivo.

Los preparados, que no es posible aplicar al mismo tiempo con el preparado de Insivo, son enumerados en la Tabla 1. (Cm. También la sección «la Interacción con otros medios medicinales»).

La tabla 1. Los preparados, que no es posible aplicar al mismo tiempo con el preparado de Insivo.

La clase de los preparados                                                       / el Preparado.

Los bloqueadores α1-adrenoretseptorov                               / Alfuzozin

Los medios Ia Antiaritmichesky, Ic e III clases / Amiodaron, bepridil, flekainid, propafenon, hinidin

Los medios antihistamínicos                                       / Astemizol, terfenadin

Los medios protivosudorozhnye            / Karbamazepin, el fenobarbital, fenitoin

Los medios antituberculosos                               / Rifampitsin

Las derivadas de los alcaloides del tizón / Digidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilergonovin

Los medios que influyen en motoriku ZHKT                      / Tsizaprid

Los preparados vegetales  / los Preparados en base al Corazoncillo agujereado (Hypericum perforatum)

Los inhibidores GMG-KoA reduktazy     / Lovastatin, simvastatin, atorvastatin

neyroleptiki                                                           / Pimozid

Los inhibidores fosfodiesterazy-5 (ФДЭ-5) / Sildenafil, tadalafil (solamente a la aplicación para el tratamiento de la hipertensión neumónica)

Los sedativnye/soporíferos / Peroralnyy midazolam, triazolam

Las contraindicaciones a la aplicación de los preparados ribavirin y peginterferon el alfa:

Ya que el preparado de Insivo se aplica solamente en la combinación con ribavirinom y peginterferonom el alfa, las contraindicaciones y las medidas de la prevención que se refieren a estos preparados, se refieren también y a la terapia combinada, incluso:

- La terapia combinada no debe ser fijada durante el embarazo y durante la lactación;

- La terapia combinada no debe ser fijada los pacientes con la infracción de la función de los riñones (el claro de la creatinina ≤ 50);

- La terapia combinada no debe ser fijada los pacientes con la infracción pesada de la función del hígado (las clases En y Con por la escala Chayld-bebo).

La lista completa de los preparados, que no es posible fijar al mismo tiempo con peginterferonom el alfa y ribavirinom, cm. En las instrucciones de la aplicación de estos preparados.

Con la precaución.

El preparado de Insivo debe aplicarse con la precaución:

1. Al alargamiento del intervalo QT:

• con el alargamiento connatural del intervalo QT;

• con el alargamiento adquirido del intervalo QT en la anamnesia;

• con es clínico por la bradicardia significativa (la frecuencia resistente de las reducciones cordiales me - ella de 50 ud./minas);

• con la insuficiencia cardíaca con el descenso de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo en la anamnesia;

• de los medicamentos, que tienen necesidad de la aplicación, que son capaces udli - nyat el intervalo QT, pero que metabolismo depende poco del isofermento CYP3A4 (por ejemplo, metadon).

2. A la presencia elektrolitnyh de las infracciones (la hipocaliemía, gipomagniemiya).

3. A la recepción simultánea con los sustratos polipeptidnyh de los transportadores organiche - skih de los aniones (por ejemplo, fluvastatinom, pravastatinom, rozuvastatinom, y repaglini - la casa).

La sobredosis:

A la recepción del preparado de Insivo en la dosis de 1875 mg cada 8 horas durante 4 días se observaban las reacciones secundarias siguientes: la náusea, el dolor de cabeza, la diarrea, el descenso del apetito, la deformación del gusto y el vómito.

Específico antidota para telaprevira no existe. El tratamiento de la sobredosis incluye las medidas generales que apoyan, incluso el control de los índices de las funciones vitales y el estado clínico del enfermo. En caso necesario, la sustancia activa que no se ha absorbido quitan por medio de la estimulación del vómito o el lavado del estómago. Es eficaz también la recepción del carbón activo.

No sabe, si se aleja telaprevir por la vía peritonealnogo de la dialisis o la hemodiálisis.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar el preparado en el embalaje original. Guardar el frasco bien ukuporennym para la defensa de la humedad. No echar paketiki con el desecador. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 375 mg Por 42 pastillas en el frasco del polietileno de la alta densidad con polipropilenovoy por la tapa que se atornilla con el control de la primera apertura, protegido de la apertura casual por los niños. El frasco contiene paketiki con el desecador (silikagelem). 1 o 4 frasco junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.