Inedzhi

Las características generales. La composición:

Las sustancias activas: 10 mg ezetimiba, 10 mg, 20 mg, 40 mg o 80 mg simvastatina.

Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato, la celulosa microcristallino, gipromelloza 2910 6 cps, kroskarmelloza del sodio, el ácido cítrico el monohidrato, butilgidroksianizol, propilgallat, el magnesio stearat.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Combinado gipolipidemichesky el preparado, que baja la absorción de la colesterina y parentesco vegetal sterolov en el intestino, también aplasta endógeno la síntesis de la colesterina.

El preparado contiene ezetimib y simvastatin, dos gipolipidemicheskih el componente que completan uno a otro por el mecanismo de la acción.

La colesterina obra en el plasma de la sangre en resultado intestinalnoy las absorciones y endógeno la síntesis. Inedzhi baja el nivel elevado de Hs general, LPNP, apolipoproteinov En (Aro), TG y las lipoproteínas de la densidad baja (no-lpvp), y eleva el nivel por medio de doble ingibirovaniya: la absorción y la síntesis de la colesterina.

Ezetimib. El mecanismo de la acción ezetimiba se distingue de otras clases gipolipidemicheskih de los medios (por ejemplo, statinov, sekvestrantov de los ácidos biliosos, fibratov).

Ezetimib al ingreso en el intestino delgado disminuye la absorción de la colesterina que lleva a la reducción del ingreso de la colesterina del intestino en el hígado.

Después de 2 aplicaciones semanales ezetimib baja la absorción de la colesterina en el intestino a 54 % en comparación con platsebo.

Una serie doklinicheskih de las investigaciones ezetimiba confirma su selectividad en el descenso de la absorción de la colesterina. Ezetimib disminuye la absorción de la 14S-colesterina, y no funciona de ningún modo a la absorción TG, los ácidos grasos, los ácidos biliosos, progesterona, etinilestradiola, o las vitaminas liposolubles Y y D.

Simvastatin. Después de la recepción dentro en forma de la lactona inactiva, simvastatin se somete a la hidrólisis con la formación correspondiente R-gidroksikislotnogo de derivado, que posee alto ingibiruyuschey por la actividad respecto a GMG-KoA-reduktazy. Este fermento pone en marcha la fase inicial y más significativa de la biosíntesis de la colesterina - la conversión GMG-KoA en mevalonat.

Simvastatin baja subido, así como los niveles LPNP normales. LPNP se forman de LPONP y se someten a la fisión principalmente con la ayuda vysokoaffinnogo del LPNP-RECEPTOR. El descenso LPNP después de la recepción simvastatina lleva a la reducción del contenido LPONP y la activación de los LPNP-RECEPTORES que lleva a la reducción de la formación y el reforzamiento del catabolismo LPNP. A la terapia simvastatinom el nivel AroV baja también. Además, simvastatin eleva moderadamente el nivel LPVP y baja TG los plasmas de la sangre. Como resultado de estos cambios el nivel de la colesterina general y LPNP bajan.

Farmakokinetika. Ezetimib. La absorción. Después de la recepción dentro ezetimib se absorbe rápidamente y es intenso kon'yugiruet en farmakologicheski activo fenolnyy glyukuronid (ezetimib-glyukuronid).

Cmax ezetemiba en el plasma de la sangre después de la recepción del preparado es alcanzado dentro en 4-12 h. Es imposible determinar la bioaccesibilidad absoluta ezetimiba, porque él es insoluble ni en un de los disolventes de agua usado para las inyecciones.

La recepción de la comida (con un alto contenido bajo o de la grasa) no influye sobre la bioaccesibilidad ezetimiba a la recepción dentro, en particular en forma de las pastillas de 10 mg.

Simvastatin. La bioaccesibilidad R-gidroksikisloty después de la recepción simvastatina compone dentro menos de 5 % de la dosis. Además de R-gidroksikisloty en el plasma de la sangre se descubren todavía 4 activo metabolita.

La recepción de la comida no presta el impacto a las concentraciones de plasma activo y general metabolitov simvastatina.

La distribución. Ezetimib. Ezetimib y ezetimib-glyukuronid comunican con los proteínas del plasma de la sangre a 99.7 % y 88-92 % respectivamente.

Simvastatin. Simvastatin y R-gidroksikislota comunican con los proteínas del plasma de la sangre a 95 %.

Las investigaciones Farmakokinetichesky han mostrado que simvastatin no se acumula en las telas después de la recepción de las dosis repetidas. El nivel máximo metabolitov en el plasma de la sangre se observa en 1.3-2.4 h después de la recepción del preparado.

El metabolismo. Ezetimib. El metabolismo primario ezetimiba pasa en el intestino delgado y el hígado por medio de la conjugación con glyukuronidom (la reacción de II fase), con la separación ulterior con la hiel. El metabolismo mínimo de oxidación (la reacción Iфазы) se observaba en todas las etapas de la transformación ezetimiba. Ezetimib y ezetimib-glyukuronid, las derivadas básicas del preparado, componen 10-20 % y 80-90 % del contenido general del preparado en el plasma de la sangre respectivamente. Ezetimib y ezetimib-glyukuronid desaparecen despacio del plasma de la sangre durante el reciclo kishechno-de hígado.

T1/2 Para ezetimiba y ezetimib-glyukuronida compone aproximadamente 22 horas.

Simvastatin. Es la lactona inactiva, que rápidamente gidrolizuetsya in vivo en correspondiente R-gidroksikislotu, el inhibidor GMG-KoA potente reduktazy. La hidrólisis pasa en general en el hígado; la velocidad de la hidrólisis en el plasma de la sangre muy baja. Simvastatin se absorbe bien y prácticamente por completo metaboliziruetsya ya "al primer paso» a través del hígado. La toma simvastatina por el hígado está determinada por la velocidad de la hemorragia de hígado. El metabolismo básico pasa en el hígado, metabolity del preparado desaparecen con la hiel. Por eso la cantidad de la sustancia activa en la hemorragia de sistema muy insignificante.

La deducción. Ezetimib. Después de la recepción dentro de 20 mg ezetimiba, mechennogo 14С, en el plasma de la sangre eran descubiertos 93 % sumario ezetimiba del nivel general de los productos radioactivos. Aproximadamente 73 % y 11 % respectivamente los productos aceptados radioactivos desaparecen a través del intestino y los riñones durante 10 días. En 48 h de los productos radioactivos en el plasma de la sangre no era descubierto.

Simvastatin. Durante 96 h después de la recepción dentro de radioactivo simvastatina, 13 % de los productos radioactivos eran sacados por los riñones, y 60 % - a través del intestino. Después de v/v las introducciones metabolita R-gidroksikisloty solamente 0.3 % desaparecían por los riñones en el tipo metabolitov.

Farmakokinetika en los casos especiales clínicos. Los niños. Los datos Farmakokinetichesky, la absorción y el metabolismo ezetimiba son iguales a los niños / de los adolescentes (10-18 años) y los adultos. Los datos sobre farmakokinetike del preparado a los niños es más menor 10 años no existe. La aplicación clínica del preparado en la práctica pediátrica (a los niños y los adolescentes de 9-17 años) es limitada los datos sobre los pacientes con la hipercolesteremia (gosg) homocigótica familiar u homocigótico sitosterinemiey (la giper-apo-beta lipoproteinemiey).

Los pacientes de la edad avanzada. A los pacientes de edad avanzada (son mayores 65 años) la concentración de general ezetimiba en el plasma de la sangre aproximadamente en 2 veces más alto que a unos pacientes más jóvenes (18-45 años). El nivel del descenso LPNP y los perfiles de la seguridad a los pacientes de edad avanzada y más jóvenes que aceptan ezetimib son iguales aproximadamente.

Los pacientes con la insuficiencia de hígado. Después de la recepción una sola vez ezetimiba 10 mg el valor AUC medio para general ezetimiba en 1.7 era más alto a los pacientes con la insuficiencia fácil de hígado (5-6 puntos por la escala Chayld-bebo), que a los pacientes con la función conservada del hígado. En la investigación de 14 días ezetimiba en la dosis de 10 mg/sut con la participación de los pacientes con la insuficiencia moderada de hígado (7-9 puntos por la escala Chayld - Bebo) el valor AUC medio para general ezetimiba subía en 4 veces para 1 y 14 día en comparación con los pacientes con la función conservada del hígado.

Para los pacientes con la insuficiencia fácil de hígado de la corrección de la dosis no es necesario. Ya que las consecuencias de la concentración subida sumario ezetimiba son desconocidas, ezetimib no es recomendado a los pacientes con moderado y pesado (más de 9 puntos por la escala Chayld-bebo) la insuficiencia de hígado.

Los pacientes con la insuficiencia renal. Ezetimib. Después de la recepción una sola vez dentro ezetimiba 10 mg media AUC a los pacientes con la insuficiencia pesada renal (medio KK menos de 30 ml/minutos/1 73 м2) se aumentaba en 1.5 veces en comparación con los pacientes sanos.

Simvastatin. En la investigación de los pacientes con la insuficiencia pesada renal (KK menos de 30 ml/minas) después de la recepción de los inhibidores GMG-KoA reduktazy la concentración general metabolitov simvastatina era en 2 veces más alto que a los voluntarios sanos.

Suelo. La concentración general ezetimiba es un poco más alta (20 %) a las mujeres, que a los hombres. El nivel del descenso LPNP y los perfiles de la seguridad son iguales aproximadamente a los hombres y las mujeres que aceptan ezetimib.

Las indicaciones:

— La hipercolesteremia primaria: geterozigotnaya (familiar y no familiar) la hipercolesteremia o mezclado giperlipidemiya (en calidad del complemento al régimen con el fin del descenso del nivel de la colesterina general, LPNP, apolipoproteina En, TG, las lipoproteínas de la densidad baja, para el aumento del nivel LPVP);

— La hipercolesteremia homocigótica familiar: para el descenso del nivel subido de la colesterina general y LPNP (como en calidad del tratamiento adicional a otra gipolipidemicheskoy las terapias, por ejemplo, la LPNP-AFÉRESIS, y a su ausencia).

El modo de la aplicación y la dosis:

Antes del comienzo de la terapia por el preparado de Inedzhi los pacientes deben pasar en gipoholesterinemicheskuyu el régimen y observarla a lo largo de todo el curso del tratamiento.

El preparado fijan dentro de 1 veces/sut, la tarde, independientemente de la recepción de la comida.

La dosis depende del nivel LPNP inicial, los objetivos del tratamiento y el efecto terapéutico y puede variar de 10/10 mg (10 mg ezetimiba + 10 mg simvastatina) hasta 10/80 mg (10 mg ezetimiba + 80 mg simvastatina) en sut. Se recomienda habitualmente la dosis inicial - 10/20 mg (10 mg ezetimiba + 20 mg simvastatina) en sut.

Con objeto del descenso gradual del nivel LPNP puede ser recomendada la dosis del preparado de 10/10 mg (10 mg ezetimiba + 10 mg simvastatina).

Para el descenso LPNP considerable (más de a 55 %), a los pacientes les puede ser recomendada la dosis inicial de 10/40 mg (10 mg ezetimiba + 40 mg simvastatina) en sut.

En 2 semanas después del comienzo del tratamiento, también a lo largo de todo el curso del tratamiento, debe controlar el nivel de los lípidos, y en caso necesario corregir la dosis del preparado.

La hipercolesteremia primaria (geterozigotnaya la hipercolesteremia familiar y no familiar mezclada dislipidemiya). Inedzhi se recomienda aceptar cada día en la dosis de 10/40 mg (10 mg ezetimiba + 40 mg simvastatina) o 10/80 mg (10 mg ezetimiba + 80 mg simvastatina) por la tarde.

La terapia siempre debe pasar en el fondo gipoholesterinemicheskoy los regímenes.

Para el descenso ulterior de los niveles TG y no-lpvp y el aumento LPVP a los pacientes con mezclado dislipidemiey el tratamiento por el preparado de Inedzhi puede ser completado con el destino fenofibrata.

La hipercolesteremia homocigótica familiar. Inedzhi se recomienda aceptar en la dosis de 10/40 mg o 10/80 mg de 1 vez/sut por la tarde. Debe aplicar el preparado en la combinación con otra gipolipidemicheskoy por la terapia (por ejemplo, LPNP-aferezom). Por falta de la posibilidad de la realización del tratamiento adicional de Inedzhi es posible fijar en calidad de la monoterapia.

La corrección de la dosis no les es necesario a los pacientes de la edad avanzada.

Los pacientes con la insuficiencia fácil de hígado (5-6 puntos por la escala Chayld-bebo) a la corrección de la dosis no son necesario. No es recomendable fijar el preparado a los pacientes con moderado (7-9 puntos por la escala Chayld-bebo) o pesado (más de 9 puntos por la escala Chayld-bebo) la insuficiencia de hígado.

La corrección de la dosis no les es necesario a los pacientes con la insuficiencia renal del grado fácil y medio del peso. A la insuficiencia renal del grado pesado (KK <30 ml/minas) debe aplicar el preparado en la dosis más de 10/10 mg/sut con la precaución.

La aplicación en la combinación con otros medios medicinales. Inedzhi debe aceptar por lo menos por 2 h hasta o en 4 h después de la recepción sekvestrantov de los ácidos biliosos.

Para pacientes que reciben el ácido de nicotina en la dosis más 1 g/sut, tsiklosporin o danazol, la dosis máxima de Inedzhi compone 10/10 mg/sut.

Para los pacientes que reciben amiodaron o el verapamilo, la dosis máxima de Inedzhi compone 10/20 mg/sut.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. El preparado es contraindicado al embarazo y durante la lactación (la alimentación de pecho).

Las instrucciones especiales. A la necesidad del destino de Inedzhi a los pacientes con la insuficiencia expresada renal (KK <30 ml/minas) el preparado en la dosis más de 10/10 mg/sut debe aplicarse con la precaución.

Inedzhi debe aplicarse con la precaución a los pacientes que aceptan el alcohol en unas grandes cantidades, y/o que tenían las enfermedades del hígado en la anamnesia. Las enfermedades agudas del hígado o es inexplicable un alto nivel estable de la actividad de los fermentos del hígado son las contraindicaciones a la recepción del preparado. No es recomendable el destino de Inedzhi a los pacientes con la insuficiencia moderada o pesada de hígado.

Los pacientes con la anamnesia sobrecargada son necesarios escrupuloso las observaciones durante el tratamiento por el preparado de Inedzhi. Algunos días antes de la realización de las intervenciones grandes operativas y en el período temprano postoperacional se recomienda temporalmente cesar la recepción del preparado.

Simvastatin, tanto como otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy, puede llamar miopatiyu, que se manifiesta por las mialgias, la debilidad, la fatiga, también el aumento del nivel KFK más de en 10 veces relativamente VGN. A veces miopatiya amold rabdomioliza y puede acompañarse mioglobinuriey, la insuficiencia aguda renal, rara vez con el fallecimiento. El riesgo miopatii se aumenta a expensas del aumento en el plasma de la sangre ingibiruyuschey de la actividad respecto a GMG-KoA-reduktazy. Debe aceptar la decisión de la realización de la terapia por el preparado de Inedzhi en la combinación con otros medios medicinales individualmente, tomando en cuenta el riesgo posible del desarrollo miopatii.

La mayoría de los casos rabdomioliza en el fondo del tratamiento simvastatinom se combinaba con la anamnesia sobrecargada, incluso la insuficiencia renal, principalmente diabético geneza. Los pacientes con la anamnesia sobrecargada son necesarios escrupuloso las observaciones durante el tratamiento por el preparado de Inedzhi.

El riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza depende de la dosis simvastatina. En las investigaciones clínicas, cuando era pasado el control escrupuloso del estado de los pacientes, miopatiya/rabdomioliz se observaban: a la recepción simvastatina en la dosis de 20 mg aproximadamente en 0.03 % de los casos, en la dosis de 40 mg - en 0.08 %, en la dosis de 80 mg - en 0.4 % de los casos.

A principios de la recepción o con el aumento de la dosis del preparado de Inedzhi los pacientes deben ser advertidos del riesgo miopatii y a la necesidad de informar inmediatamente al médico sobre el surgimiento de las mialgias inexplicables, las debilidades o la indisposición. A la diagnosis o la sospecha en miopatiyu debe inmediatamente cesar la terapia por el preparado de Inedzhi. La presencia de los síntomas indicados y/o el acrecentamiento del nivel KFK más de en 10 veces son más alta VGN, significa el desarrollo miopatii. En la mayoría de los casos, con el cese de la recepción simvastatina los síntomas miopatii y el nivel KFK elevado desaparecían.

A principios de la recepción o el aumento de la dosis de Inedzhi puede ser necesario el control periódico del nivel KFK, sin embargo esta medida no garantiza la prevención del desarrollo miopatii.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos. No era pasado las investigaciones para la apreciación del impacto del preparado a la capacidad de la dirección de autotransporte y a otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad. No hay sin embargo razones de suponer que Inedzhi puede en cierto modo influir sobre estos procesos.

Los efectos secundarios:

La seguridad del preparado de Inedzhi es estudiada en las investigaciones clínicas con la participación más de 3800 pacientes y en el curso postmarketingovogo las observaciones en los países diferentes. En el Inedzhi entero se transporta bien por los pacientes.

Los efectos secundarios a la recepción de Inedzhi son comparativos a los efectos secundarios, sobre que se comunicaba antes a la recepción ezetimiba y/o simvastatina.

Según los datos platsebo de las investigaciones controladas y en el período postmarkentingovogo las observaciones a los pacientes a la recepción de Inedzhi eran notadas los efectos secundarios siguientes característicos con la frecuencia> 1/100 y <1/10, como vinculado con la recepción del preparado, y sin contactos precisamente establecidos:

Por parte del sistema digestivo: el meteorismo, el dolor en el vientre, la cerradura, la diarrea, la dispepsia, el vómito, holelitiaz, la colecistitis, la ictericia, la hepatitis; raramente (> 1/10 000, <1/1000) – la náusea; muy raramente (<1/1 000) – la pancreatitis; en algunos casos – la insuficiencia de hígado. Según las investigaciones controladas combinadas clínicas es clínico el aumento significativo transaminaz en el suero (ALT y/o ACT en 3 veces y más) era notado cerca de 1.7 % de los pacientes que recibían Inedzhi (los cambios dados eran sin síntomas, no llevaban a holestazu y pasaban independientemente con el cese o la continuación del tratamiento).

Por parte del sistema de la hematopoyesis: trombotsitopeniya, la anemia.

Por parte del sistema kostno-muscular: mialgiya, artralgiya; muy raramente - miopatiya/rabdomioliz.

De la parte TSNS: el vértigo, el dolor de cabeza.

Las reacciones alérgicas: raramente (> 1/10 000, <1/1000) - la eflorescencia de la piel y la mariposa de la ortiga; muy raramente (<1/10 000) - las reacciones anafilácticas y angionevrotichesky el hinchazón.

Otros: la fatiga excesiva, la astenia. Cerca de 0.2 % de los pacientes que recibían Inedzhi, se observaba es clínico el aumento KFK significativo (en 10 veces y más VGN).

La interacción con otros medios medicinales:

A la aplicación de Inedzhi, especialmente en las altas dosis, en la combinación con los inhibidores CYP3A4 potentes por ejemplo, con itrakonazolom, ketokonazolom, eritromitsinom, klaritromitsinom, telitromitsinom, los inhibidores del HIV-proteazy, nefazodonom, crece el riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza. A la necesidad de la realización de la terapia itrakonazolom, ketokonazalom, eritromitsinom, klaritromitsinom o telitromitsinom debe cesar la recepción de Inedzhi. Los fuertes inhibidores del isofermento CYP3A4 suben el riesgo del desarrollo miopatii, porque obstaculizan la deducción simvastatina. Debe evitar la recepción simultánea del preparado con otros medios medicinales que contienen los fuertes inhibidores CYP3A4, si solamente la utilidad esperada de la terapia combinada no supera el riesgo potencial.

A la aplicación simultánea de Inedzhi y fenofibrata o gemfibrozila la concentración ezetimiba en el plasma de la sangre se aumenta en 1.5 y 1.7 veces respectivamente; sin embargo tal aumento no es es clínico significativo. La seguridad y la eficiencia de Inedzhi en la combinación con fibratami (a la excepción fenofibrata) son insuficientemente estudiadas. En la investigación, en que han tomado parte los 184 pacientes que aceptaban Inedzhi en la dosis de 10/20 mg/sut y fenofibrat en la dosis de 160 mg durante 12 semanas, no era notado las reacciones indeseables por parte de la vesícula biliar. Se Supone que fibraty pueden aumentar la separación de la colesterina en la hiel que puede llevar a su vez a zhelchnokamennoy las enfermedades.

A la aplicación simultánea del preparado de Inedzhi, especialmente en las altas dosis, con tsiklosporinom, danazolom o el ácido de nicotina (más 1 g/sut) crece el riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza. Inedzhi en la combinación con el ácido de nicotina (más 1 g/sut) debe fijar con la precaución, porque el ácido de nicotina en calidad de la monoterapia puede llamar miopatiyu. Para pacientes que aceptan tsiklosporin o danazol en la dosis más 1 g/sut, la dosis de Inedzhi no debe superar 10/10 mg/sut. Debe estimar la utilidad potencial y el riesgo posible a la necesidad del destino de Inedzhi a los pacientes que recibe tsiklosporin o danazol. Al destino de Inedzhi en la combinación con tsiklosporinom es necesario el control constante de la concentración tsiklosporina en la sangre.

A la aplicación simultánea con Inedzhi, especialmente en las altas dosis, con amiodaronom o el verapamilo crece el riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza. Hay unos datos sobre el desarrollo miopatii cerca de 6 % de los pacientes que tomaban parte en las investigaciones correspondientes clínicas y que recibían simvastatin en la dosis de 80 mg y amiodaron. Para los pacientes que aceptan amiodaron o el verapamilo, la dosis de Inedzhi no debe superar 10/20 mg/sut. Debe evitar sochetannogo la aplicación de Inedzhi en las dosis que superan 10/20 mg/sut, con amiodaronom o el verapamilo, si solamente la ventaja sochetannoy las terapias no superan el riesgo potencial miopatii.

A los pacientes que reciben fuzidovuyu el ácido al mismo tiempo con Inedzhi, puede subir el riesgo del desarrollo miopatii, por eso a tales pacientes les es necesario el control clínico.

A los pacientes que reciben diltiazem e Inedzhi en la dosis de 10/80 mg, el riesgo del desarrollo miopatii crece poco. Las investigaciones clínicas han mostrado que el riesgo miopatii es igual a los pacientes que aceptan simvastatin en la dosis de 40 mg, con la terapia acompañante diltiazemom o sin ella.

Las investigaciones Doklinichesky han mostrado que ezetimib no indutsiruet el isofermento CYP3A4. No era revelado es clínico significativo farmakokineticheskogo las interacciones entre ezetimibom y otros preparados que son los sustratos del metabolismo con la participación de los isofermentos del sistema del citocromo Р450 1А2, 2D6, 2С8, 2С9, y 3А4 o N-atsetiltransferaz. Simvastatin metaboliziruetsya por el isofermento CYP3A4, pero no posee CYP3А4-ингибирующей la actividad, por eso su impacto a la concentración de plasma de otros preparados, metaboliziruyuschihsya CYP3A4, es poco probable.

A la aplicación combinada con kolestiraminom el valor AUC medio sumario ezetimiba (ezetimiba y ezetimiba glyukuronida) se disminuía aproximadamente en 55 %. A la aplicación combinada de Inedzhi y kolestiramina el descenso LPNP creciente puede hacerse menos expresado.

En 2 investigaciones clínicas (uno - a los voluntarios sanos, otro – a los pacientes con la hipercolesteremia) simvastatin en la dosis de 20-40 mg/sut elevaba a una potencia moderadamente el efecto kumarinovyh de los anticoagulantes, alargando protrombinovoe el tiempo, cuando el valor inicial MHO (la relación protrombinovogo del tiempo del enfermo a protrombinovomu del tiempo del plasma normal de la sangre) igual 1.7 a los voluntarios sanos crecía hasta 1.8, y a los pacientes con la hipercolesteremia el valor inicial 2.6 crecía hasta 3.4. A los pacientes que acepta kumarinovye los anticoagulantes, pasan el control escrupuloso de los índices del sistema que plega de la sangre (protrombinovoe el tiempo) a la primera recepción de Inedzhi. Las medidas ulteriores deben ser regulares antes del logro de los índices MHO estables, luego las medidas pasan con la periodicidad regular recomendada para el control al tratamiento kumarinovymi por los anticoagulantes. A la anulación del preparado y el cambio de la dosis de Inedzhi pasan la definición extraordinaria de los parámetros de la coagulación de la sangre. A los pacientes que no aceptan los anticoagulantes, la terapia simvastatinom no llamaba las hemorragias o los cambios de los parámetros de la coagulación de la sangre.

A la recepción simultánea de Inedzhi y antatsidov baja poco el nivel de la absorción ezetimiba, a esto su bioaccesibilidad no se cambia.

El jugo de toronja contiene unos o más componentes, ingibiruyuschih el isofermento CYP3A4, y puede elevar en el plasma de la sangre el nivel de las sustancias, metaboliziruyuschihsya por el isofermento dado. El efecto del uso del jugo en las cantidades pequeñas (250 ml por día) es mínimo (la actividad, ingibiruyuschaya GMG-KoA reduktazu, crecen en el plasma de la sangre a 13 %, como muestra el valor AUC) y no tiene la importancia clínica. Sin embargo el uso de la gran cantidad del jugo (más de 1 l por día) durante la recepción simvastatina aumenta considerablemente en el plasma de la sangre el nivel de la actividad, ingibiruyuschey GMG-KoA reduktazu. Por eso debe evitar el uso de la gran cantidad del jugo de toronja y la recepción simultánea del preparado.

Las contraindicaciones:

— Las enfermedades del hígado en la fase activa o el aumento resistente de la actividad de hígado transaminaz de la etiología no clara;

— El grado moderado y pesado de la insuficiencia de hígado (7 y más puntos por la escala Chayld-bebo);

— El embarazo;

— El período de la lactación (la alimentación de pecho);

— La edad hasta 18 años;

— La sensibilidad excesiva a los componentes del preparado.

Con la precaución debe aplicar el preparado a la insuficiencia renal del grado pesado (KK <30 ml/minas), el abuso el alcohol, las enfermedades del hígado en la anamnesia, doloroso las sensaciones en los músculos o el cambio del tono de los músculos esqueléticos de la etiología no clara, las enfermedades de la vesícula biliar al destino simultáneo de Inedzhi con fibratami.

La sobredosis:

Se comunicaba sobre algunos casos de la sobredosis simvastatinom sin es clínico las consecuencias significativas para los pacientes; la dosis máxima aceptada ha compuesto 3.6

En las investigaciones clínicas a los 15 pacientes sanos que aceptaban ezetimib en la dosis de 50 mg/sut durante 14 días, y a 18 pacientes con la hipercolesteremia primaria, que aceptaban ezetimib en la dosis de 40 mg/sut durante 56 días, se observaba bueno perenosimost las terapias. Se comunicaba sobre algunos casos de la sobredosis, a que los efectos indeseables o no se observaban, o no eran serio.

El tratamiento: antidotov a ezetimibu y simvastatinu no hay. En caso de la sobredosis del preparado de Inedzhi se recomienda pasar el tratamiento sintomático y que apoya.

Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar la lista De B.Preparat en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura no más arriba 30 °C. El plazo de la validez - 2 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

7 piezas - blistery (1) - los paquetes de cartón.
10 piezas - blistery (1) - los paquetes de cartón.
14 piezas - blistery (1) - los paquetes de cartón.
100 piezas - los frascos del polietileno de la alta densidad (1) - los paquetes de cartón.