Emendy V/V

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 257,6 mg fosaprepitanta dimeglumina que son equivalentes 157,5 mg fosaprepitanta en 1 frasco.

Las sustancias auxiliares: dinatriya edetat, polisorbat 80, la lactosa árido, el sodio el hidróxido o el ácido clorhídrico.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El preparado antiemético. Activo metabolitom fosaprepitanta es aprepitant - selectivo vysokoaffinnyy el antagonista de los receptores neyrokinina 1 (NK1) las substancias del Río las investigaciones Isótopas han mostrado que la selectividad de la atadura aprepitanta con los NK1-receptores por lo menos en 3000 veces más alto que con otros fermentos, los proteínas de transporte, los canales iónicos y los receptores, incluyendo dopaminovye y serotoninovye los receptores, que son los blancos de los preparados existentes para la prevención de la náusea y el vómito a la quimioterapia.

En doklinicheskih las investigaciones es mostrado que los antagonistas de los NK1-receptores previenen el vómito llamado por tales preparados quimioterápicos como tsisplatin, a expensas del mecanismo central de la acción. Según los datos recibidos en las investigaciones por la tomografía pozitronno-de emisión (PET), aprepitant penentra en el cerebro y comunica con los NK1-receptores del cerebro. La acción central aprepitanta posee la duración grande, y él ingibiruet agudo, así como diferido las fases del vómito llamado tsisplatinom, también sube la actividad antiemética de los antagonistas de los 5-5-receptores (por ejemplo, ondansetrona) y GKS (deksametazona).

En randomizirovannom la investigación doble ciega platsebo-controlada del intervalo QTc la introducción una sola vez fosaprepitanta en la dosis de 200 mg no influía sobre la cantidad QTc del intervalo.

A una sola vez v/v la introducción fosaprepitanta en la dosis de 150 mg a los voluntarios sanos la atadura de los NK1-receptores del cerebro componía 100 % en 24 h, no menos 97 % - en 48 h y 75 % - en 120 h. La parte de los NK1-receptores vinculados correlacionaba con la concentración aprepitanta en el plasma.

Farmakokinetika. Después de una sola vez v/v media AUC0 - ∞ aprepitanta es igual a de 20 minutos infuzii 150 mg fosaprepitanta a los voluntarios sanos 35 mkg×ch/ml y media Сmах aprepitanta es igual 4.01 mkg/ml.

La distribución. Aprepitant comunica con los proteínas del plasma más de a 95 %. Medio geométrico que parece Vd en el estado equiponderante a la persona compone aproximadamente 66 l.

Los datos de las investigaciones PET han mostrado que aprepitant penentra a través de GEB.

El metabolismo. Fosaprepitant rápidamente metaboliziruetsya hasta aprepitanta (a v/v la introducción durante 30 minas después de la terminación infuzii). La transformación fosaprepitanta en aprepitant puede pasar en las telas distintas.

Aprepitant se somete al metabolismo activo. En el plasma de la persona es identificado siete metabolitov aprepitanta, que poseen la actividad débil. El metabolismo aprepitanta pasa en gran medida por medio de la oxidación morfolinovogo del anillo y sus cadenas laterales. Las investigaciones in vitro con el uso el microsiluro del hígado de la persona muestran que aprepitant metaboliziruetsya principalmente CYP3A4, es insignificante - con la participación de CYP1A2 y CYP2C19, y CYP2D6, CYP2C9 y CYP2E1 no participan en su metabolismo.

Todo metabolity, que estaban determinados en la orina, kale y el plasma después de v/v las introducciones de 100 mg [14С]-fosaprepitanta estaban determinadas también después de la aplicación [14С]-aprepitanta dentro. Después de la transformación de 245.4 mg fosaprepitanta dimeglumina (son equivalentes 150 mg fosaprepitanta del ácido libre) en aprepitant se liberan 23.9 mg del ácido fosfórico y 95.3 mg meglumina.

La deducción. Después de una sola vez v/v las introducciones de 100 mg [14С]-fosaprepitanta a los voluntarios sanos 57 % de la radioactividad estaban determinados en la orina y 45 % — en kale.

Aprepitant desaparece en general en el tipo metabolitov, no cambiado aprepitant no desaparece por los riñones. Final Т1/2 aprepitanta compone aproximadamente de 9 hasta 13 h.

Farmakokinetika cerca de los grupos especiales de los pacientes. Después de la recepción una sola vez aprepitanta dentro AUC0-24ch y Сmах para aprepitanta eran a 9 % y 17 % es más alto respectivamente a las mujeres, que a los hombres. Т1/2 aprepitanta a las mujeres a 25 % era más corto, que a los hombres, y Тmах se notaba aproximadamente al mismo tiempo. Esta distinción no era reconocida es clínico significativo. La corrección de la dosis depende del accesorio sexual no es necesario.

Después de la aplicación una sola vez aprepitanta dentro, AUC0-24ch es aproximado a 27 % y 31 % es más alto a los latinoamericanos en comparación con los pacientes evropeoidnoy de la raza y los afroamericanos, respectivamente. Сmax a 19 % y 29 % es más alto a los latinoamericanos en comparación con los pacientes evropeoidnoy de la raza y los afroamericanos, respectivamente. Después de una sola vez peroralnogo las aplicaciones aprepitanta a los pacientes de la raza asiática es notado el aumento AUC0-24ch y Сmax a 74 % y 47 %, respectivamente, en comparación con los pacientes evropeoidnoy las razas. La corrección de la dosis depende del accesorio racial no es necesario.

Después de la aplicación una sola vez aprepitanta dentro en la dosis de 125 mg en el 1 día y 80 mg/sut con 2 durante 5 días AUC0-24ch aprepitanta a los pacientes de la edad avanzada (de 65 años y es mayor) era a 21 % más en el 1 día y a 36 % más en el 5 día, que a unos adultos más jóvenes. A los pacientes de la edad avanzada Сmах a 10 % era más alta en el 1 día y a 24 % es más alto en el 5 día, que a unos adultos más jóvenes. Estas distinciones no eran reconocidas es clínico significativo. La corrección de la dosis a los pacientes de la edad avanzada no es necesario.

La aplicación fosaprepitanta a los pacientes de edad hasta 18 años no era estudiada.

El índice de la masa del cuerpo (IMT) no influye en farmakokinetiku aprepitanta.

Fosaprepitant no metaboliziruetsya en el hígado no se espera, por consiguiente, los impactos de la insuficiencia de hígado a la transformación fosaprepitanta en aprepitant. Los pacientes con la insuficiencia de hígado del grado fácil y medio llevaban bien aprepitant a peroralnom la aplicación. A los pacientes con la insuficiencia de hígado del grado fácil (5-6 puntos por la escala Chayld-bebo) después de la recepción una sola vez aprepitanta dentro en la dosis de 125 mg en el 1 día y 80 mg de 1 vez/sut en los 2 y 3 días AUC0-24ch aprepitanta era a 11 % menos en el 1 día y a 36 % más abajo en el 3 día, que a los voluntarios sanos que recibían el preparado en el mismo régimen. A los pacientes con la insuficiencia de hígado del grado medio (7—9 puntos por la escala Chayld-bebo) AUC0-24ch aprepitanta era a 10 % más en el 1 día y a 18 % más en el 3 día, que a los voluntarios sanos que recibían el preparado en el mismo régimen. Estas distinciones en AUC0-24ch no eran contadas es clínico significativo, por eso la corrección de la dosis a los pacientes con la insuficiencia de hígado del grado fácil y medio no es necesario. Para los pacientes con la insuficiencia de hígado del grado pesado (más de 9 puntos por la escala Chayld-bebo) clínico y farmakokineticheskih los datos no hay.

Los pacientes con la insuficiencia renal del grado pesado (KK menos de 30 ml/minas) y los pacientes con la fase de terminal de la insuficiencia renal, que tienen necesidad de la hemodiálisis, recibían aprepitant en la dosis sencilla de 240 mg. A los pacientes con la insuficiencia renal del grado pesado AUC0 - ∞ para sumario aprepitanta (no vinculado y vinculado a los proteínas) era bajada a 21 %, y Сmах era bajada a 32 % en comparación con los voluntarios sanos. A los pacientes con la fase de terminal de la insuficiencia renal, que se encuentran sobre la hemodiálisis, AUC0 - ∞ para sumario aprepitanta era bajada a 42 %, y Сmах era bajada a 32 %. En relación al descenso pequeño de la atadura aprepitanta con los proteínas a los pacientes con la insuficiencia AUC renal para farmakologicheski activo no vinculado aprepitanta a tales pacientes no se distinguía considerablemente de tal a los voluntarios sanos. La hemodiálisis pasada en 4 o 48 h después de la recepción del preparado, no prestaba el impacto considerable en farmakokinetiku aprepitanta: En dializate había menos de 0.2 % de la dosis. No le es necesario a la corrección de la dosis a los pacientes con la insuficiencia renal del grado pesado y los pacientes con la fase de terminal de la insuficiencia renal, que se encuentran sobre la hemodiálisis.

Las indicaciones:

— Para la prevención de la náusea aguda y diferida y el vómito, condicionado alto - o umerennoemetogennoy por la quimioterapia antioncótica (en la combinación con otros medios antieméticos).

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado ^{de Emendy} V/V (fosaprepitant) aplican en el 1 día de la quimioterapia en el tipo v/v infuzii por la duración de 20 hasta 30 minas aproximadamente por 30 minas antes de la realización de la quimioterapia. Debe aplicar el preparado ^{de Emendy} V/V en la combinación con kortikosteroidami y _{los 5-5-antagonistas}.

El régimen recomendado dozirovaniya para la prevención de la náusea y el vómito, vinculado a la aplicación vysokoemetogennoy de la quimioterapia antioncótica:

* Debe aceptar Deksametazon por 30 minas antes del comienzo de la quimioterapia en el 1 día y la mañana en los 2 3 y 4 días. Deksametazon debe aceptar por la tarde en los 3 y 4 días. La dosis deksametazona es indicada tomando en cuenta la interacción medicinal.

El régimen recomendado dozirovaniya para la prevención de la náusea y el vómito, vinculado a la aplicación umerennoemetogennoy de la quimioterapia antioncótica:

* Debe aceptar Deksametazon por 30 minas hasta la quimioterapia en el 1 día. La dosis deksametazona salía tomando en cuenta la interacción medicinal.

No es necesario la corrección de la dosis depende de la edad, el suelo, el accesorio racial, también el índice de la masa del cuerpo (IMT).

La preparación de la solución para infuzii del preparado ^{de Emendy} V/V de 150 mg:

1. Es necesario disolver el contenido del frasco en 5 ml de 0.9 % de la solución del sodio del cloruro (la solución sigue dirigir a la evitación vspenivaniya por la pared del frasco). Debe con precaución girar el frasco (¡no sacudir!).

2. Es necesario añadir la solución recibida en el saco para infuzii o el frasco que contiene 145 ml de 0.9 % de la solución del sodio del cloruro, para la recepción del volumen total de 150 ml. Debe con precaución mezclar el contenido del saco o el frasco. Ante la introducción es necesario examinar la solución para infuzii a la presencia del depósito o el cambio del color. Debe guardar la solución preparada con la temperatura hasta 25°С y usar durante 24 h.

Debe escrupulosamente examinar todos los medicamentos para parenteralnogo las introducciones ante la aplicación con el fin de la presencia de las inclusiones mecánicas y el cambio de la coloración en todos los casos en que esto es permitida por las propiedades de la solución y el material del contenedor.

La incompatibilidad. Fosaprepitant es incompatible con las soluciones que contienen los cationes bivalentes (por ejemplo, Sa, Mg), incluido con la solución de Hartmana y la solución de Ringera con el lactato. El preparado ^{de Emendy} V/V no es posible criar o mezclar con las soluciones, la compatibilidad física y química con que no era demostrada.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. Las investigaciones adecuadas y rigurosamente controladas clínicas sobre la aplicación del preparado a las mujeres embarazadas y las mujeres durante la lactación no era pasado. La aplicación del preparado al embarazo es posible solamente en caso de que la utilidad supuesta para la madre supera el riesgo potencial para el fruto.

Los datos sobre la separación del preparado con la leche materna faltan. En vista de que muchos medicamentos se separan con la leche materna y en relación al riesgo del impacto indeseable al lactante, debe decidir la pregunta del cese de la alimentación de pecho o el cese de la aplicación del preparado tomando en cuenta la necesidad del preparado para la madre.

La aplicación a las infracciones de la función del hígado. Es contraindicada la aplicación del preparado a la insuficiencia de hígado del grado pesado (más de 9 puntos por la escala Chayld-bebo).

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones. No le es necesario a la corrección de la dosis a los pacientes con la insuficiencia renal del grado pesado y los pacientes con la fase de terminal de la insuficiencia renal, que se encuentran sobre la hemodiálisis.

La aplicación a los niños. Es contraindicada la aplicación del preparado a los pacientes la edad hasta 18 años (la seguridad y la eficiencia de la aplicación no eran estudiadas).

La aplicación a los pacientes de edad avanzada. Es conforme a los datos recibidos en klinichesikh las investigaciones, la eficiencia y la seguridad aprepitanta a los pacientes de la edad avanzada (≥65 años) eran comparativas a tales a unos pacientes más jóvenes (<65 años). La corrección de la dosis a los pacientes de la edad avanzada no es necesario.

Las instrucciones especiales. A la aplicación del preparado de Emendy V/V en la combinación con otros preparados antieméticos es necesario seguir la instrucción de la aplicación de los preparados dados.

Es conforme a los datos recibidos en las investigaciones clínicas, la eficiencia y la seguridad aprepitanta a los pacientes de la edad avanzada (≥65 años) eran comparativas a tales a unos pacientes más jóvenes (<65 años). La corrección de la dosis a los pacientes de la edad avanzada no es necesario.

El uso en la pediatría. La seguridad y la eficiencia de la aplicación del preparado a los niños no eran estudiadas.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos. Las investigaciones sobre el impacto del preparado de Emendy V/V a la capacidad de dirigir el automóvil y trabajar con los mecanismos no eran pasado. Sin embargo algunos efectos secundarios vinculados a la aplicación del preparado por Emendy V/V, pueden influir en la capacidad de la dirección de autotransporte y la ejecución de otros tipos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

En vista de que fosaprepitant metaboliziruetsya hasta aprepitanta, a la aplicación del preparado son posibles las mismas reacciones indeseables, así como para aprepitanta.

Aprepitant para la aplicación dentro. Más a menudo por los fenómenos encontrados indeseables vinculados con vysokoemeteogennoy por la quimioterapia, a los pacientes que recibían aprepitant en el régimen de tres días y observados con bolshey la frecuencia, que a la terapia estandartizada, eran: el hipo (4.6 %), el aumento de la actividad ALT (2.8 %), la dispepsia (2.6 %), la cerradura (2.4 %), el dolor de cabeza (2 %) y el descenso del apetito (2 %). Más a menudo el fenómeno encontrado indeseable vinculado con umerennoemeteogennoy por la quimioterapia, a los pacientes que recibían aprepitant, y notado con bolshey por la frecuencia, que a la terapia estandartizada, era la fatiga (1.4 %).

Durante el análisis unido de las investigaciones vysokoemetogennoy y umerennoemetogennoy de la quimioterapia a los pacientes que recibían el tratamiento aprepitantom en el régimen de tres días, se observaban los siguientes vinculados a la aplicación del preparado los fenómenos indeseables, y con bolshey por la frecuencia, que a la terapia estandartizada.

La frecuencia estaba determinada del modo siguiente: a menudo (> 1/100, <1/10), infrecuentemente (≥1/1000, <1/100), es raro (1/10 000, <1/1000).

Las enfermedades infecciosas y parasitarias: raramente - la candidiasis, stafilokokkovaya la infección.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: infrecuentemente - la anemia, febrilnaya neytropeniya.

Las infracciones mentales: infrecuentemente - la inquietud; raramente - la euforia, la desorientación.

Por parte del sistema nervioso: infrecuentemente - el vértigo, la somnolencia; raramente - las infracciones cognitivas, el atascamiento, la deformación del gusto.

Por parte del órgano de la vista: raramente - la conjuntivitis.

Por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas: raramente - los zumbidos en los oídos.

Por parte del sistema cardiovascular: infrecuentemente - los golpes del corazón hechos más frecuentes, pristupoobraznye las sensaciones del calor (afluencias); raramente - la bradicardia, las infracciones cardiovasculares.

Por parte del sistema respiratorio: a menudo - el hipo; raramente - el dolor en la garganta, el estornudo, la tos, el síndrome postnasal zatekaniya, la irritación de la garganta.

Por parte del sistema digestivo: a menudo - la dispepsia; infrecuentemente - el eructo, la náusea, gastroezofagealnyy reflyuks, el vómito, el dolor en el vientre, la sequedad en la boca, el meteorismo; raramente - la silla firme, perforativnaya la úlcera del duodeno, neytropenichesky la colitis, la estomatitis, la inflamación del vientre.

Por parte de la piel y las telas hipodérmicas: infrecuentemente - la eflorescencia, el acné; raramente - la fotosensibilización subida potlivost, seboreya, el aumento de la grasura de la piel, la eflorescencia que pica.

Por parte del sistema kostno-muscular: raramente - los espasmos musculares, la debilidad muscular.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: infrecuentemente - la disuria; raramente - pollakiuriya.

Los desajustes generales y la infracción en el lugar de la introducción: a menudo - la fatiga, el descenso del apetito; infrecuentemente - la debilidad, la incomodidad; raramente - polidipsiya, los hinchazones, la sensación de la incomodidad en el campo del tórax, la infracción del andar.

Los datos de laboratorio e instrumentales: a menudo - el aumento de la actividad AЛТ; infrecuentemente - el aumento de la actividad ACT, SCHF; raramente - el aumento de la diuresia, la presencia de los eritrocitos en la orina, giponatriemiya, la reducción de la masa del cuerpo, glyukozuriya, la reducción del número neytrofilov.

El perfil de los fenómenos indeseables durante la realización de 6 ciclos de la quimioterapia en las investigaciones vysokoemetogennoy y umerennoemetogennoy de la quimioterapia con la aplicación aprepitanta era comparativo a tal durante el primer ciclo de la quimioterapia.

En otra investigación con la aplicación aprepitanta para la prevención de la náusea y el vómito, indutsirovannyh por la quimioterapia, era recibido el mensaje del fenómeno serio indeseable - el síndrome de Stivensa-Dzhonsona.

Fosaprepitant para v/v las introducciones. Durante la investigación controlada clínica a los pacientes que recibían vysokoemetogennuyu la quimioterapia, los perfiles de la seguridad del preparado de Emendy V/V (fosaprepitant), fijado en el 1 día, eran comparativos a tales durante la realización de las investigaciones de la aplicación aprepitanta dentro en el régimen de tres días.

Más son presentados adicional, es clínico significativo, vinculado con la aplicación fosaprepitanta en la dosis de 150 mg los fenómenos colaterales, y no notado en las investigaciones descritas más arriba clínicas con la aplicación aprepitanta dentro (el régimen de tres días).

Los desajustes generales y las infracciones juntos las introducciones: infrecuentemente - el eritema, el picor, el dolor en el lugar de la introducción; raramente - la condensación en el lugar de la introducción.

Por parte de la piel y las telas hipodérmicas: infrecuentemente - el eritema.

Por parte del sistema cardiovascular: infrecuentemente - el aumento el INFIERNO, pristupoobraznye las sensaciones del calor (afluencias), las tromboflebitis (principalmente, las tromboflebitis en el lugar de la introducción).

Otras investigaciones. Era estudiada la aplicación una sola vez del preparado de Emendy (aprepitant) en la dosis de 40 mg para la prevención de la náusea postoperacional y el vómito a los pacientes (que no reciben la quimioterapia) después de la realización de la anestesia general. En estas investigaciones se observaban las reacciones secundarias siguientes, que cantidad era más que a la aplicación del preparado de la comparación (ondansetron): el aumento de la actividad ALT, el dolor en la parte superior del vientre, el ruido atípico en el intestino, la disartria, dispnoe, la hipoestesia, el insomnio, mioz, la náusea, la infracción de la sensibilidad, la incomodidad en el campo del intestino, el descenso de la agudeza de la vista, la respiración (ronquido) que silba.

Eran recibidos los mensajes sobre 2 serio indeseable los fenómenos durante el estudio de la aplicación aprepitanta en unas más altas dosis para la prevención de la náusea postoperacional y el vómito — 1 caso de la cerradura y 1 caso de la impracticabilidad parcial intestinal.

Un mensaje sobre angionevroticheskom el hinchazón y la mariposa de la ortiga era recibido como el fenómeno serio indeseable a la investigación de la aplicación aprepitanta no para la prevención por la quimioterapia postoperacional o llamada de la náusea y el vómito.

Los datos postregistratsionnyh de las investigaciones. En postregistratsionnyy el período eran recibidos los mensajes de los efectos secundarios llevados más abajo. A causa de que los informes obraban de los voluntarios de los grupos de la población con el número indefinido, es imposible fidedignamente determinar la frecuencia esperada o la concatenación de causas con la aplicación del preparado.

Por parte de la piel y las telas hipodérmicas: el picor, la eflorescencia, la mariposa de la ortiga, es raro - el síndrome de Stivensa-Dzhonsona.

Por parte del sistema inmunitario: las reacciones de la hipersensibilidad, incluso las reacciones anafilácticas.

Eran recibidos los mensajes de las reacciones alérgicas del tipo inmediato, tales como la rubefacción, el eritema y dispnoe, que surgían en el tiempo infuzii fosaprepitanta.

La interacción con otros medios medicinales:

La interacción medicinal después de la aplicación fosaprepitanta pasa es más probable con los preparados, que cooperan con aprepitantom. La información ulterior es recibida según las investigaciones cumplidas con aprepitantom para uso interno y las investigaciones de la aplicación combinada fosaprepitanta junto con deksametazonom, midazolamom o diltiazemom.

Aprepitant es el sustrato, el inhibidor débil o moderado y el inductor CYP3A4. Aprepitant es también el inductor CYP2C9. A la aplicación una sola vez el preparado de Emendy V/V de 150 mg es el inhibidor CYP3A4 débil y no llama la inducción CYP3A4. Se supone que el preparado de Emendy V/V de 150 mg a v/v la introducción llamará la inducción CYP2C9 menor o análoga en comparación con aprepitantom para uso interno.

El impacto fosaprepitanta/aprepitanta en farmakokinetiku de otros medicamentos. En vista de que aprepitant es el inhibidor CYP3A4 débil o moderado, y fosaprepitant es el inhibidor CYP3A4 débil, a la aplicación simultánea de los medicamentos, que metabolismo pasa con la participación de CYP3A4, sus concentraciones en el plasma de la sangre pueden subir.

Fosaprepitant no debe aplicar al mismo tiempo con pimozidom, terfenadinom, astemizolom o tsizapridom. Ingibirovanie CYP3A4 bajo el impacto aprepitanta puede llevar al aumento de la concentración de estos preparados en el plasma y a las reacciones, potencialmente serias o peligrosas para la vida.

Era establecido que aprepitant indutsiruet el metabolismo S (-) varfarina y tolbutamida, que metaboliziruyutsya CYP2C9. La aplicación simultánea fosaprepitanta con estos u otros preparados, que también metaboliziruyutsya con la participación de CYP2C9 (por ejemplo, con fenitoinom), puede llevar al descenso de la concentración en el plasma de estos preparados.

La interacción fosaprepitanta con los preparados que son los sustratos del transportador de la R-glicoproteína, es poco probable en vista de que en las investigaciones clínicas era notada la ausencia de la interacción aprepitanta con digoksinom a la recepción dentro.

Los antagonistas serotoninovyh de los 5-5-receptores. Durante las investigaciones clínicas de la interacción medicinal era establecido que aprepitant a la aplicación en la dosis de 125 mg en el 1 día y 80 mg en los 2 y 3 días no llama es clínico los cambios significativos farmakokinetiki de los antagonistas serotoninovyh de los 5-5-receptores — ondansetrona, granisetrona y gidrodolasetrona (activo metabolita dolasetrona).

Kortikosteroidy. Deksametazon: a la aplicación simultánea fosaprepitanta en la dosis de 150 mg y deksametazona para uso interno en la dosis de 8 mg en los 1 2 y 3 días, la introducción fosaprepitanta en el 1 día ha llamado el aumento AUC deksametazona aproximadamente en 2 veces en los 1 y 2 días. La dosis estandartizada deksametazona (a ello peroralnom la aplicación) en la combinación con fosaprepitantom 150 mg (v/v en el 1 día) sigue bajar aproximadamente a 50 % para el logro de la exposición deksametazona análogo tal al destino sin fosaprepitanta 150 mg v/v en el 1 día.

Metilprednizolon: a la aplicación simultánea aprepitanta para uso interno en la dosis de 125 mg en el 1 día y en la dosis de 80 mg/sut en los 2 y 3 días era notado el aumento AUC metilprednizolona, el sustrato CYP3A4, en 1.3 veces en el 1 día y en 2.5 veces en el 3 día, a v/v la introducción metilprednizolona en la dosis de 125 mg en el 1 día y a peroralnom la aplicación en la dosis de 40 mg en los 2 y 3 días.

Los preparados quimioterápicos. En las investigaciones clínicas después de la recepción aprepitanta eran fijados dentro los preparados quimioterápicos, que metabolismo principalmente o pasa parcialmente con la participación de CYP3A4: etopozid, vinorelbin, dotsetaksel, ifosfamid, tsiklofosfamid, irinotekan y paklitaksel. Las dosis de los preparados indicados no eran corregidas tomando en cuenta la interacción potencial medicinal. Debe observar la precaución y escrupulosamente controlar el estado del paciente a la aplicación de los preparados quimioterápicos, que metabolismo principalmente o pasa parcialmente con la participación de CYP3A4. En postregistratsionnyh las investigaciones eran fijados los casos neyrotoksichnosti, como el efecto secundario posible ifosfamida, primenyamogo al mismo tiempo con aprepitantom.

Dotsetaksel: en la investigación separada farmakokinetiki a peroralnom la aplicación aprepitanta (para la prevención de la náusea y el vómito, indutsirovannyh por la quimioterapia) impacto cualquiera en farmakokinetiku dotsetaksela no era notado.

Vinorelbin: en la investigación separada farmakokinetiki a peroralnom la aplicación aprepitanta (para la prevención de la náusea y el vómito, indutsirovannyh por la quimioterapia) impacto cualquiera en farmakokinetiku vinorelbina no era notado.

Varfarin. Aprepitant era fijado a los voluntarios sanos que recibía la terapia larga varfarinom, es una sola vez en la dosis de 125 mg peroralno en el 1 día y en la dosis de 80 mg/sut en los 2 y 3 días. No obstante falta impacto cualquiera en AUC R (+) o S (-) varfarina en el 3 día a peroralnom la aplicación aprepitanta, se notaba la reducción de la concentración S mínima (-) varfarina (el sustrato CYP2C9) a 34 %, que se acompañaba de la reducción protrombinovogo del tiempo por 14 % (MHO) en 5 días después de la terminación peroralnogo de la recepción aprepitanta. A los pacientes que reciben la terapia larga varfarinom, debe escrupulosamente controlar protrombinovoe el tiempo (MHO) durante 2 semanas a cada ciclo de la quimioterapia y especialmente en 7-10 días después del comienzo de la aplicación fosaprepitanta.

Tolbutamid. Aprepitant a la aplicación dentro en la dosis de 125 mg en el 1 día y 80 mg en los 2 y 3 días llama la reducción AUC tolbutamida (el sustrato CYP2C9) a 23 % en el 4 día, a 28 % en el 8 día y a 15 % en el 15 día, además tolbutamid en la dosis una sola vez de 500 mg fijaban ante el comienzo del régimen de tres días peroralnogo las aplicaciones aprepitanta en 4, y en 8, y en los 15 días.

Los anticonseptivos peroralnye. A la aplicación simultánea aprepitanta en las cápsulas por 100 mg de 1 vez/sut durante 14 días y peroralnogo del anticonseptivo que contiene 35 mkg etinilestradiola y 1 mg noretindrona, se notaba la reducción AUC etinilestradiola a 43 % y la reducción AUC noretindrona a 8 %. En otra investigación la aplicación peroralnogo del anticonseptivo que contiene etinilestradiol y noretindron, fijado con 1 durante 21 días se combinaba con la aplicación aprepitanta para uso interno por el esquema de 125 mg para 8 día y 80 mg/sut para 9 y 10 días, ondansetrona - v/v en la dosis de 32 mg para 8 día y deksametazona para uso interno en la dosis de 12 mg para 8 día y 8 mg/sut para 9 10 11 días. En la investigación AUC etinilestradiola se disminuía en 19 % para 10 día, y se notaba el descenso de la concentración mínima etinilestradiola a 64 % con 9 durante 21 días. No obstante falta el impacto aprepitanta para uso interno en AUC noretindrona para 10 día, se notaba el descenso de la concentración mínima noretindrona hasta 60 % con 9 durante 21 días. La eficiencia de los anticonseptivos hormónicos durante la aplicación y durante 28 días después de la terminación de la recepción fosaprepitanta puede ser bajada. Durante el tratamiento fosaprepitantom y durante 1 mes después de la terminación de la aplicación fosaprepitanta debe aplicar los métodos alternativos o adicionales de la contracepción.

Midazolam. A la aplicación simultánea fosaprepitanta v/v en la dosis de 150 mg y midazolama es una sola vez peroralno en la dosis de 2 mg en el 1 día se observaba el aumento AUC0 - ∞ midazolama aproximadamente en 1.8 veces. Al régimen análogo dozirovaniya en el 4 día faltaba el impacto en AUC. Fosaprepitant para v/v las aplicaciones en la dosis de 150 mg es el inhibidor CYP3A4 débil, porque su aplicación es una sola vez en la dosis sencilla en el 1 día no llevaba ni a ingibirovaniyu, ni a la inducción CYP3A4, a diferencia de los resultados recibidos en el 4 día.

El impacto de otros medicamentos en farmakokinetiku aprepitanta. Aprepitant es el sustrato CYP3A4, a consecuencia de que la aplicación simultánea fosaprepitanta con los preparados, que ingibiruyut la actividad CYP3A4, puede llevar al aumento de la concentración aprepitanta en el plasma de la sangre. Por consiguiente, es necesario fijar con la precaución fosaprepitant en la combinación con los fuertes inhibidores CYP3A4 (por ejemplo, con ketokonazolom), pero la aplicación simultánea aprepitanta con los inhibidores CYP3A4 moderados (por ejemplo, con diltiazemom) no llama es clínico los cambios significativos de la concentración aprepitanta en el plasma de la sangre. Aprepitant es el sustrato CYP3A4, a consecuencia de que la aplicación simultánea fosaprepitanta con los preparados, que son los fuertes inductores CYP3A4 (por ejemplo, con rifampitsinom), puede llevar a la reducción de su concentración en el plasma y al descenso de la eficiencia.

Ketokonazol. A la aplicación aprepitanta dentro es una sola vez en la dosis de 125 mg en el 5 día del esquema de 10 días del tratamiento ketokonazolom (400 mg/sut), un fuerte inhibidor CYP3A4 que es, AUC aprepitanta se ha aumentado aproximadamente en 5 veces, y final Т1/2 aprepitanta se ha aumentado aproximadamente en 3 veces. Es necesario fijar con la precaución fosaprepitant en la combinación con los fuertes inhibidores CYP3A4.

Rifampitsin. Al destino aprepitanta dentro es una sola vez en la dosis de 375 mg en el 9 día del esquema de 14 días del tratamiento rifampitsinom, un fuerte inductor CYP3A4 que es, AUC aprepitanta se ha disminuido aproximadamente en 11 veces, y final Т1/2 aprepitanta se ha disminuido aproximadamente en 3 veces. La aplicación simultánea fosaprepitanta con los preparados, que son los fuertes inductores CYP3A4, puede llevar a la reducción de la concentración en el plasma y al descenso de la eficiencia.

Los datos adicionales sobre la interacción. Diltiazem. A los pacientes con la hipertensión fácil y moderada arterial infuziya fosaprepitanta en la dosis de 100 mg durante 15 minas en la combinación con diltiazemom en la dosis de 120 mg de 3 veces/sut llevaba al aumento AUC aprepitanta en 1.5 veces y el aumento AUC diltiazema en 1.4 veces. Los efectos Farmakokinetichesky llevaban a pequeño, pero es clínico a la baja significativa diastólico el INFIERNO (la baja a 16.8 mm hg a la aplicación fosaprepitanta y a 10.5 mm hg sin fosaprepitanta) y a pequeño, pero es clínico a la baja significativa sistolicheskogo el INFIERNO (la baja a 24.4 mm hg al destino fosaprepitanta y a 18.8 mm hg sin fosaprepitanta), pero no llamaban es clínico los cambios CHSS significativos, el intervalo PR en comparación con el cambio de los índices dados a la aplicación solamente diltiazema. En la misma investigación aprepitant era fijada 1 vez/sut en forma de las pastillas en la dosis comparativa a 230 mg del preparado en las cápsulas, y diltiazem en la dosis de 120 mg de 3 veces/sut durante 5 días que llevaba al aumento AUC aprepitanta en 2 veces y el aumento AUC simultáneo diltiazema en 1.7 veces. Estos farmakokineticheskie no llevaban los efectos a es clínico a los cambios significativos en EKG, CHSS o el INFIERNO en comparación con los cambios de los índices dados a la aplicación solamente diltiazema.

Paroksetin. La aplicación simultánea aprepitanta 1 vez/sut en forma de las pastillas en la dosis comparativa a 85 mg o 170 mg del preparado en las cápsulas, y paroksetina en la dosis de 20 mg de 1 vez/sut llevaba a la reducción AUC aproximadamente a 25 % y Сmах es aproximado a 20 % para aprepitanta, así como para paroksetina.

Las contraindicaciones:

— La insuficiencia de hígado del grado pesado (más de 9 puntos por la escala Chayld-bebo);

— La aplicación simultánea con pimozidom, terfenadinom, astemizolom y tsizapridom;

— El embarazo;

— La edad infantil;

— La sensibilidad excesiva a fosaprepitantu, aprepitantu, polisorbatu-80 o cualquier otro componente del preparado.

Con la precaución. En vista de que fosaprepitant rápidamente metaboliziruetsya en aprepitant (es el inhibidor débil o moderado del isofermento CYP3A4), debe aplicarlo con la precaución a los pacientes al mismo tiempo que reciben los medicamentos, que metabolizirueyutsya principalmente con la participación del isofermento CYP3A4; algunos preparados quimioterápicos metaboliziruyutsya con la participación del isofermento CYP3A4. Débil ingibiruyuschee la acción fosaprepitanta en la dosis de 150 mg al isofermento CYP3A4 puede llevar al aumento de estas concentraciones al mismo tiempo aceptado dentro de los medicamentos.

Hay unos datos singulares sobre las reacciones alérgicas del tipo inmediato, de tales como la rubefacción, el eritema y dispnoe, que surgían en el tiempo infuzii fosaprepitanta y desaparecían habitualmente después del cese infuzii y la realización de la terapia correspondiente. No es recomendable recomenzar infuziyu del preparado a los pacientes, cerca de que se notaban las reacciones semejantes alérgicas.

El destino simultáneo fosaprepitanta peroralno con varfarinom puede llevar a es clínico al descenso significativo protrombinovogo del tiempo (MNO). A los pacientes que reciben la terapia larga varfarinom, debe escrupulosamente controlar MHO durante 2 semanas, especialmente en 7-10 días después del comienzo de la recepción fosaprepitanta a cada ciclo de la quimioterapia.

La eficiencia de los anticonseptivos hormónicos puede bajar en el tiempo y durante 28 días después de la recepción fosaprepitanta. Durante el tratamiento fosaprepitantom y durante 1 mes después de la recepción fosaprepitanta debe usar los métodos alternativos o adicionales de la contracepción.

La sobredosis:

A la introducción una sola vez a los voluntarios fosaprepitanta en la dosis hasta 200 mg v/v o la recepción aprepitanta dentro en la dosis hasta 600 mg era notada bueno perenosimost. A 3 de los 33 voluntarios que recibían fosaprepitant en la dosis de 200 mg, se notaban las trombosis en el lugar de la inyección del grado débil de la expresividad.

Durante las investigaciones no vinculadas al estudio indutsirovannyh por la quimioterapia de la náusea y el vómito, era notada bueno perenosimost aprepitanta al destino en la dosis de 375 mg de 1 vez/sut durante 42 días. A 33 pacientes oncológicos era notada bueno perenosimost aprepitanta a la aplicación una sola vez en la dosis de 375 mg en el 1 día y 250 mg de 1 vez/sut con 2 durante 5 días.

Se comunicaba sobre el surgimiento de la somnolencia y el dolor de cabeza al 1 paciente que ha aceptado 1440 mg aprepitanta.

El tratamiento: la información especial sobre la eliminación de los síntomas de la sobredosis por el preparado de Emendy V/V falta; el preparado sigue anular y abastecer la terapia general que apoya y el control del estado del paciente. En relación a la acción antiemética aprepitanta los medicamentos, que provocan el vómito, pueden encontrarse ineficaces. A la sobredosis aprepitanta la hemodiálisis es ineficaz.

Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar el preparado en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura de 2 °s hasta 8 °s. El plazo de la validez - 2 años. Debe guardar la solución preparada con la temperatura hasta 25 °s y usar durante 24 h.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Los frascos del cristal como I capacidad de 10 ml (1) - los paquetes de cartón.