Pegasis

Pegasis – immunomoduliruyuschee el medio medicinal con protivovirusnym por la acción, aplicado al tratamiento de la hepatitis crónica.

La forma de la salida y la composición

Pegasis producen en forma de la solución para la introducción hipodérmica: el líquido transparente, del color amarillo claro hasta incoloro (por 0,5 o 0,6 ml en las jeringas-tubos con la aguja (agujas), 1 jeringa-tubo en el paquete de cartón; por 0,5 ml en las jeringas-tubos con la aguja empotrada protegida en el autoinyector ProKlik, 1 autoinyector en el paquete de cartón; por 1 ml en los frascos (flakonchikah), 1 o 4 frasco en el paquete de cartón).

En la composición de 0,5 ml de la solución entra:

• La sustancia activa: peginterferon 2а alfa (40 kda) – 0,135 o 0,18 mg;
• Los componentes adicionales: el alcohol bencílico – 5 mg; el cloruro del sodio – 4 mg; trigidrat del acetato del sodio – 1,3085 mg; el aceite acético de hielo – 0,0231 mg; polisorbat 80 – 0,025 mg; 10 % el aceite acético – hasta pH 6,0; 10 % la solución del acetato del sodio – hasta pH 6,0; el agua para las inyecciones – hasta 0,5 ml.

Las indicaciones

• La hepatitis crónica Con (HGS): a los adultos de RNK VGS positivo, con la cirrosis compensada o sin cirrosis, incluido y con es clínico estable a-infecci el HIV. En la combinación con ribavirinom Pegasis fijan el enfermo con HGS, que no recibían antes la terapia, o los pacientes, cerca de que la monoterapia que precede por el interferón el alfa (nepegilirovannym o pegilirovannym) o combinado con ribavirinom la terapia era ineficaz. En calidad de la monoterapia el preparado fijan al carácter insufrible o la presencia de las contraindicaciones a ribavirinu;
• La hepatitis B crónica (HGV): HBeAg-positivo y HBeAg-negativo a los adultos con la derrota compensada del hígado y los síntomas virulento replikatsii, la actividad subida alaninaminotransferazy y gistologicheski por la fibrosis confirmada y/o la inflamación del hígado.

Las contraindicaciones

• La hepatitis autoimmunnyy;
• La insuficiencia de hígado en la corriente pesada;
• La cirrosis dekompensirovannyy del hígado;
• La cirrosis por la escala Chayld-bebo – con la suma de puntos ≥6 a los enfermos con a-infecci el HIV-HGS a condición de que el aumento de este índice no es vinculado con indirecto giperbilirubinemiey por la recepción de los preparados, tales como indinavir y atazanavir;
• Las enfermedades pesadas cardiovasculares en la fase de la descompensación, incluido con la corriente mal controlada inestable a lo largo de 6 meses que preceden;
• La edad hasta 3 años (por el alcohol bencílico, que entra en la composición Pegasisa,);
• El embarazo y el período de la alimentación de pecho;
• La hipersensibilidad a los preparados genno-de ingeniería recibidos por medio de Е.coli, los interferones el alfa, a polietilenglikolyu u otros componentes de Pegasisa.

Al destino sochetannogo los tratamientos con ribavirinom es necesario tomar en consideración las contraindicaciones para dos preparados.

El modo de la aplicación y la dosificación

Debe introducir la solución de Pegasisa en la esfera de la cadera o la pared delantera celiaca subcutáneamente.

Es necesario pasar la terapia bajo la observación del médico experto.

Al destino del tratamiento combinado con ribavirinom es necesario también tomar en consideración las instrucciones de su aplicación.

Al régimen estandartizado dozirovaniya Pegasis fijan una vez a la semana en la dosis de 0,18 mg. Ante la introducción es necesario examinar la solución con el fin del cambio del color y la ausencia de las mezclas extrañas.

Al tratamiento HBeAg-positivo y HBeAg-negativo HGV la duración del curso de la monoterapia compone 48 semanas.

A HGS a los Pegasis enfermos, que no recibían antes la terapia, fijan independientemente o en la combinación con peroralnym por la recepción ribavirina (durante la comida).

El régimen recomendado dozirovaniya a rápido virusologicheskom la respuesta (la dosis ribavirina (a la masa del cuerpo) / la duración del curso; el cargamento bajo virulento (NVN) – ≤ 800 000 ME/ML, un alto cargamento virulento (VVN)–> 800 000 ME/ML):

• El genotipo 1: NVN – 1000 mg (<75 kg) o 1200 mg (≥75 kg)/24 o 48 semanas; VVN – 1000 mg (<75 kg) o 1200 mg (≥75 kg)/48 de las semanas;
• El genotipo 2 o 3: NVN – 800 mg/16 o 24 semanas; VVN – 800 mg/24 de la semana;
• El genotipo de 4: 1000 mg (<75 kg) o 1200 mg (≥75 kg)/24 o 48 semanas.

El régimen recomendado dozirovaniya sin rápido virusologicheskogo de la respuesta (la dosis ribavirina (a la masa del cuerpo) / la duración del curso):

• El genotipo de 1 o 4: 1000 mg (<75 kg) o 1200 mg (≥75 kg)/48 de las semanas;
• El genotipo de 2 o 3: 800 mg/24 de la semana.

Independientemente del cargamento inicial virulento, la duración del curso a los enfermos con el genotipo 1, cerca de que en 4 semana de la aplicación del preparado está determinado RNK VGS, debe componer 48 semanas.

La terapia por la duración de 24 semanas puede ser juntada con bolshey por la probabilidad de la reincidencia, que la duración de 48 semanas.

Los datos clínicos a los enfermos con el genotipo 5 y 6 son limitados, por eso se recomienda en este caso la realización de la terapia combinada con ribavirinom (1000/1200 mg) a lo largo de 48 semanas.

La duración recomendada de la monoterapia – 48 semanas.

Para los pacientes antes que recibían el tratamiento, fijan habitualmente: Pegasis – una vez a la semana por 0,18 mg, ribavirin – 1000/1200 mg por día (la masa del cuerpo <75 / ≥ 75 kg).

Si el virus se descubre en 12 semana del tratamiento, el preparado anulan.

La duración recomendada general del curso – 48 semanas. A la decisión de la pregunta del destino de la terapia a los pacientes con el genotipo 1 que no ha respondido al tratamiento que precede pegilirovannym del interferón con ribavirinom, la duración del curso aumentan hasta 72 semanas.

A a-infecci el HIV-HGS de Pegasis en la dosis estandartizada aplican separadamente o al mismo tiempo con ribavirinom (800 mg). La duración del curso independientemente del genotipo compone 48 semanas.

En caso de necesidad a la corrección de la dosis por las reacciones de laboratorio o clínicas del grado medio y pesado del peso le basta de reducir, como regla, la dosis hasta 0,135 mg. Sin embargo es necesario en algunos casos el descenso de la dosis hasta 0,09 o 0,045 mg. Después del mejoramiento del estado es posible el aumento de la dosis hasta estandartizado.

A la reducción del número neytrofilov es más pequeñas 750 jaulas/mkl se recomienda el descenso de la dosis. Al número absoluto neytrofilov (ACHN) es más pequeñas 500 jaulas/mkl la terapia es necesario interrumpir hasta que el índice dado no supere 1000 jaulas/mkl. Se puede recomenzar la aplicación de Pegasisa en la dosis de 0,09 mg bajo el control periódico del número neytrofilov.

El descenso de la dosis hasta 0,09 mg es mostrado a la reducción de la cantidad trombotsitov menos de 50 000 jaulas/mkl. Si el número trombotsitov es más pequeño que 25 000 jaulas/mkl, el preparado anulan. A la anemia, que ha surgido durante la terapia, se recomienda:

• La reducción de la dosis diaria ribavirina hasta 600 mg (200/400 mg la mañana y la tarde) se recomienda en una de las situaciones siguientes: el descenso de la hemoglobina es más pequeño 10 g/dl, pero más 8,5 g/dl a los enfermos sin patologías acompañantes cardiovasculares; el descenso de la hemoglobina a 2 g/dl o más durante cualesquiera de 4 semanas del tratamiento en existencia de las enfermedades estables cardiovasculares. El aumento de la dosis ribavirina hasta inicial no se recomienda;
• El cese de la recepción ribavirina es mostrado en una de las situaciones siguientes: el descenso de la hemoglobina es más pequeño 8,5 g/dl a los enfermos sin patologías acompañantes cardiovasculares; la conservación de la hemoglobina a nivel de menos de 12 g/dl en 4 semanas, a pesar de la reducción de la dosis en existencia de las enfermedades estables cardiovasculares. A gusto del médico después del mejoramiento de los índices es posible el reanudamiento de la recepción ribavirina en la dosis diaria de 600 mg con el aumento ulterior hasta 800 mg. El aumento de la dosis hasta estandartizado (1000/1200 mg) no se recomienda. En caso del carácter insufrible ribavirina pasan en lo sucesivo la monoterapia por Pegasisom.

Durante la terapia se observa el aumento de la actividad alaninaminotransferazy (ALT) más arriba índice antes del tratamiento, incluso los pacientes con virusologicheskim por la respuesta. Al aumento progresivo de la actividad ALT en comparación con los índices antes del tratamiento, la dosis al principio reducen hasta 0,135 mg. Si, a pesar de esto, el índice ALT continúa aumentarse o el tratamiento pasa con el aumento de la concentración de la bilirrubina o los síntomas de la descompensación del proceso de hígado, la terapia anulan.

A los enfermos con HGV probablemente aumento pasajero de la actividad ALT, en algunos casos que supera la frontera superior de la norma en 10 veces que puede testimoniar el claro inmune (la terapia no fijan). Después de la normalización de la actividad ALT es posible el reanudamiento del curso medicinal.

A la cirrosis compensada del hígado (por la escala Chayld-bebo – la clase) la aplicación del preparado se considera seguro y eficaz. A dekompensirovannom la cirrosis (por la escala Chayld-bebo – la clase В/C o la hemorragia de las venas varikozno-extendidas del esófago) el perfil de la seguridad de Pegasisa no es estudiado.

A los pacientes con la fase de terminal de la insuficiencia renal de Pegasis fijan en la dosis de 0,135 mg. Tales enfermos tienen necesidad del monitoring escrupuloso del estado y, en los casos del desarrollo de los efectos secundarios, la corrección ulterior de la dosis.

La corrección del régimen dozirovaniya no les es necesario a los pacientes de la edad avanzada.

Para los niños de 3-18 años el perfil de la seguridad del preparado no era estudiado.

Durante la realización de la terapia por Pegasisom (la monoterapia o sochetannoe la aplicación con ribavirinom) son fijados los casos del rechazo de los injertos renales y de hígado.

Los efectos secundarios

Al tratamiento HGS las infracciones más difundidas son expresadas, como regla, en el grado fácil o moderado, y las correcciones de la dosis o la anulación de la terapia no exigen. El perfil de la seguridad de Pegasisa al tratamiento HGV es semejante a tal a HGS, sin embargo a HGV los efectos secundarios se desarrollan con la frecuencia considerablemente menor, excepto la frecuencia del surgimiento de la fiebre.

Las infracciones posibles durante la aplicación de Pegasisa (muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100 y <1/10), infrecuentemente (≥1/1000 y <1/100), es raro (1/10 000 y <1/1000), es muy raro (<1/10 000)):

• El sistema Cardiovascular: a menudo – los golpes del corazón, la taquicardia, los hinchazones periféricos; infrecuentemente – la hipertensión arterial; raramente – kardiomiopatiya, la insuficiencia cardíaca estancada, la estenocardia, el infarto del miocardo, la arritmia, la hemorragia en el cerebro, supraventrikulyarnaya la taquicardia, fibrillyatsiya de las aurículas, la pericarditis, vaskulit;
• El sistema skeletno-muscular: muy a menudo – artralgii, mialgii; a menudo – el dolor (en los huesos, la espalda, el cuello), la debilidad muscular, la artritis, los calambres musculares, la kostno-mialgia; raramente – miozit;
• El sistema respiratorio: muy a menudo – dispnoe, la tos; a menudo – la hemorragia nasal, dispnoe al cargamento físico, nazofaringit, el dolor en la garganta, zalozhennost de la nariz, el hinchazón de los senos, la inflamación de la membrana mucosa de la cavidad de la nariz; infrecuentemente – la respiración que silba; raramente – emboliya de la arteria neumónica, intersticial pnevmonit;
• El sistema gepatobiliarnaya: infrecuentemente – las infracciones funcionales del hígado; raramente – holangit, la insuficiencia de hígado, la distrofia de grasa del hígado;
• El sistema digestivo: muy a menudo – la náusea, la diarrea, el dolor en el vientre; a menudo – la hemofilia de las encías, el vómito, la disfagia, la dispepsia, la ulceración de la cavidad bucal mucosa, glossit, el meteorismo, la estomatitis, la sequedad de la cavidad bucal mucosa; infrecuentemente – la hemorragia gastrointestinal; raramente – la pancreatitis, pepticheskaya la úlcera;
• El sistema inmunitario: infrecuentemente – la enfermedad de Bene-Beka-Shaumana, tireoidit; raramente – el lupus de sistema rojo, la anafilaxia, revmatoidnyy la artritis; muy raramente – tromboticheskaya o idiopático trombotsitopenicheskaya de la púrpura, angionevrotichesky el hinchazón;
• El sistema mochevydelitelnaya: raramente – la insuficiencia renal;
• El sistema linfático y la sangre: a menudo – la anemia, trombotsitopeniya, limfoadenopatiya; raramente – pangemotsitopeniya; muy raramente – la anemia aplástica;
• El sistema reproductivo: a menudo – la impotencia;
• El sistema endocrino: a menudo – la hipertireosis, la hipotireosis; infrecuentemente – la diabetes; raramente – diabético ketoatsidoz;
• El sistema nervioso: muy a menudo – el vértigo, el dolor de cabeza, la infracción de la concentración de la atención; a menudo – sinkopalnye los estados, la infracción de la memoria, la debilidad, las pesadillas, la jaqueca, la hiperestesia, la hipoestesia, paresteziya, la infracción de las degustaciones, tremor, la somnolencia; infrecuentemente – la neuropatía periférica; raramente – el calambre, la coma, la neuritis del nervio facial;
• Las infecciones: a menudo – el herpes simple, la bronquitis, la infección de las vías superiores respiratorias, la candidiasis de la membrana mucosa de la cavidad bucal, la infección de la etiología de hongos y bacterial; infrecuentemente – las infecciones de la piel, la neumonía; raramente – la otitis exterior, la endocarditis;
• Los neoplasmas (de buena calidad y maligno): infrecuentemente – el neoplasma del hígado;
• El metabolismo: muy a menudo – la anorexia; infrecuentemente – la deshidratación;
• La mentalidad: muy a menudo – la inquietud, la depresión, el insomnio; a menudo – el cambio del humor, el descenso libido, los desajustes emocionales, la nerviosidad, la agresividad; infrecuentemente – los pensamientos de suicidio, la alucinación; raramente – las alienaciones mentales, el suicidio;
• La vista: a menudo – la xeroftalmía, el dolor en el globo ocular, la infracción de la vista, la enfermedad de los ojo de la etiología inflamatoria; infrecuentemente – la hemorragia en la retina; raramente – la derrota de los vasos de la retina, la neuritis y el hinchazón el chupete del nervio óptico, retinopatiya, la úlcera de la córnea; muy raramente – la pérdida de la vista;
• El rumor: a menudo – el dolor en la oreja, vertigo; infrecuentemente – la pérdida del rumor;
• La piel y sus apéndices: muy a menudo – el picor, alopetsiya, la dermatitis, la sequedad de la piel; a menudo – la reacción de la fotosensibilización, la hidradenitis subida, la eflorescencia, la psoriasis, la eccema, la mariposa de la ortiga, las reacciones de la piel, la hidradenitis de noche; muy raramente – el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz, mnogoformnaya el eritema;
• El organismo en total: muy a menudo – la fiebre, la irritabilidad, el escalofrío, el dolor, la astenia, la debilidad, la reacción en el lugar de la inyección; a menudo – el atascamiento, la baja de la masa del cuerpo, grippopodobnyy el síndrome, el dolor en el tórax, la indisposición, la sed, las afluencias.

Como resultado de la realización postmarketingovyh de las observaciones eran fijados los efectos secundarios siguientes:

• El sistema hematopoyético: muy raramente a la aplicación con ribavirinom – parcial krasnokletochnaya la aplasia de la médula;
• El sistema nervioso: con la frecuencia desconocida – ishemichesky la hemorragia cerebral;
• El sistema skeletno-muscular: con la frecuencia desconocida – rabdomioliz;
• La mentalidad: muy raramente a la aplicación con ribavirinom – gomitsidalnye las ideas;
• El órgano de la vista: con la frecuencia desconocida – la exfoliación de la retina;
• Otro: el rechazo de los injertos renales y de hígado.

Durante la aplicación de Pegasisa pueden observarse tales cambios de los análisis dados de laboratorio:

• Los índices de laboratorio: el aumento de la actividad alaninaminotransferazy, gipertriglitseridemiya, giperbilirubinemiya, elektrolitnye las infracciones (gipokaltsiemiya, la hipocaliemía, gipofosfatemiya), hiper- y la hipoglicemia;
• Los índices hematológicos: la baja de los índices hematológicos (en forma de la leucopenia, neytropenii, la linfopenia, trombotsitopenii y el descenso de la hemoglobina). El mejoramiento se observa con el cambio de la dosis. En 1-2 meses después del cese del tratamiento los índices vuelven a la norma;
• Los anticuerpos al interferón: la formación de los anticuerpos que neutralizan al interferón (más a menudo – a HGV);
• Los índices de laboratorio de la función de la glándula tiroides: es clínico los cambios significativos que exige la intervención médica;
• Los índices de laboratorio a a-infecci el HIV-HGS: los fenómenos de la toxicidad hematológica (trombotsitopeniya, neytropeniya, la anemia). Como regla, son corregidos por el cambio de la dosis y el uso de los factores del crecimiento. La anulación prematura del tratamiento es necesaria rara vez.

Las instrucciones especiales

En algunos casos durante la terapia y a lo largo del medio año después de su terminación se observan los efectos secundarios pesados por parte del sistema nervioso central en forma de la depresión, el humor de suicidio y las tentativas de suicidio. En relación a esto, independientemente de la edad, los enfermos tienen necesidad del monitoring escrupuloso del estado. A la aparición de los síntomas peligrosos es posible la anulación del tratamiento.

Es necesario tomar en consideración que la progresión de la fibrosis a los enfermos con el nivel normal de la actividad ALT pasa habitualmente más despacio, que al nivel subido de la actividad ALT.

Antes del comienzo de la aplicación de Pegasisa a todos los pacientes se les recomienda la realización de las análisis de sangre estandartizadas generales clínicas y bioquímicas. El curso fijan a los índices siguientes: el número absoluto neytrofilov ≥1500 jaulas/mkl; el número trombotsitov 90 000 jaulas/mkl; la función compensada de la glándula tiroides (TTG y Т4 deben se encuentra en los límites de los índices normales); la cantidad CD4 ⁺ de los linfocitos de ≥200 jaulas/mkl o CD4 ⁺ se encuentra en la banda ≥100 - <200 jaulas/mkl, a los enfermos con a-infecci el HIV-HGS – RNK el HIV-1 <5000 copias/ml. A la hemoglobina es necesario aplicar menos de 12 g/dl de Pegasis (independientemente o en la combinación con ribavirinom) con la precaución.

Después del comienzo del curso medicinal es necesario repetir la análisis de sangre bioquímica en 4 semanas, general clínico – en 2 y 4 semanas. También durante la terapia es mostrada la realización periódica de los análisis de laboratorio.

Pegasis fijan con la precaución en la combinación con otros mielotoksichnymi por los preparados.

Durante la aplicación del preparado pueden observarse las infracciones de la función de la glándula tiroides o la agravación de las enfermedades que existían antes de la glándula tiroides. Si se puede apoyar el nivel tireotropnogo de la hormona (TTG) dentro de los límites de los valores normales medikamentozno, el tratamiento continúan.

Al desarrollo durante la aplicación del preparado de la hipoglicemia, la hiperglicemia y la diabetes, es necesario anular la terapia.

A los enfermos con las patologías cardiovasculares ante el comienzo del tratamiento se les recomienda hacer EKG. En caso de la agravación del estado la terapia interrumpen. También el preparado anulan durante el surgimiento de la insuficiencia de hígado, las reacciones serias de la hipersensibilidad del tipo inmediato, las infracciones de la función de la respiración o resistente (persistiruyuschih) de los infiltrados o los infiltrados de no claro geneza.

Los enfermos con los indicios semejantes a los síntomas autoimmunnyh de las enfermedades, ante el destino del curso deben pasar la inquisición escrupulosa.

La fiebre durante la aplicación del preparado puede ser vinculada con grippopodobnym por el síndrome que se desarrolla a menudo a la terapia el interferón, es necesario excluir sin embargo otras causas, incluso las infecciones serias de la etiología de hongos, virulenta y bacterial, en particular a los pacientes con neytropeniey.

Todos los enfermos para la revelación de la patología del fondo del ojo ante el destino del curso medicinal tienen que pasar la inquisición oftalmológica. A las quejas de la agudeza que se empeora de la vista o el estrechamiento de sus campos es necesaria la realización de la inquisición completa oftalmológica, en existencia de las enfermedades acompañantes del órgano de la vista durante la terapia pasan los exámenes adicionales.

En caso de la agudización o indutsirovaniya sarkoidoza y la psoriasis de Pegasis fijan con la precaución, y a la agudización o la aparición de los indicios del desarrollo de estas enfermedades es posible la anulación de la terapia.

Por una alta probabilidad del surgimiento de la anemia sochetannoe la aplicación ribavirina y zidovudina no se recomienda.

A los pacientes con a-infección es necesario pasar el monitoring escrupuloso para la revelación de los indicios de la descompensación de hígado (incluso la encefalopatía, la ascitis, la hemorragia de las venas varikozno-extendidas).

Al desarrollo de la debilidad, la somnolencia, el vértigo y la confusión de la conciencia se recomienda negarse a la dirección de los medios de transporte.

La interacción medicinal

A sochetannom la aplicación de Pegasisa o la combinación de Pegasisa con ribavirinom con algunos medios/sustancias medicinales pueden surgir los efectos siguientes:

• Teofillin: su aumento AUC (es necesario el control, especialmente después de 4 semanas de la aplicación de Pegasisa);
• metadon: el aumento de sus niveles medios metabolitov (es necesario el control escrupuloso de los síntomas de la intoxicación), a las altas dosis – el aumento de la probabilidad del alargamiento del intervalo QTс;
• Didanozin y su activo metabolit (la interacción con ribavirinom): el desarrollo de la pancreatitis, la insuficiencia fatal de hígado, la neuropatía periférica, sintomático giperlaktatemii/laktatsidoza;
• Zidovudin (la interacción con ribavirinom): la agravación de la anemia; la aplicación simultánea no se recomienda, especialmente a la presencia en la anamnesia de los datos sobre llamado zidovudinom las anemias;
• Telbivudin (en la dosis diaria de 600 mg): el aumento de la probabilidad del desarrollo de la neuropatía periférica;
• Azatioprin: su reforzamiento mielotoksicheskogo las acciones; el destino simultáneo es posible después de la correlación de la utilidad con el riesgo, es necesario pasar además el monitoring escrupuloso de la composición de la sangre con el fin del desarrollo mielotoksichnosti, en caso de su desarrollo la terapia combinada anulan.

Por falta de los datos, mezclar con otros preparados de Pegasis no es posible.

Los plazos y las condiciones del almacenaje

Guardar en protegido de luz, el lugar, inaccesible para los niños, con temperatura 2-8 °C, no congelar. transportirovanie realizan con la observación de las mismas condiciones.

El plazo de la validez del preparado en el autoinyector ProKlik – 2 años, las jeringas-tubos – 3 años.