El síndrome antifosfolipidnyy
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El síndrome antifosfolipidnyy - simptomokompleks, en que base está el desarrollo autoimmunnoy las reacciones y la aparición de los anticuerpos a ampliamente difundido fosfolipidnym a los determinantes que asiste a las membranas trombotsitov, las jaulas endoteliya, la tela nerviosa.
El síndrome antifosfolipidnyy por primera vez era detalladamente descrito al lupus Hughes de sistema rojo.
Hay algunas clases de membrana fosfolipidov, que se diferencian por la estructura e immunogennosti. Son más difundidos en el organismo "neutral" fosfolipidy - fosfatidiletanolamin (FE) y fosfatidilholin (FH). "Negativamente cargado" (aniónico) fosfolipidy - fosfatidilserin (FS), fosfatidilinozitol (FI) y kardiolipin (difosfatidilglitserol) se localizan sobre la superficie interior de las biomembranas y son expuestos durante la activación celular.
Los anticuerpos a fosfolipidam es una populación heterogénea de los anticuerpos que reaccionan con negativamente cargados, es más raro - neutral fosfolipidami. A antifosfolipidnym a los anticuerpos se refieren las variedades siguientes de los anticuerpos:
*волчаночный el anticoagulante - la populación antifosfolipidnyh de los anticuerpos de la clase IgG o IgM, capaz in vitro aplastar fosfolipidnozavisimye koagulyatsionnye las reacciones por medio de la interacción con fosfolipidnym por el componente protrombinazy aktivatornogo del complejo. El anticoagulante lúpico era descubierto al principio en el suero de la sangre enfermo del lupus de sistema rojo. Al lupus de sistema rojo la producción del anticoagulante lúpico se junta, a diferencia de los resultados in vitro, no con la hemofilia, y con el aumento paradójico de la frecuencia de las trombosis;
*антитела a kardiolipinu - immunologicheski la populación heterogénea de los anticuerpos que reaccionan con immobilizovannym negativamente cargados fosfolipidom - kardiolipinom, el antigen básico que es de la reacción de Vassermana; los anticuerpos a kardiolipinu pueden se refiere a los isotipos distintos immunoglobulinov IgG, IgM, IgA;
*антитела, que reaccionan con la mezcla kardiolipina, la colesterina, fosfatidilholina, las aglutinaciones, determinadas por medio de la reacción, (lozhnopolozhitelnaya la reacción de Vassermana);
La *beta2-glicoproteína-1-kofaktorzavisimye antifosfolipidnye los anticuerpos (бета2-ГП1-кофакторзависимые AFL) - que aplastan natural antikoagulyantnuyu la actividad бета2-ГП1. A antifosfolipidnom el síndrome la interacción AFL con fosfolipidami depende del cofactor de la beta2-glicoproteína-1. Él tiene la masa molecular 50.000.000 Y comunica con activamente fosfolipidami, el ADN, los componentes de las membranas trombotsitov y mitohondry, la heparina. Бета2-ГП1 es el anticoagulante importante natural, él aplasta la activación interior antikoagulyatsionnogo de la cascada y la agregación trombotsitov. El aplastamiento бета2-ГП1-кофакторзависимых de los anticuerpos se acompaña del desarrollo de las trombosis.
La frecuencia del descubrimiento de los anticuerpos a fofolipidam en el suero de la sangre de las personas sanas se conmueve de 1 hasta 12 % y puede aumentarse a las personas de la edad avanzada.
En el suero de las personas sanas el nivel de los anticuerpos a fosfolipidam bajo, además las membranas biológicas son protegidas de la influencia último.
A las enfermedades vinculadas a la activación de los V-linfocitos, se aumenta bruscamente la concentración de los anticuerpos a fosfolipidam. Más a menudo y en los altos créditos de los anticuerpos a fosfolipidam se descubren en el suero de la sangre enfermo del lupus de sistema rojo (hasta 70 % de los casos), es más raro - a otras enfermedades reumáticas, incluyendo revmatoidnyy la artritis, de sistema sklerodermiyu, el síndrome de Shegrena. La formación sobrante de los anticuerpos a fosfolipidam es revelada también a los enfermos con los neoplasmas malignos, limfoproliferativnymi por los síndromes, autoimmunnoy trombotsitopenicheskoy purpuroy, en el fondo de las infecciones agudas y crónicas virulentas, bacteriales y parasitarias (infeccioso mononukleoz, SIDA etc.), a una serie de las enfermedades TSNS, algunas formas de la patología obstétrica, en el fondo de la recepción de algunos medicamentos ampliamente difundidos (los anticonseptivos orales, los medios psicotrópicos etc.) . Como regla, la hiperproducción de los anticuerpos a fosfolipidam lleva al desarrollo antifosfolipidnogo del síndrome.
El síndrome antifosfolipidnyy se encuentra más a menudo a las mujeres, que a los hombres.
Los síntomas De Antifosfolipidnogo del síndrome:
La trombosis venosa y arterial.
Es más característico retsidiviruyuschy la trombosis venosa. Los trombos se localizan habitualmente en las venas profundas de las extremidades inferiores, es frecuente en las venas renales y de hígado, llevando al desarrollo nefroticheskogo del síndrome y el síndrome De Badda-Kiari. Se observan a menudo embolii de las venas profundas de las extremidades inferiores en la arteria neumónica, kapillyarity que lleva al desarrollo de la hipertensión neumónica y las hemorragias neumónicas. Son descritas las trombosis de la vena subclavia, la vena de la retina. Es posible el desarrollo del síndrome de la vena superior o inferior hueca a la trombosis de la localización correspondiente. La trombosis de la vena central de las cápsulas suprarrenales con el desarrollo ulterior de la hemorragia y su necrosis lleva al desarrollo de la insuficiencia crónica suprarrenal.
La trombosis arterial es clínico se manifiesta por la isquemia y la gangrena de las extremidades inferiores, el síndrome del arco de la aorta, la necrosis aséptica de la cabeza de la cadera. Las trombosis son condicionadas por la interacción antifosfolipidnyh de los anticuerpos con las jaulas endoteliales y el descenso antitromboticheskoy de la actividad endoteliya, el aplastamiento de la producción prostatsiklina y el aumento de la agregación trombotsitov, el descenso de la actividad que circulan antikoagulyantnyh de los factores (antitrombina III, el proteína Con y S, бета2-ГП1 etc.).
La derrota TSNS.
La trombosis de las arterias del cerebro lleva a tranzitornym ishemicheskim a los ataques, retsidiviruyuschim a las hemorragias cerebrales, que pueden manifestarse no sólo las peresias y las parálisis, sino también el síndrome convulsivo, la imbecilidad progresiva, las infracciones mentales. Son posibles otras infracciones neurológicas: migrenepodobnye los dolores de cabeza, el coreo, la mielitis transversal. No es excluido que el síndrome de Sneddona (la combinación reticular livedo, retsidiviruyuschego de la trombosis de las arterias cerebrales y la hipertensión arterial) es también la manifestación antifosfolipidnogo del síndrome.
La derrota del corazón.
La patología cardial puede tener serio prognosticheskoe el valor y las manifestaciones siguientes clínicas:
- La trombosis de las arterias coronarias y el desarrollo del infarto del miocardo;
- La trombosis aguda o crónica menudo intramuralnyh de las ramas de las arterias coronarias que lleva a la infracción sokratitelnoy las capacidades del miocardo;
- La derrota de las válvulas del corazón (la insuficiencia de la valva mitral o el estrechamiento izquierdo atrioventrikulyarnogo las aberturas, son más raro - la insuficiencia aórtico o trikuspidalnogo que las válvulas). A algunos enfermos es posible el desarrollo tromboticheskih de las estratificaciones sobre las válvulas (vegetación) que es difícil diferenciar de la endocarditis infecciosa;
- Es posible la formación vnutripredserdnyh de los trombos que en recuerda las manifestaciones clínicas miksomy los corazones;
- Se desarrolla a menudo la hipertensión arterial lábil o estable, que es condicionada por la trombosis de los vasos renales, el infarto de los riñones, la trombosis del departamento celiaco de la aorta, intraglomerulyarnym por la trombosis de los riñones, el desarrollo fibromyshechnoy las displasias de las arterias renales.
La derrota de los riñones.
A antifosfolipidnom el síndrome se observa con frecuencia la trombosis de la arteria renal, el infarto del riñón, también vnutriklubochkovyy la microtrombosis («renal tromboticheskaya mikroangiopatiya») con el desarrollo ulterior glomeruloskleroza y la insuficiencia crónica renal.
La derrota del hígado.
Es posible la trombosis de las venas de hígado (el síndrome De Badda-Kiari), la derrota de las arterias con el desarrollo del infarto del hígado, el desarrollo de cruce regeneratornoy las hiperplasias.
La derrota fácil.
Son posibles tromboembolii de la arteria neumónica y es más raro - tromboticheskaya la hipertensión neumónica condicionada por la trombosis local de los vasos neumónicos.
La derrota de la piel.
Las manifestaciones de la piel antifosfolipidnogo del síndrome son reticular livedo (vascular setochka en forma de las manchas azulinas sobre las piernas, las plantas, las caderas, los pinceles, especialmente bien revelado al refrigeramiento); la eflorescencia superficial en forma de-punteado las hemorragias, que recuerdan vaskulit; la necrosis de la piel de los departamentos distales de las extremidades inferiores; las úlceras crónicas de los pies; las hemorragias en podnogtevoe el lecho (el síntoma del "rancajo").
La patología obstétrica.
Es la manifestación más característica antifosfolipidnogo del síndrome. Son posibles los tipos siguientes de la patología obstétrica: habitual nevynashivanie del embarazo, retsidiviruyuschie los abortos espontáneos (el riesgo de los abortos se aumenta con el aumento de la concentración antikardiolipina de la clase IgG), la pérdida intrauterina del fruto, la toxicosis avanzada del embarazo, preeklampsiya, la eclampsia, el coreo, la demora del desarrollo intrauterino del fruto, el parto prematuro. Los mecanismos básicos de la patología obstétrica son: la trombosis de los vasos de la placenta, el desarrollo del infarto y la insuficiencia de la placenta, la opresión de la síntesis prostatsiklina, que déficit condiciona el hipertono matki y el aborto.
Las causas De Antifosfolipidnogo del síndrome:
El síndrome antifosfolipidnyy puede ser primario, no vinculado con que o que precede por la patología, pero más a menudo se desarrolla a las enfermedades llamadas más arriba, que se acompañan de la producción antifosfolipidnyh de los anticuerpos. Hay una disposición genética a la hiperproducción de los anticuerpos a fosfolipidam, que es vinculada con nositelstvom de los antígenes HLA DR7, DQBj, DR4, también de cero allelya Sf. El mecanismo básico patogenético antifosfolipidnogo del síndrome es el impacto antifosfolipidnyh de los anticuerpos a los componentes vasculares, celulares y humorales del sistema de la coagulación que lleva a la infracción del equilibrio entre protromboticheskimi y antitromboticheskimi por los procesos y el desarrollo de las trombosis.
Los anticuerpos antifosfolipidnye prestan los impactos siguientes patogenéticos:
*эндотелиальная la jaula: el descenso de la síntesis prostatsiklina - prostaglandina, que posee antiagregatsionnym y vazodilatiruyuschim por el efecto; la infracción de la actividad funcional trombomodulina - el proteína que contiene en la superficie endoteliya, que frena directamente prokoagulyantnuyu la actividad trombina y la proteína, que acelera la activación, Con trombinom; el descenso de la actividad del geparan-sulfato; indutsirovanie las formaciones del factor de la activación trombotsitov; la infracción de la actividad fibrinolítica; el descenso de la liberación del activador de tela plazminogena; el aumento de la liberación del inhibidor del activador plazminogena 1; el aumento de la síntesis del factor de Villebranda necesario para la agregación normal trombotsitov y que posee la capacidad de alargar el período de la semideducción del factor VIII;
*тромбоциты: antifosfolipidnye los anticuerpos cooperan con trombotsitami, llaman el aumento de la producción tromboksana Ag, la concentración tsitozolnogo del calcio que conduce al aumento de la agregación trombotsitov; además, antifosfolipidnye los anticuerpos comunican con la membrana activado trombotsitov que llama su destrucción más rápida fagotsitiruyuschimi mononuklearami, como resultado se desarrolla trombotsitopeniya;
*гуморальные los componentes de la coagulación: el descenso de la activación del proteína Con y el nivel del proteína S libre - en la norma la proteína activada Con en presencia del cofactor del proteína S es selectivo destruye los factores Va y VIIIa que contribuye a la opresión del enrollamiento de la sangre; el debilitamiento de la actividad de la heparina y geparinoposredovannogo las formaciones del complejo antitrombin la III-heparina; el descenso de la síntesis y la actividad funcional platsentarnogo del anticoagulante; la infracción de la actividad funcional del anticoagulante natural бета2-ГП1.
El tratamiento De Antifosfolipidnogo del síndrome:
La profiláctica y el tratamiento de las trombosis a AFS — la tarea no difícil, que su diagnosis correcta. Esto es vinculado a la heterogeneidad de los mecanismos patogenéticos que están en la base AFS, el polimorfismo de las manifestaciones clínicas, la ausencia de los índices auténticos clínicos y de laboratorio, que permiten pronosticar retsidivirovanie tromboticheskih de las infracciones. En realidad hasta ahora no son elaborados los estándares de uso general en el nivel internacional, las tácticas que tocan de la gestión de los pacientes con las formas AFS distintas, y las recomendaciones propuestas en la actualidad son fundadas en los resultados de las pruebas abiertas o el análisis retrospectivo de las salidas de la enfermedad. Debe en seguida subrayar que los glucocorticoides (GK), también los preparados citotóxicos y plazmoferez a AFS se aplican solamente para el aplastamiento de la actividad de la enfermedad básica (por ejemplo, SKV) o a catastrófico AFS. En los otros casos son ineficaces (y hasta son contraindicados), ya que largo glyukokortikoidnaya la terapia puede aumentar potencialmente el riesgo retsidivirovaniya de las trombosis, y algunos preparados citotóxicos (y GK) aumentan el riesgo del desarrollo de las complicaciones antikoagulyantnoy las terapias.
Es evidente que ya que para AFS es característico un alto riesgo retsidivirovaniya de las trombosis, la mayoría aplastante de los pacientes tienen necesidad de la realización profiláctico antikoagulyantnoy las terapias durante mucho tiempo, a veces de por vida. La excepción puede ser compuesta por los pacientes con el mostrador (durante algunos años) la normalización del nivel afl por falta de las reincidencias de las trombosis. Sin embargo y en este caso el riesgo retsidivirovaniya de las trombosis no puede por completo ser excluido, y los pacientes tienen necesidad de la observación escrupulosa dinámica y, es probable, la recepción de las dosis bajas de la aspirina.
