Zidovudin

Las características generales. La composición:

 La sustancia activa: 100 mg zidovudina en 1 cápsula.

Las sustancias auxiliares: el almidón de patatas, krospovidon, la celulosa microcristallino, povidon, el magnesio stearat.

La cápsula: la gelatina, el titán dioksid.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika: el preparado protivovirusnyy con una alta actividad contra los retroviruses, incluso el virus de la inmunodeficiencia de la persona, es el análogo timidina y se refiere al grupo nukleozidnyh de los inhibidores de vuelta transkriptazy. Es selectivo ingibiruet replikatsiyu por el ADN virulento a expensas del bloqueo competitivo de vuelta transkriptazy. Zidovudin trifosfat tiene la semejanza estructural con timidintrifosfatom, por fuerza de la semejanza compete con él por el empotramiento en las cadenas que crecen del ADN-polimerazy virulento RNK-DEPENDIENTE (de vuelta transkriptaza), aplastando de ese modo replikatsiyu por el ADN retrovirulento.

Cayendo en la jaula (en inquinado, así como en intaktnuyu), a la participación respectivamente celular timidinkinazy, timidilatkinazy y la quinasa no específica fosforiliruetsya con la formación mono - di - y trifosfatnogo las uniones. Zidovudina trifosfat es el inhibidor, también el sustrato para la acción de reversible transkriptazy del virus; oposreduet la formación del ADN virulento sobre la matriz virulento RNK.

Aumenta la cantidad CD4 de las jaulas (los índices del estatus inmune), sube la capacidad del organismo de la resistividad de la infección.

La capacidad ingibirovat de vuelta transkriptazu el HIV en 100-300 veces más alto que la capacidad de aplastar el ADN-polimerazu el alfa de la persona.

Zidovudin es activo respecto al virus de la hepatitis En y el virus De Epshteyna-Barr in vitro; sin embargo durante el uso en calidad de la monoterapia a enfermo de la hepatitis En y SIDA él aplasta poco replikatsiyu del virus de la hepatitis del S.

Es descubierto que las concentraciones bajas zidovudina in vitro ingibiruyut también muchas stockvacunas Enterobacteriaceae, incluso las stockvacunas de los tipos Shigella diferentes, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter y Citrobacter, también Escherichia coli (además cerca de las bacterias se desarrolla rápidamente la estabilidad a zidovudinu). La actividad in vitro respecto a Pseudomonas aeruginosa no es establecida. En las muy altas concentraciones (1,9 mkg/ml) aplasta Giardia lamblia, aunque respecto a otros protozoarios la actividad falta.

Farmakokinetika: los parámetros Farmakokinetichesky zidovudina a los niños son mayores de 3 meses y a los adultos son semejantes. La absorción - alto, la bioaccesibilidad - 60-70 %, a los recién nacidos de edad hasta 14 días - 89 %, es mayor de 14 días - 61 %. La recepción con la comida grasa baja la velocidad y el grado de la absorción. El enlace con los proteínas del plasma relativamente baja - 34-38 %. El tiempo del logro de la concentración máxima (TCmax) después de la recepción dentro en el suero de la sangre - 30-90 minas, en el líquido spino-cerebral - 1 h después de la terminación infuzii.

Al destino dentro en la dosis de 300 mg de 2 veces en el día la concentración equiponderante en el plasma compone 2 mkg/ml. El volumen de la distribución a los adultos y los niños – 1,4-1,7 l/kg (42-52 l / sq.). Penentra en la mayoría de las telas y los líquidos del organismo, a través de la placenta y gemato-entsefalichesky la barrera (GEB). La concentración en el líquido cerebroespinal (SMZH) compone 15-64 % de la concentración en el plasma. A los niños la concentración en SMZH – 24 % del contenido en el plasma. Está determinado en el líquido amniótico y en la sangre del fruto; la concentración zidovudina en el plasma a los niños al nacimiento mismo, como a las madres durante el parto. Se descubre en la leche materna. Se acumula en el líquido espermático, donde sus concentraciones superan tales en el suero de la sangre en 1,3-20,4 veces, pero no influye sobre la separación del HIV con el líquido espermático y por eso no puede advertir la transmisión del HIV por vía sexual.

En el hígado hay una conjugación zidovudina con glyukuronovoy por el ácido. Básico inactivo metabolit - 3-азидо-3-дезокси-5-О-бета-D-глюкопирануронозилтимидин, el período de la semideducción (T½) que a la función normal de los riñones - 1 h, a la insuficiencia renal - 8 h, a la anuria - 29-94 h, a la cirrosis - varían depende del grado de la insuficiencia de hígado y compone por término medio cerca de 2,4 h. Kon'yugat desaparece por los riñones y no posee protivovirusnoy la actividad.

En el tipo no cambiado desaparecen por los riñones 14-18 % zidovudina, a los niños - 30 %; en el tipo glyukuronidov - 60-74 %, a los niños - 45 %. No kumuliruet. T1/2 de las jaulas – 3,3 h; del suero de la sangre a los adultos - cerca de 1 h (0,8-1,2), a la insuficiencia renal (el claro de la creatinina (KK) menos de 30 ml/minas) – 1,4-2,9 h, a la cirrosis del hígado (TSP) T1/2 varían depende del grado de la expresividad de la insuficiencia de hígado, componiendo por término medio 2,4 h; a los recién nacidos (que madres recibían zidovudin) - 13 h. A los niños de edad de 2 semanas a 13 años T1/2 compone 1-1,8 h.

El claro renal – 27,1 ml/minas/kg, a los niños – 30,9 ml/minas/kg, supera KK que indica a la deducción de la parte considerable del preparado con la ayuda kanaltsevoy la secreción.

A la insuficiencia crónica renal (HPN) es posible la acumulación metabolitov (kon'yugatov con glyukuronovoy por el ácido) que sube el riesgo de la manifestación de la acción tóxica. A los enfermos TSP y la insuficiencia de hígado es posible kumulyatsiya a consecuencia del descenso de la intensidad de la atadura con glyukuronovoy por el ácido.

Las indicaciones:

En la combinación con otros antiretrovirusnymi por los medios se aplica para el tratamiento del HIV-infección a los adultos y los niños (son mayores 3 años con la masa del cuerpo más de 14 kg); la profiláctica del contagio profesional de las personas que han recibido los pinchazos y las cortaduras al trabajo con el HIV-ensuciado el material, y transplatsentarnogo el HIV-infectación del fruto.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, sin masticar, con cantidad suficiente del líquido, independientemente de la recepción de la comida.

Los adultos y los niños con la masa del cuerpo no menos 30 kg: por 600 mg en el día en 2-3 recepciones en la combinación con otros antiretrovirusnymi por los preparados.

Los niños de 3 años con la masa del cuerpo de 14-20 kg: 300 mg en el día en 2 recepciones (2 cápsulas la mañana y 1 tarde).

Los niños con la masa del cuerpo de 20-30 kg: 400 mg en el día en dos veces.

Al descenso del contenido de la hemoglobina a 25 % del contenido inicial, los números neytrofilov reducen a 50 % de inicial la dosis diaria en 2 veces o temporalmente anulan. Después de la reconstitución de los índices la dosis puede ser de nuevo aumentada antes de los valores iniciales diarios. Debe cesar el tratamiento, si el contenido de la hemoglobina es más pequeño 75 g/l o el número neytrofilov más abajo de 0,75h109/l.

La profiláctica del contagio profesional del HIV: 600 mg en el día en 2-3 recepciones durante 4 semanas. himioprofilaktiku parenteralnoy se recomienda comenzar las transmisiones del HIV no más tarde que en 72 horas después de la infectación posible.

La profiláctica transplatsentarnoy las transmisiones del HIV: por 100 mg de 5 veces en el día, a partir de 14 semanas del embarazo, o por 300 mg de 2 veces en el día, a partir de 36 semanas del embarazo antes del comienzo de la actividad patrimonial, luego por 300 mg cada 3 horas hasta el momento de la sección del niño de la madre (la intersección del cordón umbilical).

Los pacientes con la infracción de la función del hígado: a la infracción expresada de las funciones del hígado puede surgir la necesidad de la corrección del régimen dozirovaniya (la dosis de la introducción o el intervalo entre las recepciones de las dosis).

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones: a KK más de 10 ml/minas de la corrección del régimen dozirovaniya no son necesario. A menor KK la dosis recomendada zidovudina compone 300-400 mg/día, pero a la progresión HPN puede ser necesaria la corrección ulterior de la dosis.

Los pacientes de la edad avanzada: los cambios del régimen dozirovaniya no es necesario debe tomar en consideración, sin embargo, involyutivnye izmeneniyafunktsy de los riñones, otros sistemas y los órganos.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho: Zidovudin penentra a través de la placenta. No es recomendable fijar a las mujeres hasta 14 semanas del embarazo. A la necesidad del destino del preparado hasta 14 semanas del embarazo debe escrupulosamente correlacionar la utilidad supuesta la utilidad supuesta para la madre y el riesgo potencial para el fruto. En caso de la aplicación del preparado durante la lactación es necesario cesar la alimentación de pecho

El tratamiento zidovudinom debe pasar bajo la observación del médico. La recepción irregular del preparado puede llevar al desarrollo de la estabilidad del virus y el descenso de la eficiencia del tratamiento. A la admisión de la recepción aumentar la dosis ulterior no es recomendable.

La frecuencia del desarrollo de los efectos secundarios es vinculada a la dosis y la duración de la aplicación del preparado, se aumenta en las fases avanzadas de la enfermedad.

El vértigo, la debilidad, la pérdida del apetito, la diarrea, algunos otros fenómenos colaterales que aparecen a principios del tratamiento, posteriormente pueden disminuirse y desaparecer.

La acidosis de fermentos lácticos y gepatomegaliya con steatozom pueden ser expresado y llevar al fallecimiento, por eso a la aparición de los indicios clínicos o de laboratorio de la acidosis de fermentos lácticos o la derrota tóxica del hígado zidovudin debe anular.

Durante el tratamiento es necesario pasar el control sistemático del cuadro de la sangre periférica: 1 vez en 2 semanas durante los primeros 3 meses de la terapia, luego – una vez al mes.

Los cambios hematológicos aparecen habitualmente en 4-6 semanas del comienzo de la terapia (la anemia y neytropeniya se desarrollan habitualmente en el fondo de las altas dosis zidovudina (1,2-1,5 g/sut) a los enfermos con la cantidad CD4 bajada + de las jaulas, con pesado el HIV-infección (a la opresión considerable de la hematopoyesis medular antes del comienzo de la terapia). Al descenso de la hemoglobina más de a 25 % o la reducción del número neytrofilov es más blanco que a 50 % en comparación con el comienzo de la terapia la análisis de sangre pasan más a menudo.

Es necesario hacer el control sistemático bioquímico del estado funcional del hígado: en los primeros 3 meses del tratamiento – cada 2 semanas, luego – no son más raro que 1 vez por mes.

Al destino simultáneo zidovudina y cualquier de los preparados que poseen nefro - o mielotoksicheskim por la acción, debe escrupulosamente controlar la función de los riñones y los índices hematológicos.

Durante el tratamiento debe controlar los cambios en el estatus inmune de los enfermos. A los enfermos que reciben el preparado, pueden desarrollarse las infecciones oportunistas y otras complicaciones del HIV-infección.

La terapia antiretrovirusnaya no previene la transmisión del HIV al contacto sexual y a través de la sangre inquinada.

Con la precaución especial debe fijar el preparado el enfermo con la insuficiencia renal y de hígado, también el enfermo de edad avanzada; en estos casos se recomienda la corrección del régimen dozirovaniya depende de la dinámica de la concentración del preparado en la sangre. Debe observar la precaución al destino simultáneo zidovudina y los preparados, capaz de cambiar su metabolismo en el hígado. La aplicación del preparado a embarazado es posible en caso de que la utilidad esperada para la madre supera el riesgo potencial para el fruto. A la necesidad de la aplicación durante la lactación debe cesar la alimentación de pecho.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos: Durante el tratamiento es necesario observar la precaución a la conducción de autotransporte y las ocupaciones por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema de la sangre y los órganos hematopoyéticos: mielosupressiya, la anemia, neytropeniya, la leucopenia, trombotsitopeniya, pantsitopeniya con la hipoplasia de la médula, la anemia aplástica.

Por parte del sistema digestivo: la náusea, el vómito, la dispepsia, la anorexia, la deformación del gusto, el dolor en el vientre, la diarrea, el meteorismo, la pigmentación de la membrana mucosa de la cavidad bucal, gepatomegaliya con steatozom, el aumento en la sangre de la actividad de los fermentos "de hígado", la concentración de la bilirrubina, la pancreatitis, el aumento de la actividad syvorotochnoy las amilasis.

Por parte de central y el sistema periférico nervioso: el dolor de cabeza, el vértigo, parestezii, el insomnio, la somnolencia, la debilidad, la flaccidez, el descenso de la capacidad de trabajo intelectual, el sentimiento de la alarma, la depresión, la astenia, el calambre.

Por parte del sistema respiratorio: el ahoguío, la tos.

Por parte del sistema cardiovascular: kardialgii, kardiomiopatiya.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: la aceleración de la evacuación urinaria, giperkreatininemiya.

Por parte del sistema endocrino y el cambio de las sustancias: la acidosis de fermentos lácticos por falta de la hipoxemia, ginekomastiya.

Por parte del aparato locomotor: mialgiya, miopatiya.

Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel, el picor, la mariposa de la ortiga.

Por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico: la pigmentación de las uñas y la piel, la hidradenitis subida.

Otros: la fiebre, la indisposición, el desarrollo de la infección secundaria, la deformación del gusto, el escalofrío, el síndrome doloroso de la localización distinta.

Debe tomar en consideración que de la piel vysypaniya, el vértigo, la debilidad, el dolor de cabeza, la anorexia, la diarrea, la anemia, mialgii, trombotsitopeniya pueden ser la manifestación el HIV-infección y las enfermedades secundarias vinculadas a ella, y no la acción tóxica zidovudina.

La interacción con otros medios medicinales:

La aplicación común paratsetamola con zidovudinom aumenta la frecuencia del surgimiento neytropenii, aparentemente, a consecuencia de la opresión del metabolismo zidovudina (dos el preparado glyukuroniruyutsya).

Los preparados, ingibiruyuschie los fermentos mikrosomalnogo las oxidaciones en el hígado (el ácido acetilsalicílico, morfin, la codeína, indometatsin, valproevaya el ácido, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, tsimetidin, klofibrat) cambian también el metabolismo zidovudina, la vía ingibirovaniya de la actividad glyukuronidazy o directo ingibirovaniya mikrosomalnogo del metabolismo en el hígado, en relación a esto sube la concentración zidovudina en el plasma.

El tratamiento simultáneo por los preparados que poseen nefrotoksicheskim la acción o que aplastan la función de la médula (dapson, pentamidin, pirimetamin, amfoteritsin En, flutsitozin, gantsiklovir, vinkristin, vinblastin, doksorubitsin, el interferón el alfa, a-trimoksazol), aumenta el riesgo de la acción tóxica zidovudina.

Probenitsid y otros inhibidores kanaltsevoy las secreciones alargan T de l zidovudina. Zidovudin aumenta la concentración flukonazola.

Se nota sinergizm a la aplicación por otros protivovirusnymi por los preparados (lamivudinom) en la relación replikatsii el HIV en la cultura de las jaulas. Ribavirin aplasta fosforilirovanie zidovudina hasta trifosfata, por eso su uso común no es recomendable.

Stavudin kazyvaet la acción antagonista zidovudinu, por eso su aplicación común es indeseable.

Rifampitsin baja la concentración zidovudina en el plasma que puede llevar al descenso de la eficiencia último, por eso no es recomendable aplicarlos al mismo tiempo.

La absorción zidovudina baja a la recepción simultánea con las pastillas klaritromitsina, en relación a esto se recomienda aplicar los preparados con el intervalo no menos, que 2 horas.

A la necesidad de la realización antivírico protivogerpeticheskoy se puede aplicar las terapias atsiklovir.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a zidovudinu o cualquier componente del preparado, la neytropeniya/leucopenia (el número neytrofilov más abajo 750/mkl), la anemia (el contenido de la hemoglobina menos de 7,5 g/dl o 4,65 mmol/l), trombotsitopeniya (la reducción de la cantidad trombotsitov hasta 25000/mkl), expresado HPN, la insuficiencia pesada de hígado. Los niños hasta 3 años y con la masa del cuerpo menos de 14 kg. El déficit de la lactasa, el carácter insufrible de la lactosa, glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya.

Con la precaución: la Opresión de la hematopoyesis medular, el déficit tsianokobalamina o el ácido fólico, la insuficiencia de hígado, la edad avanzada, la obesidad, gepatomegaliya, la hepatitis o cualesquiera factores conocidos del riesgo de las enfermedades del hígado.

La sobredosis:

Los síntomas: el reforzamiento de las manifestaciones de los fenómenos descritos colaterales.

El tratamiento: el lavado del estómago, el carbón activo, la terapia sintomática. La hemodiálisis y peritonealnyy la dialisis son poco eficaces a la deducción zidovudina, pero aceleran la eliminación glyukuronovogo metabolita.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 2 años. No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 10 cápsulas en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado. Por 1 3 5 10 de contorno, yacheykovyh de los embalajes junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón.