Pradaksay

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 86,48 mg, 126,83 mg o 172,95 mg dabigatrana eteksilata mezilata que corresponden 75 mg, 110 mg o 150 mg dabigatrana eteksilata.

Las sustancias auxiliares. El contenido de las cápsulas: las acacias la goma, el ácido de vino el ácido de grano grueso, de vino los polvos, el ácido de vino cristallino, gipromelloza, dimetikon, el talco, la hiprocepa (gidroksipropiltsellyuloza).

La composición kapsul'noy las envolturas: la cápsula de gipromellozy (NRMS) con nadpechatkoy por las tintas Colorcon S-1-27797 negras. La cápsula consiste de: karraginan (Е407), el potasio el cloruro, el titán dioksid (Е171), indigokarmin (Е132), el colorante el ocaso solar amarillo (Е110), gipromelloza (la gidroksipropilmetil-celulosa), el agua limpiado.

La composición denigraba negro Colorcon S-1-27797: la goma laca, el butanol, el agua limpiado, el etanol denaturirovannyy (el alcohol metilirovannyy), el colorante del hierro el óxido negro (Е172), el isopropanol, propilenglikol.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Dabigatrana eteksilat es nizkomolekulyarnym prolekarstvom, que no posee la actividad farmacológica. Después de la recepción dentro se absorbe rápidamente y por medio de la hidrólisis catalizada esterazami, se convierte en dabigatran. Dabigatran es el inhibidor activo, competitivo, convertible directo trombina y ejerce la influencia en general en el plasma.

Puesto que trombin (serinovaya proteaza) transforma durante la cascada de la coagulación fibrinogen en la fibrina, la opresión de su actividad obstaculiza la formación del trombo. Dabigatran ingibiruet libre trombin, la fibrina-vincula trombin y llamado trombinom la agregación trombotsitov.

In vivo y ex vivo en las investigaciones en los animales con el uso de los modelos distintos de la trombosis es demostrada antitromboticheskaya la eficiencia y antikoagulyantnaya la actividad dabigatrana después de la aplicación intravenosa y dabigatrana eteksilata después de la recepción dentro.

Es revelada la correlación estrecha entre la concentración dabigatrana en el plasma y la expresividad antykoagulyantnogo del efecto. Dabigatran alarga activado parcial tromboplastinovoe el tiempo (ACHTV).

Farmakokinetika. Después de la recepción PRADAKSAy dentro farmakokinetichesky el perfil dabigatrana en el plasma de la sangre de los voluntarios sanos es caracterizado por el aumento rápido en el plasma de la concentración con el logro Сmax dentro de los límites de 0,5-2 horas.

Después del logro Сmax las concentraciones de plasma dabigatrana bajan bieksponentsialno, el período final de la semideducción compone por término medio unas 14-17 horas a los jóvenes y 1.2-14 horas a de edad avanzada. El período de la semideducción no depende de la dosis. La concentración máxima en el plasma de la sangre y el área bajo la curva la concentración-tiempo (AUC) son cambiados en proporción a la dosis. La comida no influye sobre la bioaccesibilidad dabigatrana eteksilata, sin embargo el tiempo del logro del pico de la concentración de plasma se disminuye para 2 horas.

La bioaccesibilidad absoluta dabigatrana a la recepción PRADAKSAy compone dentro cerca de 6,5 %. En la investigación sobre el estudio de la absorción dabigatrana eteksilata en 1-3 horas después del tratamiento operativo es demostrada la demora de la absorción en comparación con los voluntarios sanos. Es revelado el aumento suave de la curva la concentración-tiempo sin aparición del pico de la concentración en el plasma. El pico de la concentración de plasma observaba hacia la 6 después de la recepción o hacia la 7-9 después de la operación. Debe notar que tales factores como la anestesia, la peresia ZHKT y la operación quirúrgica pueden tener la importancia en la demora de la absorción, independientemente de la forma medicinal del preparado. En otra investigación era mostrado que la absorción lenta o la demora de la absorción se observa habitualmente solamente en el día de la operación. En los días ulteriores la absorción dabigatrana pasa rápidamente con el logro del pico de la concentración en 2 horas después de la recepción. El metabolismo y ekskretsiya dabigatrana eran es estudiada a los voluntarios (hombre) sanos después de la introducción una sola vez intravenosa es radioactivo-mechennogo-mechennogo dabigatrana. La separación del preparado pasaba en general a través de los riñones (85 %). ekskretsiya con kalom componía cerca de 6 % de la dosis introducida. Durante 168 horas después de la introducción del preparado la deducción de la radioactividad general componía 88-94 % de la cantidad de la dosis que se aplicaba. Después de la recepción dentro dabigatrana eteksilat rápidamente y se convierte por completo en dabigatran, que es la forma activa en el plasma. La vía básica del metabolismo dabigatrana eteksilata es la hidrólisis catalizada esterazami, hay además su transformación en activo metabolit dabigatran.

A la conjugación dabigatrana se forman 4 isómeros farmakologicheski activo atsilglyukuronidov: 1-0, 2-0, 3-0, 4-0, cada uno de que compone menos de 10 % del contenido general dabigatrana en el plasma. Las huellas de otros metabolitov son descubiertas solamente al uso de los métodos muy sensibles analíticos. Dabigatran se separa en general a través de los riñones en el tipo no cambiado.

Es establecida la capacidad baja (34-35 %) de la atadura dabigatrana con los proteínas del plasma de la persona independientemente de la concentración del preparado. El volumen de la distribución dabigatrana compone 60-70 l y supera el volumen del contenido general del agua en el organismo que indica a la distribución moderada dabigatrana en las telas.

Farmakokinetika cerca de los grupos especiales de los enfermos. La infracción de la función de los riñones: a los voluntarios con la infracción moderada de la función de los riñones (el claro de la creatinina de 30-50 ml/minas) el valor AUC dabigatrana después de la recepción era dentro en 2,7 veces más en comparación con investigado con la función normal de los riñones. A la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina de 10-30 ml/minas) el valor AUC dabigatrina y el período de la semideducción crecían respectivamente en 6 y 2 veces en comparación con las personas sin insuficiencia renal.

Los enfermos de edad avanzada: En comparación con los jóvenes, a de edad avanzada el valor AUC y Сmax crecía respectivamente a 40-60 % y 25 %. En populyatsionnyh las investigaciones farmakokinetiki con la participación de las personas de edad avanzada (hasta 88 años) es establecido que a las recepciones repetidas dabigatrana crecía su contenido en el organismo. Los cambios observados correlacionaban con el descenso de edad del claro de la creatinina.

La insuficiencia de hígado: a 12 pacientes con la infracción moderada de la función de hígado (el grado En por Chayld-bebo) no era revelado los cambios en el contenido dabigatrana en comparación con el control.

La masa del cuerpo: En populyatsionnyh farmakokineticheskih las investigaciones estimaban los parámetros farmakokinetiki a los pacientes con la masa del cuerpo de 48 hasta 120 kg. La masa del cuerpo ejercía el impacto insignificante al claro de plasma dabigatrana, su contenido en el organismo era más alto a los pacientes con la masa baja del cuerpo. A los pacientes con la masa del cuerpo son más altos 120 kg es notado el descenso de la eficiencia del preparado aproximadamente a 20 %, y a la masa del cuerpo de 48 kg - el aumento aproximadamente a 25 % en comparación con atsientami con la masa media del cuerpo.

Suelo: En las investigaciones clínicas de 3 fases no era revelado las distinciones en la eficiencia y la seguridad PRADAKSAy a los hombres y las mujeres. A las mujeres la influencia del preparado era a 40-50 % más alto que a los hombres, sin embargo los cambios de la dosis no es necesario además.

Los grupos étnicos: a la investigación comparativa farmakokinetiki dabigatrana a los europeos y los japoneses después de la recepción una sola vez y repetida del preparado en los grupos investigados étnicos no era revelado es clínico los cambios significativos.

Las investigaciones Farmakokinetichesky a las personas de la raza negroide no eran pasadas.

Las indicaciones:

- La profiláctica venoso tromboemboly a los enfermos después de las operaciones ortopédicas.

- La profiláctica de la hemorragia cerebral, de sistema tromboemboly y el descenso de la mortalidad cardiovascular a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas.

El modo de la aplicación y la dosis:

Debe aceptar las cápsulas dentro, 1 o 2 vez por día, independientemente del tiempo de la recepción de la comida, tomando con el agua. No debe abrir la cápsula.

La aplicación a los adultos. La profiláctica venoso tromboemboly (VTE) a los enfermos después de las operaciones ortopédicas: la dosis recomendada compone 220 mg de 1 vez en el día (2 cápsulas por 110 mg).

A los enfermos con la infracción moderada de la función de los riñones en relación al riesgo de las hemorragias, la dosis recomendada compone 150 mg de 1 vez en el día (2 cápsulas por 75 mg).

La profiláctica VTE después de endoprotezirovaniya de la articulación de la rodilla: debe comenzar la aplicación del preparado PRADAKSA en 1-4 h después de la terminación de la operación de la recepción de 1 cápsula (110 mg) con el aumento ulterior de la dosis hasta 2 cápsulas (220 mg) es una sola vez en el día durante 10 días ulteriores. Si la hemostasia no alcanzan, debe aplazar el tratamiento. Si el tratamiento no ha comenzado en el día de la operación, debe comenzar la terapia de la recepción de 2 cápsulas (220 mg) es una sola vez en el día.

La profiláctica VTE después de endoprotezirovaniya de la articulación coxal: debe comenzar la aplicación del preparado PRADAKSA en 1-4 h después de la terminación de la operación de la recepción de 1 cápsula (110 mg) con el aumento ulterior de la dosis hasta 2 cápsulas (220 mg) es una sola vez en el día durante 28-35 días ulteriores. Si la hemostasia no alcanzan, debe aplazar el tratamiento. Si el tratamiento no ha comenzado en el día de la operación, debe comenzar la terapia de la recepción de 2 cápsulas (220 mg) es una sola vez en el día.

La profiláctica de la hemorragia cerebral, de sistema tromboemboly y el descenso de la mortalidad cardiovascular a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas:

Se recomienda la aplicación del preparado PRADAKSA en la dosis diaria de 300 mg (1 cápsula por 150 mg de 2 veces por día). La terapia debe continuar de por vida.

La aplicación en los grupos especiales de los pacientes. La aplicación a los niños. A los pacientes hasta 18 años la eficiencia y la seguridad del preparado PRADAKSA no estudiaban, por eso la aplicación a los niños no es recomendable (cm. La sección de "la Contraindicación").

La infracción de la función de los riñones. Ante la terapia, para evitar el destino del preparado a los pacientes con las infracciones pesadas funtsii de los riñones (KK menos de 30 ml/minas), son necesario preliminarmente estimar el claro de la creatinina. En relación a la ausencia de los datos de la aplicación del preparado a los pacientes con las infracciones pesadas de la función de los riñones (KK menos de 30 ml/minas) la aplicación del preparado PRADAKSA no es recomendable (cm. La sección de "la Contraindicación").

La función de los riñones debe ser estimada durante el tratamiento, cuando surge la sospecha sobre el descenso posible o la agravación de la función de los riñones (por ejemplo, a gipovolemii, la deshidratación, la aplicación simultánea de los ciertos medicamentos y así sucesivamente).

A la aplicación del preparado PRADAKSA con el fin de la profiláctica venoso tromboemboly a los pacientes después de las operaciones ortopédicas a las infracciones moderadas de la función de los riñones (KK 30-50 ml/minas) la dosis diaria del preparado debe ser bajada hasta 150 mg (2 cápsulas por 75 mg una vez al día).

A la aplicación del preparado PRADAKSA con el fin de la profiláctica de la hemorragia cerebral, de sistema tromboemboly y el descenso de la mortalidad cardiovascular a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas a las infracciones moderadas de la función de los riñones (KK 30-50 ml/minas) no le son necesario a la corrección de la dosis. Se Recomienda la aplicación del preparado en la dosis diaria de 300 mg (por 1 cápsula de 150 mg de 2 veces por día). La función de los riñones debe ser estimada, como mínimo, una vez al año.

Dabigatran desaparece a la hemodiálisis; sin embargo la experiencia clínica de la aplicación a los enfermos, por que es pasada la hemodiálisis, es limitada.

La aplicación a los enfermos de edad avanzada. Debido a que el aumento de la exposición del preparado a de edad avanzada enfermo (son mayores 75 años) es a menudo condicionado por el descenso de la función de los riñones, ante el destino del preparado es necesario estimar la función de los riñones. La función renal debe ser estimada como mínimo una vez al año o más a menudo, depende de la situación clínica. Debe pasar la corrección de la dosis del preparado depende del peso de las infracciones de la función de los riñones (cm. «La infracción de la función de los riñones»).

La profiláctica venoso tromboemboly a los pacientes de edad avanzada (son mayores 75 años) después de las operaciones ortopédicas: la experiencia de la aplicación es limitada. La dosis recomendada - 150 mg (2 cápsulas por 75 mg es una sola vez).

A la aplicación del preparado PRADAKSA a de edad avanzada enfermo son mayores 80 años con el fin de la profiláctica de la hemorragia cerebral, debe aceptar a de sistema tromboemboly y el descenso de la mortalidad cardiovascular a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas el preparado PRADAKSA en la dosis diaria de 220 mg (1 cápsula por 110 mg de 2 veces en el día).

El impacto de la masa del cuerpo. No es necesario la corrección de la dosis depende de la masa del cuerpo.

La aplicación simultánea del preparado PRADAKSA con los inhibidores activos de la P-glicoproteína (amiodaron, hinidin, el verapamilo) con el fin de la profiláctica venoso tromboemboly a los pacientes después de las operaciones ortopédicas: a la aplicación simultánea con amiodaronom, hinidinom o el verapamilo, debe reducir la dosis del preparado PRADAKSA hasta 150 mg una vez al día (2 cápsulas por 75 mg) (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»).

A los pacientes que acepta el preparado PRADAKSA después de las operaciones ortopédicas, no es recomendable al mismo tiempo comenzar la aplicación del verapamilo y conectarlo a la terapia en lo sucesivo.

La profiláctica de la hemorragia cerebral, de sistema tromboemboly y el descenso de la mortalidad cardiovascular a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas: la corrección de la dosis no es necesario, a los pacientes se les recomienda la aplicación del preparado en la dosis diaria de 300 mg (1 cápsula por 150 mg de 2 veces por día).

La aplicación a los pacientes con el riesgo subido de las hemorragias. La profiláctica de la hemorragia cerebral, de sistema tromboemboly y el descenso de la mortalidad cardiovascular a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas:

La presencia de tales factores como la edad de 75 años o es mayor, el descenso moderado de la función de los riñones (KK 30-50 ml/minas), la aplicación simultánea de los inhibidores de la R-glicoproteína, o la instrucción a la hemorragia gastrointestinal en la anamnesia pueden subir el riesgo de la hemorragia (cm. «Las instrucciones especiales»). A los pacientes de factores unos o más indicados del riesgo, a gusto del médico, es posible el descenso de la dosis diaria del preparado PRADAKSA hasta 220 mg (la recepción de 1 cápsula de 110 mg de 2 veces en el día).

El tránsito de la aplicación del preparado PRADAKSA a parenteralnomu a la aplicación de los anticoagulantes. La profiláctica venoso tromboemboly a los pacientes después de las operaciones ortopédicas: parenteralnoe debe comenzar la introducción de los anticoagulantes en 24 h después de la recepción de la última dosis del preparado PRADAKSA.

La profiláctica de la hemorragia cerebral, de sistema tromboemboly y el descenso de la mortalidad cardiovascular a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas: parenteralnoe debe comenzar la aplicación de los anticoagulantes en 12 h después de la recepción de la última dosis del preparado PRADAKSA.

El tránsito de parenteralnogo las aplicaciones de los anticoagulantes a la aplicación del preparado PRADAKSA. La primera dosis del preparado PRADAKSA es fijada en vez del anticoagulante revocable en el intervalo 0-2 h ante el plazo de la inyección siguiente de la terapia alternativa o al mismo tiempo con el cese constante infuzii (por ejemplo, la aplicación intravenosa nefraktsionirovannogo de la heparina, NFG).

El tránsito de la aplicación de los antagonistas de la vitamina A a la aplicación del preparado PRADAKSA. La profiláctica de la hemorragia cerebral, de sistema tromboemboly y el descenso de la mortalidad cardiovascular a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas:

La aplicación de los antagonistas de la vitamina A cesan, la aplicación del preparado PRADAKSA es posible a MNO <2,0. El tránsito de la aplicación del preparado PRADAKSA a la aplicación de los antagonistas de la vitamina De K.Pri el claro de la creatinina de ≥50 ml/minas la aplicación de los antagonistas de la vitamina A probablemente en 3 días, y al claro de la creatinina de 30-50 ml/minas - 2 días antes de la anulación del preparado PRADAKSA.

Kardioversiya. La profiláctica de la hemorragia cerebral, de sistema tromboemboly y el descenso de la mortalidad cardiovascular a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas.  La realización planificado o urgente kardioversii no exige la anulación de la terapia del preparado PRADAKSA.

La dosis dejada pasar. La profiláctica venoso tromboemboly a los pacientes después de las operaciones ortopédicas. Se Recomienda aceptar la dosis PRADAKSA regular diaria en el tiempo regular al día siguiente. En caso de la admisión de las dosis separadas no debe aceptar la dosis doble del preparado.

La profiláctica de la hemorragia cerebral, de sistema tromboemboly y el descenso de la mortalidad cardiovascular a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas: se puede aceptar la dosis dejada pasar del preparado PRADAKSA en caso de que antes de la recepción de la dosis siguiente del preparado hay 6 h y más; si el plazo ha compuesto menos de 6 h, no debe aceptar la dosis dejada pasar. En caso de la admisión de las dosis separadas no debe aceptar la dosis doble del preparado.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho. Los datos sobre la aplicación dabigatrana eteksilata durante el embarazo faltan. El riesgo potencial a la persona es desconocido. En las investigaciones experimentales no es establecido la influencia desfavorable en fertilnost o postnatalnoe el desarrollo de los recién nacidos. Las mujeres de la edad reproductiva deben aplicar los métodos seguros de la contracepción para excluir la posibilidad de la llegada del embarazo al tratamiento por el preparado PRADAKSA. A la llegada del embarazo la aplicación del preparado no es recomendable, a excepción de los casos, cuando la utilidad esperada supera el riesgo posible. A la necesidad de la aplicación del preparado durante la alimentación de pecho, en relación a la ausencia de los datos clínicos, se recomienda cesar la alimentación de pecho (en calidad de la medida de la prevención).

El riesgo del desarrollo de las hemorragias. La aplicación del preparado PRADAKSA, así como y otros anticoagulantes, se recomienda con la precaución a los estados, las hemorragias, que caracterizan el riesgo subidas. Durante la terapia por el preparado PRADAKSA es posible el desarrollo de las hemorragias de la localización distinta. El descenso de la concentración de la hemoglobina y/o el hematocrito en la sangre, que se acompaña del descenso el INFIERNO, es la razón para la búsqueda de la fuente de la hemorragia.

El tratamiento por el preparado PRADAKSA no exige el control antikoagulyantnoy de la actividad. El test para la definición MNO no debe aplicarse, ya que hay unos datos sobre la exageración falsa del nivel MNO.

Para la revelación excesivo antikoagulyantnoy la actividad dabigatrana debe usar los tests para la definición trombinovogo o ekarinovogo del tiempo del enrollamiento. En caso de que estos tests no son accesible, debe usar el test para la definición ACHTV.

En la investigación a patsentov con fibrillyatsiey de las aurículas el exceso del nivel ACHTV en 2-3 veces es más alto de la frontera de la norma ante la recepción de la dosis siguiente del preparado era juntado al riesgo subido de la hemorragia.

En farmakokineticheskih las investigaciones PRADAKSA es mostrado que a los pacientes con la función bajada de los riñones (incluso a los enfermos de edad avanzada), se observa el aumento de la exposición del preparado. La aplicación del preparado PRADAKSA es contraindicada en caso de las infracciones expresadas de la función de los riñones (KK <30 ml/minas).

En caso del desarrollo de la insuficiencia aguda renal debe anular el preparado PRADAKSA.

Al aumento de la concentración dagibatrana en el plasma pueden llevar los factores siguientes: el descenso de la función de los riñones (KK 30-50 ml/minas), la edad de ≥75 años, la aplicación simultánea del inhibidor de la R-glicoproteína. La presencia de unos o algunos tales factores puede subir el riesgo de la hemorragia (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»).

No era estudiado, pero puede subir el riesgo de las hemorragias la aplicación simultánea del preparado PRADAKSA con los preparados siguientes: nefraktsionirovannyy la heparina (a excepción de las dosis exigentes para el mantenimiento la viabilidad del catéter venoso o arterial) y las derivadas de la heparina, nizkomolekulyarnye las heparinas (NMG), fondaparinuks del sodio, tromboliticheskie los preparados, los bloqueadores glikoproteinovyh GP IIb/IIIa de los receptores trombotsitov, tiklopidin, dekstran, rivaroksaban, tikagrelor, los antagonistas de la vitamina K y los inhibidores de la R-glicoproteína (itrakonazol, takrolimus, tsiklosporin, ritonavir, nelfinavir y sakvinavir). El riesgo de las hemorragias sube a los pacientes al mismo tiempo que aceptan los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina. También el riesgo de las hemorragias puede subir a la aplicación simultánea antiagregantov y otros anticoagulantes.

La aplicación común dronedarona y dabigatrana no es recomendable (cm. La sección «Vzamodeystvie con otros medios medicinales»).

Al aumento del riesgo de las hemorragias (por ejemplo, a la biopsia recientemente pasada o la lesión llevada extensa, la endocarditis bacterial) es necesario el control del estado del paciente con el fin del descubrimiento oportuno de los indicios de la hemorragia.

La profiláctica venoso tromboemboly a los pacientes después de las operaciones ortopédicas. Es establecido que la aplicación NPVP para la anestesia de corta duración a las intervenciones quirúrgicas al mismo tiempo con el preparado PRADAKSA no se acompaña del riesgo subido de las hemorragias. Hay unos datos limitados sobre la aplicación NPVP regular (que tienen Т1/2 menos 12) en el fondo del tratamiento por el preparado PRADAKSA, los datos sobre el aumento del riesgo de las hemorragias no es recibido.

La profiláctica de la hemorragia cerebral, de sistema tromboemboly y el descenso de la mortalidad cardiovascular a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas. La aplicación simultánea del preparado PRADAKSA, antiagregantov (incluyendo ASK y klopidogrel) y NPVP aumenta el riesgo de la hemorragia.

La aplicación de los preparados fibrinolíticos puede ser examinada solamente en caso de que los índices de la TV, EVS o ACHTV al paciente no superen la frontera superior de la norma local referensnogo de la banda.

La interacción con los inductores de la P-glicoproteína. La aplicación dentro junto con PRADAKSA del inductor de la R-glicoproteína rifampitsina bajaba la concentración dabigatrana en el plasma. Se Supone que otros inductores de la R-glicoproteína, tales, como el corazoncillo agujereado o karbamazepin, pueden también bajar la concentración dabigatrana en el plasma de la sangre y deben aplicarse con la precaución (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»).

Las operaciones quirúrgicas y las intervenciones. A los pacientes que aplican el preparado PRADAKSA durante la realización de las operaciones quirúrgicas o invazivnyh de los procedimientos, sube el riesgo de las hemorragias. Por eso durante la realización de las intervenciones quirúrgicas debe anular el preparado PRADAKSA (cm. También la sección "Farmakokinetika").

El período de antes de la operación. Ante la realización invazivnyh de los procedimientos o las operaciones quirúrgicas el preparado PRADAKSA anulan, por lo menos, por 24 h antes de su realización. A los pacientes con el riesgo subido de las hemorragias o ante la realización de las operaciones extensas exigentes la hemostasia completa, debe cesar la aplicación del preparado PRADAKSA 2-4 días antes de la operación. A los pacientes con la insuficiencia renal el claro dabigatrana puede alargarse.

A la anulación del preparado debe tomar en consideración la información siguiente:

KK (ml/minas)	T1/2	El cese de la recepción del preparado ante la operación planificada quirúrgica
		Un alto riesgo de la hemorragia o la realización de la operación grande	El riesgo estandartizado
≥ 80	~ 13	En 2 días	Por 24 h
≥50 - <80	~ 15	En 2-3 días	En 1-2 días
≥30 - <50	~ 18	En 4 días	En 2-3 días (> 48

Debe tenerlo en cuenta ante la realización de cualesquiera procedimientos (cm. También la sección "Farmakokinetika").

El preparado PRADAKSA es contraindicado a los pacientes con las infracciones pesadas de la función de los riñones (KK <30 ml/minas), pero si el preparado aplican con todo, anular ello sigue no menos que 5 días antes de la operación.

En caso de necesidad es necesario temporalmente cesar las realizaciones de la intervención urgente quirúrgica la recepción del preparado PRADAKSA. La intervención quirúrgica, en existencia de tal posibilidad, es oportuna cumplir no antes que en 12 h después de la última recepción PRADAKSA. Si la operación no puede ser aplazada, el riesgo de la hemorragia puede subir (en el caso kardioversii cm. «El modo de la aplicación y la dosis»). Debe estimar En este caso la correlación del riesgo de la hemorragia y la necesidad de la realización urgente de la intervención.

La anestesia spinalnaya / la anestesia/lyumbalnaya epidural la punción. Tales procedimientos, como spinnomozgovaya la anestesia, pueden exigir la recuperación completa de la hemostasia.

En caso de traumático o repetido spinnomozgovoy de la punción y el uso largo del catéter epidural puede subir el riesgo del desarrollo spinnomozgovogo de la hemorragia o el hematoma epidural. Debe aceptar la primera dosis del preparado PRADAKSA no antes que en 2 h después de la desaparición del catéter. Es necesario el control del estado de los enfermos para la excepción de los síntomas neurológicos, que pueden ser condicionados spinnomozgovym por la hemorragia o el hematoma epidural.

El período después de la realización del procedimiento. La aplicación del preparado PRADAKSAmozhno continuar después de cumplir la hemostasia completa.

El impacto a la capacidad de la dirección de los medios de transporte y los mecanismos. El impacto del preparado PRADAKSA a la capacidad de dirigir los medios de transporte y ocuparse de otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores no era estudiado, pero, tomando en consideración que la aplicación del preparado PRADAKSAmozhet acompañarse del riesgo subido de las hemorragias, debe observar la precaución a la ejecución de tales tipos de la actividad.

Los efectos secundarios:

Los efectos secundarios revelados a la aplicación del preparado con el fin de la profiláctica VTE después de las operaciones ortopédicas y para la profiláctica de la hemorragia cerebral y de sistema tromboemboly a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas.

Las infracciones por parte del sistema hematopoyético y linfático: la anemia, trombotsitopeniya.

Las infracciones por parte del sistema inmunitario: las reacciones de la hipersensibilidad, incluso la mariposa de la ortiga, la eflorescencia y el picor, bronhospazm.

Las infracciones por parte del sistema nervioso: la hemorragia intracraneal.

Las infracciones por parte de los vasos: el hematoma, la hemorragia.

Las infracciones por parte de los órganos de la respiración, el tórax y el mediastino: la hemorragia nasal, la hemoptisis.

Las infracciones de la parte ZHKT: las hemorragias gastrointestinales, las hemorragias rectales, gemorroidalnye las hemorragias, el dolor en el vientre, la diarrea, la dispepsia, la náusea, la ulceración de la membrana mucosa ZHKT, gastroezofagit, gastroezofagealnaya reflyuksnaya la enfermedad, el vómito, la disfagia.

Las infracciones de la parte gepatobiliarnoy los sistemas: el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz, la infracción de la función del hígado, giperbilirubinemiya.

Los cambios por parte de la piel y las telas hipodérmicas: el síndrome de la piel hemorrágico.

Las infracciones skeletno-musculares, la infracción por parte del tejido conjuntivo y los huesos: la hermatrosis.

Los cambios por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: urogenitalnye las hemorragias, la hematuria.

Las infracciones del carácter general y el cambio en el lugar de la realización de las inyecciones: las hemorragias del lugar de la inyección, la hemorragia del lugar de la introducción del catéter.

Los daños, la toxicidad y las complicaciones de los procedimientos: el hematoma posttraumático, la hemorragia del lugar del acceso de operaciones.

Los efectos secundarios adicionales específicos revelados a la profiláctica venosos tromboemboly a los pacientes, por que son pasadas las operaciones ortopédicas. Las infracciones por parte de los vasos: la hemorragia de la herida de operaciones.

Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: las separaciones sanguinolentas.

Los daños, la toxicidad y las complicaciones posleperatsionnoy los tratamientos: el hematoma después de la realización del tratamiento de la herida, la hemorragia después de la realización del tratamiento de la herida, la anemia en el período postoperacional, la separación de la herida después de la realización de los procedimientos, la secreción de la herida.

Los procedimientos quirúrgicos y terapéuticos: el drenaje de la herida, el drenaje después del tratamiento de la herida.

La interacción con otros medios medicinales:

La aplicación común del preparado PRADAKSA con los medios medicinales que influyen sobre la hemostasia o el sistema de la coagulación, incluyendo los antagonistas de la vitamina A, puede esencialmente subir el riesgo del desarrollo de las hemorragias.

Las interacciones Farmakokinetichesky. En las investigaciones que pasaban in vitro, no es establecido indutsiruyuschego o ingibiruyuschego los impactos dabigatrana al citocromo P450. En las investigaciones in vivo a los voluntarios sanos no es notado las interacciones entre dabigatrana eteksilatom y atorvastatinom (el sustrato CYP3A4) y diklofenakom (el sustrato CYP2C9).

Las interacciones con los inhibidores/inductores de la P-glicoproteína. El sustrato para la molécula de transporte de la P-glicoproteína es dabigatrana eteksilat. El uso simultáneo de los inhibidores de la R-glicoproteína (amiodarona, el verapamilo, hinidina, ketokonazola para la aplicación de sistema o klaritromitsina) lleva al aumento de la concentración dabigatrana en el plasma de la sangre.

La aplicación simultánea con los inhibidores de la P-glicoproteína. La selección de la dosis en caso de la aplicación de los inhibidores enumerados de la R-glicoproteína para la profiláctica de la hemorragia cerebral, de sistema tromboemboly y el descenso de la mortalidad cardiovascular a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas no es necesario.

En caso de la aplicación con el fin de la profiláctica venoso tromboemboly a los pacientes después de las operaciones ortopédicas - cm. Las secciones «el Modo de la aplicación y la dosis» y «la Interacción con otros medicamentos».

Amiodaron. A la aplicación simultánea dabigatrana eteksilata con la dosis una sola vez amiodarona (600 mg), que se ponía dentro, el grado y la velocidad de la absorción amiodarona y ello activo metabolita, dezetilamiodarona, no eran cambiados. Los valores AUC y Cmax dabigatrana se aumentaban aproximadamente en 1,6 y 1,5 veces (en 60 % y 50 %) respectivamente.

En la investigación a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas la concentración dabigatrana se aumentaba no más que en 14 %, el aumento del riesgo de las hemorragias no era registrado.

Dronedaron. Después de la aplicación simultánea dabigatrana eteksilata y dronedarona en la dosis de 400 mg es una sola vez, AUC0 - ∞ y Cmax dabigatrana se aumentan en 2,1 y 1.9 veces (en 114 % y 87 %) respectivamente, y después de la aplicación repetida dronedarona en la dosis de 400 mg por día – en 2.4 y 2.3 (a 136 % y 125 %) respectivamente. Después de la aplicación una sola vez y repetida dronedarona en 2 horas después de la recepción dabigatrana eteksilata AUC0 - ∞ crecía en 1.3 y 1.6 veces respectivamente. Dronedaron no influía en final Т1/2 y el claro renal dabigatrana.

El verapamilo. A la aplicación simultánea dabigatrana eteksilata con el verapamilo que fijaba peroralno, los valores Cmax y AUC dabigatrana se aumentaban depende del tiempo de la aplicación y la forma medicinal del verapamilo.

El aumento más grande del efecto dabigatrana se observaba al uso de la primera dosis del verapamilo en la forma medicinal con la liberación inmediata, que se aplicaba por 1 h antes de la recepción dabigatrana eteksilata (Cmax ha subido a 180 %, y AUC – a 150 %). Al uso de la forma medicinal del verapamilo con la liberación disminuida este efecto bajaba es progresivo (Cmax ha subido a 90 %, y AUC – a 70 %), así como al uso de las dosis repetidas del verapamilo (Cmax ha subido a 60 %, y AUC – a 50 %) que puede explicarse por la inducción de la R-glicoproteína en ZHKT a la aplicación larga del verapamilo.

Al uso del verapamilo en 2 h después de la recepción dabigatrana eteksilata es clínico las interacciones significativas no se observaba (Cmax subía a 10 %, y AUC – a 20 %), ya que en 2 h dabigatran se absorbe por completo (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»).

En la investigación a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas la concentración dabigatrana se aumentaba no más que en 21 %, el aumento del riesgo de las hemorragias no era registrado.

Los datos sobre la interacción dabigatrana eteksilata con el verapamilo introducido parenteralno, faltan; es clínico la interacción significativa no se espera.

Ketokonazol. Ketokonazol para la aplicación de sistema después del destino una sola vez en la dosis de 400 mg aumenta AUC0 - ∞ y Cmax dabigatrana aproximadamente en 2,4 veces (en 138 % y 135 %) respectivamente, y después del destino repetido ketokonazola en la dosis de 400 mg por día – aproximadamente en 2,5 veces (a 153 % y 149 %) respectivamente. Ketokonazol no influía en Tmax y final Т1/2. La aplicación simultánea del preparado PRADAKSA y ketokonazola para la aplicación de sistema es contraindicada.

Klaritromitsin. A la aplicación simultánea klaritromitsina en la dosis de 500 mg de 2 veces por día con dabigatrana eteksilatom es clínico significativo farmakokineticheskogo las interacciones no se observaba (Cmax ha subido a 15 %, y AUC – a 19 %).

Hinidin. Los valores AUC τ, ss y Cmax, ss dabigatrana a la aplicación 2 veces en el día en caso del destino simultáneo con hinidinom en la dosis de 200 mg cada 2 h antes del logro de la dosis sumaria de 1000 mg subían por término medio, respectivamente, a 53 % y a 56 %.

La aplicación simultánea con los sustratos para la P-glicoproteína. Digoksin. A la aplicación simultánea dabigatrana eteksilata con digoksinom, el sustrato que es de la P-glicoproteína, farmakokineticheskogo las interacciones no se observaba. Ni dabigatran, ni prolekarstvo dabigatrana eteksilat no son es clínico por los inhibidores significativos de la P-glicoproteína.

La aplicación simultánea con los inductores de la P-glicoproteína. Debe evitar el destino simultáneo del preparado PRADAKSA y los inductores de la R-glicoproteína, ya que la aplicación común lleva al descenso de la influencia dabigatrana (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).

Rifampitsin. La aplicación preliminar del test-inductor rifampitsina en la dosis de 600 mg por día durante 7 días llevaba al descenso de la influencia dabigatrana. Después de la anulación rifampitsina este efecto inductivo bajaba, para 7 día el efecto dabigatrana era próximo al nivel inicial. Durante 7 días ulteriores del aumento ulterior de la bioaccesibilidad dabigatrana no se observaba.

Se supone que otros inductores de la R-glicoproteína, tales, como el corazoncillo agujereado o karbamazepin, pueden también bajar la concentración dabigatrana en el plasma de la sangre y deben aplicarse con la precaución.

La aplicación simultánea con antiagregantami. El ácido acetilsalicílico (AСК). Durante el estudio de la aplicación simultánea dabigatrana eteksilata en la dosis de 150 mg de 2 veces por día y el ácido acetilsalicílico (AСК) a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas es establecido que el riesgo de las hemorragias puede subir con 12 % hasta 18 % (al uso de ASK en la dosis de 81 mg) y hasta 24 % (al uso de ASK en la dosis de 325 mg). Es mostrado que AСК o klopidogrel, que se aplican al mismo tiempo con dabigatrana eteksilatom en la dosis de 110 mg o 150 mg de 2 veces por día, pueden subir el riesgo de las hemorragias grandes. Las hemorragias se observan más a menudo así como a la aplicación simultánea varfarina con AСК o klopidogrelom.

NPVP. Que se aplicaban NPVP (nesteroidnye los preparados antiinflamatorios) para a corto plazo analgezii después de las operaciones no subían el riesgo de las hemorragias durante el uso simultáneo con dabigatrana eteksilatom. La experiencia de la aplicación NPVP larga, Т1/2 que compone menos de 12 h, con dabigatrana eteksilatom es limitado, faltan los datos sobre el aumento adicional del riesgo de las hemorragias.

Klopidogrel. Es establecido que la aplicación simultánea dabigatrana eteksilata y klopidogrela no lleva al aumento adicional del tiempo de la hemorragia capilar en comparación con la monoterapia klopidogrelom. Además, es mostrado que los valores AUC τ, ss y Cmax, ss dabigatrana, también los parámetros del enrollamiento de la sangre, que eran controlados para la apreciación del efecto dabigatrana (ACHTV, ekarinovoe el tiempo del enrollamiento o trombinovoe el tiempo (anti FIIa), también el grado ingibirovaniya las agregaciones trombotsitov (el índice básico del efecto klopidogrela) durante la terapia combinada no eran cambiadas en comparación con los índices correspondientes en la monoterapia. Al uso de la dosis "de carga" klopidogrela (300 o 600 mg), los valores AUCt, ss y Cmax, ss dabigatrana subían a 30-40 %.

La aplicación simultánea con los preparados que suben pH del contenido del estómago. Pantoprazol. A la aplicación común dabigatrana eteksilata y pantoprazola se observaba el descenso AUC dabigatrana a 30 %. Pantoprazol y otros inhibidores de la pompa de protón se aplicaban junto con dabigatrana eteksilatom en las investigaciones clínicas, el impacto al riesgo de la hemorragia o la eficiencia no se observaba.

Ranitidin. Ranitidin a la aplicación al mismo tiempo con dabigatrana eteksilatom, no prestaba el impacto significativo al grado de la absorción dabigatrana. Revelado en el curso populyatsionnogo del análisis del cambio farmakokineticheskih de los parámetros dabigatrana bajo el impacto de los inhibidores de la pompa de protón y antatsidnyh de los preparados se encontraban es clínico insignificante, ya que el grado de la expresividad de estos cambios era pequeño (el descenso de la bioaccesibilidad no era significativo para antatsidov, y para los inhibidores de la pompa de protón componía 14,6 %). Es establecido que la aplicación simultánea de los inhibidores de la pompa de protón no se acompaña del descenso de la concentración dabigatrana y por término medio, baja sólo poco la concentración del preparado en el plasma de la sangre (a 11 %). Por eso la aplicación simultánea de los inhibidores de la pompa de protón no conduce, aparentemente, al aumento de la frecuencia de la hemorragia cerebral o de sistema tromboemboly, especialmente en comparación con varfarinom, y, por consiguiente, el descenso de la bioaccesibilidad dabigatrana, llamado por la aplicación simultánea pantoprazola, es probable, no tiene la importancia clínica.

Las contraindicaciones:

- La hipersensibilidad conocida a dabigatranu, dabigatrana eteksilatu o a cualquier de las sustancias auxiliares;
- El grado pesado de la insuficiencia renal (KK menos de 30 ml/minas);
- Activo es clínica la hemorragia significativa, la diatesis hemorrágica, espontáneo o farmakologicheski indutsirovannoe la infracción de la hemostasia;
- La derrota de los órganos es clínica en resultado la hemorragia significativa, incluso la hemorragia cerebral hemorrágica durante 6 meses antes del comienzo de la terapia;
- El destino simultáneo ketokonazola para la aplicación de sistema;
- Las infracciones de la función del hígado y la enfermedad del hígado, que pueden influir en la supervivencia;
- La edad hasta 18 años (los datos clínicos faltan).

La sobredosis:

La sobredosis a la aplicación del preparado PRADAKSA puede acompañarse de las complicaciones hemorrágicas que es condicionado farmakodinamicheskimi por los rasgos del preparado. Durante el surgimiento de la hemorragia la aplicación del preparado cesan. Es mostrado el tratamiento sintomático. Específico antidota no existe.

Tomando en consideración la vía básica de la deducción dabigatrana por (los riñones), se recomienda abastecer la diuresia adecuada. Pasan la hemostasia quirúrgica y la completación del volumen de la sangre que circula (OTSK). Es posible el uso de la sangre fresca entera o la transvasación del plasma helado en fresco. Ya que dabigatran posee la capacidad baja de la atadura con los proteínas del plasma de la sangre, el preparado puede desaparecer a la hemodiálisis, sin embargo la experiencia clínica por el uso de la dialisis en estas situaciones es limitada (cm. La sección "Farmakokinetika").

A la sobredosis del preparado PRADAKSA es posible el uso de los concentrados activado protrombinovogo del complejo o rekombinantnogo del factor VIIa o los concentrados II, IX o X factores del enrollamiento. Hay unos datos experimentales que confirman a la eficiencia de estos medios en la resistencia antikoagulyantnomu el efecto dabigatrana, sin embargo las investigaciones especiales clínicas no era pasado.

En caso del desarrollo trombotsitopenii, o a la aplicación antiagregantov de la acción larga, puede ser examinada la pregunta de la aplicación trombotsitarnoy las masas.

Las condiciones del almacenaje:

El frasco: con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar el frasco ajustadamente ukuporennym, para la defensa de la humedad. Para 75 mg, 110 mg: después de la apertura del frasco el preparado usar durante 30 días. Para 150 mg: después de la apertura del frasco el preparado usar durante 4 meses. Blistery: en el lugar seco, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No usar después de la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas de 75 mg, 110 mg y 150 mg. Por 10 cápsulas en blister con la perforación de Аl/Аl de la laminilla. 1, 3, 6 blisterov en el paquete de cartón con la instrucción de la aplicación.

Por 60 cápsulas en el frasco del polipropileo, ukuporennyy por la tapa de plástico que se atornilla con el control de la apertura de los niños, con el deshumedecedor. Un frasco en el paquete de cartón con la instrucción de la aplicación.

El embalaje para los hospitales (para la dosificación de 150 mg): por 10 cápsulas en blister con la perforación de Аl/Аl. 6 blisterov en el paquete de cartón con la instrucción de la aplicación. Por 3 paquetes de cartón en la película del polipropileo.