Rezorba

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: zoledronovaya el ácido el monohidrato - 4,26 mg (corresponde zoledronovoy al ácido árido - 4,0 mg).

Las sustancias auxiliares: D-mannitol - 220 mg; el Sodio tsitrata dvuhvodnogo - 27,34 mg, en el recuento en árido - 24,0 mg.

El disolvente en la ampolla: el agua para las inyecciones - 5 ml.

El disolvente en el contenedor polimérico: el sodio el cloruro - 9,0 g, el agua para las inyecciones hasta 1 l.

La descripción. Liofilizat - liofilizirovannyy los polvos o la masa porosa blanco o casi el color blanco.

El disolvente - el líquido transparente incoloro sin olor.

El disolvente en el contenedor polimérico - el líquido transparente incoloro sin olor.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El ácido zoledronovaya se refiere a de gran efectividad биcфосфонатам, es selectivo que funciona en el tejido óseo. El preparado aplasta rezorbtsiyu del tejido óseo, influyendo en osteoklasty. La acción selectiva bisfosfonatov al tejido óseo es fundada en una alta afinidad al tejido óseo mineralizado. El mecanismo exacto molecular que abastece ingibirovanie de la actividad osteoklastov, hasta ahora se queda oscuro.

El ácido zoledronovaya no presta la influencia indeseable sobre la formación, la mineralización y las propiedades mecánicas del hueso.

Además de ingibiruyuschego las acciones en rezorbtsiyu los huesos, zoledronovaya el ácido posee las propiedades antioncóticas que abastecen la eficiencia del preparado a las metástasis en los huesos.

In vivo: ingibiruet rezorbtsiyu del tejido óseo osteoklastami, cambia el microambiente de la médula, lleva al descenso del crecimiento de las jaulas de tumor; manifiesta anti-angiogennuyu la actividad. El aplastamiento de hueso rezorbtsii es clínico se acompaña incluso, el descenso expresado de las sensaciones dolorosas.

In vitro: ingibiruet proliferatsiyu osteoblastov, manifiesta la recta citostático y proapoptoticheskuyu la actividad, sinergichnyy citostático effekts por los preparados antioncóticos; anti-adgezivnuyu y anti-invazivnuyu la actividad. El ácido zoledronovaya, agradeciendo sinergicheskomu al efecto, en la combinación con la terapia hormónica o la quimioterapia aplasta proliferatsiyu e indutsiruet apoptoz, ejerce la influencia directa antioncótica respecto a las jaulas mielomy de la persona y el cáncer de la mama, también reduce la penetración de las jaulas del cáncer de la mama de la persona a través de ekstratsellyulyarnyy matriks que testimonia la presencia de ella de las propiedades antimetastáticas. Además, zoledronovaya el ácido ingibiruet proliferatsiyu de las jaulas endoteliya de la persona y los animales presta antiangiogennoe la acción.

A enfermo del cáncer de la mama, el cáncer predstatelnoy zhelezy y otros hinchazones sólidos con la derrota metastática de los huesos zoledronovaya el ácido previene el desarrollo de las crisis patalógicas, la compresión de la médula espinal, baja la necesidad de la realización de la actinoterapia y las intervenciones operativas, reduce de tumor giperkaltsiemiyu. El preparado es capaz de contener la progresión del síndrome doloroso. El efecto medicinal es menos expresado a los pacientes con osteoblasticheskimi por los focos, que con osteoliticheskmi.

A los enfermos plural mielomoy y el cáncer de la mama a la presencia como mínimo un foco de hueso la eficiencia zoledronovoy los ácidos en la dosis de 4 mg es comparable con pamidronovoy por el ácido en la dosis de 90 mg.

A los enfermos con de tumor giperkaltsiemiey la acción del preparado es caracterizada por el descenso del nivel del calcio en el suero de la sangre y la deducción del calcio por los riñones. El tiempo medio antes de la normalización del nivel del calcio compone unos 4 días. Por 10 día la concentración del calcio se normaliza cerca de 87-88 % de los enfermos. El tiempo medio hasta la reincidencia (compone el nivel, corregido por la albumina, del calcio del suero no menos 2,9 mmol/l) 30-40 días. Las distinciones significativas entre la eficiencia zoledronovoy los ácidos en las dosis de 4 y 8 mg al tratamiento giperkaltsiemii no se observa.

Las investigaciones no revelan las distinciones significativas respecto a la frecuencia y el peso de los fenómenos indeseables que se observaban a los pacientes, que recibían zoledronovuyu el ácido en las dosis de 4 mg, 8 mg, pamidronovuyu el ácido en la dosis de 90 mg o platsebo como al tratamiento de las metástasis en el hueso, y giperkaltsiemii.

Farmakokinetika. Los datos por farmakokinetike a las metástasis en el hueso son recibidos después de una sola vez y repetido 5 y 15 momentáneo infuzy 2 4 8 y 16 mg, zoledronovoy los ácidos de 64 pacientes.

Los parámetros Farmakokinetichesky no dependen de la dosis del preparado. Después del comienzo infuzii syvorotochnye las concentraciones se aumentan rápidamente, alcanzando el pico en el fin infuzii, más sigue la reducción rápida de la concentración de 10 % después de 4 horas y a menos de que 1 % del pico después de 24 horas con el período sucesivamente prolongado de las concentraciones bajas los 0.1 % que no superan de máximo hasta repetido infuzii para 28 día.

El ácido zoledronovaya introducido intravenosamente, desaparece por los riñones en tres etapas: la deducción rápida bifásica del preparado de la circulación de sistema con los períodos de la semideducción - 0.24 h 1.87 h y la fase larga con el período final de la semideducción que compone 146 h. No es notado kumulyatsii del preparado a las introducciones repetidas cada 28 días. El ácido zoledronovaya no se somete al metabolismo y desaparece por los riñones en el tipo invariable.

El ácido zoledronovaya no ingibiruet los isofermentos del sistema del citocromo Р450 a la persona. Durante las primeras 24 h en la orina se descubre 39±16 del % de la dosis introducida. La otra cantidad del preparado comunica con en general el tejido óseo. Luego hay despacio una liberación de vuelta zoledronovoy los ácidos del tejido óseo en la hemorragia de sistema y su deducción por los riñones. El claro general de plasma del preparado compone 5.04±2,5 l/ch y no depende de la dosis del preparado, el suelo, la edad, el accesorio racial y la masa del cuerpo del paciente. El aumento del tiempo infuzii de 5 minutos a 15 lleva a la reducción de la concentración zoledronovoy los ácidos a 30 % en el fin infuzii, pero no influye sobre el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC).

Las investigaciones Farmakokinetichesky a los pacientes con giperkaltsiemiey o la insuficiencia de la función del hígado no eran movidas.

Según los datos recibidos in vitro, zoledronovaya el ácido no ingibiruet los isofermentos del sistema del citocromo Р450 de la persona no se somete a la biotransformación que permite suponer que el estado de la función del hígado no influye un poco esencialmente en farmakokinetiku zoledronovoy los ácidos. A través del intestino desaparecen menos de 3 % de la dosis del preparado.

El claro renal zoledronovoy correlaciona los ácidos positivamente con el claro de la creatinina y compone 75±33 del % del claro de la creatinina que compone por término medio 84±29 del % (la banda de 22-143 ml/minas) a los 64 pacientes incluidos en la investigación. 

El análisis de la populación ha mostrado que a los pacientes con pesado renal (el claro de la creatinina de ≤20 ml/minas) o por la insuficiencia moderada renal (el claro de la creatinina de 20-50 ml/minas) el claro contado zoledronovoy los ácidos compone 37 % y 72 % respectivamente de los valores del claro zoledronata los datos son recibidos de los pacientes con el claro de la creatinina ≥ 84 ml/minutos Limitado farmakokineticheskie para los pacientes con la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas).

Es mostrada la afinidad baja zoledronovoy los ácidos a los componentes de la sangre, la atadura con los proteínas del plasma bajo (cerca de 56 %) y no depende de la concentración del preparado.

Las indicaciones:

- Giperkaltsiemiya (la concentración corregido por la albumina syvorotochnogo del calcio ≥ 12 mg/dl o 3mmol/l), indutsirovannaya por los tumores malignos.

- La derrota metastática de los huesos a los hinchazones malignos sólidos y mielomnaya la enfermedad (para el descenso del riesgo de las crisis patalógicas, la compresión de la médula espinal, giperkaltsiemii, el hinchazón condicionado, y el descenso de la necesidad de la realización de la actinoterapia).

El modo de la aplicación y la dosis:

Intravenosamente kapelno durante como mínimo 15 minutos.

A las metástasis de hueso y los focos osteolíticos a plural mielome la dosis recomendada compone 4 mg cada de 3-4 semanas.

Se recomienda fijar complementariamente dentro el calcio en la dosis de 500 mg en los día y la vitamina D en la dosis 400МЕ en el día.

A giperkaltsiemii (la concentración del calcio con la corrección por el nivel de la albumina ≥ 12 mg/dl o 3mmol/l), condicionado por los tumores malignos la dosis recomendada compone 4 mg, es una sola vez. Infuziyu pasan a la hidratación adecuada del paciente.

Las medidas de la prevención a la aplicación a los pacientes con la infracción de la función de los riñones.

giperkaltsiemiya, condicionado por los tumores malignos:

La decisión del tratamiento zoledronovoy por el ácido de los pacientes con las infracciones expresadas de la función de los riñones sigue aceptar solamente después de la apreciación escrupulosa de la correlación el riesgo/utilidad. A la concentración de la creatinina en el suero de la sangre <400 mkmol/l o <4.5 mg/dl, no le son necesario a la corrección del régimen dozirovaniya.

Las metástasis de hueso de los tumores malignos difundidos y mielomnaya la enfermedad:

La dosis zoledronovoy los ácidos depende del nivel inicial del claro de la creatinina (KK), contado por la fórmula Cockcroft-Gault. A las infracciones pesadas de la función de los riñones (KK <30 ml/minas) aplicar zoledronovuyu el ácido no es recomendable.

Las dosis recomendadas a las infracciones fáciles o moderadas de la función de los riñones (el valor del claro de la creatinina de 30-60 ml/minas) son llevadas más abajo.

El valor inicial KK (ml/minas) / la dosis Recomendada zoledronovoy los ácidos

> 60 / 4,0 mg

50 - 60 / 3,5 mg

40 - 49 / 3,3 mg

30 - 39 / 3,0 mg

Debe determinar la definición de la concentración syvorotochnogo de la creatinina ante la introducción de cada dosis del preparado. A la revelación de las infracciones de la función de los riñones debe aplazar la introducción siguiente zoledronovoy los ácidos. Las infracciones de la función de los riñones están determinadas por los parámetros siguientes:

Para los pacientes con los valores iniciales normales de la creatinina (<1,4 mg/dl) – el aumento del contenido de la creatinina en el suero de la sangre a 0,5 mg/dl.

Para los pacientes con las desviaciones del nivel inicial de la creatinina (> 1,4 mg/dl) – el aumento del contenido de la creatinina en el suero de la sangre a 1 mg/dl.

La terapia zoledronovoy por el ácido recomienzan solamente después de que el nivel de la creatinina alcanzará los valores que superan la cantidad inicial no más que a 10 %, en la misma dosis, que se aplicaba antes de la interrupción del tratamiento.

La instrucción de la preparación de la solución para infuzy: la solución preparan en las condiciones asépticas; 4 mg disuelven en 5 ml del agua para las inyecciones, sacuden con precaución antes de la disolución completa. La solución recibida con la dosis necesaria crían en 100 ml de 0,9 % de la solución del sodio del cloruro o 5 % de la solución dekstrozy. No usar las soluciones que contienen el calcio. Es deseable usar la solución preparada directamente después de la preparación. Se puede guardar la solución no usada en el refrigerador con la temperatura +2-80 Con no más 24 h. La solución que estaba en el refrigerador, ante la introducción debe calentar hasta la temperatura interior.

Los rasgos de la aplicación:

Ante infuziey debe persuadirse en la hidratación adecuada al paciente. En caso necesario se recomienda la introducción de la solución fisiológica ante, paralelamente o después de infuzii zoledronovoy los ácidos. Debe evitar la hiperhidratación del paciente por el riesgo del surgimiento de las complicaciones por parte del sistema cardiovascular.

Después de la introducción del preparado es necesario el control constante de la concentración del calcio, el magnesio, el fósforo y la creatinina en el suero de la sangre.

En el fondo de la terapia zoledronovoy por el ácido debe escrupulosamente seguir la función de los riñones. A los factores del riesgo del surgimiento de la infracción de la función de los riñones se refieren la deshidratación, la insuficiencia renal que precede, la introducción repetida zoledronovoy los ácidos u otros bisfosfonatov, también la aplicación nefrotoksichnyh de los medios medicinales, y la introducción demasiado rápida del preparado.

Debe tener en cuenta que al destino de otros bisfosfonatov a los pacientes con la asma bronquial, sensible al ácido acetilsalicílico, se notaban los casos bronhospazma, sin embargo a la aplicación zoledronovoy los ácidos tales casos no son registrados.

En el fondo del tratamiento bisfosfonatami, incluyendo zoledronovuyu el ácido, a los enfermos oncológicos son descritos los casos del desarrollo de la osteonecrosis de la mandíbula en relación a esto antes del comienzo del tratamiento bisfosfonatami es necesario prever la inquisición estomatológica y en caso de la presencia de los factores del riesgo (la anemia, koagulopatii, las infecciones, la higiene mala o las enfermedades de la cavidad bucal, acompañante himio - o la actinoterapia, el tratamiento kortikosteroidami) pasar los procedimientos correspondientes profilácticos. En el fondo del tratamiento zoledronovoy por el ácido por el enfermo con los factores del riesgo, en la medida de lo posible, debe evitar las intervenciones estomatológicas operativas.

Los rasgos de la aplicación médica del medicamento por las mujeres embarazadas, las mujeres durante la alimentación de pecho, los niños

Es contraindicada la aplicación durante el embarazo y la alimentación de pecho.

Es contraindicada la aplicación del preparado a la edad infantil y de adolescentes, puesto que la seguridad y la eficiencia de la aplicación no son establecidas.

El impacto a la capacidad de dirigir el automóvil y otros mecanismos.

La investigación del impacto del preparado a la capacidad de dirigir los medios de transporte y trabajar con los mecanismos difíciles no eran pasado. En caso de la aparición de los efectos secundarios de la parte TSNS se recomienda evitar la actividad, exigente la atención subida y la velocidad de las reacciones mentales y motoras.

Los efectos secundarios:

Las reacciones indeseables son enumeradas más abajo por los órganos y los sistemas con la instrucción de la frecuencia de su surgimiento. Los criterios de la frecuencia: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100, <1/10), a veces (≥1/1,000, <1/100), es raro - (≥1/10,000, <1/1,000), es muy raro (<1/10,000), incluso los mensajes separados.

Por parte de los órganos de la hematopoyesis:

- A menudo: la anemia;

- A veces: trombotsitopeniya, la leucopenia;

- Raramente - pantsitopeniya.

Por parte del sistema nervioso:

- A menudo: el dolor de cabeza;

- A veces: el vértigo, parestezii, la infracción de las degustaciones, la hipoestesia, la hiperestesia, tremor, el sentimiento de la alarma, el desajuste del sueño;

- Raramente - la confusión de la conciencia.

Por parte de los órganos de la vista:

- A menudo: la conjuntivitis;

- A veces: "razmytost" de la vista;

- Muy raramente: uveit, episklerit.

Por parte del tracto intestinal:

- A menudo: la náusea, el vómito, la anorexia;

- A veces: la diarrea, la cerradura, abdominalnye los dolores, la dispepsia, la estomatitis, la sequedad en la boca.

Por parte del sistema respiratorio:

- A veces: el ahoguío, la tos.

Por parte de la piel y los apéndices de la piel:

- A veces: el picor, la eflorescencia (incluyendo erimatoznuyu y makuleznuyu), subido potlivost.

Por parte del sistema kostno-muscular:

- A menudo: los dolores en los huesos, mialgiya, artralgiya generalizovannye los dolores;

- A veces: los calambres musculares.

Por parte del sistema cardiovascular:

- A veces: el aumento expresado o el descenso de la presión arterial;

- Raramente: la bradicardia.

De la parte vydelitelnoy los sistemas:

- A menudo: las infracciones de la función de los riñones;

- A veces: la insuficiencia aguda renal, la hematuria, proteinuriya.

Por parte del sistema inmunitario:

- A veces: las reacciones de la sensibilidad excesiva;

- Raramente: angionevrotichesky el hinchazón.

Las infracciones de los índices de laboratorio:

- Muy a menudo: gipofosfatemiya;

- A menudo: el aumento syvorotochnyh de las concentraciones de la creatinina y la urea, gipokaltsiemiya;

- A veces: gipomagniemiya, la hipocaliemía;

- Raramente: la hipercaliemía, gipernatriemiya.

Las reacciones locales: el dolor, la irritación, la edematización, la formación del infiltrado en el lugar de la introducción del preparado.

Otros:

- A menudo: la fiebre, grippopodobnyy el síndrome (que incluye general las indisposiciones, el escalofrío, el estado doloroso, el calor);

- A veces: la astenia, los hinchazones periféricos; el dolor en el tórax, el aumento de la masa del cuerpo.

Al tratamiento de los pacientes bisfosfonatami, incluyendo zoledronovuyu el ácido, se notaban a veces los casos del desarrollo de la osteonecrosis de la mandíbula (habitualmente después de la extracción del diente u otra intervención estomatológica).

En los casos muy raros, el descenso de la presión arterial en el fondo de la terapia zoledronovoy por el ácido llevaba al desmayo o tsirkulyatornomu al colapso.

La interacción con otros medios medicinales:

En calidad de los disolventes no es posible usar las soluciones que contienen el calcio, en particular la solución de Ringera.

A la aplicación simultánea con los medios antioncóticos medicinales, los diuréticos, los antibióticos, los analgésicos es clínico las interacciones significativas no es notado.

Bisfosfonaty y aminoglikozidy ejercen el impacto de misma dirección a la concentración del calcio en el suero de la sangre, por eso a su destino simultáneo sube el riesgo del desarrollo gipokaltsiemii y gipomagniemii. Al desarrollo gipokaltsiemii, gipofosfatemii o gipomagniemii puede surgir la necesidad de la introducción de corta duración adicional de las sustancias correspondientes. Pacientes con nelechennoy giperkaltsiemiey tienen, como regla, una infracción de la función de los riñones, por eso es necesario el monitoring escrupuloso de la función de los riñones cerca de la categoría dada de los enfermos. A la decisión de la pregunta del tratamiento zoledronovoy por el ácido de los pacientes con de hueso metamtazami debe tener en cuenta que el efecto terapéutico comienza en 2-3 meses después del comienzo del tratamiento zoledronovoy por el ácido.

La precaución es necesaria a la aplicación simultánea zoledronovoy los ácidos con los preparados que poseen potencialmente nefrotoksicheskim la acción.

A los pacientes con plural mielomoy es posible el aumento del riesgo del desarrollo de las infracciones de la función de los riñones a la introducción intravenosa bisfosfonatov en la combinación con talidomidom.

A pesar de que el riesgo de las complicaciones arriba descritas baje a condición de la introducción zoledronovoy los ácidos en la dosis de 4 mg durante no menos 15 minas, la posibilidad de la infracción de la función de los riñones se conserva. Se notaban los casos de la agravación de la función de los riñones, la progresión de la insuficiencia renal y el surgimiento de la necesidad de la realización de la hemodiálisis a la aplicación primera o una sola vez zoledronovoy los ácidos.

No debe mezclar el preparado con otros medios medicinales.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a zoledronovoy al ácido, otra bisfosfonatam o cualesquiera otros componentes que forma parte del preparado.

La insuficiencia expresada renal (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas).

El embarazo y el período de la mamada.

La edad infantil y de adolescentes (la seguridad y la eficiencia de la aplicación no son establecidas).

Con la precaución: a la infracción de la función de los riñones expresados por la insuficiencia de hígado (no hay datos de la aplicación), a los pacientes con la asma bronquial, sensible al ácido acetilsalicílico.

La sobredosis:

A la sobredosis aguda zoledronovoy los ácidos son posibles las infracciones de la función de los riñones, incluso la insuficiencia renal, el cambio elektrolitnogo de la composición, incluso la concentración del calcio, los fosfatos y el magnesio en el plasma de la sangre. A la sobredosis casual el paciente debe encontrarse bajo la observación constante. En caso del surgimiento gipokaltsiemii, que se acompaña de las manifestaciones clínicas, es mostrada la realización infuzii del calcio glyukonata.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s.

La solución restablecida: con la temperatura de 5 hasta 25 °s.

Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Liofilizat, 4,0 mg que contiene zoledronovoy los ácidos (en el recuento a la sustancia árida), en los frascos del cristal oscuro neutral por la capacidad de 10 ml, herméticamente ukuporennye por los tapones del caucho y cerrado por los manguitos alyuminievo-de plástico.

Por 5 ml del disolvente ("el Agua para las inyecciones") en las ampollas del cristal neutral, que tienen el anillo de la tensión para la apertura, o con el punto del rompimiento o sin ella.

Por 100 disolventes ("el Sodio el cloruro la solución para infuzy 0,9 %") en los contenedores de polivinilhlorida para infuzionnyh de las soluciones de la aplicación KPIR una sola vez con dos puertos estériles. Un contenedor colocan en el saco de polietileno o el polietileno-poliamídico de la película.

1 frasco con el preparado y 1 ampolla con el disolvente ("el Agua para las inyecciones") en de contorno yacheykovoy al embalaje. 1 de contorno yacheykovaya el embalaje junto con el cuchillo para la apertura de las ampollas o el escarificador ampulnym y la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.

1 de contorno yacheykovaya el embalaje junto con el cuchillo para la apertura de las ampollas o el escarificador ampulnym, 1 contenedor en el saco con el disolvente ("el Sodio el cloruro la solución para infuzy 0,9 %") y la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.

Al embalaje del disolvente ("el Agua para las inyecciones") en las ampollas importadas que tienen el anillo de la tensión para la apertura, o en las ampollas con el punto del rompimiento el cuchillo o el escarificador ampulnyy no imponen.