Tsiklosporin Geksal de la cápsula

Las características generales. La composición:

 Las sustancias activas:
1 cápsula contiene 25 mg tsiklosporina
1 cápsula contiene 50 mg tsiklosporina
1 cápsula contiene 100 mg tsiklosporina.

Las sustancias auxiliares:
El contenido de la cápsula: el tocoferol alfa, polietilenglikol 1000 suktsinat (la vitamina E TRYS), polietilenglikol 400, el etanol absoluto, makrogolya el glicerol gidroksistearat (kremofor RH 40), el agua limpiado.
La envoltura: la gelatina, sorbitol 70 % (cristalizado), el glicerol, el óxido rojo del hierro (E 172), el agua limpiado.

Las propiedades farmacológicas:

Cíclico polipeptid, que consiste de 11 aminoacidos. Ejerce la influencia selectiva a los T-linfocitos. Aplasta el desarrollo de las reacciones de la inmunidad celular y humoral que dependen de los T-linfocitos, incluso la inmunidad en la relación allotransplantata. Advierte la activación de los linfocitos, ingibiruya la separación limfokinov. No aplasta la hematopóyesis y no influye sobre el funcionamiento fagotsitarnyh de las jaulas.

Farmakokinetika. A la recepción Tsiklosporin Geksala se notan la absorción estable y prácticamente la ausencia total del impacto de la recepción de la comida que abastece baja variabelnost farmakokinetiki y la intercomunicación expresada entre el efecto del preparado y la dosis aceptada.
La absorción: Después de la recepción dentro la concentración máxima tsiklosporina en el plasma de la sangre es alcanzada en el intervalo del tiempo 95,0 ± 42,1 minutos.
La distribución: TSiklosporin se distribuye en general fuera del lecho sanguíneo con la cantidad del volumen que parece de la distribución 3 – 5 l/kg. En el plasma está determinado de 33 hasta 47 %, en los granulocitos – de 5 hasta 12 %, en los linfocitos – de 4 hasta 9 % y en los eritrocitos – de 41 hasta 58 % del preparado introducido. La atadura con los proteínas del plasma compone cerca de 90 %.
El metabolismo: Durante la biotransformación se forma hasta 15 metabolitov. Las vías básicas del metabolismo son mono- y digidroksilirovanie en las partes distintas de la molécula. La actividad ni un de metabolitov no supera más, que a 10 % la actividad de la substancia "maternal".
La deducción: la Eliminación del organismo pasa en general con la hiel, solamente cerca de 6 % de la dosis introducida se separa con la orina en el tipo metabolitov y cerca de 0,1 % - en forma de la substancia no cambiada. Las cantidades del período de la semideducción tienen las fluctuaciones considerables y componen unas 6,3 horas a los voluntarios sanos, unas 20,4 horas a los pacientes con las enfermedades pesadas del hígado y por término medio 11 horas (de las 2 a las 25) al transplante de los riñones. La cantidad del claro tsiklosporina a los niños aproximadamente en 2 veces más alto que a los adultos.
Las cápsulas y la solución para uso interno bioekvivalentny.

Las indicaciones:

transplantologiya:

- El aplastamiento de la inmunidad y la profiláctica del rechazo después del transplante de los riñones, el hígado, el corazón, el injerto combinado cardiopulmonar, fácil o el páncreas.
- La profiláctica del rechazo del injerto después del transbordo de la médula.
- La profiláctica y el tratamiento de las reacciones el injerto – contra - el amo.

El modo de la aplicación y la dosis:

La dosificación al transplante de los órganos:
Los adultos:
En este caso, como regla, tsiklosporin fijan junto con otros medios inmunodepresivos. La dosis inicial compone 10 – 14 mg / kg por día, dividido en 2 recepciones separadas con el intervalo de 12 horas. Esta dosis aplican durante 1 – 2 semanas después de la operación. Después de esto, pasando el control del nivel tsiklosporina en la sangre, bajan poco a poco la dosis hasta 2 – 6 mg/kg por día, también dividido en 2 recepciones. La banda terapéutica del preparado en la sangre a la aplicación ulterior compone de 100 hasta 400 ng/ml.
Al transplante de los riñones es mostrado que las dosis sobre el límite inferior recomendado, e.d. más abajo 3 – 4 mg/kg y la concentración en la sangre cerca de 100 ng/ml llevan al riesgo del desarrollo de las reacciones del rechazo.
A algunos pacientes en un mes después del transplante, a la recepción simultánea glyukokortikosteroidov se les recomienda la dosis más abajo de 5 mg/kg.

El transplante de la médula:
Se recomienda habitualmente la combinación de corta duración tsiklosporina y metotreksata. La dosis del preparado recogen individualmente. En general por 1 – 2 días ante la operación se recomiendan la introducción intravenosa tsiklosporina en la dosis 2,5 – 5 mg/kg por día. Tan pronto como será posible peroralnyy la recepción del preparado, pasan a la recepción de las cápsulas en la dosis de 12,5 mg/kg por día (dividido en 2 recepciones) a lo largo de 3 – 6 meses. Más la dosis bajan poco a poco a la expiración completa del curso del tratamiento.

La terapia de la reacción violenta el injerto – contra - el amo.
La dosis inicial compone 12,5 – 15 mg/kg tsiklosporina por día, dividido en 2 recepciones. En 50 días comienzan a bajar la dosis, cada semana a 5 % hasta la anulación completa de la recepción del preparado en 20 semanas.
Si después de la anulación de la recepción tsiklosporina se desarrolla repetidamente la reacción violenta, debe de nuevo pasar la terapia por el preparado.
Si a la recepción Tsiklosporin Geksala al transplante de los órganos, la médula y a la reacción violenta el injerto – contra – el amo se observan las quejas pasajeras de la parte zheludochno – la carretera intestinal, es posible 1/3 recomendado del día dosis del preparado introducir intravenosamente con el uso infuzionnogo de la solución.

Pesado endógeno uveity:
La dosis inicial tsiklosporina compone 5 - 10 mg/kg por día, dividido en 2 recepciones hasta zatihaniya las inflamaciones y el mejoramiento de la agudeza de la vista.
En los casos agudos es posible fijar complementariamente 0,2 – 0,6 mg/kg prednizolona en el día, u otro análogo glyukokortikosteroid.
Durante la terapia que apoya debe bajar la dosis despacio al logro de la dosis mínima eficaz, que durante la remisión de la enfermedad no debe superar 5 mg/kg/día.
El nivel terapéutico de la concentración tsiklosporina en la sangre compone de 100 hasta 150 ng/ml.
Hay unos datos singulares sobre el uso tsiklosporina los niños de edad mayor 5 años, la experiencia del uso del preparado según las indicaciones dadas a los niños es más menor 5 años falta.

Las formas pesadas de la psoriasis:
Para el levantamiento de los síntomas regresivos se recomienda la dosis tsiklosporina 2,5 mg/kg, dividido en 2 recepciones. Si en un mes no se observa los mejoramientos del estado de la piel, se puede poco a poco subir la dosis a 1 mg/kg, son máximos environ 5 mg/kg divididos en 2 recepciones separadas. La dosis al tratamiento repetido debe ser eficaz.
Si al uso de la dosis de 5 mg/kg en 6 semanas no comienza el mejoramiento esencial, es necesario anular la recepción del preparado.

El síndrome Nefrotichesky:
Para el levantamiento de los síntomas regresivos nefroticheskogo del síndrome se recomienda usar las dosis no más arriba 5 mg/kg a los adultos y no más arriba 6 mg/kg a los niños son mayores de edad del 1 año, dividido en 2 recepciones separadas a condición de la función normal de los riñones. Para los pacientes con la función violada de los riñones (el nivel de la creatinina en el suero de la sangre es más alto 200 mkmol/l a los adultos y 140 mkmol/l a los niños son las contraindicaciones) la dosis inicial tsiklosporina no debe superar 2,5 mg/kg.
El nivel terapevticheski de las concentraciones eficaces tsiklosporina en la sangre compone de 60 hasta 160 ng/ml. Comprobar el nivel de las concentraciones debe primero, en la medida de lo posible, cada día, y luego – cada 2 semanas.
En los primeros 3 meses del tratamiento es necesario regularmente controlar el nivel de la creatinina en el suero (a la función normal de los riñones - cada 2 semanas, a violado – semanalmente). Al nivel estable de la creatinina es posible controlar esta cantidad con el intervalo 2 meses.
A la presencia del paciente de las infracciones pesadas de la función del hígado debe reducir la dosis inicial tsiklosporina en 25 – 50 %.
Para los pacientes con rezistentnym a glyukokortikosteroidam nefroticheskim por el síndrome, si la eficiencia de un tsiklosporina es insuficiente, se recomienda la combinación tsiklosporina con las dosis bajas glyukokortikosteroidov.
Si en 3 meses del tratamiento tsiklosporinom hay una sintomatología nefroticheskogo del síndrome, debe cesar la terapia por el preparado.

Pesado revmatoidnyy la artritis:
Las primeras 6 semanas de la terapia se recomienda la dosis tsiklosporina 2,5 mg/kg, dividido en 2 recepciones. En caso de que el preparado se transporta mal, se puede bajar la dosis. Más la dosis se establece individualmente depende de la clínica de la corriente de la enfermedad y perenosimosti y debe ser eficaz. No debe superar la dosis del día de 4 mg/kg. Es posible en caso de emergencia el aumento de la dosis tsiklosporina hasta 5 mg/kg.
TSiklosporin es posible fijar en la combinación con las dosis bajas glyukokortikosteroidov y/o con nesteroidnymi por los medios antiinflamatorios.
El curso del tratamiento compone hasta 12 semanas.

Las formas pesadas atopicheskogo de la dermatitis:
Para el levantamiento del cuadro agudo de la enfermedad usan la dosis tsiklosporina 2,5 mg/kg, dividido en 2 recepciones separadas. Si en 2 semanas no se observa el mejoramiento esencial, es necesario subir la dosis tsiklosporina máximamente hasta 5 mg/kg.
En los casos singulares más pesados es necesario el uso de la dosis inicial tsiklosporina 5 mg/kg. A la llegada del mejoramiento es necesario el descenso gradual de la dosis del preparado.
El curso del tratamiento por la duración de 8 semanas puede ser suficiente para la depuración de las epidermis, era mostrado sin embargo que la terapia por la duración hasta 1 año es eficaz y se transporta bien a condición del monitoring obligatorio de todos los índices necesarios.

El modo de la aplicación:
Tsiklosporin Geksala sigue aceptar las cápsulas siempre al mismo tiempo el día durante la comida.
Debe dividir la dosis del día del preparado siempre en 2 recepciones separadas.
Debe aceptar las cápsulas sin masticar, tomando con el agua.
No es posible aceptar las cápsulas con el jugo de toronja.

Los rasgos de la aplicación:

Tsiklosporin Geksal puede aplicarse por los médicos que tienen la experiencia de la realización de la terapia inmunodepresiva y los tratamientos de los enfermos después del transplante de los órganos. El uso del preparado es posible solamente en los establecimientos especializados medicinales.
Durante el tratamiento son necesarias el control constante de los parámetros de laboratorio, las cantidades de la presión arterial, el estado del hígado y los riñones, también la definición de la concentración de los lípidos en el suero de la sangre (antes del comienzo del tratamiento y después del primer mes el tratamiento). Al aumento de la presión arterial se recomienda el reforzamiento gipotenzivnoy a la terapia.
TSiklosporin puede llamar la hipercaliemía o el déficit del magnesio, por eso, ante todo, a las infracciones expresadas de la función de los riñones, es necesario controlar el nivel del potasio y el magnesio en el plasma de la sangre, evitar el ingreso sobrante del potasio en el organismo (con la comida, kaliysoderzhaschimi por los preparados).
A la aplicación tsiklosporina al mismo tiempo con otros preparados inmunodepresivos hay un riesgo sobrante immunodepressii que puede llevar al desarrollo de las infecciones y la formación de los linfomas (principalmente el linfoma de Hodzhkina y retikulyarnaya el sarcoma).
A la recepción del preparado es necesario la inquisición regular de la piel y el control histológico de las partes sospechosas.
Puesto que tsiklosporin puede influir sobre la función de los riñones, en el fondo del tratamiento es necesario pasar, como mínimo, dos medidas de la cantidad inicial del nivel de la creatinina en el suero de la sangre. Las medidas repiten semanalmente durante un mes, y más durante 3 meses – con el intervalo de dos semanas. Luego al nivel estable de la creatinina de la medida pasan mensualmente. Un control más frecuente del nivel de la creatinina es necesario a la necesidad del aumento de la dosis tsiklosporina, o a la aplicación simultánea nesteroidnyh de los medios antiinflamatorios. En caso de que el nivel de la creatinina ha subido más de a 30 % de la cantidad inicial (en los límites normales), debe reducir la dosis tsiklosporina en 25 – 50 %. Si el nivel de la creatinina en el suero de la sangre ha subido más, que a 50 %, es necesario bajar la dosis tsiklosporina, como mínimo, a 50 %.

A endógeno uveitah debe pasar la terapia al control constante oftalmológico, también a la definición del nivel de la concentración tsiklosporina en la sangre.

A nefroticheskom el síndrome:
Es necesario determinar los valores iniciales y pasar el control regular del nivel syvorotochnogo de la creatinina. La dosis del preparado korrigiruyut en este caso tomando en cuenta la dinámica de los valores de la concentración de la creatinina en el plasma de la sangre. Durante el tratamiento el control sistemático del nivel de la creatinina pasan con los intervalos de 2 semanas en los primeros 3 meses de la terapia, y en lo sucesivo – 1 vez en 1 – 2 meses. En caso de largo (más de 1 año) la recepción tsiklosporina se recomienda pasar la biopsia de los riñones. Los pacientes no deben recibir tsiklosporin al aumento incontrolable de la presión arterial.
Es posible la agravación de la función renal a los pacientes de edad avanzada.

A enfermo de la psoriasis los daños de la piel no típicos para la psoriasis, debe someter la biopsia antes del comienzo del tratamiento. Los enfermos con los cambios cancerosos o precancerosos de la piel deben recibir el tratamiento por el preparado solamente después de la realización del tratamiento correspondiente de tales cambios en el caso de la ausencia de las formas alternativas de la terapia eficaz. Debe evitar la estancia larga en el sol.
Los pacientes que se encuentran en la terapia Tsiklosporin Geksalom, deben evitar la influencia directa de los rayos solares y la radiación ultravioleta o la PUVA-TERAPIA.
Antes del comienzo del tratamiento, también en los primeros 3 meses de la terapia es necesario controlar el nivel del ácido úrico en la sangre y la orina.
Se permite el aumento de las cantidades "de hígado" enzimov y la bilirrubina en la sangre es máximo en 2 veces.

Al tratamiento revmatoidnogo de la artritis con objeto de la seguridad y la eficiencia de la terapia es necesario pasar las medidas de control de los índices siguientes:

- El control regular del nivel de la creatinina en la sangre;
- El perfil hematológico (el número de los eritrocitos, los leucocitos, trombotsitov): antes del comienzo del tratamiento y cada 4 semanas;
- Los índices de hígado: antes del comienzo del tratamiento y cada 4 semanas;
- La análisis de orina: antes del comienzo del tratamiento y cada 4 semanas;
- La medida de la cantidad de la presión arterial: antes del comienzo del tratamiento y cada 2 semanas durante 3 meses, más – cada 4 semanas;
- El nivel del potasio, los lípidos en la sangre: antes del comienzo del tratamiento y cada 4 semanas.

El medio medicinal contiene 25,5 sobre. El % del alcohol. A la observación de la dosificación recomendada a cada recepción tsiklosporina (24 cápsulas por 25 mg; 12 cápsulas por 50 mg y 6 cápsulas por 100 mg) en el organismo obran hasta 1,2 g del alcohol. Surge además el riesgo para el estado de salud a las enfermedades del hígado, el alcoholismo, la epilepsia, las derrotas del cerebro, el embarazo y para los pequeños niños. El efecto de otros medios medicinales puede además debilitarse, o reforzarse.

Los efectos secundarios:

Los efectos secundarios tsiklosporina son dependientes de la dosis y se reducen con la reducción de la dosis del preparado.
Los riñones:
Más a menudo, especialmente en las primeras semanas la terapia – las complicaciones vinculadas al aumento del nivel de la creatinina y la urea en el suero de la sangre. Estos fenómenos son vinculados al cambio funcional de los riñones, dependen de la dosis y se disminuyen al descenso de la dosis.

El sistema hematopoyético:
Es posible el desarrollo de la anemia, es raro – la leucopenia. En los casos singulares – trombotsitopeniya y mikroangiopaticheskaya la anemia hemolítica.

La piel:
A menudo – sobrante ovolosenie las pieles, es raro – la eflorescencia, la caída de los cabello, las reacciones alérgicas de la piel, el enrojecimiento de la piel, el picor.

Es cordial – el sistema vascular:
A menudo: la hipertensión arterial, es más rara – ishemicheskaya la enfermedad del corazón.

El sistema inmunitario:
Son posibles maligno y limfoproliferativnye las infracciones. A la terapia de la psoriasis son posibles de buena calidad limfoproliferativnye las infracciones, también En - y T - los linfomas celulares, que pueden desaparecer a la anulación de la recepción del preparado.

El sistema digestivo:
A menudo: la anorexia, la náusea, el vómito, el dolor en el vientre, la diarrea, la hiperplasia de las encías, la infracción de la función del hígado (se acompaña del aumento del nivel de la bilirrubina y "de hígado" enzimov en el suero de la sangre); raramente – la pancreatitis.

El sistema muscular:
Raramente: los calambres musculares, las mialgias, la debilidad muscular.

El sistema nervioso y los órganos de los sentimientos:
A menudo: tremor, el cansancio, paresteziya – en general en las primeras semanas la terapia.
Raramente: a motor polineyropatiya, los indicios de la encefalopatía (el calambre, el atascamiento, la desorientación, zamedlennost de las reacciones, la excitación ideomotor, la infracción del sueño, los desajustes visuales, la ceguedad cortical, la coma, las peresias, la ataxia cerebelosa).

Los índices de laboratorio, el cambio de las sustancias:
A menudo: el aumento convertible pequeño del contenido de los lípidos en el suero de la sangre, también el aumento de la masa del cuerpo, la hiperglicemia, giperurikemiya, la hipercaliemía, gipomagniemiya.

La interacción con otros medios medicinales:

TSiklosporin en la combinación con el potasio-guardan por los diuréticos puede llamar la hipercaliemía o el déficit del magnesio, por eso, es necesario controlar el nivel del potasio y el magnesio y evitar el ingreso sobrante del potasio en el organismo con la comida.

A la aplicación simultánea Tsiklosporin Geksala con otros preparados inmunodepresivos sube el riesgo del surgimiento de las infecciones y limfoproliferativnyh de las enfermedades.
Sube el riesgo del desarrollo nefrotoksichnosti al destino simultáneo Tsiklosporin Geksala y tales preparados, como aminoglikozidy (la gentamicina y tobramitsin), amfoteritsin En, tsiprofloksatsin, melfalan, trimetoprim, vankomitsin, nesteroidnye los medios antiinflamatorios (diklofenak, naproksen).
A la recepción simultánea con la nifedipina puede desarrollarse el daño de las encías (la hiperplasia).
Al transplante de los órganos en caso de la aplicación simultánea fibratami (por ejemplo, bezafibrat, fenofibrat) se observa a veces una agravación más expresada y resistente de la función renal.
Los preparados que suben la concentración tsiklosporina en la sangre: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, algunos makrolidnye los antibióticos (por ejemplo, eritromitsin, klaritromitsin, dzhozamitsin, pozinomitsin y pristinamitsin), doksitsiklin, peroralnye los anticonseptivos, propafenon, metilprednizolon (en las altas dosis), metokolopramid, danazol, amiodaron, holievaya el ácido y sus derivadas, también los antagonistas del calcio (por ejemplo, diltiazem, nikardipin, el verapamilo, mibefradil).
Los preparados que bajan la concentración tsiklosporina en la sangre: barbituraty, karbamazepin, fenitoin, metamizol, rifampitsin, naftsillin, orlistat, oktreotid, probukol, troglitazon y sulfadimidin y trimetoprim a la introducción intravenosa, también los preparados que contienen la hierba del corazoncillo.

Si es imposible evitar la aplicación combinada, es necesaria la selección escrupulosa individual de las dosis tsiklosporina.
A la aplicación simultánea takrolimusa es posible el desarrollo nefrotoksicheskogo del efecto tsiklosporina, también el aumento del período de su semideducción.
TSiklosporin reduce el claro y sube la toxicidad digoksina, la colquicina, lovastatina y prednizolona.
En relación al efecto inmunodepresivo tsiklosporina no es posible excluir los desarrollos de las reacciones atípicas potencialmente peligrosas a la vacuna, por eso debe evitar el uso de las vacunas vivas debilitadas.
Las sustancias flavonovye que se encuentran en el jugo de la toronja, ejercen el impacto al citocromo R 450, en relación a esto es posible el aumento del nivel tsiklosporina en la sangre. Por eso no es recomendable beber el jugo de toronja en el intervalo de 1 hora antes de la recepción del preparado.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a tsiklosporinu y a otros componentes del preparado.
- El embarazo y el período de la alimentación:
La recepción del preparado por las mujeres embarazadas es posible solamente en caso de que la utilidad esperada justifica el riesgo potencial para el fruto.
Durante la mamada debe anular la recepción del preparado, puesto que es posible la penetración tsiklosporina en la leche maternal.

La sobredosis:

Las noticias sobre la sobredosis del preparado son limitadas. En existencia de las indicaciones correspondientes (la infracción de la conciencia, el dolor de cabeza, la taquicardia y en algunos casos – la insuficiencia convertible renal) pasan la terapia sintomática. TSiklosporin no desaparece del organismo a la hemodiálisis y gemoperfuzii con el uso del carbón activo. Son mostrados los métodos no específicos de la deducción, tales, como el lavado del estómago.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 30 °s
¡Guardar el medio medicinal en el lugar, inaccesible para los niños!

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas por 25 50 o 100 mg,
Por 5 cápsulas por 25 50 o 100 mg, en blistery de Al/Al.
Por 10 o 20 blisterov junto con la instrucción de la aplicación en la caja de cartón.