Vinorelbin, r-r d/in, 10 mg/ml por 1мл en fl. №1

Las características generales. La composición:

Las propiedades básicas fisicoquímicas: la solución transparente incolora; la Composición: 1 ml Vinorelbin tartrata, 10 mg, equivalentes Vinorelbin; las sustancias Auxiliares: el ácido de vino, el agua para las inyecciones.

Las propiedades farmacológicas:

Vinorelbin se distingue es estructural de vinblastina y otros medios medicinales de este grupo katarantinnoyu de la parte, que es el lugar de la modificación estructural Vinorelbin. Esto es dada por Vinorelbin vysokospetsificheskih antimitótico las propiedades y lo refuerza lipofilnostyu. En general, el efecto citotóxico se manifiesta en la interacción con el aparato de los microhojaldres de la jaula, de que consiste el huso de la división, y lleva a la parada del ciclo celular en la metafase. Hay por lo menos dos tipos de los puntos de la atadura con tubulina. La atadura en los puntos con una alta afinidad, su cantidad menor, lleva a la interrupción del proceso de la síntesis de los microhojaldres. La atadura en los puntos con la afinidad baja pasa a las altas concentraciones del preparado y lleva a la fisión de los microhojaldres en espiral profilamenty y su destrucción completa. Las investigaciones demuestran un alto carácter específico Vinorelbin a los microhojaldres de las jaulas que se encuentran en la fase mitoza. Vinorelbin no manifiesta la actividad (a excepción de las altas concentraciones) acerca del aparato de los microhojaldres de los axones y otras clases de los microhojaldres, y con esto, probablemente, es vinculada menor neyrotoksichnost que otros alcaloides de la pervinca.

Farmakokinetika. Vinorelbin se aplica intravenosamente. En los límites de la aplicación de las dosis terapéuticas dozozavisima farmakokinetika no se observa. Después de la introducción intravenosa del preparado en la dosis de 30 mg/m2 durante 15-20 minas la concentración máxima en el plasma compone 480 - 1230 ng / ml y se disminuye poco a poco durante 2 h. Hay una distribución considerable del preparado en las telas periféricas. Vinorelbin penentra fácilmente en la tela y tiene el volumen grande de la distribución (Vss = 27-76 l / kg). Las más altas concentraciones se observan en el hígado, el bazo, los riñones, fácil, timuse, el corazón y los músculos. Mínimo la distribución en el tejido grasoso, la médula, la tela del cerebro. Se observa considerable la atadura Vinorelbin con trombotsitami y los linfocitos. En la sangre 78 % de la concentración del preparado son vinculados con trombotsitami. Tiene lugar la atadura y con la albumina y a-1-atsidglikoproteinom, así, general compone la atadura del preparado en el suero de la sangre 69 - 91 %. El metabolismo pasa en el hígado. Un de activo metabolitov, diatsetil - vinorelbin, tiene la actividad semejante antioncótica y la toxicidad. Vinorelbin se separa por los riñones (16 - 21 %) y por la hiel (34 - 58 %. 2 / 3 eliminaciones renales se observan en las primeras 24 h Por la conclusión lenta Vinorelbin de las telas periféricas el período de terminal de la semideducción varía de 27,7 hasta 43,6 h. 95 % Vinorelbin, sacado con la orina, compone el preparado no cambiado.

Las indicaciones:

Por el cáncer nemelkokletochnym fácil. Vinorelbin es mostrado a los enfermos para el tratamiento ambulante nemelkokletochnogo del cáncer fácil, por que no se planea el tratamiento quirúrgico y / o la terapia radiacional con la posibilidad de la curación o en caso de la difusión de la enfermedad, como el monopreparado o en la combinación con tsisplatinom. A los pacientes con nemelkokletochnym por el cáncer de IV fase fácil vinorelbin les es mostrado como el monopreparado o en la combinación con tsisplatinom. A los pacientes con nemelkokletochnym por el cáncer de III fase fácil vinorelbin les es mostrado en la combinación con tsisplatinom. Vinorelbin se aplica también en el tratamiento del cáncer de la mama, la linfogranulomatosis (la enfermedad de Hodzhkina), el cáncer del ovario, el cáncer de la cabeza y el cuello.

El modo de la aplicación y la dosis:

Por el cáncer nemelkokletochnym fácil

• como la monoterapia inoperable nemelkokletochnogo IV fases:

Los adultos: 30 mg/m2 intravenosamente durante 6 - 10 minas de 1 vez en ned.

• en la combinación con tsisplatinom para la quimioterapia inoperable nemelkokletochnogo III fases:

Los adultos: 30 mg/m2 intravenosamente durante 6 - 10 minas de 1 vez en ned. En la combinación con tsisplatinom intravenosamente en el 1 y 29 día y luego cada uno 6 ned.

Por el cáncer metastático de la mama

30 mg/m2 intravenosamente durante 6 - 10 minas de 1 vez en ned. La cualidad de la monoterapia o en la combinación con otros preparados antioncóticos.

El Cancer de los ovarios o la enfermedad de Hodzhkina

30 mg/m2 intravenosamente durante 6 - 10 minas de 1 vez en ned.

El Cancer de la cabeza y el cuello

20 - 25 mg/m2 intravenosamente durante 6 - 10 minas de 1 vez en ned.

Las variantes dozirovaniya

La toxicidad hematológica

La cantidad neytrofilov debe componer no menos 0,5 h 109 / l ante la introducción Vinorelbin. La corrección de la dosis debe fundarse en los datos neytrofilov, recibido en el día del tratamiento.

Si el contenido neytrofilov ³ 1,5 h 109 / l: introducir 100 % de la dosis, e.d. 30 mg/m2.

Si el contenido neytrofilov 1,0 - 1,499 h 109 / l introducir 50 % de la dosis, e.d. 15 mg/m2.

Si el contenido neytrofilov <1,0 h 109 / l la dosis no introducir y comprobar el contenido neytrofilov en una semana. Si el contenido neytrofilov se queda <1,0 h 109 / l durante 3 ned, es necesario cesar la introducción Vinorelbin.

A los pacientes con la fiebre y / o el estado séptico en el fondo neytropenii.

Si el contenido neytrofilov ³ 1,5 h 109 / l: introducir 75 %.

Si el contenido neytrofilov 1,0 - 1,499 h 109 / l introducir 37,5 %.

Si el contenido neytrofilov menos 1,0 h 109 / l: si la terapia Vinorelbin no era pasada a lo largo de más 3 ned. Por lo que el contenido neytrofilov había <1,0 h 109 / l, la terapia Vinorelbin es necesario cesar.

La insuficiencia de la función del hígado

En casos de que al tratamiento Vinorelbin se desarrolla giperbilirubinemiya, la dosis Vinorelbin es corregida en concordancia con el índice de la bilirrubina general.

La bilirrubina general 20 mg / l introducir 100 % de la dosis, e.d. 30 mg/m2. La bilirrubina general de 21-30 mg / l introducir 50 % de la dosis, e.d. 15 mg/m2.

La bilirrubina general> 30 mg / l introducir 25 % de la dosis, es decir 7,5 mg/m2.

La insuficiencia de la función de los riñones

Si el claro general de la creatinina (CrCl) más de 60 ml / de las minas, la corrección de la dosis no es pasado. La terapia Vinorelbin no es recomendable a los pacientes con la infracción de la función de los riñones (CrCl 60 mg / de las minas).

neyrotoksichnost

En caso del desarrollo de los síntomas neyroksichnosti se recomienda cesar la introducción Vinorelbin.

Los rasgos de la aplicación:

• Las medidas de la prevención al trabajo con el preparado.
•  Vinorelbin es necesario aplicar bajo la dirección del médico que tiene la experiencia del uso de los preparados antioncóticos quimioterápicos.
• A la preparación y la introducción de las soluciones del preparado, tanto como al trabajo con otros medios antioncóticos, es necesario observar la precaución y usar los guantes. En caso del impacto de la solución del preparado a la piel o las membranas mucosas debe inmediatamente escrupulosamente lavar la solución de la piel por el agua con el jabón, y mucoso lavar por el agua.
• El aplastamiento de la función de la médula es el efecto tóxico, que limita la dosis Vinorelbin. Durante el tratamiento por el preparado es necesario regularmente determinar el contenido neytrofilov ante el comienzo de la terapia y ante cada curso ulterior del tratamiento Vinorelbin. El nivel bajo neytrofilov se observa en 7 - el 10 día después de la introducción del preparado, y la reconstitución del nivel pasa en 7-14 días siguientes. La terapia es necesario cesar en caso del descenso del número neytrofilov hasta 1,0 h 109 / l.
• Puesto que vinorelbin manifiesta la acción tóxica de las jaulas relativamente rápidamente que crecen, la aplicación sargramostimu (HUM-KSF), filgrastima (G-KSF) es contraindicado durante 24 h después de la introducción Vinorelbin.
• Es necesario escrupulosamente seguir la aparición de los indicios, los nuevos síntomas neyropatii y la agravación del estado inicial a los pacientes con la historia neyropatii independientemente de su etiología.
• Es necesario evitar la vacuna a la quimioterapia y el curso de la actinoterapia.
• Los pacientes con la varicela y gerpeticheskoy por la infección (herpes zoster, varicella-zoster) en la anamnesia se refieren al grupo del riesgo del desarrollo generalizovannoy las infecciones.
• Los procedimientos estomatológicos deben ser acabados antes del comienzo de la terapia o diferido hasta la reconstitución del cuadro normal de la sangre.
• El riesgo de la hemorragia se aumenta a los pacientes al mismo tiempo que aceptan los anticoagulantes, NPVP, los inhibidores trombotsitov, incluso la aspirina, el estroncio-89 el cloruro, y tromboliticheskih los medios.
• Los preparados que cooperan con el citocromo Р-450, tales como makrolidy, los medios antimicéticos azolnyh los grupos, los inhibidores antiretrovirusnoy proteazy, la nifedipina, nefazodon, karbamazepin, el fenobarbital, rifampitsin y rifabutin, pueden violar también el metabolismo Vinorelbin; pero, el valor clínico no era establecido.
• Seguir los síntomas de la toxicidad neumónica, especialmente a los pacientes con la infracción inicial de la función de la respiración.
• Se comunicaba sobre los casos del desarrollo de las cerraduras, la impracticabilidad paralítica, obstruktivnyh de los fenómenos en el intestino, la necrosis y / o la perforación.
• Es necesario observar la precaución al destino del preparado a los pacientes con la insuficiencia de la función del hígado o los riñones.

 

Los efectos secundarios:

La toxicidad hematológica. Dozolimitiruyuschim la toxicidad a la aplicación Vinorelbin consiste de neytropenii, la anemia y trombotsitopenii. neytropeniya se observa a 2 / 3 pacientes. El descenso del nivel neytrofilov se observa en 7 - el 14 día, la normalización del número neytrofilov pasa para 24 día.

A pesar de la frecuencia bastante grande neytropenii (9,1 % de los ciclos del tratamiento), solamente 7 % de los pacientes exigen la hospitalización a través de neytropenicheskaya la fiebre o la complicación documentada infecciosa. La frecuencia del desarrollo de los episodios neytropenii y la leucopenia se disminuye durante la realización del tratamiento ulterior Vinorelbin. La opresión pesada de la médula no es típica. La anemia se nota a menudo, pero la expresividad moderada. Tales tromboticheskie los episodios, como la trombosis de la arteria neumónica y la trombosis de las venas profundas se notaban a los pacientes que recibían la terapia Vinorelbin. Estas complicaciones surgían a los pacientes penosamente enfermos con los factores existentes del riesgo del desarrollo de la trombosis.

La toxicidad Gastrointestinal. La náusea del peso moderado o medio surge cerca de 34 % de los pacientes. A través de la frecuencia baja del desarrollo de la náusea pesada y el vómito la terapia por los antagonistas de la serotonina no es necesario habitualmente. Las cerraduras se notan en 29 %, son descritos los casos singulares del desarrollo de la impracticabilidad paralítica. Se notaban también obstruktivnye los fenómenos en el intestino, la necrosis y / o la perforación.

neyrotoksichnost. neyrotoksichnost se observa cerca de 20 % de los pacientes y es caracterizado moderado periférico neyropatiyami en el tipo parestezii, la hipoestesia, la debilidad muscular y la pérdida profundo suhozhilnyh de los reflejos (5 %). La debilidad en las extremidades inferiores puede observarse después del tratamiento largo. neyrotoksichnost es convertible después del cese de la terapia.

Fácil. La tos, el ahoguío, bronhospazm en la combinación con los infiltrados intersticiales se desarrollan más a menudo en los primeros minutos después de la inyección o en algunas horas más tarde. Se comunicaba sobre los casos del hinchazón fácil, la insuficiencia aguda respiratoria, agudo respiratorio distresssindromom de los adultos.

Alopetsiya del carácter moderado se observa cerca de 35 % de los enfermos.

Las reacciones en el lugar de la inyección en forma de la sensación del dolor en el lugar de la inyección, venoso el dolor y la tromboflebitis surgían en 16 % de los pacientes a largo infuzii. Los síntomas semejantes se observaban a 5 - 10 % durante corto infuzii (20 minas). Se comunicaba sobre el desarrollo del síndrome doloroso en las manos y los pies.

Mialgiya, la debilidad en los músculos, el dolor en la mandíbula se notaban cerca de 5 % de los pacientes. Estos síntomas vinculan con neyrotoksichnymi por las manifestaciones del preparado.

ekstravazatsiya puede llevar a la aparición de la sensación del dolor, la úlcera de la piel y la necrosis de las telas suaves en el lugar de la inyección. Sobre el desarrollo de la flebitis química, a lo largo de la vena proksimalno del lugar de la inyección se comunicaba cerca de 10 % de los pacientes. Las úlceras en la piel después de ekstravazatsii Vinorelbin pueden aparecer en el período lejano. Para la prevención del desarrollo de la úlcera las compresas eficaces calientes y gialuronidaza. En el caso ekstravazatsii es necesario cesar infuziyu y acabar la introducción a través de otra vena, es deseable sobre la segunda extremidad. Sobre la despigmentación de la piel a lo largo de la vena se comunicaba en un tercio de los pacientes.

Otros. Se comunicaba sobre elektrolitnye las infracciones, incluyendo giponatriemii con, o sin síndrome de la secreción insuficiente de la hormona antidiurética. Sobre el desarrollo del síndrome de la secreción insuficiente de la hormona antidiurética se comunicaba en los pacientes seriamente enfermos (<1 %).

La cistitis hemorrágica, la elevación de los índices la alanina transaminazy (ALT) y alcalino fosfatazy se notaban muy raramente. Se comunicaba también sobre las reacciones alérgicas (<2 %).

La interacción con otros medios medicinales:

Se comunicaba sobre el desarrollo de las complicaciones pesadas por parte de las vías respiratorias a la aplicación Vinorelbin en la combinación con mitomitsinom. La terapia de las complicaciones puede exigir la aplicación del oxígeno, bronhodilatatorov, kortikosteroidov: especialmente esto toca a los pacientes con las infracciones iniciales de la función de la respiración.

La frecuencia del surgimiento neytropenii, las complicaciones vestibulares y ototoksichnost sube considerablemente durante el uso Vinorelbin en la combinación con tsisplatinom en comparación con la aplicación Vinorelbin la cualidad de la monoterapia.

La aplicación simultánea de los medios que oprimen la función de la médula y el sistema inmunitario (otros antioncótico e immunosupressivnye los preparados) puede reforzar los efectos secundarios indeseables.

Es necesario prestar la atención el desarrollo posible de los síntomas neyropatii a los pacientes que reciben el tratamiento Vinorelbin en la combinación con paklitakselom.

La aplicación Vinorelbin a los pacientes antes que recibían o que reciben la actinoterapia, puede llamar la reacción de vuelta radial.

Vinorelbin, probablemente, sube la toma por las jaulas metotreksata en caso de que los preparados se aplican al mismo tiempo. Así, para el logro del efecto terapéutico es necesaria la cantidad menor metotreksata.

Vinorelbin aumenta la cantidad de las jaulas sensibles a bleomitsina por la parada de las jaulas en la metafase.

La aplicación simultánea de las vacunas vivas virulentas a los pacientes con el estatus comprometido inmune se acompañaba del desarrollo de las infecciones serias y fatales.

Las contraindicaciones:

Vinorelbin es contraindicado por el enfermo con el contenido inicial neytrofilov menos 1,0 h 109 / l.

Por expresado a la acción irritante es contraindicado Intratekalnoe la introducción Vinorelbin. Por el riesgo del desarrollo de la necrosis pesada de la piel y las telas suaves es contraindicada la introducción intramuscular e hipodérmica Vinorelbin.

Vinorelbin es contraindicado por el enfermo, cerca de que se notaban las reacciones de la hipersensibilidad en vinorelbin.

El embarazo y la lactación. Las investigaciones en los animales han mostrado que vinorelbin posee embriotoksicheskim y fetotoksicheskogo las acciones. Los datos de la seguridad de la aplicación del preparado Vinorelbin por las mujeres embarazadas no eran investigados. A la aplicación del preparado durante el embarazo o a la llegada del embarazo debe advertir al enfermo acerca del riesgo potencial para el fruto. El preparado es contraindicado al embarazo.

Las mujeres de la edad genital tienen que recomendar evitar la llegada del embarazo. No sabe, si se separa el preparado en la leche materna. Con el fin de la prevención de la influencia nociva al niño durante el tratamiento por el preparado debe cesar la mamada.

La sobredosis:

antidoty para la aplicación en caso de la sobredosis del preparado Vinorelbin son desconocidos. Se comunicaba sobre los casos de la sobredosis en las dosis, en 10 veces que superan (30 mg/m2). La complicación básica de la sobredosis son pesado neytropeniya con el riesgo del desarrollo de la infección, la impracticabilidad paralítica, la estomatitis y ezofagita. Se comunicaba También sobre la aplasia de la médula, la septicemia y la peresia. En caso de la sobredosis es mostrada la realización de las medidas generales que apoyan con la aplicación, a la necesidad, la transfusión de sangre, los factores del crecimiento y los antibióticos.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. Guardar con temperatura 2 - 8°С en el lugar, protegido de luz. No congelar.

El plazo de la validez - 2 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

De 1 o 10 frascos por 1 ml o 5 ml en la caja de cartón.