Merkaptopurin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 50 mg merkaptopurina en cada pastilla.

El preparado, que ejerce la influencia antioncótica e inmunodepresiva.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Es al antagonista competitivo purinovyh de las razones, S-fazospetsifichnym por el preparado. La actividad es condicionada por la activación del preparado en las telas y es vinculada con ingibirovaniem de la síntesis del ADN a una acción menos expresada a la síntesis RNK.

Compete con la hipoxantina y el guanín por гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазу, que transforma el preparado en tioinozinovuyu el ácido (TIQUES). El TIQUES ingibiruet una serie de las reacciones con la participación ionozinovoy los ácidos (IK), incluso la transformación IK en ksantinovuyu y adenilovuyu los ácidos a través de adenilsuktsinat.

En el curso metilirovaniya el TIQUES se forma 6-metiltioinozinat, bloqueante con el TIQUES, глутамиí5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу — el primer fermento en la síntesis purinovyh ribonukleotidov; se perturba en resultado mitotichesky el ciclo (S-fase), especialmente en proliferiruyuschih las jaulas de la médula y los hinchazones, se frena el crecimiento de los neoplasmas malignos y se manifiesta el efecto citotóxico.

En los experimentos es mostrado que marcado merkaptopurin puede restablecerse del ADN en forma dezoksitioguanozina. Alguna cantidad merkaptopurina se convierte en nukleotidnye las derivadas 6-tioguanina por medio de las acciones consecutivas inozinatdegidrogenazy y ksantilataminazy, que convierten el TIQUES en tioguanilovuyu el ácido. La resistencia de los hinchazones a los animales es vinculada a menudo a la pérdida de la capacidad de las jaulas formar el TIQUES. Sin embargo la estabilidad a merkaptopurinu, en particular a la persona a las leucosis, puede surgir a expensas de otras causas.

En las investigaciones experimentales es establecido que merkaptopurin posee la acción cancerígena. Presta también mutagennoe la acción, llama las aberraciones cromosómicas en las jaulas de los animales y la persona y las mutaciones letales a los varones de los ratones. Posee embriotoksichnostyu. A los embriones de las ratas llama los cambios patalógicos.

Farmakokinetika. La absorción de ZHKT variabelnoe e incompleto (hasta 50 %). La atadura con los proteínas del plasma — cerca de 19 %. Pasa mal a través de GEB, en las cantidades insignificantes se descubre en el líquido spinno-cerebral. metaboliziruetsya en el hígado (la activación y el catabolismo); la descomposición pasa principalmente con la participación de la xantina oxidasa. Desaparece por los riñones en el tipo no cambiado (7–39 %) y en el tipo metabolitov (tiomochevaya el ácido que se forma como resultado de la oxidación directa con la participación de la xantina oxidasa, metilirovannye tiopuriny). El efecto farmacológico, en gran medida, es condicionado metabolitami. Después de la recepción dentro de 46 % de la dosis ekskretiruetsya por las primeras 24 h con la orina, metabolity en la orina se descubren ya en 2 h. metabolity continúan estar determinado en la orina a lo largo de algunas semanas después del cese del tratamiento; farmakologicheski son activos y tienen bolshy Т1/2, que merkaptopurin. Т1/2 — trifásico: 45 minas, 2,5 h y 10 h respectivamente.

Por el metabolismo rápido en las derivadas activas intracelulares la hemodiálisis no es eficaz para la reducción de la toxicidad merkaptopurina.

Las indicaciones:

Agudo limfoblastnyy la leucosis, agudo mieloleykoz (incluido agudo mielotsitarnyy la leucosis), crónico mieloleykoz (la inducción de la remisión y la terapia que apoya), horionepitelioma matki, retikulez, crónico granulotsitarnyy la leucosis.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. El régimen dozirovaniya individual. Habitualmente adulto y los niños la dosis inicial — 2,5 mg/kg/sut, en lo sucesivo la dosis diaria corrigen depende del efecto clínico y el estado de la hematopoyesis kostno-cerebral del paciente. Es posible el aumento de la dosis hasta 5 mg/kg/sut (no más) durante 4 ned. La dosis que apoya: 1,5–2,5 mg/kg en el día.

Por el enfermo con la insuficiencia de hígado y/o renal la dosis bajan. Al destino al mismo tiempo con el alopunirol (300–600 mg/sut) aplican solamente 1/3–1/4 dosis regulares merkaptopurina (el descenso de la intensidad del metabolismo a expensas del bloqueo de la xantina oxidasa).

La dosis diaria aplican es habitualmente una sola vez. Aplican también en la quimioterapia combinada.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada Es contraindicada al embarazo (teratogennost, embriotoksichnost). La aplicación merkaptopurina al embarazo se acompañaba del riesgo subido del aborto o el parto prematuro. La categoría de la acción al fruto por FDA — D. Para el período de tratamiento debe cesar la alimentación de pecho.

Con la precaución fijan a las personas de la edad avanzada (son más probables las infracciones de edad de la función de los riñones) y los niños (es necesaria la reducción de las dosis), a los pacientes, por que era pasada antes radial o la quimioterapia, el enfermo con el hinchazón de los riñones, a la insuficiencia renal y de hígado.

El paciente debe ser advertido de la toxicidad del preparado y la inadmisibilidad de su aplicación sin consulta del médico. Puede subir el riesgo del cáncer secundario y nefropatii (condicionado por el aumento de la formación del ácido úrico). Para evitar el riesgo nefropatii no debe aplicar al mismo tiempo con merkaptopurinom urikozuricheskie los medios. Con la precaución aplican después de antioncótico o la actinoterapia.

Se recomienda la precaución al recurso con las pastillas (su división por la mitad) para evitar la contaminación de las manos o la aspiración del preparado.

Debe acabar las intervenciones estomatológicas antes del comienzo de la terapia o aplazar antes de la normalización del cuadro de la sangre (es posible el aumento del riesgo de las infecciones microbianas, la demora de los procesos de la cicatrización, la hemofilia de las encías). Durante el tratamiento observar la precaución al uso de los cepillos de dientes, los hilos o los mondadientes.

Observar la precaución a la terapia combinada; es necesario aceptar cada preparado en el plazo fijado.

Durante el tratamiento es importante el consumo de cantidad suficiente del líquido y el reforzamiento ulterior de la diuresia para el mantenimiento de la deducción del ácido úrico.

Durante el tratamiento no es recomendable la realización de la vacuna por las vacunas virulentas, debe evitar. Aplicar contacto con personas que han recibido la vacuna contra la poliomielitis, con infecciones enfermo bacterial las vacunas vivas virulentas a enfermo de la leucosis en la fase de la remisión no debe por lo menos durante 3 mes después del último curso de la quimioterapia. Debe diferir la inmunización peroralnoy por la vacuna contra la poliomielitis de las personas que se encuentran en el contacto próximo con tal enfermo, especialmente los miembros de la familia.

La aparición de los indicios de la opresión de la función de la médula, las hemorragias insólitas o las hemorragias, negro degteobraznogo de la silla, la sangre en la orina o kale o las manchas-punteadas rojas en la piel exige la consulta inmediata del médico.

Observar la precaución para evitar las cortaduras casuales por los objetos agudos (la cuchilla de afeitar, las tijeras), evitar las ocupaciones por los deportes de contacto u otras situaciones, a que son posibles la hemorragia o las lesiones.

A los enfermos con que se ha desarrollado como resultado de la aplicación merkaptopurina trombotsitopeniey se recomienda observar las medidas especiales de la prevención (la restricción de la frecuencia venopunktsy, la renuncia de v/m de las inyecciones, la realización de las análisis de orina, kala y los secretos a la sangre escondida; la prevención de las cerraduras, la renuncia del uso del ácido acetilsalicílico etc.).

El tratamiento debe ser pasado bajo el control escrupuloso clínico y hematológico. En el tiempo y después de la terminación del tratamiento (durante 2 ned) no es más raro 2 pasan una vez a la semana el control de la sangre periférica y la hematopoyesis medular. Es necesario el control de las funciones del hígado y los riñones, el nivel del ácido úrico en la sangre.

Para la prevención giperurikemii se recomienda la bebida abundante, en caso necesario — el alopunirol y la alcalinización de la orina. A la reducción de la cantidad de los leucocitos y trombotsitov más abajo del nivel admisible, debe anular las inclinaciones por las hemorragias o la aparición de la ictericia merkaptopurin. Es necesario escrupulosamente seguir el cuadro de la sangre y, en caso necesario, pasar la terapia que apoya y la transfusión de sangre. Debe escrupulosamente observar a los enfermos con la leucopenia que se ha desarrollado para la revelación de los indicios del surgimiento de la infección, en caso necesario fijan los antibióticos. Los antibióticos del espectro ancho de la acción fijan el enfermo con neytropeniey a la subida de la temperatura del cuerpo empíricamente antes de la recepción de los resultados de las investigaciones bacteriológicas y los tests diagnósticos correspondientes.

Durante el tratamiento de cualquier de las parejas sexuales se recomienda usar la contracepción.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema nervioso y los órganos de los sentimientos: el dolor de cabeza, la debilidad.

Por parte del sistema cardiovascular y la sangre: la leucopenia, trombotsitopeniya, la agranulacitosis, la anemia, pantsitopeniya (durante la terapia activa a agudo mielogennom la leucosis a los enfermos se nota a menudo el período de la aplasia relativa de la médula, es importante pasar además el tratamiento correspondiente que apoya).

Por parte de los órganos ZHKT: la náusea, el vómito, la diarrea, el descenso del apetito, gepatotoksicheskoe la acción (gepatotoksichnost tiene toksiko-alérgico genez y surge más a menudo al exceso de la dosis de 2,5 mg/kg/sut) u holestaz (zheltushnost skler o la piel), la ulceración de la membrana mucosa de la cavidad bucal; raramente — la ulceración de la membrana mucosa del intestino, la diarrea, la pancreatitis, gepatonekroz.

Por parte del sistema urogenital: giperurikemiya, nefropatiya.

Las reacciones alérgicas: la fiebre medicinal, la eflorescencia de la piel, el picor.

Otros: la hiperpigmentación de la piel, el descenso de la inmunidad y la disposición a las infecciones.

La interacción con otros medios medicinales:

El alopunirol, probenetsid, sulfinpirazon, la colquicina es subida (mutuamente) por la actividad y la toxicidad.

El alopunirol refuerza la acción tóxica a consecuencia de la demora del metabolismo. En el fondo urikozuricheskih de los medios antipodágricos sube el riesgo del desarrollo nefropatii.

A la aplicación común con los anticoagulantes indirectos merkaptopurin puede subir antikoagulyantnuyu la actividad y/o el riesgo de las hemorragias como resultado del descenso en el hígado de la síntesis de los factores del enrollamiento de la sangre y la infracción de la formación trombotsitov, o bajar antikoagulyantnuyu la actividad por medio del aumento de la síntesis o la activación protrombina.

Los preparados mielotoksichnye o la actinoterapia es aditivo oprimen las funciones de la médula.

Otros medicamentos imunodepresivos (los glucocorticoides, azatioprin, hlorambutsil, la corticotropina, tsiklofosfamid, tsiklosporin) aumentan el riesgo de la infección y los hinchazones secundarios (el reforzamiento de la acción inmunodepresiva). La recepción simultánea con doksorubitsinom aumenta considerablemente el riesgo gepatotoksichnosti.

Hay una resistencia completa cruzada entre merkaptopurinom y tioguaninom.

En la combinación con las vacunas vivas virulentas puede llamar la intensificación del proceso replikatsii del virus vacunal, el reforzamiento del efecto secundario de la vacuna y el descenso de la fabricación de los anticuerpos en respuesta a la introducción como vivo, e inaktivirovannyh de las vacunas.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad, el embarazo, la mamada.

Las restricciones a primeneniyuyu la Opresión de la función de la médula (la leucopenia con el número de los leucocitos es más pequeña 3·10 9/л, trombotsitopeniya con el número trombotsitov es más pequeño 100·10 9/л), agudo virulento (incluido la varicela, que ciñe priva), las enfermedades de hongos y bacteriales, la insuficiencia renal y/o de hígado, giperurikemiya, la gota o uratnyy nefrourolitiaz (incluido en la anamnesia), la edad hasta 2 años.

La sobredosis:

Los síntomas: inmediato — la anorexia, la náusea, el vómito, la diarrea; diferido — mielosupressiya, la disfunción del hígado, el gastroentérito.

El riesgo de la sobredosis sube a la recepción simultánea del alopunirol.

El tratamiento: sintomático (el antagonista eficaz no existe, la hemodiálisis es prácticamente ineficaz). En las primeras 60 minas después de la sobredosis es posible aplicar dentro el carbón activo.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con temperatura 15-25 °C, en seco, protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No emplear después de la expiración del plazo de la validez indicado en el embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de 50 mg, 20 pastillas en cada uno blistere, por uno, dos o tres blistera junto con la instrucción de la aplicación en el embalaje de cartón.