Alkeran

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: melfalan 2 mg

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, krospovidon, el siliceo dioksid de coloide, el magnesio stearat.

La composición de la envoltura: Opadray blanco YS-1-18097-A (gipromelloza, el titán dioksid, el macrogol).

25 - los frascos del cristal oscuro (1) - los paquetes de cartón.

Los polvos liofilizirovannyy para la preparación de la solución para las inyecciones blanco o casi el color blanco; el disolvente aplicado la solución transparente, incolora con el olor de alcohol; a la disolución en 10 ml del disolvente no contiene prácticamente las partículas visibles.

 1 fl.
La sustancia activa: melfalan (en forma del hidrocloruro) 50 mg

Las sustancias auxiliares: povidon К12, el ácido clorhídrico.

El disolvente: el sodio tsitrat, propilenglikol, el etanol, el agua d/i.

Los frascos de cristal (1) en el juego con el disolvente (10 ml - fl.) - los plumeros de plástico (1) - los paquetes de cartón.

Las propiedades farmacológicas:

El preparado antioncótico, bifunktsionalnoe la unión que alquila. El proceso de la alquilación consiste en la atadura covalente de los grupos, que se forman de bis-2-hloretilnyh dos, de las uniones carbónicas intermedias con el 7-nitrógeno del guanín en el ADN y la atadura cruzada de dos cadenas del ADN que lleva a la infracción replikatsii de las jaulas.

V/v la introducción de Alkerana en forma de la monoterapia o en la combinación con otros preparados citotóxicos es eficaz también a plural mielome, tanto como peroralnyy la recepción de Alkerana. V/v la introducción de Alkerana en las altas dosis (con el transplante de las células troncales hemopoéticas o sin ella) en calidad de la primera línea de la terapia o para la consolidación de la remisión después de la quimioterapia estandartizada citostática lleva a la remisión completa cerca de 50 % de los pacientes con plural mielomoy.

Alkeran en las altas dosis (con el transplante stvolovyh de las jaulas hemopoéticas o sin ella) se aplicaba en forma de la monoterapia, así como en la combinación con la actinoterapia y/o otros preparados citotóxicos, para la consolidación de la remisión después del tratamiento estandartizado a difundido neyroblastome a los niños.

V/v la introducción de Alkerana en forma de la monoterapia y en la combinación con otros preparados citotóxicos permite alcanzar el efecto objetivo aproximadamente cerca de 50 % de las pacientes con la adenocarcinoma difundida del ovario.

La recepción del preparado en forma de la monoterapia o en la combinación con otros preparados presta el efecto considerable terapéutico cerca de una serie de las pacientes con el carcinoma difundido de la mama; además, melfalan se aplicaba en los límites ad'yuvantnoy las terapias después de la operación del motivo del carcinoma de la mama.

Es eficaz al tratamiento de los enfermos verdadero politsitemiey.

Farmakokinetika. La absorción

A los 13 pacientes que recibían melfalan peroralno en la dosis de 0.6 mg/kg de la masa del cuerpo, la absorción era caracterizada grande variabelnostyu – como por el tiempo antes de la primera aparición del preparado en el plasma (la banda de 0 hasta 336 minas), y por el valor Cmax en el plasma (la banda de 70 hasta 63 ng/ml). A 5 pacientes, por que la dosis equivalente melfalana introducían v/v, la bioaccesibilidad media absoluta componía era 56±27 del %.

Farmakokinetika melfalana a v/v la introducción en las altas dosis estandartizadas y corresponde al modelo bi-exponencial de dos cámaras.

.u de los 18 pacientes que recibían melfalan peroralno en las dosis de 0.2 hasta 0.25 mg/kg de la masa del cuerpo, Cmax en el plasma (la banda de 87 hasta 350 ng/ml) era alcanzada dentro de los límites de 0.5-2.0 h. A la recepción de las pastillas melfalana en seguida después de la comida el tiempo antes del logro Cmax en el plasma se aumentaba, y AUC se disminuía en 39 – 45 %.

La distribución

Después de la introducción del preparado en forma de dosmomentáneo infuzii en las dosis de 5 hasta 23 mg/m2 de la superficie del cuerpo (cerca de 0.1 0.6 mg/kg de la masa del cuerpo) 10 cáncer enfermo del ovario o mielomnoy por la enfermedad medio Vd en el estado equiponderante y central kompartment han compuesto 29.1±13.6 l y 12.2±6.5 l respectivamente. A 28 enfermos con los neoplasmas distintos malignos, que recibían el preparado en las dosis de 70 hasta 200 mg/m2 de la superficie del cuerpo en el tipo 2–20-минутных infuzy, medio Vd en el estado equiponderante y central kompartment equivalían respectivamente 40.2±18.3 l y 18.2±11.7 l.

A hipertérmico (39°С) perfuzii de la extremidad inferior melfalanom en la dosis de 1.75 mg/kg de la masa del cuerpo a 11 pacientes con el melanoma difundido medio Vdв el estado equiponderante y central kompartment equivalían respectivamente 2.87±0.8 l y 1.01±0.28 l.

El metabolismo

Los datos recibidos in vivo e in vitro, permiten suponer que por el factor principal que determina T1/2 del preparado a la persona, es la degradación espontánea, y no fermentativo.

La deducción

A 13 pacientes después de peroralnogo de la recepción melfalana en la dosis de 0.6 mg/kg de la masa del cuerpo medio T1/2 de la fase final equivalía 90±57 de las minas, además por 24 h en la orina había 11 % del preparado.

A 8 pacientes después de una sola vez bolyusnogo las introducciones de Alkerana en la dosis de 0.5-0.6 mg/kg T1/2 en la fase inicial y de terminal componían respectivamente 7.7±3.3 y 108±20.8 minuto Después de parenteralnogo las introducciones melfalana en el plasma estaban determinadas de ello metabolity - monogidroksimelfalan y digidroksimelfalan, que concentración alcanzaba los niveles máximos a 60 y 105 minas respectivamente. T1/2 a la adición melfalana al suero de los pacientes in vitro a 37°С era semejante a tal in vivo y lo componía 126±6 minuto permite suponer que por el factor principal que determina la duración T1/2 en el organismo de la persona, es, más bien, su degradación espontánea, y no el metabolismo fermentativo.

Después de la introducción del preparado en forma de dosmomentáneo infuzii en las dosis de 5 hasta 23 mg/m2 de la superficie del cuerpo (cerca de 0.1-0.6 mg/kg de la masa del cuerpo) 10 cáncer enfermo del ovario o mielomnoy por la enfermedad T1/2 en la fase inicial y de terminal componían respectivamente 8.1±6.6 y 76.9±40.7 de los minutos, y el claro medio – 342.7±96.8 ml/minuto

A 15 niños y los 11 adultos que recibían vysokodoznuyu (140 mg/m2 de la superficie del cuerpo) v/v la terapia melfalanom en el fondo de la diuresia forzada, medio T1/2 en la fase inicial y de terminal componían respectivamente 6.5±3.6 y 41.4±16.5 minuto A 28 enfermo de los neoplasmas distintos malignos, que recibían el preparado en las dosis de 70 hasta 200 mg/m2 de la superficie del cuerpo en el tipo 2–20-мин infuzy medio T1/2 en la fase inicial y de terminal componían respectivamente 8.8±.6 y 73.1±45.9 de las minas, y el claro medio – 564.6±159.1 ml/minuto

A hipertérmico (39оС) perfuzii de la extremidad inferior melfalanom en la dosis de 1.75 mg/kg de la masa del cuerpo a 11 pacientes con el melanoma difundido medio T1/2 en la fase inicial y de terminal componían respectivamente 3.6±1.5 y 465±17.2 de las minas respectivamente, y el claro medio – 55.0±9.4 ml/minuto

A los 18 enfermos que recibían melfalan peroralno en la dosis de 0.2-0.25 mg/kg de la masa del cuerpo, medio T1/2 ha dejado 1.12±0.15 h.

Las indicaciones:

Para parenteralnogo las aplicaciones

Regionarnaya arterial perfuziya es mostrada a:

— Al melanoma localizado de las extremidades;

— Al sarcoma localizado de las telas suaves de las extremidades.

V/v la introducción en las dosis estandartizadas se aplica a:

— Plural mielome;

— El cáncer difundido del ovario

V/v la introducción en las altas dosis se aplica para el tratamiento:

— Plural mielomy;

— Difundido neyroblastomy a los niños.

Para uso interno

Es mostrado a:

— Plural mielome;

— A la adenocarcinoma difundida del ovario.

Puede aplicarse a:

— Al carcinoma de la mama;

— Verdadero politsitemii.

El modo de la aplicación y la dosis:

Alkeran debe ser fijado solamente los médicos que tienen la experiencia de la realización de la terapia citostática de los neoplasmas malignos.

Por el adulto a plural mielome para parenteralnogo las introducciones la solución de Alkerana para las inyecciones es fijada en intermittiruyuschem el régimen en forma de la monoterapia, así como en la combinación con otros medios citotóxicos, en la banda de las dosis de 8 hasta 30 mg/m2 de la superficie del cuerpo, con los intervalos de 2 a 6 semanas. En algunos esquemas del tratamiento se incluye complementariamente prednizolon. Unos esquemas más detallados del tratamiento son llevados en la literatura especial. A v/v las monoterapias el régimen regular dozirovaniya Alkerana compone 0.4 mg/kg de la masa del cuerpo (16 mg/m2) con la introducción repetida con los intervalos correspondientes (por ejemplo cada 4 semanas) a condición de la reconstitución por este período de los índices de la sangre periférica. A la aplicación en el régimen vysokodoznoy las terapias de Alkeran introducen es una sola vez v/v en la dosis de 100 hasta 200 mg/m2 (aproximadamente de 2.5 hasta 5.0 mg/kg de la masa del cuerpo). A la aplicación del preparado en las dosis más de 140 mg/m2 de la superficie del cuerpo son muy importantes pasar el transplante de las células troncales hemopoéticas. A la infracción de la función de los riñones debe reducir la dosis del preparado en 50. Tomando en cuenta expresado mielosupressivnogo las acciones a v/v las terapias en las altas dosis esta terapia debe ser pasada solamente en los centros especializados bajo la observación de los especialistas expertos.

El adulto a plural mielome para uso interno fijan habitualmente por 0.15 mg/kg de la masa del cuerpo en algunas recepciones a lo largo de 4 días, repitiendo los ciclos con los intervalos de 6 semanas. Se usaban sin embargo muchos otros regímenes, de que se puede detalladamente ponerse al corriente en la literatura especial. La recepción melfalana dentro con el destino simultáneo prednizolona puede ser más eficaz, que la monoterapia melfalanom. La terapia combinada es fijada habitualmente por el esquema discontinuo.

La terapia no se acompaña de la duración más de 1 año a los pacientes que responden a la terapia, aparentemente, de una más alta eficiencia.

A la adenocarcinoma difundida de los ovarios a v/v la introducción en el régimen de la monoterapia de Alkeran se aplican habitualmente en la dosis de 1 mg/kg de la masa del cuerpo (aproximadamente 40 mg/m2) con el intervalo en 4 semanas. A la aplicación en la combinación con otros medios citotóxicos las dosis recomendadas de Alkerana compone de 0.3 hasta 0.4 mg/kg de la masa del cuerpo (de 12 hasta 16 mg/m2) con el intervalo en 4–6 semanas. A la recepción dentro fijan habitualmente por 0.2 mg/kg de la masa del cuerpo en el día a lo largo de 5 días, repitiendo los ciclos cada uno 4 – 8 semanas o después de la reconstitución del cuadro de la sangre periférica.

Al melanoma hipertérmico regionarnaya perfuziya por la solución de Alkerana se aplica en la cualidad adyuvantnoy las terapias después de la desaparición del melanoma en la fase temprana de la enfermedad, también en calidad del tratamiento paliativo de la fase mestno-difundida. La información detallada sobre la técnica perfuzii y por las dosis recomendadas es llevada en la literatura especial.

Al sarcoma de las telas suaves hipertérmico regionarnaya perfuziya de la solución de Alkerana se aplica a todas las fases del sarcoma localizado de las telas suaves, habitualmente en la combinación con el tratamiento quirúrgico. Alkeran es fijado también en la combinación con aktinomitsinom D. La información detallada sobre las dosis recomendadas es llevada en la literatura especial.

Al carcinoma de la mama de Alkeran fijan dentro en la dosis de 0.15 mg/kg de la masa del cuerpo o 6 mg/m2 de la superficie del cuerpo en el día a lo largo de 5 días, repitiendo los ciclos cada 6 semanas. A la acción tóxica a la hematopoyesis medular la dosis bajan.

A verdadero politsitemii para la inducción de la remisión el preparado fijan dentro en las dosis de 6 hasta 10 mg en el día durante 5-7 días, después de que pasan a la recepción en la dosis de 2 hasta 4 mg en el día antes del logro del control suficiente de la enfermedad. Para la terapia que apoya el preparado fijan en la dosis de 2 hasta 6 mg una vez a la semana

Tomando en consideración la posibilidad pesado mielosupressii a la recepción continua melfalana, es muy importante investigar regularmente a lo largo de toda la terapia el cuadro de la sangre, en caso necesario corrigiendo la dosis o haciendo las interrupciones en el tratamiento para el mantenimiento del control bueno del cuadro de la sangre.

A difundido neyroblastome a los niños la solución de Alkerana para las inyecciones fijan en las dosis de 100 hasta 240 mg/m2 (a veces esta dosis dividen en algunas partes iguales e introducen durante tres días seguidamente) en el régimen de la monoterapia, así como en la combinación con la actinoterapia y/o con otros medios citotóxicos, en la combinación con el transplante de las células troncales hemopoéticas.

Melfalan en la banda tradicional de las dosis es fijado a los niños sólo no parece rara vez, por eso dar las precisamente ciertas recomendaciones por dozirovaniyu posible.

Alkeran se aplica a menudo a los pacientes de la edad de edad avanzada y senil en las dosis estandartizadas, la información sobre los rasgos de su aplicación en este subgrupo de edad no existe.

La experiencia de la aplicación de Alkerana en las altas dosis a los pacientes de la edad de edad avanzada y senil es limitada. Ante el comienzo vysokodoznoy v/v de la terapia melfalanom de los pacientes de esta categoría debe conseguir el estado adecuado general.

A la infracción de la función de los riñones el claro melfalana puede bajar, aunque varía fuerte. A v/v la introducción del preparado en las dosis estandartizadas (8–40 mg/m2) a los pacientes con la insuficiencia moderada o pesada renal se les recomienda reducir la dosis inicial a 50 %, y en lo sucesivo recoger la dosis depende del grado de la opresión de la función de la médula.

A v/v la introducción del preparado en las altas dosis (100–240 mg/m2) la necesidad del descenso de la dosis depende del grado de la infracción de la función de los riñones, de, si es pasado el transplante de las células troncales hemopoéticas, y de la necesidad terapéutica. Como regla, durante la realización vysokodoznoy 30–50 ml/minas) la dosis reducen la terapia melfalanom sin transplante de las células troncales hemopoéticas a los pacientes con la insuficiencia moderada renal (KK a 50 %. A la insuficiencia pesada renal vysokodoznaya la terapia melfalanom sin transplante de las células troncales hemopoéticas no es recomendable.

La terapia vysokodoznaya melfalanom en la combinación con el transplante de las células troncales hemopoéticas se realizaba con éxito hasta a los pacientes con la fase de terminal de la insuficiencia renal, que se encuentran en la hemodiálisis.

Los datos que existen en la actualidad por farmakokinetike no permiten con seguridad recomendar el descenso de la dosis melfalana para uso interno a los enfermos con las infracciones de la función de los riñones, sin embargo a principios de la terapia puede ser oportuna reducir la dosis antes de la aclaración perenosimosti del preparado.

Al destino del preparado debe tomar en consideración dentro que ya que la absorción del preparado después de la recepción varía dentro, para el logro garantizado de las concentraciones terapéuticas puede ser necesario el aumento cauteloso de la dosis antes del desarrollo mielosupressii.

Las reglas de la preparación de la solución para las inyecciones

La solución se prepara a la temperatura interior por medio de la mezcla liofilizirovannogo de los polvos con el disolvente, que es aplicado al frasco con Alkeranom.

En el frasco con liofilizirovannym por los polvos de Alkerana debe añadir 10 ml del disolvente (en un momento) y es enérgico sacudir antes de la disolución completa. La solución recibida contiene 5 mg árido melfalana en 1 ml y tiene pH cerca de 6.5.

La solución preparada de Alkerana para las inyecciones es insuficientemente estable y debe ser preparado directamente ante la aplicación. Debe destruir la solución no usada. La solución preparada de Alkerana no es posible guardar en el refrigerador, puesto que esto llama la formación del depósito.

La solución de Alkerana para las inyecciones es introducida solamente v/v a excepción de los casos, cuando es mostrada regionarnaya arterial perfuziya.

A v/v la aplicación se recomienda introducir la solución de Alkerana despacio a través del acceso especial que se cierra en infuzionnoy al sistema en el fondo rápido infuzii de otra solución. Si la introducción directamente en otra solución rápidamente introducida es imposible, se puede criar la solución de Alkerana en la capacidad para infuzy.

La solución de Alkerana se recomienda criar solamente 0.9 % por la solución del cloruro del sodio para las inyecciones y no mezclar con infuzionnymi por las soluciones que contienen dekstrozu (la glucosa).

Al cultivo ulterior de la solución de Alkerana para las inyecciones en infuzionnom la solución su estabilidad baja, y la velocidad de su degradación crece rápidamente a la subida de la temperatura del medio ambiente. A la temperatura interior (es aproximado 25°C) el tiempo general del momento de la preparación de la solución de Alkerana para las inyecciones antes de su terminación infuzii no debe superar 1.5 h.

Si en la solución preparada o aguada de Alkerana hay un enturbiamiento o la cristalización, debe destruirlo.

Es necesario observar la precaución para evitar la introducción posible de Alkerana no en la vena, y en las telas que rodean. En caso del acceso dificultado a las venas periféricas el preparado introducen en las venas centrales. Se recomienda introducir las altas dosis de Alkerana (con el transplante de las células troncales hemopoéticas o sin ella) en las venas centrales.

Al uso del preparado para regionarnyh arterial perfuzy se recomienda ponerse al corriente de los detalles de la metodología en la literatura especial.

Los rasgos de la aplicación:

La inmunización por la vacuna viva puede llamar a veces el desarrollo de la infección al paciente con la inmunidad debilitada. Por esta causa la aplicación de las vacunas vivas en el fondo de la terapia melfalanom no es recomendable.

A ekstravazatsii la solución de Alkerana para las inyecciones puede llamar el daño local de los circunstantes el vaso de las telas, por eso él no debe ser introducido directamente en la vena periférica. Se Recomienda introducir la solución de Alkerana despacio en el fondo rápido infuzii a través del acceso especial que se cierra en infuzionnoy al sistema o en la vena central.

Tomando en consideración un alto riesgo y la necesidad de la terapia difícil que apoya al tratamiento por el preparado, v/v vysokodoznuyu debe pasar la terapia por Alkeranom solamente en los centros especializados que tienen las condiciones correspondientes, bajo la observación de los especialistas expertos. A los pacientes que reciben vysokodoznuyu v/v la terapia Alkeranom, es necesario solucionar el problema del destino profiláctico de los preparados antibacteriales y, si es necesario, los componentes de la sangre. Ante la realización vysokodoznoy las terapias melfalanom es necesario abastecer el estado adecuado general del organismo y la función de los órganos.

Alkeran debe usar con la precaución a los pacientes que han pasado recientemente el curso de la actinoterapia o la quimioterapia, en relación a la posibilidad del reforzamiento del impacto tóxico a la médula.

A la aplicación de Alkerana debe cumplir las recomendaciones de la aplicación de los preparados citotóxicos.

La deducción melfalana a los pacientes con la insuficiencia renal puede bajar. Además, a la insuficiencia renal puede surgir la opresión kostnogomozgovogo de la hematopoyesis urémico geneza. En tales casos puede ser necesario el descenso de la dosis del preparado, y los pacientes deben encontrarse bajo la observación escrupulosa del médico.

Los pacientes que recibían Alkeran, tenían unas aberraciones cromosómicas.

Melfalan, tanto como otros preparados que alquilan, puede llamar el desarrollo de la leucosis a la persona. Hay unos mensajes de la leucosis aguda después de la terapia larga melfalanom a propósito de la amilosis, el melanoma, plural mielomy, la macroglobulinemia, holodovogo agglyutininovogo del síndrome y el cáncer del ovario. El análisis comparativo enfermo del cáncer del ovario, que recibían y que no recibían los preparados que alquilan, incluyendo melfalan, ha revelado el acrecentamiento auténtico de la morbilidad por la leucosis aguda en el primer grupo. Ante el destino de Alkerana es necesario confrontar el riesgo del desarrollo de la leucosis con el efecto potencial terapéutico del preparado.

El control de los índices de laboratorio

Ya que Alkeran es mielosupressivnym el medio, durante la terapia muy importante determinar regularmente el número de los elementos de uniforme de la sangre, en caso necesario corrigiendo la dosis o temporalmente aplazando la introducción del preparado para evitar el desarrollo posible excesivo mielosupressii y el riesgo de la aplasia irreversible de la médula. La cantidad de las jaulas de la sangre puede continuar bajar y después del cese de la aplicación del preparado, por eso a los primeros indicios del descenso demasiado agudo del número de los leucocitos o trombotsitov el tratamiento debe ser temporalmente cesado.

Las reglas del recurso seguro con el preparado

Al recurso con melfalanom debe seguir las instrucciones del recurso con tsitostatikami en concordancia con las recomendaciones locales y/o las actas normativas.

La solución de Alkerana debe prepararse bajo la observación del farmacéutico experto que posee las reglas del recurso seguro con el preparado y conocido con su propiedades. La solución melfalana debe prepararse en las condiciones asépticas sobre la maquinaria especial (en el armario de laboratorio con la embutición vertical), o, si tal no existe, en el local especialmente distinguido aislado en la farmacia o la clínica. El personal, que prepara las soluciones o hace las inyecciones, debe ponerse la ropa especial protectora: los guantes desechables del latez quirúrgico o polivinilhlorida de la buena calidad (de goma no se acercan), quirúrgico la máscara de la cualidad correspondiente, las gafas de protección, que debe escrupulosamente lavar por el agua después del uso, el delantal desechable.

En el trabajo en las condiciones asépticas será necesaria otra ropa.

A la rociada o prolivanii de la solución el personal puesto en la ropa correspondiente protectora, debe inmediatamente frotar la superficie por las toallas húmedas desechables de papel, que después en seguida ponen en el contenedor para retiradas peligrosas, y luego destruyen conforme al procedimiento establecido. La superficie, en que ha caído el preparado, es necesario lavar por una gran cantidad del agua.

Con el impacto de la solución melfalana a la piel debe inmediatamente y escrupulosamente lavar por su gran cantidad del agua fría con el jabón; en tales casos es oportuno llamar al médico.

Al contacto con la membrana mucosa de los ojo lavar inmediatamente por la solución del cloruro sódico para los ojos y sin demora llamar al médico. Por falta de la solución del cloruro sódico es posible usar una gran cantidad del agua.

Las reglas del recurso seguro con las pastillas melfalana

Al recurso con las formas medicinales melfalana es necesario observar las instrucciones del recurso con tsitostatikami, que hay en las recomendaciones locales y/o las actas normativas correspondientes.

Si la envoltura exterior de la pastilla no es estropeada, el recurso con las pastillas melfalana no es conjugado con el riesgo. No debe romper las pastillas melfalana.

Las reglas de la destrucción del preparado

La solución de Alkerana debe ser destruida en concordancia con las exigencias establecidas. Por falta de tales él está sujeto al mismo procedimiento de la destrucción, tanto como otras sustancias tóxicas químicas, por ejemplo a la quema de alta temperatura y el enterramiento profundo.

La destrucción de los objetos agudos (por ejemplo las agujas, las jeringas, infuzionnyh de los sistemas y las ampollas) debe ser pasada en los contenedores duros con la inscripción que advierte del peligro. El personal que pasa la destrucción, debe ser informado de la observación de todas las prevenciones. Los procedimientos de la destrucción deben corresponder a las exigencias locales normativas.

Las pastillas melfalana destruyen en concordancia con las exigencias locales normativas a la destrucción tsitostatikov.

Los efectos secundarios:

Los datos modernos clínicos de la frecuencia de las reacciones indeseables al uso de este preparado faltan. La frecuencia de las reacciones indeseables varía depende de la indicación y las dosis introducidas, también de la aplicación del preparado en la combinación con otros medios.

Para la clasificación de la frecuencia de las reacciones indeseables se usaban los principios siguientes: muy a menudo - ≥0.1, a menudo - ≥0.01, pero <0.1, a veces - ≥0.001, pero <0.01, es raro - ≥0.0001, pero <0.001, es muy raro - <0.00001

Por parte del sistema de la hematopoyesis y el sistema linfático: muy a menudo - la opresión de la hematopoyesis medular con el desarrollo de la leucopenia y trombotsitopenii; raramente – la anemia hemolítica.

Por parte del sistema inmunitario: raramente – las reacciones alérgicas (la mariposa de la ortiga, el hinchazón, la eflorescencia de la piel, el picor y el choque anafiláctico a primero y las introducciones ulteriores se notaban infrecuentemente, principalmente a v/v las terapias por Alkeranom). Hay unos mensajes de los casos raros de la parada del corazón a las reacciones alérgicas a Alkeran.

Por parte del sistema respiratorio: raramente - la neumonía intersticial y la fibrosis neumónica (incluido con el fallecimiento).

Por parte del sistema digestivo: muy a menudo - la náusea, el vómito y la diarrea; durante el uso vysokodoznogo del régimen – la estomatitis; raramente - la derrota del hígado, comenzando del cambio de la actividad de las pruebas funcionales de hígado hasta es clínico manifestnogo de la hepatitis y la ictericia, veno-okklyuzionnaya la enfermedad después de vysokodoznoy las terapias, la estomatitis a la aplicación de las dosis estandartizadas. A parenteralnom la introducción: la diarrea, la náusea, el vómito son dozolimitiruyuschimi los factores de la toxicidad a los pacientes que reciben v/v vysokodoznuyu la terapia Alkeranom junto con el transplante de las células troncales hemopoéticas. La terapia que precede tsiklofosfamidom reduce, aparentemente, la expresividad de los síntomas de la parte ZHKT, los Alkerana, condicionados por la dosis altos. A la recepción dentro: según los datos que hay, hasta 30 % de los enfermos que reciben melfalan dentro en las dosis estandartizadas, notan los efectos secundarios por parte del sistema digestivo, tales como la náusea y el vómito.

Las reacciones dermatológicas: muy a menudo – alopetsiya durante la realización vysokodoznoy las terapias, a menudo – alopetsiya al destino de las dosis estandartizadas; raramente - makulo-papuleznaya la eflorescencia y el picor de la piel.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: a menudo - tranzitornoe el aumento auténtico del nivel de la urea en la sangre a los enfermos mielomnoy por la enfermedad con la infracción de la función de los riñones.

Otros: a parenteralnom la introducción muy a menudo – subjetivo tranzitornoe la sensación del calor y/o las punzadas.

La interacción con otros medios medicinales:

V/v la introducción melfalana en las altas dosis al mismo tiempo con nalidiksovoy por el ácido llevaba a los niños al fallecimiento a consecuencia del desarrollo hemorrágico enterokolita.

A los pacientes, por que ante el transplante de las células troncales hemopoéticas v/v introducían melfalan en las altas dosis y en ulterior fijaban tsiklosporin para la prevención de la reacción «el injerto contra el amo», son descritos los casos de la infracción de la función de los riñones.

La incompatibilidad farmacéutica

La solución del preparado es incompatible con infuzionnymi por las soluciones que contienen dekstrozu (la glucosa). Se recomienda es introducido solamente en la solución del cloruro del sodio por 0.9 % para v/v infuzy.

Las contraindicaciones:

— La sensibilidad excesiva a melfalanu.

La aplicación del preparado ALKERAN al embarazo y la mamada

Debe evitar la aplicación melfalana al embarazo, especialmente en I trimestre. En cada caso individual el riesgo potencial para el fruto debe correlacionarse con la utilidad esperada para la madre.

Las mujeres que reciben Alkeran, deben cesar la alimentación de pecho.

Si cualquier de los socios recibe Alkeran, debe usar los métodos seguros de la contracepción.

El potencial teratogennyy de Alkerana no era estudiado. Tomando en cuenta ello mutagennyh de las propiedades y la semejanza estructural con conocido teratogennymi por las uniones, no es excluido que Alkeran puede llamar los defectos connaturales del desarrollo a los niños que han nacido a los pacientes, que recibían este preparado.

Cerca del número considerable de las mujeres que no han alcanzado la menopausia, Alkeran aplasta la función de los ovarios que llama la amenorrea. Algunos datos indican a la posibilidad del impacto desfavorable de Alkerana en spermatogenez, por consiguiente, a su aplicación no es excluido el desarrollo de la esterilidad pasajera o resistente a los hombres.

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones
A la infracción de la función de los riñones el claro melfalana puede bajar, aunque varía fuerte. A v/v la introducción del preparado en las dosis estandartizadas (8–40 mg/m2) a los pacientes con la insuficiencia moderada o pesada renal se les recomienda reducir la dosis inicial a 50 %, y en lo sucesivo recoger la dosis depende del grado de la opresión de la función de la médula.

A v/v la introducción del preparado en las altas dosis (100–240 mg/m2) la necesidad del descenso de la dosis depende del grado de la infracción de la función de los riñones, de, si es pasado el transplante de las células troncales hemopoéticas, y de la necesidad terapéutica. Como regla, durante la realización vysokodoznoy 30–50 ml/minas) la dosis reducen la terapia melfalanom sin transplante de las células troncales hemopoéticas a los pacientes con la insuficiencia moderada renal (KK a 50 %. A la insuficiencia pesada renal vysokodoznaya la terapia melfalanom sin transplante de las células troncales hemopoéticas no es recomendable.

La sobredosis:

Los síntomas: las primeras manifestaciones de la sobredosis aguda de Alkerana a v/v la introducción son la náusea y el vómito, puede desarrollarse la derrota de la membrana mucosa ZHKT con la diarrea, a veces hemorrágico. A la recepción dentro los primeros síntomas más probables de la sobredosis aguda son las reacciones secundarias de la parte ZHKT, incluso la náusea, el vómito y la diarrea. La acción básica tóxica melfalana (a la recepción dentro, así como a parenteralnom la introducción) consiste en el aplastamiento de la hematopoyesis medular con el desarrollo de la leucopenia, trombotsitopenii y la anemia.

El tratamiento: en caso necesario debe pasar las medidas generales del carácter que apoya, junto con las transfusiones de sangre y trombotsitarnoy las masas, también solucionar el problema de la hospitalización de los pacientes para la realización de la terapia antiinfecciosa y el destino de los estimuladores de la hematopóyesis. Específico antidota no existe. Es necesario escrupulosamente controlar los índices de la sangre periférica durante no menos cuatro semanas después de la sobredosis, no habrá indicios de su normalización.

Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar el embalaje con el preparado en forma para parenteralnogo las introducciones en protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura no es más alto 30°С. El plazo de la validez liofilizirovannogo de los polvos para la preparación de la solución - 3 años.

Debe guardar el preparado en forma de las pastillas en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura de 2 hasta 8°С. El plazo de la validez de las pastillas – 2 años.

No debe usar el preparado después de la terminación del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

·tabletki, la envoltura pelicular, 2 mg: 25 - Pa N015839/01, 21.07.08. La Validez reg. ud. No es limitado. ZHNVLP. DLO.

·liofilizat d/prigot. r-ra d / de la introducción intravascular de 50 mg: fl. 1 en kompl. Con el disolvente - Pa N014836/01, 13.08.07. La Validez reg. ud. No es limitado. ZHNVLP. DLO.