Gidreay

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 500 mg gidroksikarbamida.

Las sustancias auxiliares: el ácido cítrico, la lactosa el monohidrato, el sodio el hidrofosfato, el magnesio stearat.

La composición de la envoltura de la cápsula: la gelatina, el titán dioksid, el colorante del hierro el óxido rojo, el colorante del hierro el óxido amarillo, el colorante indigokarmin FD&C azul 2.

La composición denigraba para la inscripción: la goma laca, el hierro el óxido el alcohol negro, N-butílico, el agua limpiado, propilenglikol, industrial metilirovannyy el alcohol, izopropilovyy el alcohol.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. gidroksikarbamid es fazospetsifichnym el preparado citostático (antimetabolit, según cierta información — la acción que alquila), que funciona en la fase S del ciclo celular. Bloquea el crecimiento de las jaulas en interfaze G1-S que es esencial para la actinoterapia pasada al mismo tiempo, ya que aparece sinergicheskaya la sensibilidad de las jaulas de tumor en la fase G1 a la irradiación. Reforzando la acción del inhibidor RNK-reduktazy — ribonukleoziddifosfatreduktazy, llama el aplastamiento de la síntesis del ADN. El preparado no influye sobre la síntesis RNK y el proteína.

Farmakokinetika. Después de la recepción dentro se absorbe rápidamente del tracto intestinal. Las concentraciones máximas del preparado en el plasma de la sangre son alcanzadas durante 2 horas después de la recepción.

Los datos sobre el impacto de la recepción de la comida a la absorbilidad del preparado no existen. Se distribuye rápidamente por las telas del organismo, penentra a través de gematoentsefalichesky la barrera. En el líquido cerebroespinal están determinados 10–20 %, en el líquido ascítico — 15–50 % de la concentración en el plasma de la sangre. gidroksikarbamid se acumula en los leucocitos y los eritrocitos. El período de la semideducción — 3–4 horas. Parcialmente metaboliziruetsya en el hígado. 80 % gidroksimocheviny durante 12 horas desaparecen con la orina, además 50 % en el tipo no cambiado y en las cantidades pequeñas en forma de la urea. El preparado desaparece también a través de las vías respiratorias en forma del carbono dioksida. En 24 horas al plasma no está determinado.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones. Ya que gidroksimochevina desaparece principalmente a través de los riñones, necesitan el descenso de la dosis al destino del preparado tales pacientes.

Las indicaciones:

— Crónico mieloleykoz
— Verdadero politsitemiya (eritremiya)
— Essentsialnaya trombotsitemiya
— Osteomielofibroz
— El melanoma
— Los tumores malignos de la cabeza y el cuello, a excepción del cáncer del labio (en la combinación con la actinoterapia)
— El Cancer del cuello uterino (en la combinación con la actinoterapia)

El modo de la aplicación y la dosis:

En la elección del régimen y las dosis en cada caso individual debe guiarse por los datos de la literatura especial. El preparado aplican dentro. A la dificultad de la deglución se puede abrir la cápsula, verter el contenido en el vaso de agua e inmediatamente tomar. Además algunas sustancias insolubles de agua auxiliares pueden quedarse en la superficie de la solución. Durante el tratamiento por el preparado debe aceptar bastante gran cantidad del líquido.

Rezistentnyy crónico mieloleykoz. La terapia continua. De 20 hasta 30 mg/kg cada día una vez al día. La apreciación de la eficiencia del preparado pasan a 6 semanas del tratamiento. A la respuesta aceptable clínica se puede continuar el tratamiento ilimitadamente mucho tiempo. Debe detener el tratamiento, si el contenido de los leucocitos — menos 2500/mm3 o el contenido trombotsitov — menos 100000/mm3. En 3 días pasan repetidamente la análisis de sangre. El tratamiento recomienzan entonces, cuando el contenido de los leucocitos y los eritrocitos sube hasta tomado (cm. Más arriba). Habitualmente la reconstitución del contenido de los leucocitos y los eritrocitos pasa bastante rápidamente, en caso contrario a la aplicación común del preparado con la actinoterapia, último puede también ser detenido.

El desarrollo de la anemia, hasta pesado, no exige la interrupción del curso del tratamiento a condición de la terapia adecuada (la transfusión de la masa eritrocitaria).

Verdadero politsitemiya. El tratamiento comienzan de la dosis diaria de 15-20 mg/kg. La dosis establecen individualmente, aspirando apoyar el hematocrito en el nivel más abajo de 45 %, y el número trombotsitov — más abajo 400000/mkl. Cerca de la mayoría de los enfermos consigue alcanzar estos índices, constantemente aplicando gidroksikarbamid en la dosis diaria de 500 hasta 1000 mg.

Essentsialnaya trombotsitemiya. Fijan habitualmente el preparado de Gidreay en la dosis inicial diaria de 15 mg/kg; luego recogen tal dosis, que apoya el número trombotsitov en el nivel más abajo 600000/mkl, sin llevar además a la reducción del número de los leucocitos más abajo 4000/mkl.

Los hinchazones sólidos, el melanoma. La terapia discontinua:
— 80 mg/kg una vez al día cada tres días (6–7 dosis).

La terapia continua:
— 20–30 mg/kg cada día una vez al día durante 3 semanas.

El carcinoma de la cabeza y el cuello, el carcinoma del cuello uterino. 80 mg/kg una vez al día, cada tres días en la combinación con la actinoterapia. El tratamiento por el preparado comienzan no menos que en 7 días antes del comienzo de la actinoterapia y continúan durante la actinoterapia. Después de la actinoterapia el preparado continúan aceptar durante el tiempo ilimitado a la observación rigurosa del enfermo y a la ausencia a él de las reacciones insólitas o pesadas tóxicas.

Los pacientes con la infracción de la función del hígado. Las instrucciones del cambio de las dosis cerca de este grupo de los pacientes faltan. Debe pasar el monitoring escrupuloso de los índices de la sangre a los pacientes con la infracción de la función del hígado.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones. Ya que gidroksimochevina desaparece principalmente a través de los riñones, necesitan el descenso de la dosis al destino del preparado tales pacientes.

Por el enfermo con la insuficiencia renal (el claro de la creatinina menos de 60 ml/minas) el preparado es fijado habitualmente en la dosis de 15 mg/kg. Por el enfermo en la fase de terminal de la insuficiencia renal el preparado es fijado en la dosis de 15 mg/kg dos veces, con el intervalo en 7 días entre las recepciones: la primera vez — después de terminar la sesión de 4-4 horas de la hemodiálisis, la segunda vez — ante la realización de la sesión de la hemodiálisis.

Los pacientes de edad avanzada. Ya que a los pacientes de edad avanzada la probabilidad del desarrollo de los efectos secundarios a la aplicación del preparado de Gidreay más alto que a los pacientes de la edad joven, la dosis recomendada para los pacientes de este grupo no debe superar 60 mg/kg en el día.

Los rasgos de la aplicación:

El embarazo y la mamada. No debe aceptar el preparado durante el embarazo. Durante la terapia debe advertir a la paciente de la necesidad de la contracepción segura. Si el embarazo ha comenzado durante el tratamiento por el preparado, es necesario advertir a la paciente de la posibilidad del riesgo para el fruto.

El preparado penentra en la leche materna. Debe cesar la alimentación de pecho en el período del tratamiento o anular la terapia, preliminarmente habiendo estimado la importancia de su realización para la madre.

Debe pasar el tratamiento por el preparado solamente bajo la observación del médico que tiene la experiencia de la aplicación de la terapia antioncótica. Ante cada curso y periódicamente durante el tratamiento por el preparado es necesario controlar las funciones de la médula, los riñones y el hígado. La definición de la hemoglobina, los leucocitos y trombotsitov debe ser pasada no más raramente cerca de 1 vez por semana a lo largo de todo el período del tratamiento por el preparado. El tratamiento fijan solamente en caso de que el contenido de los leucocitos supera 2500/mkl, y trombotsitov — 100000/mkl. Si durante el tratamiento es revelado que el contenido de los leucocitos — menos 2500/mkl o trombotsitov — menos 100000/mkl, debe detener el tratamiento hasta que su contenido no se restablezca hasta la norma.

La forma pesada de la anemia debe ser skompensirovana antes del comienzo del tratamiento el preparado. Durante el tratamiento por el preparado puede desarrollarse mielosupressiya, principalmente la leucopenia. Trombotsitopeniya y la anemia se desarrollan más raramente y completamente raramente — sin leucopenia que precede. Mielosupressiya es más probable a los enfermos después de la actinoterapia reciente que precede o la quimioterapia por otros preparados.

Después de reciente radial o la quimioterapia el preparado debe aplicarse con la precaución por la agudización posible del eritema postradiacional y el reforzamiento de la expresividad de los efectos secundarios (la aplasia de la médula, la dispepsia y ultseratsiya del tracto intestinal).

Durante el surgimiento de los fenómenos pesados colaterales por parte de los órganos de la digestión (tales como la náusea, el vómito, la anorexia) detienen habitualmente la terapia por el preparado de Gidreay.

Al dolor y la incomodidad al desarrollo mukozita en el campo de la irradiación fijan habitualmente local anestetiki y analgetiki para uso interno. En los casos pesados la terapia por el preparado temporalmente detienen, y en los casos muy pesados — temporalmente anulan la actinoterapia acompañante.

En las fases tempranas del tratamiento por el preparado se observa a menudo moderado megaloblastichesky eritropoez. Los cambios morfológicos recuerdan la anemia perniciosa, sin embargo, no son vinculados al déficit de la vitamina В12 o el ácido fólico. Debido a que makrotsitoz puede enmascarar el déficit del ácido fólico, debe examinar el problema del destino profiláctico al paciente del ácido fólico.

gidroksikarbamid puede también disminuir el claro del hierro del plasma y bajar la velocidad de la utilización del hierro por los eritrocitos, sin embargo, esto no presta el impacto para el período de vida de los eritrocitos.

Los casos del desarrollo de la pancreatitis y gepatotoksichnosti (con la salida posible mortal) son notados cerca del HIV-inquinados de los pacientes, que aceptaban gidroksikarbamid junto con antiretrovirusnymi por los preparados, en particular didanozin (con stavudinom y sin él). En relación a esto debe evitar el destino común de estos preparados. También los casos del desarrollo periférico neyropatii, a veces pesado, se notaban cerca del HIV-inquinados de los pacientes, que aceptaban gidroksikarbamid junto con antiretrovirusnymi por los preparados, incluyendo didanozin (con stavudinom y sin él).

Durante el tratamiento los enfermos deben emplear cantidad suficiente del líquido. Puede ser necesario el descenso de la dosis del preparado a las infracciones de la función de los riñones.

Debe aplicar el preparado con la precaución a los enfermos a la función violada de los riñones y el hígado. Durante el tratamiento por el preparado a los enfermos con mieloproliferativnymi por las enfermedades se observaban de la piel tóxico vaskulity, incluyendo vaskulitnye las ulceraciones y la gangrena. Más a menudo se comunicaba sobre tóxico vaskulitah a los pacientes que reciben o que recibían en pasados interferón. A la progresión vaskulitnyh de las ulceraciones debe cesar la recepción del preparado.

A la aplicación larga del preparado de Gidreay a los pacientes con mieloproliferativnymi por las enfermedades, tales como verdadero politsitemiya y trombotsitemiya, son notados los casos de las leucosis secundarias. Es desconocido además que es la causa del desarrollo de la leucosis secundaria: la recepción gidroksikarbamida o la enfermedad básica, a la aplicación larga del preparado de Gidreay se observaban también los casos del cáncer de la piel. Debe advertir a los pacientes de la necesidad de proteger la piel de la luz solar y pasar el autocontrol del estado de la piel. Durante las visitas planificadas al médico debe controlar el estado de las epidermis del paciente con el fin de la revelación de los cambios posibles malignos.

El preparado de Gidreay posee la acción citotóxica, por eso debe observar la precaución a la apertura de las cápsulas y evitar el impacto de los polvos de las cápsulas a la piel, las membranas mucosas o las aspiraciones del preparado. Si el contenido de la cápsula es casualmente echado, debe inmediatamente recoger los polvos por la servilleta en el paquete de polietileno, atarlo y echar.

La aplicación en la pediatría. La seguridad y la eficiencia de la aplicación a los niños no es establecidas. Ya que a los pacientes de edad avanzada la probabilidad del desarrollo de los efectos secundarios a la aplicación del preparado de Gidreay más alto que a los pacientes de la edad joven, puede ser necesaria la aplicación del preparado en la dosis bajada.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos. Las investigaciones sobre el estudio del impacto del preparado a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos no era pasado. Debido a que gidroksikarbamid puede llamar el vértigo y otros fenómenos indeseables por parte del sistema nervioso, durante el tratamiento por el preparado la capacidad de la concentración de la atención puede empeorarse.

Los efectos secundarios:

Los signos convencionales de la ocurrencia de los fenómenos indeseables (NYA): "muy a menudo" (≥1/10), "a menudo" (≥1/100, <1/10), "infrecuentemente" (≥1/1000, <1/100), "raramente" (≥1/10000, <1/1000), "muy raramente" (<1/10000), «la frecuencia es desconocida» (la frecuencia NYA no es posible estimar por medio de los datos que hay).

Las infecciones: la frecuencia es desconocida — la gangrena.

Por parte de los órganos de la hematopoyesis: la frecuencia es desconocida — el aplastamiento de la función de la médula (la leucopenia, la anemia, trombotsitopeniya).

Por parte de los órganos de la digestión: la frecuencia es desconocida — gepatotoksichnost, y la pancreatitis, a veces con el fallecimiento (cerca del HIV-inquinados de los pacientes, al mismo tiempo poluchayushih antiretrovirusnuyu la terapia, en particular, didanozin y stavudin); la estomatitis, la anorexia, la náusea, el vómito, la diarrea, la cerradura, mukozit, la dispepsia, la irritación de la membrana mucosa del estómago, la ulceración de la membrana mucosa del tracto intestinal; el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado" y la concentración de la bilirrubina en el plasma.

Por parte de la piel y los apéndices de la piel: la frecuencia es desconocida — de la piel vaskulit, makulezno-papuleznye vysypaniya, el eritema de la persona y el eritema periférico, la ulceración en la piel, dermatomiozitopodobnye los cambios de la piel, eksfoliatsiya las pieles, la hiperpigmentación, el eritema, la atrofia de la piel y las uñas, la peladura, la pápula del color violeta, de la piel tóxico vaskulity (incluyendo vaskulitnye las ulceraciones y la gangrena); raramente — alopetsiya, el cáncer de la piel.

Por parte del sistema nervioso: la frecuencia es desconocida — el vértigo, la somnolencia, la desorientación; el dolor de cabeza, la alucinación, el calambre, periférico neyropatiya (cerca del HIV-inquinados de los pacientes, al mismo tiempo poluchayushih antiretrovirusnuyu la terapia, en particular, didanozin y stavudin), la fatiga excesiva.

Por parte del sistema respiratorio: la frecuencia es desconocida — la fibrosis fácil, la infiltración difusa fácil, el ahoguío.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: la frecuencia es desconocida — el aumento del contenido del ácido úrico en el suero de la sangre, el aumento del contenido del nitrógeno de la urea y la creatinina en el plasma de la sangre, la demora de la orina, la nefritis intersticial, es raro — la disuria.

Otros: la frecuencia es desconocida — el escalofrío, la fiebre, la indisposición general, el aumento SOE, las reacciones de la piel alérgicas, la astenia, es raro — la infiltración difusa fácil, el ahoguío.

Los casos del desarrollo de la pancreatitis y gepatotoksichnosti (con la salida posible mortal), también pesado periférico neyropatii son notados cerca del HIV enfermo, que aceptaban gidroksikarbamid junto con antiretrovirusnymi por los preparados, en particular didanozin en la combinación con stavudinom o sin él.
Los fenómenos colaterales observados a la aplicación simultánea gidroksikarbamida y la actinoterapia, mismo, tanto como a la monoterapia por el preparado, principalmente la opresión de la función de la médula (la leucopenia, la anemia) y la irritación de la membrana mucosa del estómago. La recepción gidroksikarbamida puede reforzar algunos efectos secundarios, que se observan a la actinoterapia, tales como la incomodidad en el estómago y mukozit.

La interacción con otros medios medicinales:

A la aplicación simultánea del preparado con otros mielosupressivnymi por los preparados o la actinoterapia el grado del aplastamiento de la función de la médula o el desarrollo de otros efectos secundarios puede crecer.

En las investigaciones in vitro es notado que a la aplicación simultánea del preparado de Gidreay y tsitarabina sube el efecto citotóxico último.

Si durante la terapia combinada se notan las dispepsias pesadas, la náusea, el vómito o la anorexia, se habitualmente puede cortarlos por la interrupción de la recepción del preparado de Gidreay.

Se puede facilitar el estado enfermizo y la incomodidad de las membranas mucosas en el lugar de la irradiación (mukozit) por la aplicación local anestetikov y la recepción analgeziruyuschih de los preparados dentro. A pesado mukozite la terapia por el preparado de Gidreay temporalmente cesan; en los casos muy pesados detienen también la actinoterapia.

El preparado puede aumentar el contenido del ácido úrico en el suero de la sangre, por eso puede ser necesaria la corrección de la dosis de los preparados que suben la deducción del ácido úrico del organismo. Los medios Urikozurichesky aumentan el riesgo del desarrollo nefropatii.

Son notados los casos de la aparición lozhnopolozhitelnyh de los resultados de los análisis a la definición de la urea, el ácido úrico y el ácido láctico como resultado de la interacción gidroksikarbamida y los fermentos (ureazy, urikazy, laktatdegidrogenazy).

Las contraindicaciones:

— La sensibilidad excesiva a gidroksikarbamidu o cualquier otra sustancia auxiliar que forma parte del preparado.
— El embarazo y el período de la alimentación de pecho.
— La leucopenia más abajo 2500/mkl, trombotsitopeniya más abajo 100000/mkl.
— La edad infantil (la seguridad y la eficiencia de la aplicación no es establecidas).

Con la precaución:
— La insuficiencia de hígado y/o renal,
— La anemia pesada (debe ser skompensirovana ante el comienzo del tratamiento),
— Los pacientes después de la radioterapia llevada o la quimioterapia (la posibilidad mielosupressii, la agudización del eritema radial).
— El déficit de la lactasa, el carácter insufrible de la lactosa, glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya.

La sobredosis:

Los síntomas: a la aplicación del preparado en las dosis, en algunas veces que superaban recomendado, a los enfermos se desarrollaban los indicios de la toxicidad aguda dermatológica: el estado enfermizo, el eritema violeta, el hinchazón con la peladura ulterior de las palmas de las manos y los pies de los pies, intenso generalizovannaya la hiperpigmentación de la piel y la estomatitis.

El tratamiento: Específico antidot no es conocido. El tratamiento sintomático.

Las condiciones del almacenaje:

Con temperatura 15–25 °s en el lugar, protegido de luz. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas de 500 mg. Por 10 cápsulas en blister de la laminilla/pvh/pvdh de aluminio. Por 2 blistera junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.