Mikamin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: mikafungin (en el tipo mikafungina del sodio) 50 mg o 100 mg.
Auxiliar, la sustancia: las lactosas el monohidrato, el ácido cítrico árido, el sodio de las hidras el óxido.

La descripción
La masa liofilizirovannaya del color blanco.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakokinetika. El preparado introducen v/v. En la banda de las dosis diarias de 12,5-200 mg y 3–8 mg/kg mikafungin es caracterizado lineal farmakokinetikoy. No hay datos sobre de sistema kumulyatsii del preparado a la introducción repetida, CSS se establece durante 4–5 días del comienzo de la aplicación.

La distribución

Después de v/v las introducciones la concentración mikafungina bieksponentsialno baja. Mikafungin se distribuye rápidamente en las telas. En la hemorragia de sistema mikafungin comunica con activamente los proteínas del plasma (> 99 %), principalmente con la albumina. La atadura con la albumina se queda estable en la banda de las concentraciones de 10-100 mkg/ml. VSS — 18–19 l.

El metabolismo

Mikafungin circula en la hemorragia de sistema principalmente en el tipo no cambiado. Era mostrado que mikafungin metaboliziruetsya con la formación de algunas uniones; de ellos М-1 (kateholovaya la forma), М-2 (metoksiproizvodnoe М-1) y М-5 (se forma en resultado gidroksilirovaniya de la cadena lateral) las derivadas mikafungina están determinadas en las cantidades pequeñas en la hemorragia de sistema. metabolity no prestan el impacto esencial a la eficiencia mikafungina.

A pesar de que in vitro mikafungin puede metabolizirovatsya por los isofermentos CYP3A, gidroksilirovanie con la participación de CYP3A no es la vía básica del metabolismo del preparado in vivo.

La eliminación y ekskretsiya

T1/2 — 10–17 h, no se cambian en la banda de las dosis hasta 8 mg/kg después de una sola vez y las introducciones repetidas del preparado. El claro general a los voluntarios sanos y los pacientes adultos a una sola vez, así como a las introducciones repetidas ha compuesto 0,15–0,3 ml/minas/kg y no dependía de la dosis. En 28 días después de la introducción una sola vez de 25 mg 14S-mikafungina a los voluntarios sanos 11,6 % de la marca radioactiva descubrían en la orina y 71 % — en los excrementos que testimonia la eliminación principalmente no renal mikafungina. metabolity М-1 y М-2 se descubrían en el plasma en sledovyh las concentraciones, y metabolit М-5 ha compuesto 6,5 % de la unión inicial.

Farmakokinetika cerca de los grupos distintos de los pacientes

Los niños. A los niños AUC es proporcional a la dosis del preparado en la banda de 0,5-4 mg/kg. El claro depende de la edad: las cantidades medias del claro a los niños de la edad menor (2–11 años) aproximadamente en 1,3 veces más alto que a los niños de la edad mayor (12–17 años) y los adultos. El claro medio a los recién nacidos abortivos (cerca de 26 ned) aproximadamente en 5 veces más, que a los adultos.

Los pacientes de edad avanzada. A infuzionnom la introducción de 50 mg mikafungina durante 1 h farmakokineticheskie los parámetros a las personas de la edad avanzada (66–78 años) no se distinguían esencialmente de tales a joven (20–24 años).

Los pacientes con la función violada del hígado. En la investigación que pasaba con la participación de 8 pacientes con la infracción moderada de la función del hígado (Chayld-bebo el índice 7–9), farmakokinetika mikafungina se distinguía poco de farmakokinetiki a 8 voluntarios sanos. A los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado farmakokinetiku mikafungina no estudiaban.

Los pacientes con la disfunción renal. La insuficiencia pesada renal (klubochkovaya la filtración <30 ml/minas) no prestaba el impacto esencial en farmakokinetiku mikafungina.

El suelo/raza. Suelo y la raza no prestaban el impacto esencial en farmakokineticheskie los parámetros mikafungina.

Las indicaciones:

1. Adulto, incluido de edad avanzada y los adolescentes> 16 años:
- El tratamiento invazivnogo de la candidiasis;
- El tratamiento de la candidiasis del esófago a los pacientes, a que es necesaria la aplicación intravenosa de los preparados antimicéticos;
- La profiláctica de la candidiasis  a los pacientes después de allogennoy los transplantes  de las células troncales hematopoyéticas  o los enfermos, cerca de que se supone neytropeniya (la cantidad neytrofilov <500/mkl) durante 10 días y más.
2. Los niños (incluido los recién nacidos) y los adolescentes <16 años:
- El tratamiento invazivnogo de la candidiasis;
- La profiláctica de la candidiasis a los pacientes después de allogennoy los transplantes de las células troncales hematopoyéticas  o los enfermos, cerca de que se supone neytropeniya (la cantidad neytrofilov <500/mkl) durante 10 días y más.

El modo de la aplicación y la dosis:

Mikamin es destinado a la introducción intravenosa.
El régimen dozirovaniya     le es presentado a Mikamina tomando en cuenta las indicaciones, la edad y la masa del cuerpo del paciente en las tablas 1 y 2.

La tabla 1. El régimen dozirovaniya mikamina a los adultos, incluido de edad avanzada y los adolescentes> 16 años:
La indicación                                           la Masa del cuerpo> 40 kg                  la Masa del cuerpo <40 kg
El tratamiento invazivnogo de la candidiasis             de 100 mg/día                         de 2 mg/kg/día
El tratamiento de la candidiasis del esófago                 de 150 mg/día                          de 3 mg/kg/día
La profiláctica de la candidiasis                        de 50 mg/día                           de 1 mg/kg/día
Por falta de la dinámica positiva clínica o persistentsii del estimulante la dosis puede ser aumentada hasta 200 mg/día para los pacientes del peso> 40 kg o hasta 4 mg/kg/día para los pacientes del peso <40 kg.

La tabla 2. El régimen dozirovaniya Mikamina a los niños y los adolescentes <16 años:
La indicación                                         la Masa del cuerpo> 40 kg                    la Masa del cuerpo <40 kg
El tratamiento invazivnogo de la candidiasis            de 100 mg/día                            de 2 mg/kg/día
La profiláctica de la candidiasis                        de 50 mg/día                               de 1 mg/kg/día
 Por falta de la dinámica positiva clínica o persistentsii del estimulante la dosis puede ser aumentada hasta 200 mg/día para los pacientes del peso> 40 kg o hasta 4 mg/kg/día para los pacientes del peso <40 kg.

El tratamiento invazivnogo de la candidiasis por la duración debe componer no menos 14 días.
Debe continuar el tratamiento antimicético durante, por lo menos, una semana después de la recepción de dos resultados consecutivos negativos de la investigación de la sangre y la desaparición de los indicios clínicos de la candidiasis.

Para el tratamiento de la candidiasis del esófago Mikamin sigue aplicar, por lo menos, durante una semana después del permiso de los indicios clínicos.

Para la profiláctica de la candidiasis Mikamin sigue aplicar, por lo menos, durante una semana  después de la reconstitución del nivel neytrofilov. La experiencia de la aplicación profiláctica de Mikamina a los niños es más menor 2 años es limitado.

El régimen dozirovaniya cerca de las categorías separadas de los pacientes
A la infracción fácil y moderada de la función del hígado de la corrección del régimen dozirovaniya del preparado no es necesario. En la actualidad no hay datos sobre la aplicación de Mikamina a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado, por eso usarlo cerca de la categoría dada de los pacientes  no es recomendable.  A la insuficiencia renal el régimen dozirovaniya no se cambia.
La solución de Mikamina para infuzy preparan a la temperatura interior con la observación de las reglas
Las asepsias del modo siguiente:
1. Es necesario quitar el manguito de plástico del frasco, y el tapón desinfectar por el alcohol.
2. 5 ml de 0,9 % de la solución del cloruro del sodio para infuzy o 5 % de la solución dekstrozy, quitado del frasco/paquete a 100 ml, debe despacio introducir en cada frasco con los polvos por la pared interior. A la preparación de la solución reducir al mínimo la cantidad de la espuma que se forma. Es necesario usar  la cantidad, indicada en la tabla, de los frascos mikamina para recibir necesario para infuzy la dosis del preparado en mg (cm. Más abajo).
3. El frasco debe volver con precaución. No SACUDIR. Los polvos deben disolverse por completo.  Debe usar el concentrado inmediatamente.  El frasco es destinado   a la aplicación una sola vez.  Debe echar la solución no usada.
4.  El concentrado recibido toman del frasco y trasladan al frasco/paquete con infuzionnym  por la solución, de que él   era originariamente tomado (cm. Art. 2). Debe usar la solución preparada para infuzy inmediatamente. Él se queda estable hasta 96 h con la temperatura 25°С  a condición de la defensa de luz y la preparación en concordancia con la descripción llevada más arriba.
5. Debe con precaución volver el Frasco/paquete para infuzy, pero no agitar para evitar la formación de la espuma. No es posible usar la solución, si él turbio o contiene el depósito.
6. El Frasco/paquete que contiene la solución preparada para infuzy, debe colocar en el saco opaco que se cierra para la defensa de luz.

La tabla 3. La preparación de la solución para infuzi

La dosis   el Frasco                    la Estaca-en 0,9 % de la solución         Mordisquearé                       la Concentración
(Mg)     de Mikamina,              el cloruro del sodio o 5 %         de la solución restablecida preparada
           Destinado  la solución dekstrozy,             la solución                   (durante el uso
           Para la aplicación     añadido en los frascos    y la concentración       de 100 ml del disolvente)
                                                                                                                     De la sustancia activa           
 50      1x50                         5 ml                                       alrededor de 5 ml          de 0,5 mg/ml
                                                                                             (10 mg/ml)
100     1x100                        5 ml                                       alrededor de 5 ml        de 1,0 mg/ml   
                                                                                              (20 mg/ml)
     150 1 h 100+1 h           50 5 ml                                   alrededor de 10 ml          de 1,5 mg/ml
200     2x100                          5 ml                                  alrededor de 10 ml          de 2,0 mg/ml

Después de la preparación de la solución debe introducirlo intravenosamente durante 1 h. Más rápido infuziya puede aumentar el riesgo la histamina-mediata de las reacciones.

La solución restablecida en el frasco
La estabilidad química y física se conserva hasta 48 h a 25°С, si en calidad del disolvente se usan 0,9 % la solución del cloruro del sodio o 5 % la solución dekstrozy.

La solución preparada para infuzy
 La estabilidad química y física se conserva hasta las 96  a 25°С, si es abastecida la defensa de luz, y en calidad del disolvente se usan 0,9 % la solución del cloruro del sodio o 5 % la solución  dekstrozy. Mikamin  no contiene los conservantes. Debe usar las soluciones preparadas inmediatamente. En la norma el tiempo del almacenaje no debe superar 24 h con la temperatura de 2 hasta 8°С.

Los rasgos de la aplicación:

A la introducción mikafungina son posibles anafilaktoidnye las reacciones, incluso el choque. Durante su surgimiento es necesario cesar infuziyu mikafungina y fijar el tratamiento necesario, Rara vez a los pacientes en el fondo del tratamiento mikafunginom se observaban la hemólisis, incluso la hemólisis aguda intravascular, y la anemia hemolítica. A la aparición  de los indicios clínicos o de laboratorio  de la hemólisis, debe abastecer el monitoring escrupuloso del estado del paciente y estimar la correlación del riesgo y la utilidad de la continuación del tratamiento.
Durante el uso mikafungina es notado el cambio de la función de los riñones, incluso el desarrollo de la insuficiencia renal, por eso durante el tratamiento es necesario abastecer el monitoring escrupuloso de la función de los riñones.

Los efectos secundarios:

Durante el análisis de los datos de la seguridad depende del suelo o la raza no era revelado es clínico las distinciones significativas.
Las reacciones indeseables por los órganos diferentes y los sistemas con la instrucción de la frecuencia son llevadas más abajo: a menudo: de 1/100 hasta <1/10, infrecuentemente: de> 1/1000 hasta <1/100, es raro: de> 1/10 000 hasta 1/1000, la frecuencia es desconocida (los datos que hay no permiten determinar la frecuencia).

El sistema de la sangre
A menudo: la leucopenia, neytropeniya, la anemia.
Infrecuentemente: pantsitopeniya, trombotsitopeniya, eozinofiliya, gipoalbuminemiya.
Raramente: la anemia hemolítica, la hemólisis.

El sistema inmunitario
Infrecuentemente: las reacciones anafilácticas/anafilaktoidnye, la reacción de la hipersensibilidad.
La frecuencia es desconocida: el choque.

Los desajustes del metabolismo y una alimentación
A menudo: la hipocaliemía, gipomagniemiya, gipokaltsiemiya.
Infrecuentemente: giponatriemiya, la hipercaliemía, gipofosfatemiya.

Las alienaciones mentales
Infrecuentemente: el insomnio, la inquietud, la infracción de la conciencia, la anorexia.

El sistema nervioso
A menudo: el dolor de cabeza.
Infrecuentemente: la somnolencia, tremor, el vértigo, la deformación del gusto, gipergidroz.
El sistema Cardiovascular
A menudo: la flebitis (principalmente cerca del HIV-inquinados de los pacientes con los catéteres periféricos).
Infrecuentemente: la taquicardia, los golpes del corazón, la bradicardia, la hipotensión, la hipertensión, "las afluencias" de la sangre.

El sistema respiratorio
Infrecuentemente: el ahoguío.

El Tracto intestinal
A menudo: la náusea, el vómito, la diarrea, el dolor en el vientre.
Infrecuentemente: la dispepsia, las cerraduras.

El hígado y zhelchevyvodyaschie las vías
A menudo: el aumento del nivel alcalino fosfatazy ACT, ALT, la bilirrubina en el suero de la sangre, el cambio de los tests funcionales de hígado.
Infrecuentemente: la insuficiencia de hígado, el aumento del nivel GGT, la ictericia, holestaz, gepatomegaliya, la hepatitis.
La frecuencia es desconocida: gepatotsellyulyarnye las derrotas, incluido los casos del fallecimiento.

La piel y el tejido celular hipodérmico
A menudo: la eflorescencia.
Infrecuentemente: la mariposa de la ortiga, el picor, el eritema.

Los riñones y las vías urinarias
Infrecuentemente: el aumento del nivel de la creatinina, la urea en el suero de la sangre, la progresión de la insuficiencia renal.
La frecuencia es desconocida: la infracción de la función de los riñones, la insuficiencia aguda renal.

Los desajustes generales y las reacciones en el lugar de la introducción
A menudo: la hipertermia, el escalofrío.
Infrecuentemente: la formación del trombo, el dolor en el lugar de la inyección, la inflamación en el lugar infuzii, el dolor en el lugar de la inyección, el hinchazón periférico.

Los datos de las investigaciones de laboratorio
Infrecuentemente: el aumento del nivel LDG en el suero de la sangre.

Los pacientes pediátricos
La frecuencia de algunas reacciones indeseables enumeradas más abajo, a los niños era más alto que a los adultos. Además, a los niños hasta 1 año dos veces más a menudo, que a los niños de la edad mayor, revelaban el aumento ALT, ACT y alcalino fosfatazy.

El sistema de la sangre
A menudo:  trombotsitopeniya.
El sistema Cardiovascular
A menudo:   la taquicardia, la hipertensión, gapotenziya.
El hígado y zhelchevyvodyaschie las vías
A menudo:  giperbilirubinemiya, gepatomegaliya.

Los riñones y las vías urinarias
A menudo: la insuficiencia aguda renal, el aumento del nivel de la urea en el suero de la sangre.

La interacción con otros medios medicinales:

Mikafungin posee el potencial bajo de las interacciones con los medios medicinales, que metaboliziruyutsya con la participación de los isofermentos CYP3 Y.
Mikamin no es posible mezclar o introducir a los pacientes al mismo tiempo con otros productos farmacéuticos, a excepción de 0,9 % de la solución del cloruro del sodio y 5 % de la solución dekstrozy.
 A la aplicación simultánea mikafungina con tales preparados, como mofetil, tsiklosporin, takrolimus, prednizolon, sirolimus, la nifedipina, flukonazol, ritonavir, rifampitsin, itrakonazol, vorikonazol y amfoteritsin En, no le es necesario a la corrección del régimen dozirovaniya mikafungina.
Durante el uso mikafungina AUC itrakonazola, sirolimusa y la nifedipina  se aumentaba poco  - en 22 %, 21 % y 18 %, respectivamente. A los pacientes que recibe sirolimus, la nifedipina o itrakonazol en la combinación con Mikaminom, es necesaria el monitoring con el fin de la revelación de la acción tóxica sirolimusa, la nifedipina o itrakonazola y, a la necesidad, el descenso de la dosis de los preparados indicados.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a la sustancia activa o cualquier de los componentes auxiliares o su carácter insufrible (el carácter insufrible de la galactosa, la insuficiencia de la lactasa, glkzhozo-galaktoznaya malabsorbtsiya).

Con la precaución
La aplicación mikafungina puede acompañarse de la agravación considerable de la función del hígado (el aumento del nivel alaninovoy transaminazy (ALT), asparaginovoy transaminazy (ACT) o la bilirrubina general, más de en 3 veces que supera la frontera superior de la norma) a los voluntarios sanos, así como a los pacientes. Notaban en algunos casos una disfunción más pesada del hígado (la hepatitis o la insuficiencia de hígado con el fallecimiento). A los pacientes de edad hasta 2 años es aumentado el riesgo gepatotoksichnosti. A las ratas a la aplicación del preparado durante> 3 meses se observaban la aparición de los focos locales cambiado gepatotsitov y la formación pechenochno - los hinchazones celulares. La importancia de este hecho para la aplicación clínica del preparado a los pacientes no es establecida. Durante el tratamiento mikafunginom es necesario abastecer el monitoring escrupuloso de la función del hígado. Para reducir al mínimo el riesgo de la regeneración adaptiva y en consecuencia, la formación posible ulterior de los hinchazones del hígado, a considerable o persistiruyuschem el aumento del nivel ALT/AST se recomienda la anulación del preparado.
Debe pasar el tratamiento mikafunginom, escrupulosamente pesando la correlación del riesgo y la utilidad, especialmente a los pacientes con las infracción pesadas de la función del hígado o las enfermedades crónicas del hígado, que representan predopuholevye los estados, tales, como la fibrosis expresada del hígado, la cirrosis, la hepatitis virulenta, la enfermedad del hígado a los recién nacidos o connatural fermentopatii, también en caso de la aplicación simultánea de los preparados que prestan gepatotoksicheskoe y/o genotoksicheskoe a la acción.

El embarazo y la lactación
La experiencia clínica de la aplicación del preparado a embarazado no existe. Por eso Mikamin  sigue aplicar    durante el embarazo, solamente después  de la apreciación escrupulosa de la correlación el riesgo/utilidad.
No sabe,  si penentra mikafungin en la leche materna.  Debe aceptar la decisión de la continuación el cese de la alimentación de pecho o sobre la continuación/cese del tratamiento por Mikaminom, tomando en consideración la utilidad de la alimentación de pecho para el niño y la utilidad del tratamiento mikaminom para la madre.

La sobredosis:

No hay datos sobre la sobredosis mikafungina. En caso de la sobredosis posible debe aplicar las medidas generales que apoyan y el tratamiento sintomático. Mikafungin es caracterizado por un alto grado de la atadura con los proteínas y no desaparece a la dialisis.

Las condiciones del almacenaje:

En el embalaje original, en el lugar, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez: 3 años. No usar a la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Liofilizat para la preparación de la solución para infuzy 50 mg y 100 mg. Por 2,625 g (la dosificación de 50 mg) o 2,650 g (la dosificación de 100 mg) liofilizata en el frasco del cristal incoloro (tipo I), ukuporennyy el isobutileno-izoprenovoy por el tapón, el manguito del aluminio/polipropileo y de embalaje termousadochnoy por la película. Por 1 frasco junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.