TSisplatin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: cisplatin;
1 ml de la solución contiene tsisplatina, en el recuento a 100 % la sustancia - 0,5 mg;
Las sustancias auxiliares: el sodio el cloruro, el ácido hlorovodorodnaya, el sodio el hidróxido, el agua para las inyecciones.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. TSisplatin – el compuesto de coordinación del platino - tiene las propiedades bioquímicas semejantes a las propiedades que alquilan bifunktsionalnih de las uniones, que es selectivo oprimen la síntesis del ADN por medio de la formación mezhtyazhevyh y vnutrityazhevyh sshivok en el ADN. Además, Tsisplatin ingibiruet
El empotramiento de los antecesores en las macromoléculas del ADN, RNK y los proteínas. Es probable, tsisplatin penentra en la jaula por medio de la difusión. La hidrólisis del cloruro en su estructura lleva a la formación de la forma activada del preparado, que entra en la reacción con los ácidos nucleicos y los proteínas. Es ineficaz a la recepción dentro.

Farmakokinetika. Después de la introducción intravenosa Tsisplatin es redistribuido rápidamente en todas las telas, a excepción del sistema nervioso central, en que el preparado no penentra prácticamente. Las concentraciones más altas son alcanzadas en el hígado, los riñones, la vejiga, los músculos, la piel, los huevos y predstatelnoy el hierro. Después de la introducción intravenosa el preparado se observa el descenso bifásico de su concentración en el plasma de la sangre. TSisplatinu no es propio la atadura instantánea convertible con los proteínas del plasma de la sangre, característico para algunos otros medicamentos. Sin embargo el platino en la composición tsisplatina resulta el plasma, vinculado a los proteínas, y en tal tipo desaparece despacio del organismo. El período de la semideducción compone respectivamente 25-49 minas (la fase І) y 58-73 h (la fase ІІ). TSisplatin desaparece con la orina (27–43 % de la dosis introducida se separan a lo largo de primero cinco días después de la introducción). La Mayor parte se separa con la orina durante 1 h después de la introducción del preparado en el tipo no cambiado. Las concentraciones pequeñas del platino asisten en la hiel y el intestino gordo (las separaciones del platino con kalom es insignificante).
Las características farmacéuticas. Las propiedades básicas fisicoquímicas. Prozrachny, bestsvetny la solución.

Las indicaciones:

El Cancer del huevo, el cáncer de los ovarios, el cáncer de la vejiga, ploskokletochnyy el cáncer de la cabeza y el cuello, el cáncer fácil, el cáncer del cuello uterino. TSisplatin puede aplicarse en forma de la monoterapia, en la combinación con otros preparados y la actinoterapia.

El modo de la aplicación y la dosis:

La dosis de Tsisplatina durante el uso en forma de la monoterapia para los adultos y los niños compone 50-100 mg/m2 de la superficie del cuerpo en forma de lento intravenoso infuzii a lo largo de 6-8 h una vez cada 3-4 semanas o 15-20 mg/m2 cada día a lo largo de 5 días en 3-4 semanas. Si Tsisplatin se usa en la quimioterapia combinada, su dosis debe ser reducida. La dosis típica compone 20 mg/m ² o más una vez cada 3-4 semanas.
Las recomendaciones de la introducción del preparado.
La Hidratación. Con el fin de la estimulación de la diuresia la reducción máxima nefrotoksichnogo las acciones del preparado tiene que abastecer la hidratación suficiente por
2-12 h ante la introducción del preparado y el mínimo 6 h después de terminar infuzii Tsisplatina.
La hidratación pasan por medio de intravenoso infuzii 0,9 % de la solución del cloruro del sodio o la mezcla de 5 % de la solución de la glucosa y 0,9 % de la solución del sodio del cloruro (1:1). La hidratación ante el tratamiento por Tsisplatinom: es introducido una de las soluciones llamadas con la velocidad de 100-200 ml/h a lo largo de 6-12 h. La hidratación después del tratamiento por Tsisplatinom: son introducidos 2 l de un de las soluciones llamadas con la velocidad de 100-200 ml/h a lo largo de 6-12 h. Si después de la hidratación ekskretsiya la orina es más pequeños 100-200 ml/h, se puede fijar el diurético osmótico, por ejemplo, atrae. Para esto al paciente introducen intravenosamente 375 ml de 10 % de la solución manita. Manitol o los diuréticos es necesario fijar también en casos de que la dosis de Tsisplatina supera 60 mg/m2 de la superficie del cuerpo. Es necesario que los pacientes empleen una gran cantidad del líquido durante 24 h después de la inyección de Tsisplatina para el mantenimiento dostatnoy ekskretsii de la orina.
El Tratamiento. Después de la hidratación pasan lento intravenoso infuziyu Tsisplatina a lo largo de 6-8 h, además Tsisplatin crían en 1-2 litros de 0,9 % de la solución del sodio del cloruro para las inyecciones.

Los rasgos de la aplicación:

Puesto que el aluminio reacciona con Tsisplatinom e inaktiviruet de ello, es importante a la preparación y a la introducción no usarlo las agujas y otra maquinaria que contiene el aluminio. Al contacto del aluminio con el preparado se forma el depósito que lleva a la reducción de su actividad. A la preparación y la introducción de las soluciones del preparado, tanto como al trabajo con otros medios antioncóticos, es necesario ser cauteloso y usar los guantes. En caso del impacto del preparado a la piel o las membranas mucosas debe inmediatamente y escrupulosamente lavar la solución de la piel por el agua y el jabón, y mucoso lavar por el agua.

Los rasgos de la aplicación.
Las medidas preventivas durante el trabajo con el preparado.
1. TSisplatin es necesario aplicar bajo la observación del médico, que tiene la experiencia de la aplicación de los preparados antioncóticos quimioterápicos.
2. Ante la introducción de las dosis repetidas es necesario la reconstitución de la función de los riñones hasta el nivel normal. Ante el comienzo de la terapia y ante cada curso siguiente del tratamiento es necesario determinar el nivel de la creatinina del suero, el nitrógeno de la urea de la sangre, el claro de la creatinina, también la concentración del magnesio, el potasio y el calcio en la sangre; para el descenso máximo nefrotoksichnosti se recomienda la realización de la hidratación.
3. Ante el comienzo del tratamiento y ante cada introducción ulterior del preparado es necesario pasar la inquisición audiométrica del enfermo.
4. No debe pasar los cursos repetidos de la terapia por Tsisplatinom hasta que el contenido trombotsitov en la sangre periférica no alcance el nivel de 100109/l, los leucocitos - el nivel no menos 4109/l. Durante la terapia por Tsisplatinom es necesario regularmente seguir el cuadro de la sangre periférica.
5. A la aparición del hinchazón de la persona, bronhospazma, a la taquicardia y la hipotensión arterial le es mostrada la introducción de la adrenalina o kortikosteroidov y los preparados antihistamínicos.
6. Prilechenii Tsisplatinom es necesario el control del nivel de los electrólitos en la sangre.
7. Al tratamiento por Tsisplatinom es necesario regularmente pasar la inquisición neurológica.
8. Se recomienda periódicamente controlar la función del hígado.
La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte u otros mecanismos. Durante el tratamiento debe evitar las ocupaciones, que exigen la atención subida y las reacciones rápidas ideomotores.

Los efectos secundarios:

La aplicación clínica de Tsisplatina puede ser limitada a consecuencia de las reacciones tóxicas llamadas por su uso, además la duración y la frecuencia de las reacciones tóxicas dependen habitualmente del esquema y el modo de la introducción del preparado. Con la precaución es necesario fijar Tsisplatin a los pacientes con las manifestaciones clínicas giperurikemii y proteinemii. nefrotoksichnost. El Efecto secundario del preparado exige la corrección de la dosis. La toxicidad renal se observaba cerca de 28-36 % de los enfermos después de la introducción desechable de 50 mg/m2 del preparado. Se puede dividir la toxicidad renal en dos fases – agudo y crónico. La fase aguda: se observa habitualmente a lo largo de las primeras 24-48 h, más a menudo a los pacientes, que no han recibido la hidratación suficiente ante el comienzo de la terapia. Es caracterizada por la infracción elektrolitnogo del equilibrio (gipomagneimiya), el descenso considerable klubochkovoy las filtraciones, en algunos casos tranzitornym por el aumento del nivel del nitrógeno de la orina, la sangre y la creatinina en el suero. La fase crónica: Es caracterizado por el descenso estable del claro de la creatinina que puede acompañarse del aumento del nivel de la creatinina en el suero. La toxicidad renal puede reforzarse a la introducción simultánea de otros nefrotoksichnyh de los preparados, incluyendo aminoglikozidnye los antibióticos. La toxicidad renal adquiere más largo y el carácter difícil a repetido
Los cursos del tratamiento por el preparado. Ante la introducción de la dosis siguiente del preparado es necesario voostanovit la función de los riñones hasta el nivel de los índices normales. Para el descenso de la frecuencia y la reducción de las manifestaciones nefrotoksichnosti se recomienda aplicar los esquemas de la hidratación intravenosa, manitovyy la diuresia e infuzii Tsisplatina durante 6-8 h.
neyrotoksichnost. neyrotoksichnost se manifiesta habitualmente paresteziyami, las infracciones del rumor (ototoksichnost) y las infracciones de la percepción del color (al uso del preparado en las altas dosis). En algunos casos tenían lugar la ceguedad cortical, el hinchazón del disco del nervio óptico y la neuritis retrobulbar.
Ototoksichnost. Cerca de 31 % de los enfermos después de la introducción desechable de 50 mg/m2 de Tsisplatina había tales manifestaciones ototoksichnosti (tinit y/o la pérdida de la agudeza del rumor en la banda frecuente - es más alta 2000 Hz), cerca de 10-15 % de los enfermos se notaba el descenso de la capacidad oír los sonidos y el habla normal en la banda de 250-2000 Hz. Ototoksichnost depende de la dosis. Unas manifestaciones más expresadas a los niños durante el tratamiento por el preparado. La pérdida del rumor puede ser unilateral o bilateral en caso de la realización de los cursos repetidos; sin embargo sobre el desarrollo de la sordera después de la introducción de la dosis inicial del preparado se comunicaba sólo de vez en cuando. Ante el comienzo del tratamiento, también ante la introducción de cada dosis siguiente del preparado es necesario hacer
La inquisición escrupulosa audiométrica.
Por parte del sistema de la hematopoyesis. Como resultado de la aplicación del preparado cerca de 25-30 % de los enfermos se desarrolla la opresión de la hematopoyesis medular, sin embargo no es habitualmente pesado. El descenso más grande de los niveles de los leucocitos y trombotsitov en la sangre periférica se observa con 18 durante 23 día, pero los índices se restablecen para 39 día. La leucopenia y trombotsitopeniya son más expresados, si aplican las dosis subidas (> 50 mg/m2) Tsisplatina, pueden acompañarse de la anemia. El Tracto intestinal. Tienen lugar la náusea y el vómito, el descenso del apetito, el aumento de la actividad de "de hígado" transminaz. La náusea y el vómito se observan habitualmente en 1-4 h después de la introducción del preparado, continúan durante 24 h, hasta una semana después de la introducción del preparado. Es posible que la aplicación de los medios antieméticos y la introducción del preparado durante algunas horas ayudarán reducir el peso de las manifestaciones indicadas.
Por parte del sistema nervioso. El vértigo, la neuropatía periférica, miastenichesky el síndrome, el calambre (a la manifestación de tales reacciones debe anular el preparado). Las infracciones elektrolitnogo del equilibrio. Pueden tener lugar gipomagniemiya y gipokaltsiemiya. Se Recomienda el control regular del nivel de los electrólitos en el suero y su completación (en caso necesario). Las reacciones anafilaktoidnye. A los enfermos, que curaban antes por los preparados que contienen el platino, se notaban a veces el hinchazón de la persona, dispnoe, la taquicardia y la hipotensión arterial. Se puede reducir tales reacciones por medio de la introducción intravenosa de la adrenalina, kortikosteroidov y los medios antihistamínicos. El sistema Cardiovascular. En los casos singulares se observan la bradicardia, mezhzheludochkovaya el bloqueo, la insuficiencia cardíaca estancada y el fenómeno de Reyno.
La concentración subida del ácido úrico (giperurikemiya). El contenido subido del ácido úrico en la sangre se observa a la aplicación de las dosis, que superan 50 mg/m2. Las concentraciones máximas del ácido úrico tienen lugar habitualmente en el período de 3 durante 5 día después de la introducción del preparado. Las aplicaciones alopurinola baja effectivamente la concentración del ácido úrico.
Otros efectos tóxicos. Raramente cambios citogenéticos de los linfocitos de la sangre periférica, vinculado al tratamiento de la leucosis, agudo ishemicheskie los fenómenos, local neyrotoksichnost después de intraarterialnogo las introducciones del preparado, el daño de las telas del cerebro, la pancreatitis.

La interacción con otros medios medicinales:

Potencialmente nefrotoksichnye y ototoksichnye los medios medicinales, tales como aminoglikozidnye los antibióticos y los diuréticos de nudos, pueden reforzar nefrotoksichnye y ototoksichnye los efectos de Tsisplatina. Es necesario evitar la aplicación simultánea de tales preparados y Tsisplatina.

Las contraindicaciones:

- La hipersensibilidad a las sustancia activas u otros preparados, que contienen el platino;
- La infracción de la función de los riñones;
- degidratirovannoe el estado;
- La opresión de la función de la médula;
- La infracción del rumor;
- La neuropatía llamada tsisplatinom;
- El período del embarazo y la mamada.

La aplicación durante el embarazo y la mamada. Al embarazo es contraindicado. Las mujeres de la edad genital tienen que recomendar evitar la llegada del embarazo durante la recepción del preparado. Ya que Tsisplatin cae en la leche, durante el tratamiento por el preparado es necesario cesar amamantar al niño.
Los niños. El preparado aplican a los niños.

La sobredosis:

La sobredosis del preparado puede llevar al desarrollo de la insuficiencia renal, la función insuficiente del hígado, la sordera, el impacto tóxico a la vista (incluso la exfoliación de la retina), expresado mielosupressii, la náusea y el vómito y/o la neuritis. antidoty son desconocidos. El tratamiento debe incluir las medidas de las terapias sintomáticas y que apoya dirigidas a la deducción del enfermo del estado tóxico.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez. 2 años de la fecha de la fabricación in bulk. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños, en el embalaje original, con la temperatura no es más alto 25 °s. Evitar la congelación.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 20 ml (10 mg) o 100 ml (50 mg) en los frascos, 1 frasco en el paquete.