Tartseva

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 25 mg, 100 mg o 150 mg erlotiniba (en el tipo erlotiniba del hidrocloruro de 27,32 mg, 109,29 mg o 163,93 mg respectivamente).

Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato, la celulosa microcristallino, karboksimetilkrahmal del sodio, el sodio laurilsulfat, el magnesio stearat.

La envoltura: gipromelloza, la hiprocepa, el macrogol 400, el titán dioksid Е171; se permite el uso de la mezcla Opadry White Y-5-7068 preparada.

Primero lekarsvennyy el preparado para uso interno, que funciona al receptor epidermalnogo del factor del crecimiento (EGFR). Tartseva ha demostrado la eficiencia en la populación ancha enfermo difundido nemelkokletochnym por el cáncer fácil, habiendo mostrado el aumento auténtico de la supervivencia y el descenso del grado del peso de los síntomas de la enfermedad sin fenómenos colaterales propios himiopreparatam.  

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Erlotinib es potente ingibiruet intracelular fosforilirovanie del receptor epidermalnogo del factor del crecimiento HER1/EGFR (HER1 = el receptor epidermalnogo del factor del crecimiento de la persona 1 como / EGFR = el receptor epidermalnogo del factor del crecimiento).

La fuerza expresiva HER1/EGFR se observa en la superficie normal, así como las células carcerosas. En doklinicheskih los modelos ingibirovanie fosfotirozina EGFR frena el crecimiento de las líneas de las jaulas de tumor y/o lleva a su pérdida.

Las mutaciones EGFR pueden llevar a la activación constante proliferativnyh y antiapoptoticheskih de las vías de señales a la jaula. Una alta eficiencia erlotiniba respecto al bloqueo de las vías EGFR-dependientes de señales en los hinchazones que llevan la mutación EGFR, es condicionada por la atadura sólida erlotiniba con la parte que ATF-VINCULA mutado kinaznogo del dominio EGFR. Es bloqueada Además la cascada de las reacciones de señales, como resultado es oprimido proliferatsiya de las jaulas y es puesta en marcha la vía interior de la pérdida celular.

Farmakokinetika. La exposición. Después de la recepción dentro de 150 mg erlotiniba en el estado equiponderante la mediana de la concentración máxima erlotiniba (Cmax) en el plasma de 1.995 ng/ml. Ante la recepción de la dosis siguiente en 24 h la mediana de la concentración mínima (Cmin) erlotiniba en el plasma de 1.238 ng/ml. La mediana del área bajo la curva «la concentración de la sustancia activa - el tiempo» (AUC) en mezhdozovom el intervalo al logro de la concentración equiponderante compone 41.3 mkg/ch*ml.

La absorción. Erlotinib se absorbe bien después de la recepción dentro. Tiene la fase larga de la absorción, y el valor medio del tiempo del logro de la concentración máxima (TСmax) en el plasma compone 4 h. Es conforme a los datos de la investigación sobre los voluntarios sanos la bioaccesibilidad erlotiniba - 59 %, la recepción de la comida puede aumentar su bioaccesibilidad.

Después de la absorción en la sangre erlotinib a 95 % se encuentra en el estado vinculado, en primer lugar con los proteínas del plasma de la sangre (la albumina y alfa1 - la glicoproteína agria). La fracción libre compone aproximadamente 5 %.

La distribución. El volumen que parece de la distribución de 232 l con la distribución en la tela del hinchazón. En los modelos de la tela de tumor de la persona para 9 día del tratamiento erlotinibom en la dosis de 150 mg en el día la concentración media erlotiniba es igual 1.185 ng/g que compone 63 % de Cmax en el plasma en el estado equiponderante. La concentración básico activo metabolitov en la tela del hinchazón 160 ng/g que corresponde 113 % Cmax en el plasma en el estado equiponderante. Las investigaciones sobre el estudio de la distribución en las telas mechennogo 14С erlotiniba después de peroralnogo de la recepción a bestimusnyh los ratones con la mutación por el gen nude c НТ5 han demostrado a de tumor ksenotransplantatom (con el uso de general autoradiografii) la distribución rápida e intensa en las telas. Сmax en la tela ha compuesto cerca de 73 % de la concentración erlotiniba, TСmax en la tela - 1 h.

El metabolismo. Erlotinib metaboliziruetsya por los isofermentos del sistema del citocromo Р450 principalmente con la participación del isofermento CYP3А4 y al mínimo grado el isofermento CYP1А2. El metabolismo vnepechenochnyy por medio del isofermento CYP3А4 en el intestino, el isofermento CYP1А1 en fácil, el isofermento CYP1В1 en la tela del hinchazón abastece el claro metabólico erlotiniba. Las investigaciones in vitro testimonian lo que 80-95 % erlotiniba metaboliziruetsya con la participación del isofermento CYP3А4.

El metabolismo pasa por tres vías: 1) O-demetilirovanie por una de las dos cadenas laterales o con la oxidación ulterior hasta los ácidos carboxílicos; 2) la oxidación de la parte acetilénica de la molécula con la hidrólisis ulterior hasta arilkarbonovoy los ácidos; 3) aromático gidroksilirovanie fenilatsetilenovoy las partes de la molécula. Básicos metabolity se forman como resultado de O-demetilirovaniya por una de las cadenas laterales y poseen la actividad comparable con erlotinibom en doklinicheskih las investigaciones in vitro y sobre los modelos de los hinchazones in vivo. Asisten en el plasma en las concentraciones, que componen <10 % de la concentración erlotiniba, de ellos farmakokinetika es análoga farmakokinetike erlotiniba.

La deducción. metabolity y sledovye las cantidades erlotiniba desaparecen, principalmente, con la hiel (> 90 %), los riñones desaparecen la cantidad pequeña peroralno de la dosis introducida.

El claro. A la monoterapia por el preparado de Tartsevay el claro medio 4.47 l/ch, y el período medio de la semideducción (T1/2) 36.2 h. Por consiguiente, se espera que la concentración equiponderante será alcanzada para 7-8 día. El enlace considerable entre el claro, la edad, la masa del cuerpo, el suelo y la raza del enfermo no es revelado.

Farmakokinetika erlotiniba dependía de los índices siguientes: las concentraciones de la bilirrubina general, la glicoproteína alfa1-agria y el fumar en la actualidad. El descenso del claro erlotiniba es notado al aumento de la concentración de la bilirrubina general y la glicoproteína alfa1-agria, a su aumento - a los fumadores.

La aplicación simultánea gemtsitabina no influía sobre el claro erlotiniba.

Farmakokinetika cerca de los grupos especiales de los pacientes. Las investigaciones especiales a los niños y los pacientes de edad avanzada no eran pasadas.

La infracción de la función del hígado. Erlotinib desaparece en general c por la hiel. La exposición erlotiniba es igual a los pacientes con el grado medio de la infracción de la función de hígado (7-9 puntos por la escala Chayld-bebo) y a los pacientes sin infracción de la función del hígado, incluso a los pacientes con el foco primario del hinchazón en el hígado o con las metástasis en el hígado.

La infracción de la función de los riñones. Erlotinib y ello metabolity desaparecen por los riñones en las cantidades insignificantes - menos de 9 % de la dosis una sola vez. Las investigaciones clínicas a los enfermos con la infracción de la función de los riñones no eran pasadas.

El fumar. El fumar aumenta el claro y baja la exposición erlotiniba. AUC0-infinity a las personas que fuman ha compuesto 1/3 de AUC0-infinity a los que no fumadores/eran fumadores. El descenso que se observaba de la exposición a los fumadores activos es vinculado probablemente a la inducción del isofermento CYP1A1 en fácil y el isofermento CYP1A2 en el hígado.

A los pacientes que fuman con nemelkokletochnym por el cáncer fácil la concentración mínima equiponderante ha compuesto 0.65 mkg/ml que en 2 veces más abajo, que a los que no fumadores/eran fumadores (1.28 mkg/ml). Además claro que parece erlotiniba se aumenta en 24 %.

Con el aumento de la dosis erlotiniba de 150 mg hasta 300 mg (la dosis máximamente llevada) se observa dozozavisimoe el aumento de la exposición erlotiniba. La concentración mínima equiponderante erlotiniba en la dosis de 300 mg a los fumadores componía 1.22 mkg/ml.

Las indicaciones:

El cáncer nemelkokletochnyy fácil. La primera línea de la terapia mestno-difundido o metastático (IIIB-IV las fases) nemelkokletochnogo del cáncer fácil con las mutaciones que activan en el gen EGFR.

La terapia que apoya mestno-difundido o metastático nemelkokletochnogo del cáncer fácil por falta de la progresión de la enfermedad después de 4 cursos de la primera línea de la quimioterapia en base a los preparados del platino.

Mestno-difundido o metastático nemelkokletochnyy el cáncer fácil después del fracaso de unos o más esquemas de la quimioterapia.

El Cancer del páncreas. La primera línea de la terapia del cáncer mestno-difundido o metastático del páncreas en la combinación con gemtsitabinom.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, una vez en el día, no menos que por 1 h o en 2 h después de la recepción de la comida.

El cáncer nemelkokletochnyy fácil. Por 150 mg cada día. A la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad o el desarrollo de la toxicidad insufrible debe cesar la terapia por el preparado de Tartsevay.

Ante el comienzo del tratamiento a los pacientes con nemelkokletochnym por el cáncer fácil, antes que no recibían la quimioterapia, es necesario realizar el análisis a la presencia de la mutación L858R en 21 ekzone o deletsii en 19 ekzone del gen EGFR.

El Cancer del páncreas. Por 100 mg cada día, es largo, en la combinación con gemtsitabinom (cm. También la instrucción de la aplicación médica gemtsitabina, la indicación - el cáncer del páncreas).

A la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad debe cesar la terapia por el preparado de Tartsevay.

Si al paciente durante 4-8 semanas del tratamiento no se desarrolla la eflorescencia, la terapia ulterior por el preparado de Tartsevay debe revisar.

Las instrucciones especiales por dozirovaniyu. A la terapia acompañante por los sustratos o los moduladores del isofermento CYP3А4 puede ser necesario el cambio de la dosis del preparado de Tartsevay.

En caso necesario la dosis del preparado de Tartsevay baja a 50 mg poco a poco.

La infracción de la función del hígado. A pesar de que la exposición erlotiniba sea igual a los pacientes con el grado medio de la infracción de la función de hígado (7-9 puntos por la escala Chayld-bebo) y a los pacientes sin infracción de la función del hígado, es necesario manifestar la precaución al destino del preparado de Tartsevay en el enfermo con la infracción de la función del hígado. La recepción del preparado de Tartsevay no es recomendable a la infracción pesada de la función del hígado.

Al desarrollo de las reacciones pesadas indeseables, debe examinar el problema del descenso de la dosis o la interrupción de la terapia por el preparado de Tartsevay. La seguridad y la eficiencia a los pacientes con la infracción pesada de la función del hígado (la actividad alaninaminotransferazy (ALT) y aspartataminotransferazy (AST) más de en 5 veces son más alta de la frontera superior de la norma) no eran estudiado.

La infracción de la función de los riñones. La seguridad y la eficiencia a los enfermos con la infracción de la función de los riñones (la concentración de la creatinina en el suero de la sangre más de en 1.5 veces es más alto de la frontera superior de la norma) no eran estudiadas. Es conforme farmakokineticheskim a los datos a la insuficiencia fácil y moderada renal de la corrección de la dosis no es necesario. La recepción del preparado de Tartsevay no es recomendable a la infracción pesada de la función de los riñones.

La edad infantil. La seguridad y la eficiencia del preparado de Tartsevay a los enfermos de edad hasta 18 años no eran estudiadas.

El fumar baja la exposición erlotiniba a 50-60 %. La dosis máximamente llevada del preparado de Tartsevay a los pacientes que fuman con nemelkokletochnym por el cáncer fácil compone 300 mg.

Los resultados lejanos de la eficiencia y la seguridad de la aplicación de las dosis son más altos recomendado a principios del tratamiento a los pacientes que continúan el fumar, no son establecido.

Los rasgos de la aplicación:

La apreciación del estatus de las mutaciones en el gen EGFR. A la apreciación del estatus de las mutaciones en el gen EGFR de los pacientes con mestno-difundido o metastático nemelkokletochnym por el cáncer fácil, antes que no recibían la quimioterapia, es necesario escoger los métodos bien comprobados y seguros del análisis para evitar las definiciones falsas negativas o falsas positivas.

El fumar. Los pacientes que fuma deben recomendar negarse al fumar, puesto que la concentración erlotiniba en el plasma a los pacientes que fuman en comparación con los no fumadores baja considerablemente.

La enfermedad intersticial fácil (IZL). A los enfermos con nemelkokletochnym por el cáncer fácil, el cáncer del páncreas u otros hinchazones difundidos sólidos, Tartsevay, que recibían el preparado, los síntomas IZL-SEMEJANTES, incluso con el fallecimiento, eran diagnosticados infrecuentemente. La frecuencia general de los casos de los fenómenos IZL-SEMEJANTES a los pacientes que recibían el preparado Tartsevay, compone 0.6 %. Los diagnósticos más frecuentes a los enfermos con la sospecha a los síntomas IZL-SEMEJANTES son: pnevmonit, la neumonía intersticial, radial pnevmonit, alérgico intersticial pnevmonit, la enfermedad intersticial fácil, obliteriruyuschy bronhiolit, la fibrosis fácil, el distress-síndrome agudo respiratorio, la infiltración fácil y el alveolite.

Los fenómenos enumerados IZL-SEMEJANTES surgían en el período de algunos días a algunos meses después del comienzo de la terapia por el preparado de Tartsevay. La mayoría de los casos era vinculada a los factores que agravan o que contribuyen, tales como acompañante o antes la quimioterapia pasada, la actinoterapia, parenhimatoznoe la enfermedad fácil en la anamnesia, la derrota metastática fácil o la infección. Al desarrollo agudo nuevo y/o la progresión de los síntomas inexplicables neumónicos (el ahoguío, la tos y la fiebre) es necesario temporalmente cesar la recepción del preparado de Tartsevay antes de la aclaración de la causa. En caso de la confirmación del diagnóstico IZL es necesario anular el preparado de Tartsevay y pasar el tratamiento necesario.

La diarrea, la deshidratación, elektrolitnye las infracciones y la insuficiencia renal. Durante el surgimiento de la diarrea pesada o moderada es necesario fijar loperamid. En algunos casos puede ser necesario el descenso de la dosis del preparado de Tartsevay.

A la diarrea pesada o estable, la náusea, la anorexia o el vómito con la deshidratación, la terapia por el preparado de Tartsevay debe ser interrumpida y pasada regidratatsiya. Se comunicaba sobre los casos raros del desarrollo de la hipocaliemía y la insuficiencia renal, incluso con el fallecimiento.

Algunos casos de la insuficiencia renal eran llamados por la deshidratación pesada a consecuencia de la diarrea, el vómito y/o la anorexia, otros - la quimioterapia acompañante. En los casos de la diarrea pesada o estable o los estados que llevan a la deshidratación, especialmente a los pacientes en el grupo del riesgo (la terapia acompañante o las enfermedades, o en existencia de otros factores predisp, incluso la edad avanzada), pasan el preparado de Tartsevay temporalmente anulan y parenteralnuyu regidratatsiyu. A los pacientes con un alto riesgo de la deshidratación debe controlar los electrólitos del suero de la sangre, incluso el potasio, y la función de los riñones.

La hepatitis, la insuficiencia de hígado. Durante la recepción del preparado de Tartsevay se comunicaba sobre los casos raros de la insuficiencia de hígado, incluso los casos con el fallecimiento. Se Recomienda periódicamente controlar la función del hígado a los pacientes con las enfermedades acompañantes del hígado o que recibe gepatotoksichnye los medios medicinales. Al desarrollo de la derrota pesada del hígado la recepción del preparado de Tartsevay cesan.

La perforación del tracto intestinal. Los pacientes que reciben el preparado Tartsevay, tienen el riesgo subido del desarrollo de la perforación del tracto intestinal, que se observaba infrecuentemente, en algunos casos con el fallecimiento. En el grupo del riesgo subido entran los pacientes que reciben la terapia acompañante antiangiogennymi los preparados, glyukokortikosteroidami, NPVP y/o la quimioterapia en la base taksanov, o los pacientes que tienen en la anamnesia pepticheskuyu la úlcera o divertikulyarnuyu la enfermedad.

En caso del desarrollo de la perforación del tracto intestinal debe cesar la terapia por el preparado de Tartsevay.

Bulleznye o eksfoliativnye las infracciones. Se comunicaba sobre los casos bulleznyh, que se acompañan de la formación voldyrey y eksfoliativnyh de las infracciones, incluso sobre los casos muy raros de la sospecha al desarrollo del síndrome de Stivensa-Dzhonsona/toksicheskogo epidermalnogo nekroliza, en algunos casos con el fallecimiento. En caso del desarrollo pesado bulleznyh, que se acompañan de la formación voldyrey o eksfoliativnyh de las derrotas de la piel, el tratamiento por el preparado de Tartsevay debe ser detenido o cesado.

Las infracciones oftalmológicas. A la aplicación del preparado de Tartsevay son registrados los casos muy raros de la perforación o la ulceración de la córnea. Al tratamiento por el preparado de Tartsevay se observaban otras infracciones oftalmológicas, incluso el crecimiento incorrecto de las pestañas, seco keratokon'yunktivit o la queratitis, que son también los factores del riesgo del desarrollo de la perforación/ulceración de la córnea. El tratamiento por el preparado de Tartsevay debe ser detenido o anulado a la aparición de los síntomas agudos oftalmológicos, tales como el dolor en el ojo, o la agravación de las enfermedades crónicas oftalmológicas.

Durante el tratamiento por el preparado de Tartsevay y como mínimo durante 2 semanas después de su terminación debe aplicar los métodos seguros de la contracepción.

Debe pasar la utilización del preparado de Tartsevay en concordancia con las exigencias locales.

El impacto a la capacidad de dirigir el automóvil y el trabajo con los mecanismos. Las investigaciones sobre el estudio del impacto del preparado a la capacidad de dirigir el automóvil y trabajar con los mecanismos no eran pasado. Sin embargo erlotinib no influye sobre la capacidad de la concentración de la atención.

Los efectos secundarios:

Para la apreciación de la frecuencia de los efectos indeseables se usan las categorías siguientes de la frecuencia: muy a menudo (≥1/10); a menudo (≥1/100, <1/10); infrecuentemente (≥1/1000, <1/100); raramente (≥1/10000, <1/1000); muy raramente (<1/10000), incluso los casos separados.

Por parte del sistema digestivo: muy a menudo – la diarrea, la náusea, el vómito, la estomatitis, el dolor en el vientre, el meteorismo, la dispepsia; a menudo – las hemorragias gastrointestinales (incluso los casos separados con el fallecimiento), algunos de que eran vinculados a la aplicación simultánea varfarina o NPVP (nesteroidnye los preparados antiinflamatorios); infrecuentemente – la perforación del tracto intestinal, en algunos casos con el fallecimiento.

Por parte del cambio de las sustancias: muy a menudo – la anorexia.

De la parte gepatobiliarnoy los sistemas: a menudo – la infracción de la función del hígado (incluso el aumento de la actividad ALT, AST, la concentración de la bilirrubina); raramente – la insuficiencia de hígado (incluso con el fallecimiento).

Por parte del órgano de la vista: muy a menudo – la conjuntivitis, seco keratokon'yunktivit; a menudo – la queratitis; infrecuentemente – la infracción del crecimiento de las pestañas, incluso las pestañas que han arraigado, el crecimiento sobrante y el engrosamiento de las pestañas; muy raramente – la ulceración o la perforación de la córnea, uveit.

Por parte del sistema respiratorio: muy a menudo – el ahoguío, la tos; a menudo – las hemorragias nasales; infrecuentemente – los síntomas semejantes a las enfermedades intersticiales fáciles, incluso los casos con el fallecimiento.

Por parte de la piel y el tejido celular subcutáneamente-de grasa: muy a menudo – la eflorescencia (eritemático y papulo-pustular vysypaniya, que aparecían o se reforzaban bajo el influjo de los rayos solares), el picor, la sequedad de la piel, alopetsiya; a menudo – paronihiya; las grietas de la piel, como regla, que no llevan el carácter serio, en la mayoría de los casos juntado a las eflorescencia y la sequedad de la piel, las anguillas, akneiformnyy la dermatitis, follikulit (en la mayoría de los casos los fenómenos dados indeseables eran poco serios, el grado fácil y moderado del peso); infrecuentemente – la hiperpigmentación, el hirsutismo, el cambio de las pestañas/cejas, la fragilidad y la exfoliación de las uñas; son registrados los casos bulleznogo, eksfoliativnogo y que se acompaña de la formación voldyrey las derrotas de la piel, incluso los casos muy raros de la sospecha al desarrollo del síndrome de Stivensa-Dzhonsona/toksicheskogo epidermalnogo nekroliza, en algunos casos con el fallecimiento.

Por parte del sistema nervioso: muy a menudo – el dolor de cabeza, la neuropatía.

Por parte de la mentalidad: muy a menudo – la depresión.

Por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: a menudo – la insuficiencia renal; infrecuentemente – la nefritis, proteinuriya.

Otros: muy a menudo – la fatiga excesiva, las infecciones pesadas (con o sin neytropenii, la neumonía, la septicemia, el flemón), la fiebre, el escalofrío, el descenso de la masa del cuerpo.

La interacción con otros medios medicinales:

Erlotinib a la persona metaboliziruetsya por los isofermentos del sistema del citocromo Р450 principalmente con la participación del isofermento CYP3А4 y al mínimo grado CYP1А2, y el isofermento CYP1А1 neumónico. Es posible la interacción a la aplicación erlotiniba en la combinación con los inhibidores o los inductores de los fermentos, también los preparados, que metaboliziruyutsya por medio de estos fermentos.

Los inhibidores potentes del isofermento CYP3А4 bajan el metabolismo erlotiniba y aumentan su concentración en el plasma. Ingibirovanie del metabolismo del isofermento CYP3А4 bajo la acción ketokonazola (200 mg dentro de 2 veces en el día durante 5 días) llevaban al aumento AUC erlotiniba a 86 % y Cmax a 69 % en comparación con los mismos índices a la recepción de un erlotiniba. TSiprofloksatsin (el inhibidor del isofermento CYP3A4 y CYP1A2) aumenta AUC y Cmax erlotiniba en 39 % y 17 %, respectivamente. La aplicación simultánea del preparado de Tartsevay con los inhibidores potentes del isofermento CYP3А4 o CYP3А4/CYP1A2 es hecha solamente a la extrema necesidad. En caso del desarrollo de la toxicidad es necesario bajar la dosis del preparado de Tartsevay.

Los inductores potentes del isofermento CYP3А4 aumentan el metabolismo erlotiniba y bajan con importancia su concentración en el plasma. La inducción del metabolismo con la participación del isofermento CYP3А4 a la recepción simultánea rifampitsina (lleva 600 mg dentro cada día durante 7 días) al descenso de la mediana AUC erlotiniba en la dosis de 150 mg a 69 % en comparación con la recepción de un erlotiniba.

Después del tratamiento preliminar rifampitsinom, también a la recepción simultánea rifampitsina y el preparado de Tartsevay la mediana AUC erlotiniba en la dosis de 450 mg compone 57.5 % de AUC erlotiniba en la dosis de 150 mg sin terapia preliminar rifampitsinom. Es necesario prever En la medida de lo posible el método alternativo del tratamiento sin inducción de la actividad del isofermento CYP3А4. La aplicación simultánea del preparado de Tartsevay con los inductores potentes del isofermento CYP3А4, tales como rifampitsin, es hecha solamente a la extrema necesidad, es necesario aumentar además la dosis del preparado de Tartsevay hasta 300 mg bajo el control escrupuloso del perfil de la seguridad. A bueno perenosimosti a la aplicación del preparado durante más de 2 semanas son posibles examinar el problema del aumento de la dosis del preparado hasta 450 mg, continuando escrupulosamente controlar el perfil de la seguridad (cm. La sección «las instrucciones Especiales»). Unas más altas dosis en las situaciones semejantes no eran estudiadas.

Los sustratos del isofermento CYP3A4. La terapia que precede o la recepción simultánea del preparado de Tartsevay no viola el claro de los sustratos típicos del isofermento CYP3A4, tales como midazolam y eritromitsin. Así, el impacto considerable del preparado de Tartsevay al claro de otros sustratos del isofermento CYP3A4 es poco probable. Resultó que la bioaccesibilidad midazolama a peroralnom la recepción baja a 24 % que no es vinculado al impacto a la actividad del isofermento CYP3A4.

Omeprazol. La solubilidad erlotiniba depende de rn. Al aumento rn la solubilidad erlotiniba baja. Así, los preparados que cambian rn en los departamentos superiores del tracto intestinal, pueden ejercer el impacto a la solubilidad erlotiniba y su bioaccesibilidad. A la recepción simultánea del preparado de Tartsevay y omeprazola, el inhibidor de la pompa de protón, AUC y Cmax erlotiniba bajaban a 46 % y 61 %, respectivamente. ТСmax y el período de la semideducción no eran cambiado. A la recepción simultánea del preparado de Tartsevay y ranitidina (300 mg), el bloqueador H2-gistaminovyh de los receptores, AUC y Cmax erlotiniba bajaban a 33 % y 54 %, respectivamente.

Así, debe evitar en la medida de lo posible la recepción simultánea del preparado de Tartsevay y los medios que bajan la secreción zhelez del estómago. Es poco probable que el aumento de la dosis del preparado de Tartsevay a la recepción simultánea con los preparados semejantes puede compensar el descenso de su exposición. Sin embargo cuando Tartsevay era fijado en las horas diferentes, e.d. por 2 h hasta o en 10 h después de la recepción ranitidina (150 mg de 2 veces en el día), AUC y Cmax erlotiniba bajaban solamente a 15 % y 17 %, respectivamente. En caso de necesidad la terapia por los preparados dados sigue dar la preferencia a la recepción de los bloqueadores H2-gistaminovyh de los receptores, tal como ranitidin, en las horas diferentes. Debe aceptar el preparado de Tartsevay por lo menos por 2 h hasta o en 10 h después de la recepción del bloqueador H2-gistaminovyh de los receptores.

Varfarin, otras derivadas kumarina. A los pacientes que recibían el preparado Tartsevay en la combinación con las derivadas kumarina, incluyendo varfarin, son registrados el aumento de la relación Internacional normalizada (MNO) y la hemorragia, en algunos casos con el fallecimiento. A los enfermos que aceptan las derivadas kumarina, es necesario regularmente controlar protrombinovoe el tiempo o MNO.

Statiny. Tartsevay en la combinación con statinami puede reforzar miopatiyu, llamado statinami, incluyendo rabdomioliz, que se observaba raramente.

El fumar. Debe recomendar la renuncia del fumar a la aplicación del preparado, ya que el fumar, indutsiruya los isofermentos CYP1A1 y CYP1A2, baja la exposición erlotiniba a 50-60 %.

Gemtsitabin. No es revelado el impacto considerable gemtsitabina en farmakokinetiku erlotiniba y al contrario.

Los preparados del platino. Erlotinib aumenta la concentración del platino en el plasma de la sangre. La recepción simultánea erlotiniba con karboplatinom y paklitakselom lleva a es estadístico significativo, pero no significativo es clínico al aumento AUC del platino general a 10.6 %. El aumento de la exposición karboplatina puede ser vinculado a otros factores, por ejemplo la infracción de la función de los riñones. No es revelado el impacto considerable karboplatina o paklitaksela en farmakokinetiku erlotiniba.

Kapetsitabin. Kapetsitabin aumenta la concentración erlotiniba en el plasma de la sangre. La aplicación erlotiniba en la combinación con kapetsitabinom en comparación con la monoterapia erlotinibom lleva a es estadístico al aumento AUC significativo erlotiniba y el aumento Cmax insignificante erlotiniba. No es revelado el impacto considerable erlotiniba en farmakokinetiku kapetsitabina.

Los sustratos UGT1A1. Ya que erlotinib es el inhibidor UDF-glyukuroniltransferazy UGT1A1, es posible la interacción con los preparados, que son los sustratos UGT1A1 y para que la reacción de la conjugación con glyukuronovoy por el ácido es la vía básica del metabolismo. Es necesario observar la precaución al destino del preparado de Tartsevay a los pacientes con el nivel bajo de la fuerza expresiva UGT1A1 o con las infracciones genéticas que llaman el descenso de la velocidad de la reacción glyukuronizatsii (por ejemplo, el síndrome de Zhilbera), ya que es posible el aumento de la concentración de la bilirrubina en el plasma de la sangre.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad expresada a erlotinibu o a cualquier componente del preparado.

El embarazo y la mamada.

La edad hasta 18 años (la seguridad y la eficiencia no eran estudiadas).

La infracción pesada de la función del hígado (10 y más puntos por la escala Chayld-bebo) o los riñones.

Con la precaución. La infracción de la función del hígado. El fumar.

Los pacientes con las enfermedades raras hereditarias, tales como el carácter insufrible de la galactosa, el déficit de la lactasa o glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya.

La recepción simultánea con los inductores potentes o los inhibidores del isofermento CYP3A4.

La úlcera Peptichesky o divertikulyarnaya la enfermedad en la actualidad o en la anamnesia.

La recepción simultánea con antiangiogennymi por los medios medicinales, glyukokortikosteroidami, nesteroidnymi por los preparados antiinflamatorios (NPVP).

Los pacientes que reciben la quimioterapia, que incluye taksany.

La sobredosis:

La recepción una sola vez erlotiniba dentro en la dosis hasta 1000 mg por los voluntarios sanos y hasta 1600 mg una vez a la semana por los pacientes con las enfermedades oncológicas se transportaban bien. Sin embargo la recepción repetida erlotiniba en la dosis de 200 mg de 2 veces por día por los voluntarios sanos ya en algunos días se transportaba mal. A la recepción erlotiniba en la dosis es más alto recomendado pueden observarse los fenómenos pesados indeseables, tales como la diarrea, de la piel vysypaniya y es posible el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz. En caso de la sospecha a la sobredosis el tratamiento detienen y pasan la terapia sintomática. antidot a erlotinibu es desconocido.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez 4 años. No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Con la temperatura no es más alto 30°С. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 25 mg, 100 mg y 150 mg. Por 10 pastillas en blister de ПВХ/Al. 3 blistera junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.