Mirtazonal

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: mirtazapin 15 mg, 30 mg, 45 mg;
Las sustancias auxiliares: mannitol DC (Perlitol 200), la celulosa microcristallino (Avitsel RN 102), el magnesio el carbonato, gipromelloza con el grado bajo de la sustitución (L-HPC, LH-11), krospovidon (Poliplasdon XL-10), la celulosa microcristallino + la goma guarovaya (Avitsel СЕ-15), el siliceo dioksid de coloide (las Aerofuerzas 200), L-metionin, aspartam, el aromatizador de naranja Silesia 1209603133, el magnesio stearat.

La descripción
Las pastillas redondas bicónvexas blanco o casi el color blanco con el olor de la naranja con la grabadura Ml (la pastilla de 15 mg), М2 (la pastilla de 30 mg) o М4 (la pastilla de 45 mg) por un lado.

Las propiedades farmacológicas:

Mirtazapin es el antidepresivo de la estructura cuatrocíclica con principalmente sedativnym por la acción. El preparado es más eficaz a los estados depresivos con la presencia en el cuadro clínico de tales síntomas, como la incapacidad de experimentar el placer y la alegría, la pérdida del interés (angedoniya), el atascamiento ideomotor, la infracción del sueño (especialmente en forma del despertar temprano) y la pérdida del peso, también otros síntomas: los pensamientos de suicidio y las fluctuaciones diarias del humor.
El efecto antidepresivo del preparado comienza habitualmente en 1-2 semanas del tratamiento.

Farmakodinamika. Mirtazapin es al antagonista presinapticheskih ɑ2-adrenoretseptorov en el sistema nervioso central y refuerza central noradrenergicheskuyu y serotoninergicheskuyu la transmisión de los impulsos nerviosos. Además el reforzamiento serotoninergicheskoy las transmisiones se realiza solamente a través de los 5-5-receptores, ya que mirtazapin bloquea 5-NT2 y los 5-5-receptores. Se Considera que los dos enantiomera mirtazapina poseen la actividad antidepresiva, S (+) enantiomer - bloqueando ɑ2 y los 5-5-receptores, a R (-) enantiomer - bloqueando 5-5 - los receptores.
Las propiedades sedativnye mirtazapina son condicionadas por su actividad antagonista con relación a Н1-гистаминовым a los receptores.
Mirtazapin se transporta habitualmente bien. En las dosis terapéuticas no presta prácticamente la acción anticolinérgica y no influye prácticamente sobre el sistema cardiovascular.

Farmakokinetika. Después de peroralnogo de la recepción del preparado mirtazapin se absorbe rápidamente (la bioaccesibilidad cerca de 50 %), alcanzando la concentración máxima en el plasma de la sangre es aproximado en 2 h. Cerca de 85 % mirtazapina comunica con los proteínas del plasma. El período medio de la semideducción compone de 20 hasta 40 h (raramente hasta 65). Un período más corto de la semideducción se observa a los jóvenes. La concentración estable de la sustancia es alcanzada en 3-4 días y en lo sucesivo no se cambia. En la banda recomendada de las dosis farmakokineticheskie los índices mirtazapina tienen la dependencia lineal de la dosis introducida del preparado. La recepción de la comida no ejerce el impacto en farmakokinetiku del preparado, Mirtazapin activamente metaboliziruetsya y desaparece por los riñones y a través del intestino durante algunos días. Las vías básicas de su metabolismo al organismo son demetilirovanie y la oxidación con la conjugación ulterior. El citocromo Р450- los isofermentos CYP2D6 dependientes y CYP1A2 participan en la formación 8-8 - metabolita mirtazapina, mientras que el isofermento CYP3A4 determina hipotéticamente la formación N-demetilirovannyh y N-oxidado metabolitov. Demetil-mirtazapin farmakologicheski es activo y, aparentemente, farmakokineticheski es semejante a la unión inicial.
El claro mirtazapina baja a la insuficiencia renal o de hígado.

Las indicaciones:

Los estados depresivos (incluido angedoniya, el atascamiento ideomotor, el insomnio, el despertar temprano, el descenso de la masa del cuerpo, la pérdida del interés en la vida, los pensamientos de suicidio y la labilidad del humor).

El modo de la aplicación y la dosis:

Debe poner la pastilla para la resorción en la lengua y dejar disolver antes de su descomposición completa.
Las pastillas para la resorción de Mirtazonal se arruinan rápidamente en la lengua, para su recepción no es necesario el líquido. Antes de la recepción del preparado y durante su resorción no debe tratar destruir la pastilla (masticar, romper etc.).
Los adultos: 
La dosis recomendada inicial diaria compone 15 o 30 mg/sut, que aumentan poco a poco en caso necesario hasta 45 mg/sut. Debe aceptar la dosis del preparado una vez al día para una noche.
De edad avanzada: 
La dosis recomendada mismo, así como para los adultos. A los enfermos de edad avanzada para conseguir la respuesta satisfactoria y segura al tratamiento, el aumento de la dosis debe hacer bajo la observación directa del médico.
Los niños y los adolescentes hasta 18 años: 
La seguridad y la eficiencia del preparado de Mirtazonal al tratamiento a los niños y los adolescentes de edad hasta 18 años con el desajuste grande depresivo en las pruebas platsebo-controladas no eran establecidas. La seguridad y la eficiencia en esta populación es imposible ekstrapolirovat en razon de los datos recibidos de los adultos. Por consiguiente, no debe aplicar el preparado de Mirtazonal a los niños y los adolescentes de edad hasta 18 años.
A los enfermos con la insuficiencia renal o de hígado el claro mirtazapina puede ser bajado. Debe tomarlo en consideración al destino del preparado de esta categoría de los enfermos. El período compone el suelo cerca de la deducción mirtazapina 20-40 horas y por eso el preparado es útil para la recepción una vez en el día. Es más preferible aceptar el preparado como la dosis una sola vez ante el sueño de noche, Preparat Mirtazonal es posible también fijar para la recepción dos veces en el día, habiendo dividido la dosis diaria por la mitad (una vez por la mañana y una vez para una noche). Debe en la medida de lo posible continuar el tratamiento hasta la ausencia total de los síntomas al enfermo durante 4-6 meses. Después de esto, se puede poco a poco anular el tratamiento. Mirtazapin comienza a ejercer la influencia habitualmente después de 1-2 semanas del tratamiento. El tratamiento por la dosis adecuada debe llevar a la respuesta afirmativa en 2-4 semanas. A la respuesta insuficiente al tratamiento se puede aumentar la dosis hasta la dosis máxima. En caso de la ausencia de la respuesta al tratamiento todavía en 2-4 semanas debe cesar el tratamiento.

Los rasgos de la aplicación:

A la aplicación común con otros preparados debe tener en cuenta: la Agravación psihoticheskih de los síntomas puede pasar a la aplicación de los antidepresivos para el tratamiento de los enfermos con la esquizofrenia u otros psihoticheskimi por las infracciones; pueden reforzarse las ideas paranoicas.
Al tratamiento de la fase depresiva de la psicosis bipolar afectiva puede observarse la inversión del afecto con el desarrollo de la manía.
La depresión puede acompañarse de la frecuencia subida del surgimiento de los pensamientos de suicidio y las tentativas del suicidio. Este riesgo se conserva hasta el momento del surgimiento de la remisión de la enfermedad. Ya que el mejoramiento del estado puede no comenzar en las primeras semanas el tratamiento, por el paciente debe establecer el control escrupuloso antes del mejoramiento de su estado. La experiencia clínica muestra que el riesgo de las tentativas del suicidio puede subir en las fases tempranas de la curación. Los pacientes con los casos de las tentativas de suicidio en las historias clínicas o los pacientes, cerca de que se observa el grado subido del surgimiento de los pensamientos de suicidio antes del comienzo del tratamiento, tienen un riesgo subido del surgimiento de las tentativas del suicidio, por tales enfermos es necesario el control escrupuloso. El meta-análisis de las investigaciones platsebo-controladas clínicas de los preparados del grupo de los antidepresivos a los pacientes adultos con las desviaciones mentales ha mostrado el riesgo subido del surgimiento de los casos del suicidio a la recepción de los antidepresivos en comparación con platsebo cerca del grupo de personas es más menor 25 años.
Es necesario la observación de los pacientes, en particular por los que se refieren al grupo del riesgo, en particular en la fase temprana de la terapia y durante el cambio de la dosis del preparado. Los pacientes (y las personas que realizan el cuidado los pacientes) deben ser advertidas de la necesidad de la observación de los indicios clínicos de la agravación del estado mental, detrás del surgimiento de las tentativas de suicidio o los pensamientos y detrás de la aparición de los cambios insólitos en la conducta. A la aparición de los síntomas dados debe inmediatamente consultar con el médico de cabecera.
Tomando en cuenta el riesgo del suicidio, el enfermo debe dar solamente la cantidad limitada de las pastillas.
El cese agudo del tratamiento después de la aplicación larga puede hacerse la causa de la náusea, el dolor de cabeza, la indisposición, la alarma y la inquietud.
Los enfermos de la edad avanzada son más sensibles habitualmente, especialmente respecto a los efectos secundarios. En las investigaciones clínicas del preparado de Mirtazonal no se notaba que a los enfermos de la edad avanzada los efectos secundarios son más a menudo, que en otros grupos de edad, pero pueden ser más expresados; sin embargo los datos hasta ahora son limitados.
A la aparición de los indicios de la ictericia debe interrumpir el tratamiento.

·bolnym recomiendan evitar la aplicación del alcohol al tratamiento por el preparado.
·sleduet observar la precaución, fijando benzodiazepiny al mismo tiempo con el preparado.
·ugnetenie de las funciones de la médula, que se manifiesta habitualmente en el tipo granulotsitopenii o la agranulacitosis, se observa raramente a la aplicación de Mirtazonala. Aparece en su mayor parte después de 4-6 semanas del tratamiento y es convertible después del cese del tratamiento. El médico debe con atención referirse (e informar al paciente) a tales síntomas, como la subida de la temperatura del cuerpo, el dolor en la garganta, la estomatitis, y otros indicios grippopodobnogo del síndrome; a la aparición de los síntomas semejantes es necesario cesar el tratamiento y hacer la análisis de sangre.
·ishodya de postregistratsionnogo de la experiencia, resultó que serotoninovyy el síndrome surge muy raramente a los enfermos que reciben el tratamiento solamente el preparado Mirtazonal, la Interacción con otros serotoninergicheskimi por los medios medicinales (cm. La sección "la Interacción con otros medios medicinales"),
·zhenschinam de la edad reproductiva debe fijar el tratamiento solamente a condición de la aplicación de la contracepción segura.
El impacto a la capacidad de dirigir el automóvil y trabajar con los mecanismos
Mirtazonal puede bajar la concentración de la atención. Durante el tratamiento por los antidepresivos los enfermos deben evitar la ejecución de los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente una alta velocidad las reacciones ideomotores, tales, como la conducción del automóvil o la dirección de los mecanismos.

Los efectos secundarios:

A enfermo de la depresión se observa una serie de los síntomas condicionados por la enfermedad, por eso es a veces difícil distinguir los síntomas vinculados a la enfermedad, y los síntomas llamados por la aplicación del preparado.
Pueden observarse los efectos secundarios siguientes con la frecuencia: a menudo (> 1/100); a veces (> 1/1000, pero <1/100); raramente (> 1/10000, pero <1/1000); muy raramente (<1/10000), incluso los casos separados.
Por parte del sistema nervioso: 
A menudo - la somnolencia (que puede llevar a la infracción de la concentración de la atención), se encuentra más a menudo en las primeras semanas el tratamiento (N.B.: el descenso de la dosis no lleva habitualmente a la reducción sedativnogo la acción, pero puede negativamente influir sobre la eficiencia del antidepresivo); el vértigo y el dolor de cabeza.
Raramente - la agitación, la confusión de la conciencia, el insomnio, la excitación ideomotor (incluyendo akatiziyu, la hipercinesis), la alarma, mioklonus, la hipocinesia, la apatía, la hiperestesia, tremor, el síndrome convulsivo, el síndrome "de los pies inquietos", paresteziya, el sentimiento del cansancio, la manía, la alucinación, las pesadillas de noche / los sueños brillantes. Muy raramente serotoninovyy el síndrome, paresteziya de la membrana mucosa de la cavidad bucal. La frecuencia no es conocido - los pensamientos de suicidio y el riesgo del suicidio;
Por parte de los órganos de la hematopoyesis: 
Raramente - la opresión de la hematopoyesis (granulotsitopeniya, neytropeniya, la agranulacitosis, la anemia aplástica y trombotsitopeniya), eozinofiliya.
Por parte del sistema digestivo: 
A veces - la náusea; raramente - la diarrea, la sequedad en la boca, el aumento de la actividad transaminaz en el plasma de la sangre, el vómito, la cerradura, el dolor en el vientre; se ha hinchado muy raramente la membrana mucosa de la cavidad bucal.
Por parte del sistema urogenital: 
La dismenorrea, la disuria.
Por parte del sistema cardiovascular: 
Raramente - ortostaticheskaya la hipotensión, el descenso de la presión arterial.
Por parte de las epidermis: 
Raramente - ekzantema.
Por parte del aparato locomotor: 
Raramente artralgiya, mialgiya,
Otros: 
A menudo - el aumento del apetito y el aumento de la masa del cuerpo, el síndrome edematoso; raramente - la mariposa de la ortiga, el dolor en la espalda, el síndrome de "la anulación", la sed.

La interacción con otros medios medicinales:

La interacción Farmakokshetichesky

·mirtazapin es intenso metaboliziruetsya con la participación de los isofermentos CYP2D6 y CYP3A4, y al mínimo grado con la participación del isofermento CYP1A2. El estudio de la interacción a los voluntarios sanos ha mostrado que paroksetin, el inhibidor del isofermento CYP2D6, no presta el impacto en farmakokinetiku mirtazapina al estado equiponderante. La introducción en la combinación con el inhibidor potente del isofermento CYP3A4, ketokonazolom subía los niveles máximos de la concentración en el plasma y el área bajo la curva "la concentración-tiempo" mirtazapina es aproximado a 40 % y 50 %, respectivamente. Debe manifestar la precaución a la aplicación mirtazapina en la combinación con los inhibidores potentes del isofermento CYP3A4, los inhibidores del HIV-proteazy, azolnymi por los medios antimicéticos medicinales, eritromitsinom o nefazodonom,
·karbamazepin y fenitoin, los inductores del isofermento CYP3A4, aumentaban el claro mirtazapina aproximadamente dos veces que llevaba a 45-60 % al descenso de las concentraciones mirtazapina en el plasma. A la adición karbamazepina u otro inductor del metabolismo de hígado (por ejemplo, rifampitsina) a la terapia mirtazapinom debe aumentar la dosis mirtazapina probablemente. Con el cese del tratamiento por tal medicamento puede surgir la necesidad del descenso de la dosis mirtazapina.
·pri la aplicación en la combinación con tsimetidinom la bioaccesibilidad mirtazapina puede aumentarse más de en 50 %. Debe reducir la dosis mirtazapina probablemente al comienzo del tratamiento en la combinación con tsimetidinom o aumentar con el cese del tratamiento tsimetidinom.
·v in vivo las investigaciones de las interacciones mirtazapin no prestaba el impacto en farmakokinetiku risperidona o paroksetina (el isofermento CYP2D6 el sustrato), karbamazepina y fenitoina (el isofermento CYP3A4 el sustrato), amitriptilina y tsimetidina. -
·ne se observaba los efectos importantes clínicos o los cambios farmakokinetiki a la persona al tratamiento mirtazapinom en la combinación con el litio.
La interacción Farmakodinaminesky
·mirtazapin no debe aplicar en la combinación con los inhibidores monoaminooksidazy (MAO) o durante dos semanas después del cese del tratamiento por el inhibidor MAO.
·mirtazapin puede reforzar sedativnye las propiedades benzodiazepinov y otros sedativnyh de los medios. Debe manifestar la precaución al destino de estos medios medicinales junto con mirtazapinom.
·mirtazapin puede reforzar la acción depresiva del alcohol en TSNS. Por eso los pacientes deben ser advertidos de la necesidad de evitar el uso de las bebidas alcohólicas.
·v el caso de la aplicación de otros serotoninergicheskih de los medios medicinales (por ejemplo, los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina, venlafaksina) en la combinación con mirtazapinom, hay un riesgo de la interacción, que puede llevar al desarrollo serotoninovogo del síndrome que debe tomar en consideración a la selección de las dosis comunes de los preparados. En vista de postregistratsionnogo de la experiencia de la aplicación del preparado, resultó que serotoninovyy el síndrome surge muy raramente a los enfermos que reciben el tratamiento mirtazapinom en la combinación con los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina o venlafaksinom.
·mirtazapin en la dosis de 30 mg una vez en el día llamaba pequeño, pero es estadístico el aumento MHO significativo (la Relación Internacional Normalizada) a los sujetos que recibían el tratamiento varfarinom. No es posible excluir un efecto más expresado a una más alta dosis mirtazapina. Se recomienda controlar MHO en caso del tratamiento varfarinom en la combinación con mirtazapinom.

Las contraindicaciones:

·povyshennaya la sensibilidad a mirtazapinu o a cualquier de las sustancias auxiliares.
·poskolku la seguridad y la eficiencia para los niños hasta 18 años no son establecidas, aplicar Mirtazonal para el tratamiento de los niños no es recomendable.
·beremennost y el período de la lactación (la eficiencia y la seguridad no son establecidas).
Con la precaución
La corrección del régimen dozirovaniya y el control regular médico son necesarios para las categorías siguientes de los enfermos:

·bolnye por la epilepsia y las derrotas orgánicas del cerebro (en el fondo de la terapia por el preparado de Mirtazonal es posible rara vez el desarrollo de los estados convulsivos);
·bolnye con la insuficiencia de hígado o renal;
·bolnye con las enfermedades del corazón (la infracción de la conductibilidad, la estenocardia o el infarto recientemente llevado del miocardo).
·bolnye con tserebrovaskulyarnymi por las enfermedades (en t. H. Con ishemicheskimi por los ataques en la anamnesia);
·bolnye con la hipotensión arterial y con los estados predisp a la hipotensión (en t. H. Con la deshidratación y gipovolemiey);
·bolnye, que abusan los medios medicinales, con la dependencia medicinal, las manías, las hipomanías.
Tanto como debe aplicar otros antidepresivos, Mirtazonal con la precaución en los casos siguientes:
·narushenie de la evacuación urinaria, en t. H., a la hiperplasia predstatelnoy zhelezy;
·ostraya zakrytougolnaya el glaucoma y subido vnutriglaznoe la presión;
·saharnyy la diabetes.

La sobredosis:

La seguridad clínica de Mirtazonala a la sobredosis no era investigada. Las investigaciones de la toxicidad testimonian la ausencia es clínico significativo kardiotoksicheskogo las acciones a la sobredosis por el preparado.
Los síntomas: la opresión del sistema nervioso central que se acompaña de la desorientación y largo sedativnym del efecto en la combinación con la taquicardia e insignificante hiper- o la hipotensión. Sin embargo, hay una probabilidad de unas infracciones más pesadas de las funciones fisiológicas del organismo, que pueden llevar a la salida fatal a las dosis mucho que superan la dosis terapéutica, en particular a las sobredosis mezcladas.
En caso de la sobredosis debe ser pasada la terapia sintomática dirigida al mantenimiento de las funciones vitalmente importantes del organismo. Se Recomienda la recepción del carbón activo o el lavado del estómago.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 25 °s. ¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños! El plazo de la validez 2 años. No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas para la resorción de 15 mg, 30 mg, 45 mg.
Por 6 pastillas en А1/А1 stripy o blistery. Por 1, 3, 5, 6, 15 o 16 stripov o blisterov junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.