El síndrome de Pradera - Villi

La descripción:

El síndrome de Pradera — Villi — la anomalía rara genética. Al síndrome de Pradera — Villi faltan o no ekspressiruyutsya aproximadamente 7 genes del 15 cromosoma heredado del padre.

Kariotip 46 XX o HU, 15q-11-13. La enfermedad por primera vez es descrita por los pediatras A Prader suizos y H. Willi en 1956

Según el registro de la asociación de los enfermos con el síndrome De Pradera-Villi, en los EEUU y Canadá para diciembre de 1986 había 1595 enfermos. En los últimos años consiguió establecer populyatsionnuyu la frecuencia de la patología, el componente 1: 10 000 - 1: 20 000.

Las causas del síndrome de Pradera - Villi:

Los autores por primera vez que han descrito el síndrome, expresaban la suposición sobre autosomno-retsessivnom el tipo de la sucesión de la enfermedad. Luego había unos mensajes de la posibilidad de la transmisión autosomno-dominante de la enfermedad. A la confirmación de las hipótesis dadas podían servir los casos familiares que se observaban de la patología. Sin embargo la mayoría de las observaciones descritas clínicas del síndrome de Pradera - Villi tenía el carácter esporádico.

Las investigaciones ulteriores han permitido establecer a los niños con el síndrome de Pradera - Villi las ciertas infracciones cromosómicas. El análisis citogenético ha mostrado que las anomalías cromosómicas a los enfermos eran presentadas o los transemplazamientos (t 15/15), o mozaitsizmom. En 1987 había unos primeros mensajes sobre mikrodeletsii los cromosomas 15. Sin embargo la identificación definitiva de los cambios cromosómicos al síndrome de Pradera - Villi fue posible solamente después de la introducción en la práctica de los métodos molekulyarno-genéticos de la investigación.

En la actualidad es establecido que el desarrollo del síndrome de Pradera - Villi es vinculado al daño de la región crítica del cromosoma 15 (el segmento q11.2 - q13). Resultó Además que el daño de la misma parte del cromosoma 15 se observa y a otra enfermedad - el síndrome de Angelmana, que cuadro clínico se distingue esencialmente del síndrome de Pradera - de Villi y es caracterizado temprano (a la edad de 6-12 mes) la demora del desarrollo ideomotor, la microcefalia, la infracción del habla (en 100 % de los casos), la ataxia, la risa incontrolable violenta, los ataques frecuentes epileptiformes, la expresión del rostro específica.

Así, a pesar del daño a los síndromes de Pradera - Villi y Angelmana mismo lokusa los cromosomas 15, las manifestaciones clínicas de las dos enfermedades son bruscamente opuestas.

La explicación fenotipicheskih de las distinciones es recibida sólo en los últimos años. Resultó que el desarrollo de estas enfermedades es vinculado a los nuevos fenómenos genéticos - genomnym imprintingom y uniparentalnoy disomiey.

Genomnyy imprinting - el nuevo fenómeno abierto gracias a los éxitos de la genética molecular. Él significa la fuerza expresiva distinta del material genético (los alelos homológicos) en los cromosomas depende del origen paternal o maternal, e.d. testimonia el impacto de los padres en fenotip del niño. Hasta ahora se considera que la contribución en proyavlyaemost (la fuerza expresiva) de los genes del padre y la madre es equivalente.

En realidad genomnyy imprinting es sexual y tkanevozavisimyy el modificador difícil de la actividad genética de algunos lokusov de los cromosomas depende de su origen paternal. Las manifestaciones genomnogo imprintinga son reveladas y a otras enfermedades - los síndromes de Sotosa, Bekvita-Videmana, Silvera-Rassela, mukovistsidoze y otros.

uniparentalnaya (monopaternal) disomiya - la sucesión de los dos cromosomas solamente de un de los padres. Durante muchos años se considera que tal sucesión es imposible. Sólo por medio de los marcadores molekulyarno-genéticos consiguió demostrar la posibilidad monopaternal disomii. La naturaleza uniparentalnoy disomii no es aclarada definitivamente, es establecido sin embargo que es obligada por el origen a la serie de las infracciones genéticas y bioquímicas.

Debe notar que por medio de la investigación regular de la composición cromosómica kariotipa revelar mikrodeletsiyu o uniparentalnuyu disomiyu es imposible. Se aplican Para esto los métodos especiales citogenéticos y molekulyarno-genéticos - prometafaznyy el análisis, el uso de los ADN-marcadores de las ciertas partes del cromosoma 15 (la investigación de los procesos metilirovaniya) etc.

Al día de hoy los síndromes de Pradera - Villi y Angelmana sirven al modelo de uso general para el estudio nuevo en la genética clínica y los fenómenos difíciles - genomnogo imprintinga y uniparentalnoy disomii.

Es establecido que el síndrome de Pradera - Villi puede ser condicionado por dos mecanismos básicos. El primer de ellos - mikrodeletsiya los cromosomas 15 (15q11.2-q13), que siempre el origen paternal. Segundo - maternal izodisomiya, e.d. cuando los dos cromosomas 15 son recibidos de la madre. El desarrollo del síndrome de Angelmana, al contrario, es vinculado con mikrodeletsiey de la misma parte del cromosoma 15, pero el origen maternal, o paternal izodisomiey. La mayoría (cerca de 70 %) los casos del síndrome de Pradera - Villi es condicionada mikrodeletsiey, otro - disomiey. Llama Además la atención la ausencia de las distinciones clínicas entre los enfermos con mikrodeletsiey e izodisomiey.

La patogenía:

La patogenía del síndrome de Pradera - Villi hasta ahora se queda poco estudiado. Se manifiestan las suposiciones que la obesidad a los enfermos es condicionada considerable (más de en 10 veces) el reforzamiento de la síntesis de la grasa del acetato y los procesos extremadamente bajos de la lipólisis.

gipogonadizm por el tipo hipogonadotrópico puede ser vinculado a la disfunción del hipotálamo, principalmente, en la esfera ventromedialnogo y ventrolateralnogo de los núcleos. La corrección del punto de vista dado se confirma la eficiencia del tratamiento enfermo de los preparados farmacéuticos (klomifen), que llevaban al aumento en el plasma del contenido lyuteiniziruyuschego de la hormona, la testosterona, la normalización de los índices renal ekskretsii de las gonadotropinas, spermatogeneza y la aparición de los indicios secundarios sexuales.

Una de las explicaciones de la hipopigmentación de la piel, los cabellos y el iris sirve el descenso de la actividad tirozinazy en volosyanyh los folículos y los melanocitos, también la reducción del pigmento en la retina.

Es prestada la atención al riesgo subido del desarrollo de la leucocitemia a los enfermos con el síndrome de Pradera - Villi. Las investigaciones han revelado el descenso las reparaciones del ADN (hasta 65 % en comparación con 97 % al niño sano) en los linfocitos de los enfermos con la patología dada. No es excluido que la capacidad baja de reparaciones del ADN puede jugar el papel fatal en el desarrollo de los neoplasmas malignos a las personas con el síndrome de Pradera - Villi.

Los síntomas del síndrome de Pradera - Villi:

Los niños con el síndrome de Pradera - Villi nacen habitualmente usado con la hipotrofía insignificante intrauterina y es frecuente en la asfixia. En 10-40 % de los casos se observa la presentación glútea.

Durante la enfermedad es posible distinguir dos fases: primero - es propia a los niños 12-18 mes a la vida. Es caracterizada por la hipotensión expresada muscular, el descenso de los reflejos - Moro, de succión y de deglución que dificulta la alimentación del niño. Segundo - comienza más tarde, en algunas semanas o los meses. Aparecen polifagiya, el sentimiento constante del hambre, que llevan al desarrollo de la obesidad, y el depósito de la grasa se observa principalmente en el tronco y en proksimalnyh los departamentos de las extremidades.

La hipotensión muscular se disminuye poco a poco y a la edad escolar casi desaparece por completo. Los altos y el pincel de los enfermos improporcionadamente pequeño - akromikriya. A los niños se nota gipogonadizm (a los muchachos - la hipoplasia del miembro viril, el escroto, kriptorhizm, y a las muchachas - nedorazvitie de los labios sexuales y en 50 % de los casos - matki).

El crecimiento de los enfermos es con frecuencia bajado. Cerca de 75 % de los niños se observa la hipopigmentación de la piel, el cabello y el iris. Es diagnosticada a menudo la microcefalia. El desarrollo ideomotor se atrasa de la norma de edad - el coeficiente del desarrollo intelectual - de 20 hasta 80 ed. (A la norma 85-115 ed.). El habla es dificultada, el vocabulario es reducido. Los enfermos son benévolos, el humor es caracterizado por el cambio frecuente. Son descritas las infracciones de la coordinación, el calambre, strabizm.

Hay otras anomalías: mikrodontiya, la hipoplasia de los cartílagos de los pabellones de la oreja, la escoliosis, ektropion (vyvorot del siglo), el glaucoma.

Es frecuente el desarrollo de la diabetes, que con lo años tiene la tendencia al mejoramiento.

A la investigación morfológica del cerebro y la YAMR-TOMOGRAFÍA pueden observarse (aproximadamente en 12 % de los casos) kisty del gusano del cerebelo, la anomalía de la corteza del cerebro.

La esperanza de vida de los enfermos puede alcanzar 60 años y más.

El tratamiento del síndrome de Pradera - Villi:

La terapia del síndrome de Pradera - Villi no es elaborada definitivamente. Según la literatura, el complejo de las medidas medicinales incluye sólo el régimen con la restricción de las grasas y los hidratos de carbono y los preparados que contribuyen a la formación de los indicios secundarios sexuales (las gonadotropinas).