Mabtera

Mabtera – immunobiologichesky el preparado en la base monoklonalnyh de los anticuerpos, la acción antioncótica e inmunodepresiva.

La forma de la salida y la composición

Las formas medicinales de Mabtery:

• El concentrado para la preparación de la solución para infuzy: ligeramente opalestsiruyuschaya, el líquido transparente, incoloro o amarillo claro (por 10 ml/100 de mg o 50 ml/500 de mg en los frascos del cristal de la clase hidrolítica 1 EF, ukuporennyh por los tapones de butilkauchuka, laminirovannogo por el fluoropolimero, comprimido por el manguito de aluminio y cerrado por la tapa plástica, 1 frasco por 50 ml o 2 frascos por 10 ml en el paquete de cartón);
• La solución para hipodérmico (p/k) las introducciones: ligeramente opalestsiruyuschaya, el líquido transparente, incoloro o amarillo claro (por 11,7 ml en los frascos del cristal incoloro, 1 frasco en el paquete de cartón).

La composición de 1 ml del concentrado para la preparación de la solución:

• La sustancia activa: rituksimab – 10 mg;
• Los componentes auxiliares: polisorbat 80, el sodio tsitrata el dihidrato, el sodio el cloruro, el sodio el hidróxido o el ácido clorhídrico, el agua d/i.

La composición de 1 ml de la solución para p/k las introducciones:

• La sustancia activa: rituksimab – 120 mg;
• Los componentes auxiliares: rekombinantnaya humano gialuronidaza (rHuPH20), L-metionin, la L-histidina del hidrocloruro el monohidrato, α, α-tregalozy el dihidrato, la L-histidina, polisorbat 80, el agua d/i.

Las indicaciones

Mabteru aplican para la terapia de tales tipos nehodzhkinskoy los linfomas (NHL):

• himioustoychivaya o retsidiviruyuschaya V-celular, СD20-положительная del grado bajo de la malignidad o folicular;
• Folicular (para el tratamiento que apoya después de la reacción a la terapia inductiva), también folicular III-IV las fases (en la combinación con la quimioterapia a no lechennyh antes los pacientes);
• Difuso CD20-positivo V-krupnokletochnaya (por el esquema CHOP, en la combinación con la quimioterapia).

Complementariamente el concentrado para la preparación de la solución para infuzy aplican para la terapia de las enfermedades siguientes:

• La leucosis crónica linfocítica: a los pacientes que no recibían antes la terapia estandartizada (en la combinación con la quimioterapia); himioustoychivyy o retsidiviruyuschy (en la combinación con la quimioterapia);
• La artritis revmatoidnyy: pesado y el peso medio (la forma activa) a los pacientes adultos en el complejo con metotreksatom en caso del carácter insufrible o la reacción inadecuada a los regímenes corrientes del tratamiento que incluyen los inhibidores FNO α (un y más), incluso con el fin del frenaje destruktsii de las articulaciones, demostrado rentgenologicheski;
• El síndrome de Vegenera (granulematoz con poliangiitom) y la poliarteritis microscópica: las formas pesadas activas (como parte de la terapia compleja con glyukokortikosteroidami (GKS)).

Las contraindicaciones

Absoluto:

• Las enfermedades infecciosas agudas;
• La inmunodeficiencia expresada (primario o secundario);
• La fase final de la derrota del corazón (IV clase por la clasificación NYHA) en la combinación con revmatoidnym por la artritis;
• La edad infantil y de adolescentes hasta 18 años (no son establecidas la seguridad y la eficiencia de la aplicación);
• El período del embarazo;
• La lactación (la alimentación de pecho);
• La sensibilidad subida individual a los componentes del medio, rituksimabu o el proteína del ratón.

Relativo (el preparado se aplica con la precaución en vista de la probabilidad subida de las complicaciones):

• La insuficiencia respiratoria en la anamnesia o la infiltración de tumor fácil;
• Un alto cargamento de tumor (el número de las jaulas de tumor que circulan más 25 000/mkl);
• neytropeniya (menos 1500/mkl), trombotsitopeniya (menos 75 000/mkl);
• Las infecciones crónicas.

El modo de la aplicación y la dosificación

Ante el comienzo de la terapia es necesario con atención estudiar la instrucción, persuadirse que la forma medicinal de Mabtery corresponde fijado: la solución para p/k las introducciones o el concentrado para la preparación de la solución para infuzy.

La solución preparada del concentrado es destinada para intravenoso (v/v) infuzionnogo de la introducción lenta con el uso obligatorio del catéter separado. No se permite v/v bolyusnoe o v/v in'ektsionnoe la introducción de la solución preparada del concentrado.

Para primero infuzii se recomienda la velocidad inicial de 50 mg/h con el aumento en lo sucesivo a 50 mg/h cada medias horas hasta máximo – 400 mg/h. Para ulterior infuzy se permite la velocidad inicial de 100 mg/h con el aumento de 100 mg/h cada medias horas hasta máximo – 400 mg/h.

Ante cada uno infuzionnym por la introducción es necesaria la realización premedikatsii: el analgésico/antipiretik (paratsetamol) con el preparado antihistamínico (difengidramin). Si Mabtera no forma parte de la terapia compleja con CVP (tsiklofosfamid, vinkristin, prednizolon) o CHOP (tsiklofosfamid, doksorubitsin, vinkristin, prednizolon) la quimioterapia, en premedikatsii deben ser kortikosteroidy.

Las introducciones inyectan la solución para p/k por debajo de la piel solamente en el campo de la pared delantera celiaca, el tiempo de la introducción es aproximado 5 minutos. Faltan los datos sobre la introducción del preparado en otras esferas. La solución para p/k las introducciones no es destinada para v/v las introducciones.

La solución no es posible introducir en los lugares con las rubefacciones, la sensibilidad excesiva, en los hematomas, la tela de las cicatrices, los lunares, el lugar con las condensaciones. Debe evitar en la medida de lo posible la introducción de la solución de Mabtera con otros preparados para p/k de la introducción en las mismas partes de piel. Si tuvo que interrumpir la inyección, se puede recomenzarla en el mismo lugar o, en caso de necesidad, cambiar el lugar de la introducción. Los enfermos, que han recibido la dosis completa de Mabtery en forma del concentrado para la preparación de la solución para infuzy, tanto como los pacientes, que no podían recibir la dosis completa de Mabtery, en los ciclos siguientes pueden recibir el preparado a la forma de la solución para p/k las introducciones.

El régimen estandartizado recomendado dozirovaniya: 375 ^mg/m2 una vez a la semana.

Para la corrección de la dosis durante la terapia no es recomendable bajar la dosis rituksimaba. A las inyecciones de Mabtery en la combinación con la quimioterapia por el esquema CVP o SNOR la reducción de la dosis de los medios quimioterápicos es pasada en concordancia con las recomendaciones estandartizadas.

El tratamiento nehodzhkinskoy los linfomas del grado bajo de la malignidad o folicular:

• La monoterapia inicial de los pacientes adultos: 375 ^mg/m2 una vez a la semana a lo largo de 4 semanas;
• La terapia inicial combinada con CVP: cada primer día el ciclo de la quimioterapia después de v/v las introducciones kortikosteroida en calidad del componente del esquema CVP – 375 ^mg/m2, la duración del curso – 8 ciclos (cada ciclo – 3 semanas);
• El curso repetido a la reincidencia (a los pacientes con la respuesta favorable al primer curso): 375 ^mg/m2 una vez a la semana a lo largo de 4 semanas;
• El curso que apoya: (después de la reacción positiva a la terapia inductiva) 375 ^mg/m2 de 1 vez en 3 meses, la duración – hasta 2 años o antes de la progresión de la enfermedad.

El tratamiento difuso V-krupnokletochnoy nehodzhkinskoy los linfomas (en el complejo con la quimioterapia por el esquema SNOR): en el primer día cada uno 8 ciclos de la quimioterapia después de v/v 375 ^mg/m2, los otros preparados del esquema SNOR introducen las introducciones kortikosteroida – después de Mabtery.

El tratamiento revmatoidnogo de la artritis:

• La terapia inicial: 1000 mg v/v kapelno, despacio (después medias horas después de v/v las introducciones metilprednizolona en la dosis de 100 mg), 1 vez en 2 semanas, el curso – 1 mes (solamente 2 infuzii);
• El curso repetido (se permite después medio año-año después del primer tratamiento): 1000 mg de 1 vez en 2 semanas a lo largo del mes (solamente 2 infuzii).

Las reglas de la preparación y el almacenaje de la solución para infuzy:

1. La cantidad exigida del preparado en las condiciones asépticas toman y crían hasta la concentración de pago (1-4 mg/ml) en infuzionnom el paquete (frasco) con 5 % por la solución dekstrozy o 0,9 % por la solución del sodio del cloruro para las inyecciones (las soluciones deben ser estériles y apirogenny);
2. Exactamente que no se forme la espuma, vuelven el paquete (frasco) antes de la mezcla completa del contenido;
3. Ante la introducción comprueban la solución a la ausencia de las mezclas extrañas y la conservación de la coloración;
4. Ya que Mabtera no contiene los conservantes, svezheprigotovlennyy se recomienda usar la solución inmediatamente (es químico y físico a la temperatura interior la solución es estable 12 horas, con temperatura 2-8 °s – no más 24 horas);
5. Por la preparación, el tiempo y las condiciones del almacenaje de la solución preparada antes de su aplicación responde el médico.

Las reglas del juego y el almacenaje en la jeringa de la solución para p/k las introducciones:

1. La cerca de la solución para la introducción hipodérmica (1400 mg/11,7 de ml) del frasco en la jeringa hacen en las condiciones asépticas;
2. En la jeringa la solución es químico y físico es estable a lo largo de 8 horas con temperatura 30 °s y la luz del día dispersa, o 48 horas con la temperatura de 2-8 °s;
3. Tomando en cuenta la seguridad microbiológica se recomienda usar la solución inmediatamente;
4. A la imposibilidad del uso del preparado justamente después de la cerca del frasco, las condiciones y el tiempo del almacenaje deben ser controladas por el usuario.

Los efectos secundarios

La escala de la apreciación de la frecuencia de los efectos secundarios: ≥10 % – muy a menudo, 1 % <10 % – a menudo, ≥0, l % <1 % – infrecuentemente.

La terapia nehodzhkinskoy los linfomas del grado folicular o bajo de la malignidad (la monoterapia / que apoya):

• Las infecciones y la invasión: muy a menudo – las infecciones virulentas y bacteriales; a menudo – la neumonía, la septicemia, la infección de las vías respiratorias, el herpes que ciñe, las infecciones que se acompañan de la hipertermia, mikozy, la infección de la etiología oscura;
• El sistema linfático y la sangre: muy a menudo – neytropeniya, la leucopenia; a menudo – la anemia, trombotsitopeniya; infrecuentemente – la infracción de la hemocoagulación, limfadenopatiya, la anemia hemolítica, parcial tranzitornaya la anemia aplástica;
• El sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo – bronhospazm, rinit, la tos, el dolor en el tórax, el ahoguío, las enfermedades respiratorias; infrecuentemente – obliteriruyuschy bronhiolit, la infracción de la función fácil, la hipoxia, la asma bronquial;
• El sistema inmunitario: muy a menudo – el hinchazón de Kvinke; a menudo – la reacción de la sensibilidad excesiva;
• El cambio de las sustancias y una alimentación: a menudo – el descenso de la masa del cuerpo, la hiperglicemia, los hinchazones de la persona, los hinchazones periféricos, gipokaltsiemiya, el aumento de la actividad laktatdegidrogenazy (LDG);
• Las infracciones de sistema y locales: muy a menudo – la fiebre, la astenia, el escalofrío, el dolor de cabeza; a menudo – grippopodobnyy el síndrome, el dolor en los focos del hinchazón, la debilidad, las afluencias; infrecuentemente – el dolor en el lugar de la introducción;
• El Tracto intestinal (ZHKT): muy a menudo – la náusea; a menudo – la diarrea o la cerradura, el vómito, la dispepsia, la disfagia, la ausencia del apetito, la estomatitis, la carraspera en la garganta, el dolor en el vientre; infrecuentemente – el aumento del vientre;
• El sistema Cardiovascular (SSS): a menudo – el aumento o la baja de la presión arterial (el INFIERNO), la taquicardia, ortostaticheskaya la hipotensión, el centelleo de las aurículas, la arritmia, la patología cardial, el infarto del miocardo; infrecuentemente – zheludochkovaya y nadzheludochkovaya la taquicardia, levozheludochkovaya la insuficiencia cardíaca, la bradicardia, la estenocardia, la isquemia del miocardo;
• El sistema nervioso: a menudo – parestezii, la hipoestesia, vazodilatatsiya, el vértigo, la infracción del sueño, la excitación, el sentimiento de la alarma; infrecuentemente – la deformación del gusto;
• La mentalidad: infrecuentemente – la depresión, la nerviosidad;
• Skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: a menudo – artralgiya, mialgiya, el hipertono muscular, el dolor en el campo de la espalda y el cuello;
• La piel y las telas hipodérmicas: muy a menudo – la eflorescencia, el picor; a menudo – gipergidroz, la hidradenitis subida de noche, la mariposa de la ortiga, alopetsiya;
• El órgano de la vista: a menudo – la conjuntivitis, la infracción de la secreción lacrimal;
• El órgano del rumor y las infracciones laberínticas: a menudo – los zumbidos en los oídos, el dolor en las orejas;
• Los resultados instrumentales y de laboratorio: muy a menudo – la reducción de la concentración immunoglobulinov G (IgG).

Los efectos secundarios pesados y/o los efectos que se encuentran con una más alta frecuencia, en adición al que se observaban a la monoterapia / de la terapia que apoya, llamado rituksimabom en el complejo con la quimioterapia (R-CHOP, R-FC, R-CVP) al tratamiento crónico limfoleykoza y limfosarkomy:

• Las infecciones y la invasión: muy a menudo – la inflamación de los bronquios; a menudo – la bronquitis aguda, sinusit, la hepatitis En (la agudización repetida de la hepatitis En, la infectación primaria);
• Limfosistema y la sangre: muy a menudo – trombotsitopeniya, neytropeniya, febrilnaya neytropeniya; a menudo – granulotsitopeniya, pantsitopeniya;
• La piel y las telas hipodérmicas: muy a menudo – la caída patalógica de los cabello; a menudo – las enfermedades cutáneas;
• Las infracciones de sistema y locales: a menudo – el escalofrío, la fatiga.

Las reacciones secundarias de la aplicación del preparado a revmatoidnom la artritis con la frecuencia más de 2 % y el mínimo con 2 % por la diferencia en comparación con el grupo de control:

• El sistema inmunitario, los desajustes generales, la infracción en el lugar de la inyección: muy a menudo – infuzionnye las reacciones: el aumento y la baja el INFIERNO, las afluencias, la eflorescencia, la mariposa de la ortiga, el picor, el escalofrío, la fiebre, la náusea, rinit, la sensación de la carraspera en la garganta, la taquicardia, la debilidad, el dolor en la boca y la garganta, los hinchazones periféricos, el eritema; infrecuentemente – es clínico significativo infuzionnye las reacciones: bronhospazm, generalizovannyy el hinchazón, el hinchazón de la laringe, angionevrotichesky el hinchazón, la respiración que silba, generalizovannyy el picor, anafilaktoidnaya la reacción, la anafilaxia;
• Las infecciones y la invasión: muy a menudo – la infección de las vías superiores respiratorias y mochevyvodyaschih de las vías; a menudo – sinusit, el gastroentérito, la bronquitis, dermatofitiya el alto;
• El sistema kostno-muscular y el tejido conjuntivo: a menudo – artralgiya, la osteoartritis, bursit, la kostno-mialgia;
• Las infracciones de la mentalidad: a menudo – la inquietud, la depresión;
• El sistema nervioso: muy a menudo – el dolor de cabeza; a menudo – parestezii, la ciática, el vértigo, la jaqueca;
• El sistema digestivo: a menudo – la diarrea, la dispepsia, gastroezofagealnyy reflyuks, la ulceración de la cavidad bucal mucosa, el dolor en el cuadrante derecho superior del vientre;
• La piel y las telas hipodérmicas: a menudo – alopetsiya;
• Los datos de las investigaciones de laboratorio e instrumentales: a menudo – la hipercolesteremia.

A la aplicación repetida el perfil de las reacciones secundarias no se distingue de tal a la terapia primaria y es caracterizado por el descenso (con cada curso siguiente) la frecuencia infuzionnyh de las reacciones, las agudizaciones de la enfermedad y las infecciones, que se observan a menudo en los tratamientos, primeros el medios año.

Los efectos secundarios que se observaban a la aplicación del preparado Mabtera a granulematoze Vegenera y microscópicos poliangiite (la frecuencia ≥10 %):

• Las infecciones y la invasión: el herpes que ciñe, la infección (más frecuente – superior respiratorio y mochevyvodyaschih de las vías);
• Los datos de las investigaciones de laboratorio e instrumentales: el aumento de la actividad alaninaminotransferazy (ALT);
• El sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: la tos, la hemorragia nasal, dispnoe;
• Las infracciones de la mentalidad: el insomnio;
• El sistema nervioso: el dolor de cabeza;
• El sistema Cardiovascular: el aumento el INFIERNO;
• El Tracto intestinal: la náusea, la diarrea;
• El sistema inmunitario: infuzionnye las reacciones, incluyendo más a menudo que se encontraban, el síndrome de la liberación tsitokinov, la rubefacción, la irritación de la garganta, tremor;
• La piel y las telas hipodérmicas: la eflorescencia;
• El sistema kostno-muscular y el tejido conjuntivo: los espasmos musculares, artralgiya;
• El sistema linfático y la sangre: la anemia, la leucopenia;
• Las infracciones en el lugar de la introducción, los desajustes generales: los hinchazones periféricos, la debilidad.

Se permite la sustitución cruzada del preparado o la sustitución por otra terapia en base a la decisión sopesada clínica.

Las instrucciones especiales

En la historia médica del paciente es necesario indicar la marca comercial (el nombre del medio medicinal) – Mabtera. Es necesario introducir el preparado bajo el control escrupuloso del oncólogo, el reumatólogo o el hematólogo, en existencia de las condiciones exigidas para la realización la resucitación.

Las reacciones secundarias que surgen durante la realización infuzii, o poco tiempo después de ella, pueden ser condicionadas por la liberación tsitokinov y/o otros mediadores. Pesado infuzionnye las respuestas son semejantes a la reacción de la hipersensibilidad o el síndrome de la liberación tsitokinov. Hay unas noticias auténticas sobre infuzionnyh las reacciones con el fallecimiento en postregistratsionnom el período de la aplicación del preparado. A bolshey las partes de los pacientes en el intervalo ^1/2-2 h del comienzo primero infuzii aparecen la fiebre que se acompaña del temblor o el escalofrío. Los síntomas de las reacciones pesadas son la baja el INFIERNO, las respuestas por parte de fácil, la mariposa de la ortiga, angionevrotichesky el hinchazón, la náusea, el vómito, la debilidad, el dolor de cabeza, rinit, el picor, el hinchazón de la garganta o la irritación de la lengua (el hinchazón vascular), las afluencias, el dolor en los focos de la enfermedad también, en algunos episodios, los síntomas del síndrome de la lisis rápida del hinchazón.

Las reacciones infuzionnye pasan después del cese de la introducción del preparado y la interrupción de la terapia medicamentosa (incluyendo v/v la introducción atsetaminofena y difengidramina, 0,9 % de la solución del sodio del cloruro, GKS, bronhodilatatorov etc.). Después del levantamiento completo de los síntomas, más a menudo, infuziyu se permite recomenzar, pero la velocidad debe componer 50 % de que precede, la continuación del tratamiento en este caso se acompaña raramente del reanudamiento pesado infuzionnyh de las reacciones. A bolshey consiguió acabar las partes de los pacientes con infuzionnymi por las reacciones, que no amenazan las vidas, el curso de la terapia Mabteroy por completo.

Tomando en consideración la posibilidad potencial del desarrollo de los efectos anafilácticos y otras reacciones de la hipersensibilidad a consecuencia de v/v las introducciones de los preparados albuminados, son necesarios los medios medicinales para su atropello: los preparados antihistamínicos, la adrenalina y GKS.

La interacción medicinal

Son limitados los datos sobre la interacción de Mabtery con otras sustancias/preparados medicinales.

No son cambiado farmakokineticheskie los índices a la recepción simultánea rituksimaba con tsiklofosfamidom y fludarabinom a la terapia crónico limfoleykoza.

A los pacientes a revmatoidnom la artritis la recepción simultánea metotreksata con Mabteroy no la cambia farmakokinetiku.

El destino del preparado con otros monoklonalnymi por los anticuerpos para la diagnosis o la terapia a los pacientes que tiene antihimernye los anticuerpos o los anticuerpos contra los proteínas del ratón, conduce al aumento del riesgo de las reacciones alérgicas.

Para infuzionnogo las introducciones de Mabtery es posible usar de polietileno o polivinilhloridnye los paquetes o los sistemas, ya que son compatibles con rituksimabom.

Los plazos y las condiciones del almacenaje

Guardar en el lugar, protegido de luz, con temperatura 2-8 °C. Guardar de los niños.

El plazo de la validez – 2,5 años.