PegIntron

PegIntron – protivovirusnyy, immunostimuliruyuschy, immunomoduliruyuschy el preparado peginterferona 2b alfa.

La forma de la salida y la composición

La forma medicinal del preparado – liofilizat para la preparación de la solución para hipodérmico (p/k) las introducciones: los polvos del color casi blanco o blanco sin inclusiones extrañas en el juego con el disolvente: el agua para las inyecciones – el líquido transparente incoloro que no contiene las partículas visibles (por 0,05; 0,08; 0,10 o 0,12 mg en los frascos de cristal del volumen de 2 ml, en el juego con 0,7 ml del disolvente en la ampolla del volumen de 2 ml, 1 juego en el embalaje; por 0,05; 0,08; 0,10; 0,12 o 0,15 mg con 0,7 ml del disolvente en las jeringas-manos de dos cámaras, en el juego con la aguja para p/k de las inyecciones y 2 servilletas para el tratamiento de la piel y la membrana de la jeringa-mano en el lugar de la introducción, 1 juego en el embalaje).

La cantidad sobrante del disolvente es necesario para la compensación de las pérdidas durante la disolución liofilizata y a la introducción de la solución preparada.

La sustancia activa – peginterferon 2b alfa:

• El frasco: en 0,5 ml de la solución preparada – 0,05; 0,08; 0,10 o 0,12 mg;
• La jeringa-mano: en 0,5 ml de la solución preparada – 0,05; 0,08; 0,10; 0,12 o 0,15 mg.

Los componentes auxiliares de la solución: el sodio digidrofosfat, el sodio el hidrofosfato, polisorbat 80, la sacarosa.

Las indicaciones

PegIntron aplican para la terapia de las hepatitis B crónicas y C a los pacientes son mayores 18 años, a la ausencia a ellos de las enfermedades del hígado en la fase de la descompensación.

En la práctica médica es aceptado contar óptimo el tratamiento de la hepatitis crónica Con la combinación ribavirina con los preparados del interferón 2b alfa, en t. H. peginterferona 2b alfa. A tal terapia combinada debe también observar las recomendaciones de la aplicación ribavirina.

Las contraindicaciones

• Autoimmunnye la enfermedad en la anamnesia, incluido autoimmunnyy la hepatitis;
• Las enfermedades pesadas mentales o las alienaciones mentales expresadas en la anamnesia, incluido los pensamientos de suicidio o las tentativas y la depresión pesada;
• Las enfermedades pesadas del sistema cardiovascular, inestable o incontrolable a lo largo del medio año anterior;
• Las infracciones de la función de la glándula tiroides, a que no consigue normalizar su trabajo por medio de la terapia medicamentosa;
• Las infracciones de la función de los riñones con el claro de la creatinina (KK) ≤50 ml/minas (para la aplicación en la combinación con ribavirinom);
• Las enfermedades del hígado en la fase de la descompensación;
• La epilepsia, la infracción de la función del sistema nervioso central (TSNS);
• El embarazo, incluso tal a la mujer, a que hombre-socio le tiene que la terapia combinada por PegIntronom con ribavirinom;
• El período de la alimentación (lactación) de pecho;
• La edad infantil y de adolescentes hasta 18 años (en vista de la ausencia de la experiencia de la aplicación);
• La hipersensibilidad a cualesquiera interferones, incluido a peginterferonu 2b alfa, y a otros componentes del preparado.

Con la precaución aplican peginterferon 2b alfa a las enfermedades con el riesgo subido invalidizatsii: las enfermedades fácil, incluido crónico obstruktivnye las patologías; la diabetes con la inclinación por el desarrollo ketoatsidoza; la infracción de la coagulación de la sangre (la tromboflebitis, tromboemboliya de la arteria neumónica); expresado mielosupressiya.

El modo de la aplicación y la dosificación

El tratamiento por PegIntronom debe ser comenzado por el médico que tiene la experiencia del trabajo con enfermo hepatitis En y C, la terapia ulterior debe ser pasada también bajo su control.

El preparado introducen subcutáneamente, cada vez escogiendo un nuevo lugar para la inyección.

La dosis sale individualmente y depende de la seguridad de la aplicación y la eficiencia pronosticada peginterferona 2b alfa. Durante el tratamiento la dosis corrigen, si se observan las reacciones indeseables o son cambiados los datos de los índices de laboratorio; en caso de la conservación de los efectos indeseables o su aparición repetida después de la realización de la corrección de la dosis, la terapia cesan.

Para el tratamiento de la hepatitis crónica En la dosis del preparado está determinado calculando 0,001-0,0015 mg/kg de la masa del cuerpo, las inyecciones hacen 1 vez en 7 días sobre la extensión del medio año a año. A la hepatitis crónica, que se somete difícil al tratamiento, En, llamado por el virus del genotipo Con o D para alcanzar el efecto necesario terapéutico puede ser necesario usar unas más altas dosis y/o un curso más largo.

Para el tratamiento de la hepatitis crónica Con (la monoterapia) la dosis del preparado está determinada calculando 0,0005 o 0,001 mg/kg de la masa del cuerpo, las inyecciones hacen 1 vez en 7 días a lo largo de, como mínimo, medio año. Si después del primer medio año el tratamiento RNK el virus del suero eliminiruet, es necesario continuar el curso todavía al medio año que compone en total 1 año. Cuando después medio año RNK el virus estará determinado todavía en el suero, debe cesar la terapia.

A la terapia combinada de la hepatitis crónica Con peginterferonom 2b alfa con ribavirinom la dosis de PegIntrona está determinada calculando 0,0015 mg/kg de la masa del cuerpo, las inyecciones hacen 1 vez en 7 días.

Ribavirin (las cápsulas de 200 mg) aceptan dentro cada día, al mismo tiempo con la recepción de la comida, en la dosis diaria contada depende de la masa del cuerpo:

• Hasta 65 kg: 800 mg (4 cápsulas) – 2 piezas por la mañana y 2 piezas por la tarde;
• De 65 hasta 85 kg: 1000 mg (5 cápsulas) – 2 piezas por la mañana y 3 piezas por la tarde;
• Más de 85 kg: 1200 mg (6 cápsulas) – 3 piezas por la mañana y 3 piezas por la tarde.

El régimen dozirovaniya PegIntrona y ribavirina a la terapia combinada de la hepatitis crónica Con, contado depende de la masa del cuerpo; la dosificación de la jeringa-mano/frasco (mg/0,5 de ml) / la dosis para la introducción peginterferona 2b alfa una vez a la semana (ml) / la dosis diaria ribavirina (mg) / la cantidad de las cápsulas de 200 mg (la pieza):

• Hasta 40 kg: 0,05/0,5/800/4 (2 mañana + 2 tarde);
• De 40 hasta 50 kg: 0,08/0,4/800/4 (2 mañana + 2 tarde);
• De 51 hasta 64 kg: 0,08/0,5/800/4 (2 mañana + 2 tarde);
• De 65 hasta 75 kg: 0,1/0,5/1000/5 (2 mañana + 3 tarde);
• De 76 hasta 85 kg: 0,12/0,5/1000/5 (2 mañana + 3 tarde);
• Más de 85 kg: 0,15 (solamente las jeringas-manos)/0,5/1200/6 (3 mañana + 3 tarde).

La duración recomendada del tratamiento depende del genotipo del virus:

• El virus del genotipo 1: si después de 3 meses del tratamiento la eliminación RNK del virus del suero de la sangre no se nota, a la continuación de la terapia es muy poco probable la aparición resistente virusologicheskogo de la respuesta. Los pacientes con virusologicheskim por la respuesta después de 3 meses del tratamiento deben continuar el curso todavía a lo largo de 9 meses (la duración total de la terapia unos 12 meses). A la concentración baja del virus (no más 2 mln. Las copias/ml), si después de la terapia mensual había una eliminación RNK del virus, y no se revelaba en el período ulterior, después de 6 meses la terapia puede ser cesada (la duración del curso – 6 meses) o es continuada todavía para 6 meses (la duración del curso – 12 meses); pero es necesario tomar en consideración que el riesgo de la reincidencia después del curso por la duración total de 6 meses más alto que después del curso de 12 meses;
• El virus del genotipo 2 o 3: para todos los pacientes de este grupo se recomienda la duración del curso de la terapia – 6 meses;
• El virus del genotipo 4: se nota que los enfermos de este grupo se someten con trabajo al tratamiento; según las observaciones clínicas del grupo de 66 pacientes es revelado que para el tratamiento del virus del genotipo 4 es posible aplicar la táctica de la terapia del virus del genotipo 1.

En caso del surgimiento de las reacciones significativas indeseables o las desviaciones de los índices dados de laboratorio a la monoterapia peginterferonom 2b alfa o durante el tratamiento complejo peginterferonom 2b alfa y ribavirinom es necesaria la corrección dozirovaniya o la anulación de la recepción de los preparados antes del cese de los efectos indeseables.

A la monoterapia la dosis peginterferona 2b alfa bajan a la mitad terapéutico, si los índices del número neytrofilov menos 750/mkl, y trombotsitov menos 50 000/mkl; las inyecciones del preparado cesan, cuando los índices del número neytrofilov menos 500/mkl, y trombotsitov menos 25 000/mkl.

La corrección de las dosis a la terapia combinada peginterferona 2b alfa con ribavirinom debe ser acompañada con el médico. Si después del cambio de las dosis perenosimost los tratamientos no es mejorado, la aplicación de PegIntrona y/o ribavirina es necesaria cesar.

La monoterapia a la insuficiencia renal, la corrección de la dosis:

• La insuficiencia renal del grado medio del peso, a KK 30-50 ml/minas – la dosis inicial peginterferona 2b alfa baja a 25 %;
• La insuficiencia renal del grado pesado, a KK 10-29 ml/minas (incluido los pacientes sobre la hemodiálisis) – la dosis inicial peginterferona 2b alfa baja a 50 %.

Al aumento del contenido de la creatinina en el suero es necesario interrumpir más de 2 mg/dl el curso.

La terapia por PegIntronom y ribavirinom a los pacientes con el grado fácil de la insuficiencia renal, a KK ≥ 50 ml/minas puede llamar el desarrollo de la anemia; a los pacientes a KK ≤ 50 ml/minas la terapia combinada ser pasado no debe.

Liofilizat y el disolvente que se encuentran en la jeringa-mano se mezclan directamente ante la introducción por la metodología descrita en el listke-suplemento aplicado.

PegIntron en los frascos debe criar solamente por el disolvente aplicado en el juego: estéril shpritsom es necesario introducir 0,7 ml del agua para las inyecciones en el frasco con liofilizatom, que es necesario con precaución sacudir antes de la disolución completa de los polvos; el tiempo de la disolución liofilizata – no más 10 minutos (es habitualmente más rápido); en la jeringa estéril toman la dosis exigida (hasta 0,5 ml) la solución; no es posible mezclar peginterferon 2b alfa con otras sustancias/preparados médicas.

Ante la introducción es necesario examinar la solución preparada: él debe ser incoloro, transparente, no contener las partículas visibles. Con el cambio del color o la aparición de las inclusiones visibles usar la solución no debe. Se recomienda introducir el preparado preparado inmediatamente, y por falta de tal posibilidad de guardar con temperatura 2-8 °s no más 24 horas. La solución, que se ha quedado después de la inyección, no está sujeto a la aplicación en ulterior, debe utilizarlo en concordancia con las exigencias activas.

Los efectos secundarios

Los efectos secundarios a consecuencia de la monoterapia peginterferonom 2b alfa en general fácil o moderadamente expresado, no exigen el cese de la terapia:

• Más a menudo (más de 10 %): el dolor y la inflamación en el lugar de la introducción, el dolor de cabeza, el vértigo, la fatiga excesiva, el insomnio, la irritabilidad, la fiebre, el escalofrío, la depresión, el sentimiento de la alarma, la náusea, alopetsiya, grippopodobnye los síntomas, el dolor en las articulaciones, los dolores myshechno-esqueléticos, el dolor en el vientre, la diarrea, la astenia, la faringitis, la anorexia, el descenso de la masa del cuerpo, la infracción de la concentración de la atención;
• Menos a menudo (de 2 % hasta 10 %): la sequedad de la piel, el picor, la indisposición general, potlivost, la eflorescencia, el dolor en la zona subcostal derecha, la apatía, la labilidad emocional, la confusión de la conciencia, la excitación, la nerviosidad, las infecciones virulentas, la tos, el ahoguío, la somnolencia, el dolor en el pecho, el cambio de la glándula tiroides, la dispepsia, parestezii, la hipertensión, la hiperestesia, la hipoestesia, neytropeniya, zatumanivanie de la vista, la inflamación del vientre, el descenso libido, el eritema, la silla inestable, la cerradura, la sequedad en la boca, el vómito, el dolor en el ojo, la conjuntivitis, zalozhennost de la nariz, sinusit, menorragiya, las afluencias, las infracciones menstruales;
• Raramente: los problemas serios de la parte TSNS (incluso los pensamientos de suicidio y las tentativas), la psicosis (incluso las alucinaciones), la conducta agresiva a veces apuntada sobre los circunstantes; también la neuropatía periférica, los ataques, gipertriglitseridemiya, la pancreatitis, la arritmia, la diabetes.

Además, cerca de 4 % de los pacientes que recibían PegIntron en la dosis de 0,0005 mg/kg y 7 % de los enfermos, 0,001 mg/kg que recibían, se observaba granulotsitopeniya (<750/mkl), y cerca de 1 % y 3 % (respectivamente) – trombotsitopeniya (<70 000/mkl).

Los efectos secundarios en el fondo de la terapia combinada peginterferonom 2b alfa con ribavirinom:

• Más a menudo (de 5 % hasta 10 %): rinit, la deformación del gusto, la taquicardia;
• Menos a menudo (de 2 % hasta 5 %): la derrota lagrimal zhelezy, la sed, el desmayo, la hipotensión arterial, la hipertensión arterial, la conducta agresiva, los golpes del corazón, tremor, glossit, la estomatitis, la hemofilia de las encías, la estomatitis ulcerosa, los zumbidos en los oídos, la infracción/pérdida del rumor, la otitis media, la eccema, la infección de hongos, las infracciones respiratorias, la bronquitis, rinoreya, la reacción de la hipersensibilidad a la luz solar, prostatit, limfoadenopatiya, la fragilidad subida de los cabello;
• Muy raramente: la anemia aplástica.

A la monoterapia, así como al tratamiento combinado peginterferonom 2b alfa con ribavirinom pueden observarse:

• Raramente: las patologías oftalmológicas, incluyendo retinopatii (incluido el hinchazón del disco del nervio óptico), la obliteración de las venas o las arterias de la retina, la hemorragia en la retina, ochagovye los cambios, la restricción de los campos o el descenso de la agudeza de la vista, la neuritis del nervio óptico; las infracciones cardiovasculares, incluso las arritmias (hipotéticamente vinculado con que precede por las enfermedades y con la terapia por los medios con kardiotoksicheskim por la acción, que pasaba antes); kardiomiopatiya los pacientes que no tenían los datos sobre las enfermedades el sistema cardiovascular en la anamnesia, tener ser convertible después de la terminación de la terapia por el interferón un alfa;
• Muy raramente: rabdomioliz, la insuficiencia renal, la infracción de la función de los riñones, miozit, el infarto del miocardo, la isquemia del corazón, la isquemia del cerebro, la hemorragia cerebral, ulceroso o ishemichesky la colitis, la encefalopatía, sarkoidoz (la agudización sarkoidoza), el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, mnogoformnaya ekssudativnaya el eritema, tóxico epidermalnyy nekroliz, la necrosis (omertvlenie de las telas) en el lugar de la introducción.

A consecuencia de la aplicación de los interferones el alfa se notaban distinto autoimmunnye las patologías, también las infracciones, mediato por el sistema inmunitario, incluido idiopático trombotsitopenicheskaya de la púrpura (ITP) y tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya de la púrpura (TTP).

Las instrucciones especiales

A las infracciones pesadas mentales (incluso los datos en la anamnesia) el tratamiento puede ser comenzado exclusivamente después de la inquisición escrupulosa personal y el paso del tratamiento correspondiente de la alienación mental.

En algunos casos se observan las infracciones pesadas de la parte TSNS, incluido a los indicios de la depresión, durante la terapia por PegIntronom, especialmente a los pacientes de la edad avanzada que aceptaban las altas dosis del preparado. Tomando en consideración la complicación potencial de los efectos semejantes indeseables se recomienda abastecer el monitoring constante de los enfermos durante la terapia y a lo largo de 6 meses después de su terminación. En general estos fenómenos son convertibles, pero para la recuperación completa a algunos pacientes les puede ser necesario hasta 3 semanas después del cese de la recepción peginterferona 2b alfa. En caso de la conservación o el aumento de los síntomas durante el tratamiento, especialmente las intenciones de suicidio, la depresión, la conducta agresiva, es necesario interrumpir el curso y abastecer el recurso oportuno a la siquiatra.

A los pacientes con la insuficiencia cardíaca, las arritmias, el infarto del miocardo (incluso los datos en la anamnesia) es necesario encontrarse bajo la observación constante médica; antes de comenzar y durante la terapia se recomienda hacer el electrocardiograma (EKG). A las arritmias (en general nadzheludochkovyh), como regla, bastante su tratamiento regular, pero puede ser necesario en casos excepcionales la anulación del preparado.

A las reacciones alérgicas del tipo inmediato (la mariposa de la ortiga, angionevrotichesky el hinchazón, bronhospazm, la anafilaxia) debe anular PegIntron e inmediatamente fijar el tratamiento adecuado sintomático; las anulaciones de la terapia no exigen pasajero la eflorescencia.

Antes del comienzo de la terapia se recomienda investigar la función de los riñones a todos los pacientes, por los enfermos con la insuficiencia renal durante la terapia es necesario conducir la observación escrupulosa, en caso de necesidad corregir la dosis de PegIntrona a la reducción.

A los primeros indicios de la descompensación de las enfermedades del hígado debe interrumpir la terapia.

La fiebre puede ser la manifestación acompañante grippopodobnogo del síndrome, el efecto secundario frecuente en el fondo del tratamiento por el interferón, pero al estado febril resistente es necesario excluir otras causas de su aparición.

Es necesaria la hidratación adecuada del paciente para evitar la hipotensión vinculada a la reducción en el organismo del volumen del líquido; será necesario probablemente la introducción reemplazante del líquido.

Rara vez en el fondo de la terapia por PegIntronom en fácil se notaba la formación de los infiltrados de la etiología no clara, pnevmonitov o las neumonías, incluido con el fallecimiento. Por eso en los casos de la aparición de la tos, la fiebre, el ahoguío, otros síntomas respiratorios los pacientes deben hacer la radiografía del tórax. Si sobre la radiografía fácil son visibles los infiltrados o los indicios de la insuficiencia neumónica es necesario abastecer su monitoring, y en caso de necesidad – anular el preparado. Las reacciones semejantes son más características para que recibían el interferón el alfa de los pacientes con la hepatitis crónica Con, pero también los registraban a la terapia de los enfermos oncológicos. La anulación inmediata de PegIntrona y la terapia glyukokortikosteroidami (GKS) llevan a la curación de los efectos secundarios por parte de fácil.

La aparición autoantitel y las manifestaciones clínicas autoimmunnyh de las patologías surgen más a menudo, es probable, a la terapia por el interferón de los pacientes predispuestos a autoimmunnym a las infracciones.

A las quejas del enfermo de la restricción de las vistas o el descenso de la agudeza de la vista es necesario pasar la inquisición escrupulosa oftalmológica. Más a menudo los efectos semejantes indeseables surgen en caso de las enfermedades acompañantes, por eso a la diabetes o la hipertensión arterial antes del comienzo de la terapia por PegIntronom debe pasar la inquisición al oftalmólogo.

Eran registrados los cambios patalógicos okolozubnyh de las telas y los dientes a los pacientes durante la terapia combinada peginterferonom 2b alfa y ribavirinom. Su aplicación larga común llama la sequedad en la boca que puede contribuir a la destrucción de los dientes y el daño de la cavidad bucal mucosa. Durante la terapia es necesario limpiarse los dientes dos veces al día y regularmente pasar el saneamiento. Después del vómito debe escrupulosamente enjuagarse la boca.

A la terapia de la hepatitis crónica Con se notaban los casos (2,8 %) de la infracción de la función de la glándula tiroides – las hipertireosis o la hipotireosis, que eran controladas por medio del tratamiento estandartizado. El mecanismo del impacto peginterferona 2b alfa a la función de la glándula tiroides es fidedignamente desconocido. Se Recomienda determinar antes del comienzo de la terapia a los pacientes el nivel tireotropnogo de la hormona en el suero, y en caso de cualesquiera infracciones del trabajo de la glándula tiroides usar la terapia estandartizada. No debe aplicar el preparado, si tal terapia no apoya en el nivel normal la actividad tireotropnogo de la hormona.

Hay unas descripciones de los episodios de la agudización sarkoidoza y la psoriasis a la terapia por el interferón 2b alfa, por eso aplicar el preparado a los enfermos con sarkoidozom o la psoriasis se recomienda solamente si la utilidad esperada de la terapia considerablemente más arriba riesgo posible de las complicaciones.

No está para el fin son estudiadas la seguridad y la eficiencia del uso de PegIntrona, a la monoterapia, así como en la combinación con ribavirinom, a los recipientes al transbordo de los órganos. Según los resultados de los datos preliminares es notada la aceleración de los episodios del rechazo del riñón trasplantado, hay también unos mensajes del rechazo del hígado trasplantado, pero no es establecida la relación entre la causa y el efecto auténtica entre el rechazo de los órganos trasplantados y la recepción del interferón el alfa.

A todos los pacientes antes del comienzo de la terapia y durante el tratamiento se recomienda hacer las análisis de sangre generales y bioquímicas, son admisibles los valores siguientes de los índices: neytrofily> 1500/mkl, trombotsity> 100 000/mkl. Además, debe observar el nivel de los lípidos en la sangre, ya que a la aplicación del interferón 2b alfa se notaban los casos gipertriglitseridemii y el crecimiento de los triglicéridos en el plasma de la sangre, a veces expresado.

En caso de la aparición en el fondo de la aplicación de PegIntrona de tales reacciones secundarias, como la somnolencia, la fatiga, la confusión de la conciencia dirigir la técnica difícil o autotransporte no es recomendable.

La interacción medicinal

La aplicación repetida común de PegIntrona y ribavirina no ha revelado entre ellos los indicios farmakokineticheskogo de la interacción.

Los plazos y las condiciones del almacenaje

Guardar en el lugar inaccesible para los niños, con temperatura 2-8 °s.

El plazo de la validez – 3 años.