Ribavirin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: ribavirin 200 mg.
Las sustancias auxiliares: el almidón de 26 mg de maíz modificados, el calcio el hidrofosfato el dihidrato de 44 mg, la celulosa de 34 mg microcristallinos, el talco de 3 mg, el magnesio stearat 3 mg.

La descripción: las Pastillas blanco o casi el color blanco, redondo, ploskotsilindricheskoy las formas con faskoy y riskoy.

Las propiedades farmacológicas:

El preparado protivovirusnyy. El análogo sintético nukleozidov. Активенinvitroв la relación distinto RNK - y el ADN-contienen de los viruses. Oprime replikatsiyu de los viruses — los estimulantes de las fiebres especialmente peligrosas hemorrágicas in vitro, así como in vivo. Él penentra fácilmente en las jaulas, sorprendidas con el virus, y rápidamente fosforiliruetsya intracelular adenozinkinazoy en ribavirin mono - di - y trifosfat.
Ribavirin ingibiruet el inozin-monofosfato-degidrogenazu, este efecto lleva al descenso expresado del nivel intracelular guanozin trifosfata que se acompaña del aplastamiento de la síntesis virulento RNK y el virus-específico de los proteínas.
La terapia combinada ribavirinom y el interferón 2b alfa a enfermo de la hepatitis Con, que tenía la reincidencia de la enfermedad en el fondo de la monoterapia por el interferón 2b alfa, se encontraba en 10 veces más eficaz, que la monoterapia por el interferón 2b alfa, iprimerno en 3 veces más eficaz a los enfermos, antes de que no curaban por el interferón 2b alfa.
El mecanismo protivovirusnogo las acciones ribavirina en la combinación con el interferón 2b alfa, en particular respecto al virus de la hepatitis Con, es desconocido.

Farmakokinetika. Después de la recepción dentro ribavirin fácilmente y casi se absorbe por completo del tracto intestinal. A la recepción de la dosis sencilla el tiempo del logro de la concentración máxima ribavirina en el plasma de la sangre compone de las 1 a las 1,5. La bioaccesibilidad absoluta compone aproximadamente 45–65 % que aparentemente, es vinculado al efecto «el primer paso a través del hígado». Entre la dosis y el índice de la bioaccesibilidad (AUC) hay una dependencia lineal.

El tiempo del logro de la concentración terapéutica en el plasma depende de la cantidad del volumen momentáneo de la sangre. La cantidad media de la concentración máxima en el plasma cerca de 5 mkmol/l a finales de 1 semana de la recepción en la dosis de 200 mg cada 8 h y cerca de 11 mkmol/l en el fin 1недели de la recepción en la dosis de 400 mg cada 8 h.

El preparado se distribuye en el plasma, el secreto mucoso las vías respiratorias y los eritrocitos. Una gran cantidad ribavirin trifosfata se acumula en los eritrocitos. El período de la semideducción compone 3,7 h.

Después del logro de la concentración máxima en el plasma se distribuye rápidamente en el organismo. El volumen de la distribución compone aproximadamente 5000 l

A la aplicación de curso ribavirin se acumula en el plasma en unas grandes cantidades. La atadura con los proteínas del plasma es insignificante.

El metabolismo. Se realiza por medio de convertible fosforilirovaniya en activo metabolity, que se parten: amidnyy la hidrólisis y deribozilirovanie con la formación triazolnogo carboxílico metabolita.

La deducción. Ribavirin desaparece del organismo despacio. Después de la recepción una sola vez dentro en la dosis de 200 mg el período de la semideducción compone de las 1 a las 2 del plasma y hasta 40 días de los eritrocitos. Después del cese de la aplicación de curso el período de la semideducción compone unas 300 horas.

Ribavirin y ello metabolity — triazolkarboksamid y triazolkarbonovaya el ácido — desaparecen del organismo con la orina. Con kalom desaparecen no más 10 %.

Farmakokinetika en los casos especiales clínicos
A los enfermos con la insuficiencia renal farmakokinetika ribavirina a la recepción una sola vez es cambiado dentro — la concentración máxima (Сmax) y el índice de la bioaccesibilidad (AUC) se aumentan en comparación con el control (el claro de la creatina más de 90 ml/minas). La concentración ribavirina en el plasma a la hemodiálisis no se cambia esencialmente.

Farmakokinetika ribavirina a la introducción de la dosis una sola vez no se cambia a los enfermos que sufren de la insuficiencia de hígado, independientemente de su expresividad (las clases Y, En o Con por la escala Chayld-bebo).

Después de la recepción dentro de la dosis una sola vez del preparado junto con la comida con un alto contenido de las grasas la bioaccesibilidad ribavirina sube (los índices Сmax y AUC se aumentaban en 70 %).

Las indicaciones:

Como parte de la terapia combinada con el interferón 2b alfa:
La reincidencia de la hepatitis crónica Con a los enfermos es mayor de los 18 años antes que recibían el tratamiento el interferón el alfa con el efecto largo (la normalización la alanina transferazy (ALT) al fin del curso medicinal);
La hepatitis crónica Con, confirmado gistologicheski, antes no lechennyy, sin indicios de la descompensación de la función del hígado, con subido ALT, seropozitivnostyu al RNK-VIRUS de la hepatitis Con, en existencia de la fibrosis o la actividad expresada inflamatoria;
Las infecciones virulentas;
Gerpetichesky ginginostomatit, genitalnyy el herpes que ciñe los herpeses, la gripe del tipo Y y En, la rubéola y la varicela, las hepatitis Y y el S.

El modo de la aplicación y la dosis:

Las pastillas aceptan dentro, sin masticar y tomando con el agua, junto con la recepción de la comida, hasta 0.8-1.2 g/sut en 2 recepciones (la mañana y la tarde).

A los enfermos con el virus del genotipo 1–48 ned:

La dosis media recomendada para los pacientes con la masa del cuerpo es más pequeña 75 kg compone 1000 mg/día (2 tablas por la mañana y 3 tablas por la tarde), para los pacientes con la masa del cuerpo más de 75 kg la dosis recomendada compone 1200 mg/día (3 tablas por la mañana y 3 tablas por la tarde).

El alfa compone la duración del curso de la terapia combinada ribavirinom con el interferón, como regla, 24 — 48 semanas (para antes pacientes que no curaban — no menos 24 semanas, y a los pacientes con el virus del genotipo 1 — 48 semanas.). A la inmunidad a la monoterapia por el interferón el alfa, o con la reincidencia de la enfermedad la duración del curso compone no menos 6 meses.

Los rasgos de la aplicación:

Los hombres y la mujer de la edad reproductiva durante el tratamiento y durante 7 meses después de la terminación de la terapia deben usar las medidas eficaces de la contracepción.
 Durante el tratamiento ribavirinom el descenso Нb máximo se nota en la mayoría de los casos después de 4-8 semanas del comienzo de la terapia. Al descenso Hb más abajo de 11 g/dl debe temporalmente reducir la dosis ribavirina a 400 mg por día, al descenso Hb más abajo de 100 mg/ml la dosis reducir hasta 50 % de inicial. A la conservación del carácter insufrible ribavirina después de la corrección de la dosis, también a la caída Hb más abajo de 85 mg/ml debe cesar la recepción del preparado.
A la manifestación aguda de la hipersensibilidad (la mariposa de la ortiga, angionevrotichesky el hinchazón, bronhospazm, la anafilaxia) debe inmediatamente cesar la aplicación del preparado. Tranzitornye vysypaniya no sirven a la razón para la interrupción del tratamiento.

La análisis de sangre clínica con el cálculo de la fórmula leucocitaria y el número trombotsitov, la definición de los electrólitos, es necesario pasar los contenidos de la creatinina, las pruebas funcionales del hígado ante el comienzo de la terapia, para 2 y 4 semanas de la recepción y más es regular.

En relación a la agravación posible de la función de los riñones a las personas de la edad avanzada ante la aplicación del preparado debe controlar la función de los riñones, incluido el claro de la creatinina.
Ante el comienzo de la terapia de la hepatitis Con debe estimar la necesidad de la confirmación histológica del diagnóstico (se puede comenzar el tratamiento de los pacientes con el genotipo del virus 2 o 3 sin biopsia preliminar del hígado).

Durante el tratamiento a las personas que prueba los cansancios, la somnolencia o la desorientación, es necesario abstenerse de la conducción de autotransporte y las ocupaciones por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema nervioso central: el dolor de cabeza, el insomnio, el síndrome asténico, la depresión,
Por parte de cardiovascular: el descenso de la presión arterial, bradi - o la taquicardia, los golpes del corazón, la parada del corazón.
Por parte del sistema de la hematopoyesis: la anemia hemolítica, la leucopenia, neytropeniya, granulotsitopeniya, trombotsitopeniya.

Por parte del sistema digestivo: el descenso del apetito, la náusea, giperbilirubinemiya.
Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel, el eritema, la mariposa de la ortiga, la hipertermia, bronhospazm, la anafilaxia,

Otros: la caída de los cabello.

La interacción con otros medios medicinales:

Los medios medicinales que contienen los iones del magnesio y el aluminio también simetikon bajan la bioaccesibilidad (AUC se disminuye en 14 %)
A la aplicación común con el interferón 2b alfa o peginterferonom 2b alfa — sinergizm las acciones, la interacción medicinal no es revelado.
El destino ribavirina durante el tratamiento zidovudinom y/o stavudinom se acompaña de su descenso fosforilirovaniya que puede llevar al aumento de la concentración RNK - el HIV — en el plasma de los enfermos y exigir el cambio del esquema del tratamiento.
No presta el impacto a la actividad fermentativa del hígado con la participación del citocromo P450.

La recepción simultánea de la comida con un alto contenido de las grasas aumenta la bioaccesibilidad ribavirina (AUC y Cmax se aumentan en 70 %).

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad, el embarazo, el período de la lactación, la insuficiencia cardíaca IIБ-III crónica de la fase, el infarto del miocardo, la insuficiencia renal (el claro de la creatina — menos de 50 ml/minas), la anemia pesada, la insuficiencia pesada de hígado, dekompensirovannyy la cirrosis del hígado, autoimmunnye las enfermedades (incluido autoimmunnyy la hepatitis), las enfermedades, que no se someten al tratamiento, de la glándula tiroides, la depresión pesada con las intenciones de suicidio, la edad infantil y juvenil (hasta 18 años).

La sobredosis:

No es revelado (la introducción momentánea dentro en la dosis 10 g no ha revelado la aparición de los síntomas vinculados a la sobredosis).

Las condiciones del almacenaje:

La lista B En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Manténgase fuera de alcance de los niños. El plazo de la validez 2 años. No usar después de la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas por 200 mg. Por 10 30 pastillas, en de contorno yacheykovuyu el embalaje. Por 2 3 6 9 de contorno, yacheykovyh de los embalajes por 10 pastillas, por 1 2 3 de contorno, yacheykovyh de los embalajes por 30 pastillas en el paquete de cartón junto con la instrucción de la aplicación.