Rebetol

Las características generales. La composición:

Activo вещество:в a 1 cápsula contienen 200 mg ribavirina.

Auxiliar вещества:целлюлоза microcristallino, la lactosa el monohidrato, kroskarmelloza del sodio, el magnesio stearat. La envoltura de la cápsula: la gelatina, el titán dioksid. La composición de la inscripción sobre la cápsula: la goma laca, el etanol, el isopropanol, el butanol, propilenglikol, el amonio el hidróxido, el barniz azul de aluminio en la base indigokarmina.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Ribavirin es el análogo sintético nukleozidov, activo in vitro respecto a algunos RNK - y el ADN-contienen de los viruses. Los indicios ingibirovaniya de los fermentos específicos para el virus de la hepatitis Con (VGS), o el aplastamiento replikatsii del virus de la hepatitis Con, ni ribavirinom, ni intracelular metabolitami ribavirina en las concentraciones fisiológicas no es descubierto. La monoterapia ribavirinom no lleva a la eliminación del virus de la hepatitis (el RNK-VIRUS de la hepatitis o el mejoramiento de la característica histológica del hígado después de 6-12 meses de la aplicación del preparado y durante 6 meses de las observaciones ulteriores. La aplicación ribavirina como el único medio terapéutico a la hepatitis Con, incluso a su forma crónica, es ineficaz. El tratamiento combinado ribavirinom y el interferón 2b alfa o peginterferonom 2b alfa enfermo de la hepatitis Con más effectivamente, que la monoterapia por el interferón 2b alfa o peginterferonom 2b.Механизм alfa, por medio de que ribavirin en la combinación con el interferón 2b alfa o peginterferonom 2b alfa manifiesta protivovirusnoe la acción, en particular contra el virus de la hepatitis Con, es desconocido.

Farmakokinetika. Ribavirin se absorbe fácilmente después de la recepción dentro de la dosis sencilla del preparado (Тmах=1,5), después de que se distribuye rápidamente en el organismo. La deducción ribavirina del organismo lento. Las cantidades de los períodos de la semiabsorción, la distribución y la deducción de la dosis sencilla son compuestas por 0,05 3,73 y 79 h, respectivamente. Ribavirin se absorbe casi por completo; sólo cerca de 10 % de la dosis marcada se separa a través del intestino. Con todo eso, la bioaccesibilidad absoluta compone aproximadamente 45-65 % que es vinculado, aparentemente, al efecto del paso primario a través de la barrera de hígado. Entre la dosis y el área bajo la curva "la concentración - el tiempo" (AUC) existe la dependencia lineal a la recepción ribavirina en las dosis sencillas de 200 hasta 1200 mg. El volumen de la distribución compone aproximadamente 5000 l. Ribavirin no comunica con los proteínas del plasma. El traslado ribavirina fuera del plasma era estudiado especialmente detalladamente para los eritrocitos; Era mostrado que, en general, el transporte pasa con la participación equiponderante nukleozidnogo del transportador como es (nitrobenziltioinozinchuvstvitelnogo). Este tipo del transportador asiste prácticamente en todos los tipos de las jaulas y puede ser el factor principal que influye sobre la distribución ribavirina.

El metabolismo ribavirina se realiza por dos vías: 1) convertible fosforilirovaniem y 2) las reacciones hidrolíticas, donde entran deribozilirovanie y amidnyy la hidrólisis con la formación triazolnogo carboxílico metabolita. Ribavirin y ello metabolity triazolkarboksamid y triazolkarbonovaya el ácido - desaparecen del organismo por los riñones.

A la aplicación repetida ribavirin se acumula en el plasma en unas grandes cantidades; la correlación de las áreas bajo las curvas "la concentración - el tiempo" (AUC12ч) a la recepción repetida y la recepción una sola vez es igual 6:1. A peroralnom la recepción (600 mg dos veces al día) la concentración equiponderante ribavirina en el plasma era alcanzada al fin de 4 semanas; además componía alrededor de 2200 ng/ml. Después del cese de la recepción el período de la semideducción ribavirina componía cerca de 298 h que habla, aparentemente, sobre su deducción disminuida de los líquidos y las telas del organismo, excepto el plasma.

A los enfermos con la insuficiencia renal (el claro de la creatinina> 90 ml/minas), se notan el aumento AUC y la concentración máxima del preparado en la sangre (Сmах). La concentración ribavirina en el plasma a la hemodiálisis no se cambia esencialmente.

Farmakokinetika ribavirina a la introducción de la dosis una sola vez a los enfermos con la insuficiencia de hígado del grado fácil, moderado o pesado del peso (las clases Y, En o Con por la clasificación Chayld-bebo), les es análoga farmakokinetike ribavirina a las personas sanas.

Las indicaciones:

Solamente en la combinación con el interferón 2b alfa o peginterferonom 2b alfa:
- El tratamiento enfermo de la hepatitis crónica Con, por que antes el tratamiento no era pasado, los indicios que no tienen de la descompensación de la enfermedad del hígado, con la actividad ALT subida, seropozitivnyh al RNK-VIRUS de la hepatitis Con, en existencia de la fibrosis o la actividad expresada inflamatoria.
- El tratamiento enfermo de la hepatitis crónica Con, antes que recibían el tratamiento por el interferón el alfa o peginterferonom el alfa y que tenían la respuesta favorable a la terapia pasada (con la normalización de la actividad ALT al fin del curso medicinal), cerca de que posteriormente ha surgido la reincidencia de la enfermedad.

Solamente en la combinación con peginterferonom 2b alfa:
- El tratamiento enfermo de la hepatitis crónica Con, los indicios que no tienen de la descompensación de la enfermedad del hígado, con la actividad ALT subida, seropozitivnyh al RNK-VIRUS de la hepatitis Con, en existencia de la fibrosis o la actividad expresada inflamatoria, por que el tratamiento no era pasado antes, incluso los enfermos con es clínico estable el HIV-infección (a-infección), también incluso los pacientes, por que el tratamiento era pasado antes, y cerca de que la terapia que precede combinada por el interferón el alfa (pegilirovannym o nepegilirovannym) y ribavirinom o la monoterapia por el interferón el alfa se encontraba ineficaz.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, durante la comida, en la dosis de 800-1400 mg por día, dividido en dos recepciones (la mañana y la tarde). Al mismo tiempo es fijado el interferón 2b alfa en forma de las inyecciones subcutáneas 3 veces por semana por 3 mln. ME o peginterferon 2b alfa subcutáneamente en la dosis 1,5 mkg a kg de la masa del cuerpo una vez a la semana.

Las dosis recomendadas de Rebetola depende de la masa del cuerpo del paciente:

La masa del cuerpo, kg	La dosis diaria de Rebetola, mg	La cantidad de las cápsulas
<65	800	4a
65-85	1000	5б
86-105	1200	6в
> 105	1400	7г

Y - 2 mañana, 2 tarde
- 2 mañana, 3 tarde
En - 3 mañana, 3 tarde
g - 3 mañana, 4 tarde

La duración recomendada del tratamiento - hasta 1 año. La duración individual del curso del tratamiento depende de la corriente clínica de la enfermedad, la respuesta a la terapia pasada y ella perenosimosti.

Pacientes inquinados VGS del genotipo 1: la aparición resistente virusologicheskogo de la respuesta a la continuación del tratamiento es muy poco probable, si después de 12 semanas del tratamiento la eliminación RNK del virus del suero de la sangre no se nota. A los pacientes que tiene virusologichesky la respuesta después de 12 semanas del tratamiento, debe continuar el tratamiento todavía durante 9 meses (la duración total del tratamiento - 48 semanas). A los pacientes con el cargamento bajo virulento (no son más alto 600000 ME/ML), que después de 4 semanas del tratamiento tenían una eliminación RNK del virus y en el período ulterior no era descubierto - hasta 24 semanas del tratamiento, el tratamiento después de 24 semanas puede ser cesado (la duración total del curso - 24 semanas) o es continuado todavía para 24 semanas (la duración total del curso - 48 semanas). Debe tomar en consideración Sin embargo que el riesgo de la reincidencia después del curso de 24 semanas del tratamiento más alto que después del curso de 48 semanas.

Pacientes inquinados VGS del genotipo 2 o 3: la duración recomendada del tratamiento a todos los pacientes de este grupo - 24 semanas, a excepción de los pacientes con a-infección VGS/VICH, a que deben pasar el tratamiento durante 48 semanas.

Pacientes inquinados VGS del genotipo 4: es notado en total que a los pacientes de este grupo el logro estable virusologicheskogo de la respuesta es poco probable. La duración de la terapia debe ser misma, como para pacientes inquinados por el virus del genotipo 1.

La realización del curso repetido de la terapia a los pacientes que no han respondido al curso primario a la terapia
La duración recomendada del tratamiento compone 48 semanas independientemente del genotipo del virus.

La apreciación de la probabilidad de la respuesta al tratamiento a los enfermos con la reincidencia de la enfermedad, que reciben el curso repetido de la terapia:

- Temprano virusologichesky la respuesta (el descenso del cargamento virulento por lo menos en 2 log (en 100 veces) o la eliminación RNK del virus en 12 semanas) permite predecir el logro estable virusologicheskogo de la respuesta. Para los pacientes con la reincidencia después del curso que precede de la terapia (con la aplicación nepegilirovannogo y pegilirovannogo del interferón), que han alcanzado temprano virusologicheskogo de la respuesta en 12 semana de la terapia, la frecuencia estable virusologicheskogo de la respuesta ha compuesto 59 % y 50 %, respectivamente. A los pacientes con 1 o 4 genotipo del virus, que recibían antes la terapia nepegilirovannym por el interferón, que han alcanzado temprano virusologicheskogo de la respuesta en 12 semana del curso repetido de la terapia, la frecuencia estable virusologicheskogo ha alcanzado la respuesta 51 %. A los pacientes con el descenso del nivel del cargamento virulento> 2 log (más de en 100 veces), pero el nivel determinado en 12 semana de la terapia, la frecuencia del logro estable virusologicheskogo de la respuesta compone aproximadamente 6 %. Además los pacientes con la ausencia virusologicheskogo de la respuesta (con el nivel determinado del cargamento virulento en 12 semana de la terapia), que recibían antes la terapia pegilirovannym por el interferón, tienen menos de posibilidades para logro de la respuesta estable, que pacientes antes que recibían la terapia nepegilirovannym el interferón en la combinación con ribavirinom (12 % en comparación con 29 %).
- El nivel no determinado del cargamento virulento en 12 semana de la terapia es característico para 36 % de los pacientes. En el grupo dado de los pacientes la frecuencia del logro estable virusologicheskogo de la respuesta ha compuesto 56 %.
- Los pacientes que no han alcanzado tempranos virusologicheskogo la respuesta en la 12 semana la terapia, tienen la posibilidad extremadamente baja para el logro estable virusologicheskogo de la respuesta. Tales pacientes deben examinar el problema del cese del curso corriente de la terapia peginterferonom 2b alfa y ribavirinom y el cambio de la táctica terapéutica.
Los pacientes con la hepatitis crónica Con el HIV inquinado: la duración recomendada del tratamiento compone 48 semanas, independientemente del genotipo del virus.

La apreciación de la probabilidad de la respuesta al tratamiento a los enfermos con a-infección VGS/VICH
Temprano virusologichesky la respuesta (el descenso por lo menos en 2 log (en 100 veces) el cargamento virulento o la eliminación RNK del virus en 12 semanas) permite predecir estable virusologichesky la respuesta.

Las situaciones, a que puede ser necesaria la corrección del régimen dozirovaniya:

Después de 6 mes las terapias sigue pasar la inquisición del paciente para la revelación virusologicheskogo de la respuesta. A la ausencia virusologicheskogo de la respuesta debe tomar la decisión del cese de la terapia combinada por el preparado de Rebetoly y el interferón 2b alfa o peginterferonom 2b alfa.

Durante el surgimiento de los fenómenos serios indeseables o las desviaciones en los índices de laboratorio durante la aplicación del preparado de Rebetoly debe corregir la dosis o detener la recepción del preparado antes del cese de los fenómenos indeseables.

La corrección del régimen dozirovaniya

Los índices de laboratorio	El descenso de la dosis solamente el preparado de Rebetoly hasta 600 mg/día si:	El descenso de la dosis solamente el interferón 2b alfa o peginterferona 2b alfa a 50 %, si:	El cese de la terapia, si:
El contenido de la hemoglobina	<10g/dl	-	<8,5 g/dl
El contenido de la hemoglobina a enfermo de la enfermedad del corazón en la forma estable	El contenido de la hemoglobina ha bajado en> 2 g/dl durante cualesquiera de 4 semanas durante el tratamiento (el uso constante de la dosis bajada)		<12 g/dl en 4 semanas después del descenso de la dosis
El número de los leucocitos	-	<1,5h109/l	<1,0x109/l
El número neytrofilov	-	<0,75h109/l	<0,5x109/l
El número trombotsitov	-	<50x10 DEL %	<25h109/l
El contenido de la bilirrubina vinculada	-	-	2,5 h VGN **
El contenido de la bilirrubina libre	> 5 mg/dl	-	> 4 mg/dl (durante> 4 semanas)
El contenido de la creatinina	-	-	> 2,0 mg/dl
Alaninamino-transferaza/Aspartat-aminotransferaza	-	-	2 h (el valor básico) 10 h VGN **

 * - Los pacientes, por que han reducido la dosis del preparado de Rebetoly hasta 600 mg por día, deben aceptar una cápsula de 200 mg por la mañana y dos cápsulas por 200 mg por la tarde.
** - la frontera superior de la norma.

Si después de la corrección de la dosis perenosimost del preparado de Rebetoly no se mejorará, la aplicación del medio dado medicinal, también el interferón 2b alfa o peginterferona 2b alfa debe cesar.

Al destino del preparado de Rebetoly en la combinación con el interferón 2b alfa y peginterferonom 2b alfa a los pacientes con la función bajada de los riñones y son mayores de edad 50 años, es necesario escrupulosamente observar a los pacientes en relación al riesgo del desarrollo de la anemia.

Los rasgos de la aplicación:

La seguridad y la eficiencia de la terapia combinada era investigada solamente al uso del preparado de Rebetoly en la combinación con el interferón 2b alfa o peginterferonom 2b alfa. Los datos de la eficiencia y la seguridad del preparado de Rebetoly en la combinación con otros interferones (no 2b alfa) no hay.

Ante el destino de la terapia combinada se recomienda también ponerse al corriente de la instrucción de la aplicación respectivamente el interferón 2b alfa o peginterferona 2b alfa, aplicado a cada uno estos preparados.

En las investigaciones en los animales ribavirin ha manifestado embriotoksicheskoe y teratogennoe la acción en la dosis que compone 1/20 parte de la dosis, recomendado para la aplicación a la persona. No debe comenzar el tratamiento por el preparado de Rebetoly hasta que sea recibido el resultado negativo del test del embarazo, que debe pasar directamente ante el comienzo del tratamiento. Los Pacientes-mujeres de la edad genital, también sus socios-hombres deben usar los medios eficaces anticonceptivos durante el tratamiento y durante 6 meses después de su terminación; mensualmente durante todo esto del período es necesario pasar el test del embarazo. Si el embarazo comienza sin embargo durante el tratamiento o durante el período de 6 meses después de la terminación del tratamiento, la paciente debe informar del riesgo considerable teratogennogo las influencias ribavirina al fruto.

Los pacientes-hombres y sus compañeras de la edad genital deben emprender las medidas especiales de la preservación del embarazo. En las experiencias en los animales ribavirin llamaba los cambios de la esperma en las dosis más abajo de terapéutico. Ribavirin se acumula vnutrikletochno y desaparece del organismo muy despacio. Para la excepción posible teratogennogo las acciones ribavirina cada uno los socios debe usar el medio eficaz anticonceptivo durante el tratamiento, también durante como mínimo 6 meses después de su terminación. Los hombres deben usar los preservativos.

No se sabe, si se separa componente cualquiera del preparado de Rebetoly con la leche de la madre. A consecuencia de la posibilidad de la influencia desfavorable ribavirina al niño, la alimentación de pecho debe ser cesada antes del comienzo de la aplicación del preparado.

Las infracciones por parte de la mentalidad y TSNS. Las infracciones serias mentales, en particular la depresión, los pensamientos de suicidio y las tentativas, la psicosis, incluso las alucinaciones, la conducta agresiva, incluido dirigido a otras personas, son los efectos secundarios conocidos de los interferones el alfa. Debe aplicar con la precaución el preparado a los pacientes por las alienaciones mentales en la anamnesia.

En caso del desarrollo de los cambios por parte de la mentalidad y/o TSNS, incluso el desarrollo de la depresión, se recomienda la observación del médico de tales pacientes durante todo el período del tratamiento, también durante 6 meses después de su terminación. Los efectos secundarios indicados son habitualmente rápidamente convertibles después del cese de la terapia, sin embargo en algunos casos eran necesarias environ 3 semanas para su desarrollo completo de vuelta. Si los síntomas del desajuste de la mentalidad no retroceden o se empeoran, hay unos pensamientos de suicidio o la conducta agresiva dirigida a otras personas, se recomienda cesar el tratamiento por el preparado de Rebetoly y el interferón 2b alfa y consultar con la siquiatra.

La hemólisis. La hemólisis - el efecto básico tóxico ribavirina. Sin embargo el descenso del contenido de la hemoglobina por sí mismo no sirve habitualmente a la causa del cese de la terapia. El descenso del contenido de la hemoglobina a la cantidad> 4 g/dl se nota cerca de 37 % de los enfermos que reciben la terapia combinada el preparado Rebetoly y el interferón 2b alfa, y cerca de 30 % de los enfermos que reciben la terapia combinada el preparado Rebetoly y peginterferonom 2b alfa. El descenso del contenido de la hemoglobina más abajo de 10 g/dl observaban cerca de 14 % de los pacientes que recibían el preparado Rebetoly durante las investigaciones clínicas. La mayoría de las desviaciones de los índices de laboratorio korrigiruetsya por medio de la selección de la dosis.

Las infracciones por parte del sistema cardiovascular. Aunque el preparado de Rebetoly no posee la influencia directa en serdechnososudistuyu el sistema, la anemia vinculada a la recepción del preparado por Rebetoly, puede llamar el reforzamiento de la insuficiencia cardíaca y/o la agudización de los síntomas ishemicheskoy las enfermedades del corazón. En relación a esto, la terapia debe ser fijada el preparado de Rebetoly los pacientes con estas enfermedades solamente después de la inquisición correspondiente. Durante el tratamiento tales enfermos exigen la observación especial. En caso de agravación cualquiera por parte del sistema cardiovascular el tratamiento debe ser cesado.

A los pacientes, a que antes del comienzo de la realización de la terapia dada se revelaban las infracciones por parte del sistema cardiovascular, se recomienda pasar la investigación electrocardiográfica hasta y durante el curso de la terapia. Las infracciones del ritmo del corazón (en general nadzheludochkovaya la arritmia) se someten habitualmente bien al atropello por los medios regulares, sin embargo puede ser necesaria en algunos casos la anulación protivovirusnoy las terapias.

La hipersensibilidad aguda. A la manifestación aguda de la hipersensibilidad (la mariposa de la ortiga, angionevrotichesky el hinchazón, bronhospazm, la anafilaxia) la aplicación del preparado de Rebetoly sigue inmediatamente cesar y fijar el tratamiento correspondiente. Tranzitornye de la piel vysypaniya no sirven a la razón para la interrupción del tratamiento.

La función de los riñones. No es revelado los cambios evidentes farmakokinetiki ribavirina depende de la edad, sin embargo, tanto como a los pacientes de una edad más joven, a los pacientes son mayores 50 años antes del comienzo de la aplicación del preparado de Rebetoly es necesario determinar el estado de la función de los riñones.

La función del hígado. Todos los pacientes, cerca de que en el fondo del tratamiento se desarrollan las infracciones pesadas de la función del hígado, deben encontrarse bajo la observación escrupulosa. Debe cesar el tratamiento, si al paciente es notado el aumento del tiempo del enrollamiento de la sangre y el cambio de otros índices del sistema que plega de la sangre que puede indicar a la descompensación del hígado.

El HIV-inquinados los pacientes enfermos de la hepatitis crónica Con, que reciben al mismo tiempo antiretrovirusnuyu la terapia y la terapia contra la hepatitis, debe encontrarse bajo la observación escrupulosa, y a ellos debe periódicamente estimar la función del hígado por la escala Chayld-bebo. Si al paciente ha comenzado la descompensación del hígado, debe inmediatamente cesar la introducción de los preparados contra la hepatitis virulenta, también estimar la posibilidad de la continuación antiretrovirusnoy las terapias.

Las infracciones por parte de los dientes y periodonta. La sequedad en la boca a la terapia larga combinada ribavirinom y el interferón 2b alfa puede contribuir al daño de los dientes y la membrana mucosa de la cavidad bucal. Los pacientes deben limpiarse los dientes por el cepillo 2 veces por día y regularmente pasar el examen al estomatólogo. Además, a algunos pacientes puede observarse el vómito.

Las infracciones por parte del órgano de la vista. Todos los pacientes ante el comienzo de la terapia por el preparado dado deben pasar el examen oftalmológico. Cada paciente, cerca de que durante la terapia surgirán las quejas del descenso de la agudeza de la vista o la pérdida de la vista, debe inmediatamente pasar el examen completo oftalmológico. Los pacientes con las enfermedades preexistentes del órgano de la vista (por ejemplo, con diabético o hipertónico retinopatiey) en el fondo de la terapia combinada con los interferones el alfa deben periódicamente pasar el examen oftalmológico. Si al paciente es notada la aparición de la nueva infracción oftalmológica o se empeorará el estado ya la enfermedad que había, el alfa sigue anular la terapia combinada con los interferones.

Las investigaciones de laboratorio. Ante el comienzo del tratamiento todos los pacientes deben pasar la análisis de sangre clínica con el cálculo del total de los leucocitos, la fórmula leucocitaria y el número trombotsitov, el análisis de los electrólitos, la definición del contenido de la creatinina y el ácido úrico en el suero, las pruebas funcionales del hígado.

Por los valores normales, a que es posible comenzar la terapia por el preparado de Rebetoly, son los siguientes: la hemoglobina-> 12 g/dl (mujeres),> 13 g/dl (hombres); trombotsity-> 100000/mm3; neytrofily-> 1500/mm3.

Luego se recomienda pasar las investigaciones de laboratorio en las 2 y 4 semanas del tratamiento y más es regular, en medida de lo necesario.

Ante el comienzo del tratamiento debe estimar la necesidad de la confirmación histológica del diagnóstico. En algunos casos (los pacientes con el genotipo del virus 2 y 3) se puede pasar el tratamiento sin biopsia preliminar del hígado.

A los pacientes que prueba los cansancios, la somnolencia o la desorientación al tratamiento combinado por el preparado de Rebetoly y el interferón 2b alfa o peginterferonom 2b alfa, debe negarse a la conducción del automóvil o la dirección de los mecanismos.

Los efectos secundarios:

Los fenómenos indeseables a la terapia combinada durante la realización primario, y el curso repetido de la terapia son semejantes entre ellos, y pueden ser vinculados como al preparado de Rebetoly, y el interferón 2b alfa o peginterferonom 2b alfa, también su combinación.

Más es usada la clasificación siguiente de la frecuencia de los fenómenos indeseables: muy a menudo-> 1/10, a menudo-> 1/100 y <1/10, infrecuentemente-> 1/1000 y <1/100, es raro-> 1/10000 y <1/1000, es muy raro - <10000, la frecuencia no es establecida. En cada grupo formado por la frecuencia, los efectos secundarios pasan en línea decreciente su seriedad.

Ya que ribavirin siempre fijan con preparado cualquiera del interferón el alfa, y las reacciones secundarias llevadas incluyen también las reacciones reveladas en el curso postmarketingovogo de la aplicación (son notados *), la frecuencia exacta de las reacciones no posible es determinada, por consiguiente, por la frecuencia llevada más abajo, era recibida en razon de los resultados de las investigaciones clínicas, en que curso ribavirin se aplicaba en la combinación con el interferón 2b alfa (pegilirovannym o nepegilirovannym).

Las enfermedades infecciosas: muy a menudo - las infecciones virulentas, la faringitis; a menudo - la infección de hongos, la otitis media, la infección llamada por el virus del herpes simple, la infección de las vías urinarias; raramente - пневмония*.

Los neoplasmas de buena calidad, malignos y no precisados (incluyendo kisty y los pólipos): a menudo - los neoplasmas no precisados.

Las infracciones por parte del sistema de la sangre y los órganos hematopoyéticos: muy a menudo - la anemia, neytropeniya; a menudo - la linfopenia, limfadenopatiya, trombotsitopeniya; muy raramente - la anemia aplástica *; la frecuencia no es establecida - la aplasia verdadera eritrocitaria, idiopático trombotsitopenicheskaya de la púrpura, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya de la púrpura.

Por parte del sistema inmunitario: muy raramente - sarkoidoz *; la frecuencia no es establecida - el síndrome De Fogta-Koyanagi-Harady, el lupus de sistema rojo, revmatoidnyy la artritis (por primera vez que ha surgido o la agravación del estado), vaskulit, la reacción de la hipersensibilidad aguda, incluso la mariposa de la ortiga, angionevrotichesky el hinchazón, bronhospazm, la anafilaxia.

Por parte del sistema endocrino: a menudo - la hipotireosis, la hipertireosis; raramente - la diabetes II del tipo.

Por parte del cambio de las sustancias y una alimentación: muy a menudo - la anorexia; a menudo - la hiperglicemia, giperurikemiya, gipokaltsiemiya, la deshidratación, el aumento del apetito, la sed; muy raramente - гипертриглицеридемия*.

Por parte de la mentalidad: muy a menudo - la depresión, el insomnio, la labilidad emocional, la inquietud; a menudo - los pensamientos de suicidio, la psicosis, la conducta agresiva, la confusión de la conciencia, la agitación, la nerviosidad, la infracción del sueño, los sueños inquietos, la apatía, el descenso libido; infrecuentemente - las tentativas de suicidio; raramente - la alucinación, es muy raro - el suicidio *; la frecuencia no es establecida - el cambio del estatus mental.

Por parte del sistema nervioso: muy a menudo - el dolor de cabeza, el vértigo, la infracción de la concentración de la atención; a menudo - la ataxia, tremor, parestezii, la disfonia, la hipoestesia, la hiperestesia, la somnolencia, la jaqueca, el hipertono, la deformación del gusto; raramente - los ataques (calambres) convulsivos *, periférico neyropatiya; muy raramente - la hemorragia en el cerebro *, tserebrovaskulyarnaya la isquemia *, la encefalopatía *, polineyropatiya *; la frecuencia no es establecida - la parálisis del nervio facial, neyropatii (incluyendo mononeyropatii).

Por parte del órgano de la vista: a menudo - la vaguedad de la vista, la conjuntivitis, el dolor en los ojos, la infracción de la vista, la patología lagrimal zhelez; raramente - la hemorragia en la retina *, retinopatii (incluso el hinchazón de la mancha amarilla) *, la trombosis de las arterias de la retina *, la trombosis de las venas de la retina *, la neuritis del nervio óptico *, el hinchazón del disco del nervio óptico *, el descenso de la agudeza de la vista o la caída de las vistas *, los focos del oscurecimiento en forma de las bolas ваты*.

Por parte de los órganos del rumor y el equilibrio: a menudo - vertigo, la infracción o la pérdida del rumor, el sonido en las orejas, el dolor en las orejas.

Por parte del sistema cardiovascular: a menudo - los golpes del corazón, la taquicardia, la baja de la presión arterial, el aumento de la presión arterial, el desmayo, "las afluencias"; raramente - kardiomiopatiya *, la arritmia *; muy raramente - el infarto del miocardo *, la isquemia del miocardo *; muy raramente - la isquemia de las telas periféricas *.

Por parte de los órganos de la respiración, el tórax y el mediastino: muy a menudo - el ahoguío, la tos; a menudo - sinusit, la bronquitis, la hemorragia nasal, rinit, las infracciones respiratorias, el hinchazón de la membrana mucosa de la nariz, rinoreya, la tos improductiva; muy raramente - los infiltrados neumónicos *, pnevmonit *, intersticial пневмонит*.

Por parte del tracto intestinal: muy a menudo - la diarrea, la náusea, el vómito, la sequedad en la boca, el dolor en el vientre; a menudo - la estomatitis ulcerosa, la estomatitis, la colitis, el dolor en el cuadrante derecho superior del vientre, la dispepsia, gastrointestinal reflyuks *, glossit, la hemofilia de las encías, la gingivitis, el debilitamiento de las degustaciones, la silla frecuente líquida, la cerradura, el meteorismo; raramente - la pancreatitis *; muy raramente - ishemichesky la colitis *, la colitis ulcerosa *; la frecuencia no es establecida - la infracción de la parte periodonta, la infracción por parte de los dientes.

De la parte gepatobiliarnoy los sistemas: a menudo - gepatomegaliya, la ictericia, giperbilirubinemiya *; muy raramente - gepatotoksichnost (incluso con el fallecimiento) *.

Por parte de la piel y el tejido celular subcutáneamente-de grasa: muy a menudo - alopetsiya, el picor, la sequedad de la piel, la eflorescencia; a menudo - la psoriasis, la agravación de la corriente ya la psoriasis que existía, la eccema, la reacción de la fotosensibilidad, makulopapul±znaya la eflorescencia, la eflorescencia eritemática, la dermatitis, el acné, la furunculosis *, la infracción por parte de la piel, el hematoma subido potlivost, la infracción de la estructura de los cabello, la infracción por parte de las uñas *; muy raramente - el síndrome Stivensa - Dzhonsona *, tóxico epidermalnyy nekroliz *, multiformnaya ekssudativnaya эритема*.

Por parte del sistema kostno-muscular y el tejido conjuntivo: muy a menudo - artralgiya, mialgiya, el dolor en los músculos y los huesos; a menudo - la artritis; raramente - rabdomioliz *, миозит*.

Por parte de los riñones y mochevydelitelnoy los sistemas: a menudo - la evacuación urinaria frecuente, poliuriya; raramente - la función violada de los riñones *, la insuficiencia renal *; muy raramente - nefrotichesky синдром*.

Por parte del sistema de los órganos reproductivos y las mamas: a menudo - la mujer - la amenorrea, la hipermenorrea, la dismenorrea, el dolor en las mamas, la disfunción de los ovarios, la infracción por parte de la vagina, el hombre - la impotencia, prostatit, la infracción de la función sexual (sin instrucción del diagnóstico exacto) *.

Por parte del organismo en total, también la reacción en el lugar de la introducción: muy a menudo - la fatiga, el escalofrío, la fiebre, grippopodobnye los síntomas, la astenia, la irritabilidad; a menudo - el dolor en el tórax, el hinchazón de la persona.

Por parte de los datos de laboratorio-instrumentales: muy a menudo - el descenso de la masa del cuerpo; a menudo - el ruido cordial, la infracción en la análisis de orina (el aumento del nivel de la bilirrubina).

En algunos casos - el aumento del nivel del ácido úrico y la bilirrubina indirecta, a consecuencia de la hemólisis. Estos índices se normalizan durante 4 semanas después de la terminación de la terapia. Sólo cerca del número insignificante de los pacientes al nivel subido del ácido úrico se notaban los síntomas clínicos de la gota que no exigían la corrección la dosis o la anulación el tratamiento.

Cerca del HIV-inquinados enfermo de la hepatitis crónica Con, los Rebetoly, que recibían el preparado, en la combinación con peginterferonom 2b alfa, se notaban también otros efectos secundarios (que no eran registrado a los pacientes con la monoinfección); con la frecuencia> 5 % eran revelados los efectos secundarios siguientes: la candidiasis de la cavidad bucal (14 %), adquirido lipodistrofiya (13 %), el descenso del nivel de los +-linfocitos (8 %), el descenso del apetito (8 %), el aumento del nivel glutamiltranspeptidazy gamma (9 %), el dolor en el campo de la espalda (5 %), el aumento del nivel de la amilasis en la sangre (6 %), el aumento del nivel del ácido láctico en la sangre (5 %), la hepatitis citolítica (6 %), el aumento del nivel de la lipasa (6 %) los dolores en superior y las extremidades inferiores (6 %).

El impacto tóxico en mitohondrii.
Cerca del HIV-inquinados enfermo de la hepatitis crónica Con, que recibían nukleozidnye los inhibidores de vuelta transkriptazy en la combinación con ribavirinom, se observaban mitohondrialnaya la toxicidad y el lactato-acidosis.

Los índices de laboratorio a los pacientes con koinfektsiey VGS/VICH.
En la mayoría de los casos la anemia, la leucopenia, neytropeniya, granulotsitopeniya y trombotsitopeniya son moderadamente expresadas (según los criterios de la OMS).

Aunque neytropeniya, trombotsitopeniya y la anemia se encontraban más a menudo cerca del HIV-inquinados enfermo de la hepatitis crónica Con, en la mayoría de los casos consigue eliminar los cambios de la sangre por medio del descenso de la dosis, por eso llevaban raramente al cese anticipado del tratamiento. Al tratamiento por el preparado de Rebetoly en la combinación con peginterferonom 2b alfa los cambios de la sangre se desarrollaban más a menudo, que al tratamiento por el preparado de Rebetoly y el interferón 2b alfa: el descenso del número absoluto neytrofilov <500/mm3, el descenso del número trombotsitov <50000/mm3, la anemia (la hemoglobina <9,4 g/dl).

El descenso del nivel С04-лимфоцитов.
El tratamiento se acompañaba del preparado de Rebetoly en la combinación con peginterferonom 2b alfa del descenso convertible del número СБ4 absoluto de las +-jaulas durante las primeras 4 semanas, que no se combinaba con la reducción del por ciento de estas jaulas. El número СБ4 de las +-jaulas se aumentaba después del descenso de la dosis o el cese de la terapia. La terapia combinada por el preparado de Rebetoly y peginterferonom 2b alfa no prestaba el impacto evidente negativo al nivel RNK el HIV durante el tratamiento, así como después de su terminación. Los datos sobre la seguridad del tratamiento cerca del HIV-inquinados enfermo de la hepatitis Con con el número С04 de las +-jaulas <200/mkl son limitados.

La interacción con otros medios medicinales:

La bioaccesibilidad de una sola vez peroralnoy las dosis ribavirina se aumentaba a la recepción de la comida con un alto contenido de las grasas (los índices AUC y Сmах se aumentaban en 70 %). Es posible que el aumento de la bioaccesibilidad en esta investigación era condicionado por la demora del transporte ribavirina o el cambio rn. Con el fin del logro de la concentración máxima ribavirina en el plasma se recomienda aceptar el preparado junto con la comida.

La investigación de la interacción medicinal ribavirina era pasada solamente con la participación del interferón 2b alfa, peginterferona 2b alfa y antatsidov.

El interferón 2b alfa: según los datos farmakokineticheskogo las investigaciones, a la aplicación repetida común no era notado farmakokineticheskogo las interacciones entre ribavirinom y el interferón 2b alfa y peginterferonom 2b alfa.

Antatsidy: la bioaccesibilidad ribavirina en la dosis de 600 mg bajaba a la recepción común antatsidnogo del preparado que contiene las uniones del magnesio y el aluminio o simetikon; el índice AUC se ha disminuido en 14 %. Es posible que el descenso de la bioaccesibilidad en esta investigación era llamado por la demora del transporte ribavirina o el cambio rn. Parece que la interacción dada no es es clínico significativo.

Los análogos nukleozidov: ribavirin in vitro ha mostrado la capacidad ingibirovat fosforilirovanie zidovudina y stavudina. La importancia clínica de estos datos hasta el fin no es claro. Sin embargo, dan los motivos de creer que la aplicación simultánea del preparado de Rebetoly con zidovudinom o stavudinom puede llevar a la concentración subida del HIV en el plasma de la sangre. Por eso se recomienda el monitoring escrupuloso de los índices de la concentración RNK el HIV en el plasma a los enfermos, por que es pasado el tratamiento por el preparado de Rebetoly en la combinación con un de estos dos preparados. Al aumento del nivel de la concentración RNK el HIV en el plasma, debe revisar el uso del preparado de Rebetoly en la combinación con los inhibidores de vuelta transkriptazy.

La aplicación nukleozidnyh de los análogos - en la monoterapia o en la combinación con otros nukleozidami - llevaba al desarrollo del lactato-acidosis. Ribavirin in vitro aumenta el contenido fosforilirovannyh metabolitov purinovyh nukleozidov. Este efecto puede elevar a una potencia el riesgo del desarrollo del lactato-acidosis llamado purinovymi por los análogos nukleozidov (por ejemplo, didanozinom, abakavirom). La introducción común ribavirina y didanozina no es recomendable. La aplicación simultánea ribavirina y zidovudina no es recomendable también a consecuencia del riesgo que crece de la anemia. Si el paciente recibe ya combinado antiretrovirusnuyu la terapia, zidovudin debe sustituir por otro preparado. Esto es importante especialmente respecto a los pacientes, que en la anamnesia tienen unas instrucciones a la anemia llevada llamada zidovudinom.

A los pacientes inquinados al mismo tiempo por el virus de la hepatitis Con el HIV y que reciben vysokoaktivnuyu antiretrovirusnuyu la terapia (VAART), puede desarrollarse el lactato-acidosis. Al destino de la terapia combinada con el preparado de Rebetoly en el complemento con VAART debe manifestar la precaución subida. La posibilidad de otro tipo medicinal o de la interacción con ribavirinom puede conservarse hasta dos meses (5 períodos de la semideducción ribavirina) después del cese de la aplicación - en relación a su deducción disminuida.

Las pruebas de la interacción ribavirina con nenukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy o los inhibidores proteaz no hay.

Según los resultados de las investigaciones in vitro en mikrosomalnyh los preparados del hígado de la persona y la rata, los isofermentos del citocromo Р450 no participan en las transformaciones metabólicas ribavirina. Ribavirin no es el inhibidor de los isofermentos del citocromo Р450. Las investigaciones toxicológicas no dan las razones de creer que ribavirin estimula la actividad fermentativa del hígado. Así, el surgimiento de interacción cualquiera con la participación del citocromo Р450 es poco probable.

Las contraindicaciones:

- La hipersensibilidad a ribavirinu o cualquier otro componente del preparado;
- El embarazo y el período de la lactación;
- La edad infantil hasta 18 años;
- Las enfermedades pesadas del corazón, incluso las formas inestables e incontrolables que existían, como mínimo, durante 6 meses, que preceden el tratamiento;
- Las enfermedades de la glándula tiroides, si no se someten a la corrección medicamentosa;
- Las hemoglobinopatías (por ejemplo, talassemiya, la anemia es falciforme-celular);
- La insuficiencia crónica renal, el claro de la creatinina más abajo de 50 ml/minas, la necesidad de la realización de la hemodiálisis;
- La infracción considerable de la función del hígado o dekompensirovannyy la cirrosis del hígado;
- La depresión expresada, los pensamientos de suicidio o las tentativas, incluso según la anamnesia;
-autoimmunnyy la hepatitis u otros autoimmunnye las enfermedades;
- La cirrosis del hígado con la presencia de la insuficiencia de hígado de los enfermos con a-infección VGS/VICH (Chayld-bebo el índice> 6);
- Las enfermedades raras hereditarias, tales como el carácter insufrible de la lactosa, el déficit de la lactasa o glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya.

CON LA PRECAUCIÓN:

- Las enfermedades del sistema cardiovascular (que no se refieren a las categorías indicadas en las contraindicaciones);
- Las enfermedades pesadas fácil (por ejemplo, crónico obstruktivnye las enfermedades fácil);
- La diabetes con ketoatsidoticheskoy por la coma;
- Las infracciones vinculadas al sistema que plega de la sangre (por ejemplo, a la tromboflebitis, embolii de la arteria neumónica) o la opresión considerable de la función hematopoyética de la médula;
- El tratamiento combinado con el uso VAART (vysokoaktivnoy antiretrovirusnoy las terapias) a acompañante el HIV-infección (en relación a la influencia tóxica en mitohondrialnyy el aparato y el riesgo subido del desarrollo del lactato-acidosis).

La sobredosis:

La dosis conocida máxima aceptada del preparado de Rebetoly ha compuesto 10 g ribavirina en las cápsulas (50 cápsulas por 200 mg) y 39 mln. ME de preparado en forma de la solución para las inyecciones (13 inyecciones subcutáneas por 3 mln. ME); estas cantidades eran introducidas a él por un paciente con el fin del suicidio durante un día. El paciente se encontraba durante 2 días en la sección de la terapia urgente; en este tiempo ningunos fenómenos indeseables vinculados a la sobredosis, no era notado.

antidot no es conocido, la hemodiálisis y peritonealnyy las dialisis no son eficaz, lecheniesimptomaticheskoe.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 30 °s en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas por 200 mg, por 10 cápsulas en blistere, fabricado de polivinilhloridnoy de la película y la laminilla de aluminio. Por 14 blisterov junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.